Nyman-Picks sykdom: hva er det, symptomer og behandling

Niman-Picks sykdom (sfingomyelinose) er en arvelig sykdom forbundet med overdreven akkumulering av fett i ulike organer og vev, hovedsakelig i hjernen, leveren, lymfeknuter, milt, bein hjernen. Har flere kliniske alternativer, hver med en annen prognose. Spesifikk behandling er foreløpig ikke tilgjengelig. Fra denne artikkelen kan du lære om årsaken, symptomene og mulighetene for å behandle Nyman-Picks sykdom.

Nyman-Picks sykdom refererer til lysosomal akkumuleringssykdommer. Dette er når, som et resultat av utilstrekkelig aktivitet av et enzym, akkumuleres mellommetabolske produkter i kroppens celler, som normalt gjennomgår ytterligere spaltning.

Årsaker til Niman-Pick sykdom

I hjertet av sykdommen er den genetiske defekten i det 11. kromosom (type A og B), 14. og 18. kromosomer (type C). Som et resultat av nærværet av en lidelse i strukturen av genet, observeres en reduksjon i aktiviteten av sfingomyelinase-enzymet hos mennesker som deler sphingomyelin. Sphingomyelin er en slags fett. En slik biokjemisk lidelse fører til overdreven akkumulering av sfingomyelin og kolesterol i cellene i retikuloendotelialsystemet: vevmakrofager. Som et resultat avbrytes stoffskiftet.

Vevmakrofager er spredt over hele kroppen, men mest av alt i milt, lever, benmarg, lymfeknuter, sentralnervesystem.

Sykdommen er autosomal recessiv, det vil si at den ikke er relatert til sex, både menn og kvinner kan være syke. Med tilfeldigheten av to patologiske gener (fra faren og fra moren), går sykdommen mest alvorlig.

symptomer

Det finnes flere kliniske varianter av Niman-Pick-sykdommen. Oppdelingen i varianter skyldes de spesielle egenskapene til dagens og biokjemiske endringer.

Totalt ble 4 typer sykdommen studert:

• Type A - en klassisk form for sykdommen (infantil, akutt nevropatisk);
• type B - visceral form (kronisk, uten involvering av nervesystemet);
• type C - juvenil form (subakutt, kronisk nevropatisk);
• type D - et skjema fra Novaya Scotia (etter navnet på provinsen i Canada, i innbyggerne som dette skjemaet er funnet). Nylig har denne typen blitt kombinert med type C.

Type A

Dette er den mest ugunstige formen for forventet levealder. Det manifesterer seg flere uker etter fødselen (ved fødselen ser barna ut friske). Barnets appetitt forverres, han begynner å gå ned i vekt og legge seg bak i veksten. Periodisk oppkast og diaré er mulig. Gradvis vokser magen på grunn av leveren og milten (leveren øker tidligere enn milten), ascites utvikler seg. Lemmerne ser tynn og veldig tynn ut i forhold til en forstørret mage.

Barnets hud blir tørr, mister sin elastisitet, oppnår en gulaktig farge, på steder blir gulaktig-grå eller gulbrune flekker bestemt. Alle grupper av lymfeknuter øker, som kan bestemmes av palpasjon.

Ved undersøkelsen av fundus er et bestemt symptom på "kirsebærstenen" bestemt - en mørk rød fargesprekk på netthinnen. Kanskje åpenhet i hornhinnen og utseendet på en brun farge på linsen.

Nedfallet i nervesystemet er først i lag i den neuropsykologiske utviklingen av jevnaldrende: barna holder ikke hodet, ikke snu seg fra magen til ryggen, de følger ikke leketøyet. Øker muskeltonen i armer og ben, utvikler muskel svakhet. Tendonreflekser øker også. Gradvis er hørselen tapt, visjonen redusert, det kan være epileptiske anfall. På sykdommens høyde er barnet sløvt og apatisk, reagerer svakt på hendelser rundt ham, nesten alltid bor med en åpen munn som forårsaker salivasjon.

Det er perioder med plutselig temperaturøkning: hypertermiske kriser.

Gradvis utvikles utmattelse, og pasienter med denne sykdomsformen dør i alderen 2-4 år.

Type B

Denne sykdomsformen har et gunstig kurs. I dette tilfellet påvirkes ikke nervesystemet, akkumuleringen av sfingomyelin og kolesterol forekommer bare i indre organer. Hvorfor nervesystemet forblir uberørt - er fortsatt et mysterium for leger.

Først er milten forstørret, vanligvis tar det 2-6 år. Senere er leveren forstørret. Tapet i leveren fører til økt blødning på grunn av en lidelse i blodkoaguleringssystemet. Anemi utvikler seg ofte. Forstyrre smerter i magen, periodisk avføring, noen ganger kvalme og oppkast. Magen øker i størrelse, men ikke så mye som i type A.

