Glykogenoser: typer, symptomer, behandling

Glykogenoser - en gruppe av ganske sjeldne arvelige sykdommer knyttet til defekter av forskjellige enzymer som er nødvendige for syntesen og dekomponeringen av glykogen. I dette tilfellet akkumulering av normalt eller "feil" glykogen i organer og vev av en person, som forårsaker kliniske manifestasjoner av sykdommen. Fortrinnsrett opphopning av glykogen kan oppstå i lever, muskel, nyre. I alt er 12 former for glykogenose, hvis forskjell består av enzymmangel, beskrevet. Prognosen for hver type glykogenose er forskjellig: Noen har et gunstig kurs, og pasientene lever i alderdom, andre - de slutter dødelige selv i barndommen. Sykdommer er klassifisert som uhelbredelig, og spesifikk terapi er foreløpig ikke tilgjengelig. Hovedrollen i behandlingen er gitt til diettbehandling med høyt karbohydratinnhold. I denne artikkelen vil vi snakke om alle kjente typer glykogenose, deres symptomer og behandlingsmuligheter.

Hva er glykogen og hva er det for?

Glykogen er et komplekst karbohydrat, som syntetiseres ved sammenkobling av glukose molekyler, som følger med mat. Det er et strategisk lager av glukose i celler. Det lagres hovedsakelig i leveren og musklene med funksjonen at glykogen fra leveren under splittingen gir hele kroppen med glukose, og glykogen fra musklene er bare musklene selv. Den glykogen i leveren kan være 8% av sin vekt og muskel - bare 1%. Men samtidig, på grunn av at total muskelmasse i kroppen er mye større enn vekten av leveren, overstiger muskelreserven leverkapasiteten. En liten mengde glykogen er inneholdt i nyrene.

Så snart en person begynner på en slags aktivitet (fysisk eller mental), trenger han den energien han kommer fra nedbrytningen av glykogen og glukose. I begynnelsen er glukose inneholdt i blodet, men når dets reserver er utmattet (og det er ingen ekstern inngang), blir glykogen konsumert. Den konsumerte glykogenreserven fylles deretter på igjen (når maten kommer).

Glykogen tillater således at en person skal være aktiv ved relativt store brudd i mat, og ikke være "bundet til en plate".

Stadier av omdannelse av glukose til glykogen og spaltning i motsatt retning utføres ved hjelp av forskjellige enzymer, og i leveren og musklene er de forskjellige. Brudd på aktiviteten til slike enzymer fører til utvikling av glykogenaser.

Glycogenoses forekomme, i gjennomsnitt, med en frekvens på 1 i 000 av befolkningen 40-68. De alltid er arvelig, det vil oppstå når endringer som følge av genetiske lidelser mengden eller aktiviteten til et av enzymene som kreves for biokjemiske prosesser for oppretting og spaltning glykogen. Arvstypen er i utgangspunktet autosomal resessiv (den er ikke forbundet med kjønn, og for fremveksten er det nødvendig med en tilfeldighet av patologiske gener oppnådd fra faren og fra moren). Av de 12 arter av glykogenaser som er kjent til dags dato, er 9 hepatiske skjemaer 2 - muskel, 1 - eller muskel, eller generalisert (påvirker praktisk talt alle organisme). Hver av glykogenosene har sine egne særegne egenskaper.

Typer av glykogenaser

Glykogenose av type 0 (aglykogenose)

Når glykogenose ofte utvikler hypoglykemiske forhold som krever innføring av glukose.

Denne typen glykogenese opptrer når en defekt av enzymet involvert i dannelsen av glykogen fra glukose, som resulterer i glykogen, dannes ganske enkelt ikke i tilstrekkelige mengder. