Fenyloketonuria: objawy i leczenie

Fenyloketonuria (fenylopirogronowa oligofrenia, choroba wyrębu) jest dziedziczną chorobą związaną z zaburzoną wymianą aminokwasów fenyloalaniny. W wyniku nagromadzenia się toksycznych produktów z powodu niewłaściwego metabolizmu, rozwija się opóźnienie rozwoju umysłowego i fizycznego. A pojawienie się naruszeń stanu zdrowia jest nieodwracalne, ale terminowa diagnoza choroby może zapobiec wszelkim patologicznym zmianom. Leczenie polega na wykluczeniu żywności zawierającej fenyloalaninę. Jeśli taka dieta eliminacyjna jest wykorzystywana prawie od urodzenia, człowiek staje się zdrowy. Dowiemy się bardziej szczegółowo, jaka to choroba, jak się ona manifestuje, jak jest diagnozowana i leczona.

Pierwszy raz opisany w 1934 roku. Dr Felling, skąd otrzymało drugie imię. Występuje ze średnią częstotliwością 1: 10 000, ale w różnych krajach świata występują wahania od: 600 (w Turcji) do: 00 000 (w Finlandii i Japonii), w Rosji od: 000 do: 0 000.

Przyczyny fenyloketonurii

Sercem tej choroby jest defekt genetyczny - mutacja genu 12 chromosomu (98% wszystkich przypadków fenyloketonurii). Jest to tak zwana klasyczna fenyloketonuria. Gen koduje ilość enzymu-4-hydroksylazy fenyloalaniny. Enzym jest odpowiedzialny za konwersję aminokwasu fenyloalaniny w ludzkim organizmie do tyrozyny w komórkach wątroby. Fenyloalanina jest aminokwasem występującym w produktach białkowych (mięso, ryby, mleko, jaja i inne).

Po zmutowaniu genu ilość enzymu maleje, co prowadzi do akumulacji fenyloalaniny i pośrednich produktów przemiany materii w tkankach organizmu. Ciało próbuje pozbyć się fenyloalaniny i produktów jej rozpadu, usuwając je z moczem.

Takie zaburzenia metaboliczne prowadzą do rozpadu struktury drutów nerwowych, zmniejszenia powstawania neuroprzekaźników. Wszystko to, wraz z bezpośrednim działaniem toksycznym nadmiaru fenyloalaniny, prowadzi do rozwoju zaburzeń psychicznych, które są główną manifestacją choroby.

Fenyloketonuria jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny, to znaczy nie zależy od płci i powstaje, gdy dwa patologiczne geny od ojca i matki są zbieżne.

Pozostałe 2% przypadków fenyloketonurii wiąże się z innymi defektami genetycznymi i zależy od stężenia innych enzymów (reduktazy dihydropterydyny itp.). Mają takie same objawy kliniczne, ale nie można ich leczyć dietą. Takie warianty określa się jako nietypowy przebieg choroby. Wśród nich zwykle izoluje się fenyloketonurię II i III. Defekt genetyczny w fenyloketonurii II znajduje się w czwartym chromosomie, z III - w 11-ym chromosomie.

Objawy

Dzieci z fenyloketonurią mają blond włosy, bladą skórę i niebieskie oczy.

Dziecko z fenyloketonurią rodzi się najwyraźniej zdrowe, to znaczy nie różni się od innych dzieci. Wraz z nadejściem pokarmu w organizmie zaczyna uderzać białko, a więc i fenyloalanina. Ten ostatni stopniowo się gromadzi, a zwykle do 2 miesięcy życia pojawiają się pierwsze objawy: letarg lub lęk, brak zainteresowania światem, niedomykalność, zmiany w napięciu mięśni. Czasami, regurgitacja jest tak częsta i obfita, że ​​istnieje podejrzenie patologii przewodu pokarmowego (zwężenie odźwiernika). Dziecko z powodu niedomykalności może źle przybrać na wadze.