I forbindelse med opphopning av fett i lungvevet dannes infiltrater. Dette fører til hyppige forkjølelser hos disse barna.

Dette skjemaet er preget av en langvarig kronisk kurs. Livslengden er betydelig lengre enn i type A, pasienter overlever til voksen alder.

Type C

Den biokjemiske feilen med dette skjemaet er ikke helt klart. Det er et brudd på sphingomyelintransport. Det er en overdreven akkumulering av sfingomyelin og en betydelig akkumulering av kolesterol i hjernen, milten og leveren.

Sykdommen manifesterer seg først i intervallet fra 2 til 20 år. Utvidelsen av leveren og milten er ubetydelig i forhold til type A og B. Den icteric farge av huden er karakteristisk. På fundus er det et symptom på "kirsebær stein pigment degenerasjon av netthinnen.

Neurologiske lidelser begynner med en nedgang i muskeltonen, som derimot øker. Gradvis dannet spastisk parese: muskel svakhet med samtidig økning i muskel tone. Øyeballs felles aktivitet er forstyrret, koordinerte øyebevegelser blir umulige, spesielt når man ser oppover (den såkalte vertikale oftalmopareseen).

Det er en utvikling av mangel på koordinering, i forbindelse med hvilken gangen endres. Jitter og ufrivillige bevegelser i lemmer er festet. Karakteristiske voldelige vridningsbevegelser i hodet og bagasjerommet (torsionsdystoni). Det er epileptiske anfall. Violert svelging og tale. Psykiske lidelser utvikles gradvis, barn mister evnen til å lære, til slutt utvikler demens demens. Brutt kontroll av funksjonen av bekkenorganene. Et ganske spesifikt symptom for denne typen Nyman-Pick-sykdom er beskrevet: Det er et plutselig tap av muskelton i bena, kjeve og nakke med latter eller andre sterke følelser. Sykdommen utvikler seg gradvis.

Etter utseendet av et detaljert klinisk bilde av sykdommen er dagene til slike pasienter nummerert.

Type D

Beskrevet blant innbyggerne i provinsen Canada: Nova Scotia (Scotia). En klar biokjemisk defekt er ikke avslørt, men sykdommen utvikler seg som resultat av en liten akkumulering av sfingomyelin og et signifikant kolesterol. I sine kliniske manifestasjoner er det ikke forskjellig fra type C, derfor foretrekker noen forskere ikke å skille den inn i en egen form.

diagnostikk

For å bekrefte diagnosen er aktiviteten av sfingomyelinase i kulturen av hudfibroblaster og leukocytter (for type A og B) bestemt, detektert akkumulering av uesteret kolesterol i hudfibroblastkultur (for type C), søk etter genetiske defekter i 11., 14., 18. kromosomer.

Punktering av beinmarg hos slike pasienter avslører de spesifikke "skummende" cellene av Niemann-Pick (de ser ut som det på grunn av opphopning av fett).

behandling

Sykdommen er uhelbredelig. Generelt utføres symptomatisk behandling for å lindre pasientens lidelse.

Blant de symptomatiske midlene som brukes:

• antikonvulsiva midler (Depakin og andre Valproats);
• narkotika for å korrigere drooling (dripping av atropin i munnen, injisering av botulinumtoksin i spyttkjertlene, ved bruk av hyoscinplaster);
• med psykiske lidelser - antidepressiva (selektive hemmere av serotoninopptak - Prozac, Serlift, Zoloft) med depresjon og Valproat i psykoser;
• antidiarrhoeals: Loperamid (Imodium), diettbehandling;
• Når du utvikler smittsomme komplikasjoner fra luftveiene, bruk antibiotika, bronkodilatatorer (Berodual), fysioterapi prosedyrer;
• med dystoni og skjelv: antikolinerge stoffer (cyklodol, parkopan, biperiden, akineton).

I de senere årene begynte å bruke Miglustat for å stoppe akkumuleringen av sfingomyelin i cellene. Det blokkerer enzymet som er ansvarlig for syntetisering av glycosphingolipider (forløperne av sfingomyelin). Bruk i doser fra 100 mg 1-2 ganger daglig til 200 mg 3 ganger daglig (avhengig av pasientens alder og kroppsareal). Miglustat forhindrer ødeleggelse av nerveceller og dermed bremser utviklingen av nevrologiske symptomer, fører til økt levetid. Synlig positivt resultat fra bruk av stoffet utvikler seg etter 6 måneder - 1 år med kontinuerlig opptak.

Således er Nyman-Picks sykdom en ganske alvorlig arvelig sykdom med sphingomyelinakkumulering i kroppens celler, som fører til skade på leveren, hjernen, lymfeknuter, lunger. Sykdommen har et jevnt fremskredende tegn. I noen tilfeller dør pasienter raskt, andre typer er mer gunstige. Klare og effektive behandling er for tiden ikke utviklet, men vellykkede skritt i denne retningen er allerede gjort.