W ciągu 4-6 miesięcy upośledzenie umysłowe staje się oczywiste. Dziecko nie podąża za zabawką, nie reaguje na dźwięk, nie rozpoznaje rodziców. Im dłuższy jest przepływ fenyloalaniny do ciała z pokarmem, tym wyraźniejsze są zaburzenia w sferze mentalnej i mentalnej. Rozwój mowy gwałtownie się opóźnia. Czasami słownictwo można ograniczyć do kilku słów. Jeśli diagnoza nie zostanie podjęta i leczenie nie zostanie rozpoczęte, to w wieku 3-4 lat zaburzenia psychiczne osiągną stopień idiotyzmu (najsilniejszego stopnia oligofrenii).

Osobliwością klinicznego przebiegu fenyloketonurii jest nieodwracalność powstających zmian umysłowych i intelektualnych. Oznacza to, że po późnym wykryciu nie można już pomóc takim dzieciom - pozostają one upośledzone umysłowo przez całe życie.

Rozwój fizyczny również pozostaje w tyle: dzieci później zaczynają trzymać głowy, obracać, siadać. Kiedy takie dzieci zaczynają chodzić, rozpościerają szeroko nogi, zginając je jednocześnie w stawach kolanowych i biodrowych. Chód kołysze się małymi krokami. W pozycji siedzącej dzieci biorą "pozę krawiecką" - zginają obie ręce i stopy, popychając je pod nim. Zwykle objętość głowy jest mniejsza niż normalnie. Może pojawić się mikrocefalia: mała głowa.

Spośród innych objawów neurologicznych mogą wystąpić zaburzenia napięcia mięśniowego, napady drgawkowe. Napady padaczkowe pojawiają się zazwyczaj w wieku, latach i prowadzą do jeszcze większego postępu zaburzeń intelektualnych.

Niektórzy pacjenci z fenyloketonurią pojawiają się mimowolne ruchy kończyn, drżenie (hiperkineza). W ruchach nie ma gładkości i konsystencji, zaburzona jest równowaga.

Oprócz wielu zmian umysłowych i intelektualnych fenyloketonurię charakteryzuje się następującymi objawami:

• specyficzny "mysi" zapach (lub zapach pleśni) dziecka: ten symptom jest charakterystyczny tylko dla fenyloketonurii. Zapach pojawia się w wyniku uwalniania produktów metabolicznych fenyloalaniny (fenylopirogronia, mleko fenylowe, kwasy fenylooctowe) przez skórę i mocz;
• objawy skórne: zapalenie skóry, egzema, po prostu peeling (powstają z tego samego powodu, co "mysi" zapach);
• później ząbkowanie: u takich dzieci pierwsze zęby mogą pojawić się po 18 miesiącach, szkliwo jest słabo rozwinięte;
• Zaburzenia pigmentacji: dzieci te zwykle mają niebieskie oczy, bardzo jasną skórę i włosy w wyniku spadku ilości melaniny (jej zawartość zależy od metabolizmu fenyloalaniny). Z tego powodu dzieci te mają zwiększoną wrażliwość na światło słoneczne;
• objawy wegetatywne: niskie ciśnienie krwi, nadmierna potliwość, zaparcia, akrocyjanoza (siniaki i stopy cyjanotyczne);
• często fenyloketonurii towarzyszą wrodzone wady serca.

Nietypowe przypadki fenyloketonurii związane z zaburzeniami aktywności innych enzymów uczestniczących w metabolizmie fenyloalaniny, z wyjątkiem zmiany charakteryzują się rozwojem osłabienia mięśni we wszystkich kończynach z jednoczesnym wzrostem napięcia mięśniowego, spastycznym tetrapareza. Również w tych postaciach rozwija się ślinienie, ataki gorączki.

U dorosłych cierpiących na fenyloketonurię mogą wystąpić drgawki, zaburzenia koordynacji, drżenie kończyn, zaburzenia pamięci i uwagi, początek depresji. Zwykle objawy te występują, gdy dieta eliminacyjna nie jest przestrzegana.

Diagnostyka

Testy przesiewowe na zawartość fenyloalaniny przez wszystkie noworodki są przeprowadzane w szpitalu.

W związku z faktem, że fenyloketonuriom towarzyszy rozwój nieodwracalnych zaburzeń psychicznych, w wielu krajach świata, w tym w Rosji, zwykle stosuje się metody przesiewowe do celów diagnostycznych. Co to znaczy? Wszystkie bez wyjątku noworodki w szpitalu są poddawane szybkim testom na zawartość fenyloalaniny. Aby to zrobić, weź krew kapilarną (od pięty) w 4.-5. Dzień życia dziecka (u wcześniaków w dniu 7), zastosuj się do specjalnego w formie papierowej i wysyłane do laboratorium, gdzie, po pewnych zmianach, lekarz laboratoryjny wyciąga wnioski dotyczące zawartości fenyloalaniny we krwi. Negatywny test wskazuje na brak fenyloketonurii.

Jeśli wynik testu jest dodatni, przeprowadza się dodatkowe badania w celu określenia zawartości fenyloalaniny we krwi i moczu (chromatografia, fluorymetria). Stężenie fenyloalaniny we krwi i moczu jest regularnie sprawdzane podczas leczenia w celu monitorowania skuteczności diety i w razie potrzeby korygowania jej.

Możliwe jest przeprowadzenie badania genetycznego w celu potwierdzenia mutacji w genie odpowiedzialnym za 4-hydroksylazę fenyloalaniny. Takie badanie jest możliwe jako diagnoza prenatalna, czyli podczas ciąży (weź płyn owodniowy przez nakłucie). To badanie inwazyjne wykonuje się zgodnie ze ścisłymi wskazaniami (na przykład obecność pacjenta z fenyloketonurią w rodzinie). Wykrycie wady genetycznej u płodu pozwala na przerwanie ciąży.

Leczenie fenyloketonurii

Do chwili obecnej najskuteczniejszym i najczęstszym sposobem leczenia fenyloketonurii jest dieta eliminacyjna: dieta z wyjątkiem żywności zawierającej fenyloalaninę. Jeśli ściśle stosujesz się do niego w pierwszych latach życia dziecka, kiedy rozwój układu nerwowego wciąż trwa, możesz wyhodować zdrową i pełnoprawną osobę. Bardzo ważne jest, aby wykluczyć fenyloalaninę w pierwszym roku życia, kiedy układ nerwowy rozwija się najaktywniej. Jeśli dieta eliminacyjna zostanie przepisana po roku, zaburzenia psychiczne nie zostaną wyleczone. Każdego miesiąca pierwszego roku życia bez diety dziecko traci nieodwołalnie około 4 punktów IQ. Zazwyczaj wystarcza dieta 16-18 lat, po tym wieku organizm staje się mniej wrażliwy na toksyczne działanie fenyloalaniny i możliwe jest rozszerzenie diety. Włączenie nowych produktów powinno odbywać się pod kontrolą zawartości fenyloalaniny we krwi. Czasami wymagane jest ścisłe przestrzeganie diety przez całe życie. Kobiety w ciąży i kobiety planujące ciążę oraz z pacjentem fenyloketonurią, aby urodziły zdrowe dziecko, muszą ściśle przestrzegać diety.

Stopień nasilenia diety zależy od stężenia fenyloalaniny we krwi dziecka. Na jego poziomie nie zaleca się stosowania diety w ilościach 2-6 mg% (120-360 μmol / l), wyższych niż ten wskaźnik.

Istotą diety jest wykluczenie produktów białkowych.

Odmowa karmienia piersią nie jest konieczna, ale w tym przypadku matka karmiąca musi ściśle stosować się do diety eliminacyjnej, ponieważ mleko matki zawiera białko (odpowiednio fenyloalanina). Kwestia możliwości karmienia piersią jest rozwiązywana indywidualnie !!!

Aby uzupełnić zapasy białek, przepisane są specjalne mieszanki, które nie zawierają fenyloalaniny - Afenylu, Lofenalak, Nofemix. Po roku to Phenilfrey, Nofelan, Bigrefen, Tetrafen, MD Mil PKU-3 i inni. Jako produkty uzupełniające, przeciery roślinne i owocowe, galaretka owocowa, płatki zbożowe bez białka (ryż, kukurydza) są przepisywane. Po 6 miesiącach możesz użyć specjalnych napojów Loprofin, Nutrigen i innych, zjeść makaron, chleb bez białka.

W Rosji zapewnienie żywnościowej żywności dla dzieci z fenyloketonurią jest z mocy prawa wolne.

Przeciwwskazane u pacjentów z fenyloketonurią następujących produktów: mięsa, ryb i owoców morza (), orzechy, twaróg, ser, fasola, jaja, wyroby z mąki pszennej, gryka i kasza manna, płatki owsiane.

Podczas wyznaczania diety eliminacyjnej konieczna jest ścisła kontrola zawartości fenyloalaniny we krwi: pierwsze 3 miesiąc życia - co tydzień, od 3 miesięcy do roku - przynajmniej raz w miesiącu, od roku do 3 lat - 1 raz w 2 miesiąc. Aspiracja do zawartości fenyloalaniny 2-6 mg% u młodszych dzieci, po 10 latach - do 10 mg%. Pamiętaj, aby obserwować psychoneurologa dziecka.

Oprócz diety eliminacyjnej kompleksy witamin i minerałów są okresowo przepisywane. Jeśli występują napady drgawkowe, konieczne jest stosowanie leków przeciwdrgawkowych (Depakin, Clonazepam i inne). Wiele z tych dzieci pokazuje masaż, terapię ruchową. Możliwe jest zastosowanie fizjoterapii do korekcji napięcia mięśniowego.

Nietypowe postacie fenyloketonurii nie są podatne na leczenie dietą eliminacyjną. W tym przypadku ilustruje zastosowanie wątroby, leki przeciwdrgawkowe, leki z lewodopą (dla korekcji hiperkinezą), 5-oksitriptofana, tetrahydrobiopteryny (BH4). Te formy fenyloketonurii mają gorsze rokowanie na całe życie, a jeszcze bardziej na rozwój intelektualny.

Do chwili obecnej opracowywane są nowe kierunki w leczeniu fenyloketonurii. Wśród nich warto zwrócić uwagę na:

• zastosowanie terapii substytucyjnej laserem fenyloalaniny (PAL), enzymu roślinnego, który rozszczepia fenyloalaninę na nietoksyczne związki;
• inżynieria genetyczna (wprowadzenie sztucznie wytworzonego prawidłowego genu odpowiedzialnego za 4-hydroksylazę fenyloalaniny);
• metoda "dużych neutralnych aminokwasów" polega na zmniejszeniu wchłaniania fenyloalaniny z pożywienia i spożycia do mózgu za pomocą specjalnych preparatów.

Chociaż te nowoczesne rozwiązania nie są szeroko stosowane, niektóre badania potwierdzające ich skuteczność są już w toku.

Matczyna fenyloketonuria

Jeśli kobieta cierpi na fenyloketonurię, gdy planuje ciążę i podczas jej wystąpienia nie stosować się do diety, co znajduje odzwierciedlenie w rozwoju dziecka. Potomstwo takich kobiet ma opóźnienie rozwoju wewnątrzmacicznego i wrodzone wady rozwojowe: wady rozwojowe serce, nieprawidłowości rozwoju mózgu, pęcherz, małogłowie, anomalie szkieletowe twarzy (szczeliny).

Aby zapobiec zmianom patologicznym u dziecka, kobiety takie powinny przestrzegać diety eliminacyjnej przed poczęciem i całą ciążą. Niedobór białka jest rekompensowany przez specjalne mieszaniny białek bez fenyloalaniny.

Tak więc fenyloketonuria jest genetycznym zaburzeniem metabolizmu aminokwasów, który w późnym rozpoznaniu prowadzi do rozwoju ciężkich zaburzeń intelektualnych u dziecka. Badanie tej choroby w domach położniczych pozwala na zdiagnozowanie tego w pierwszych tygodniach życia i na czas, aby przepisać leczenie. Główną metodą w chwili obecnej jest wyznaczenie diety eliminacyjnej, która pozwala oszczędzać intelekt do małego człowieka, a więc do utrzymania zdrowia, które zapewni pełnoprawną egzystencję całe życie.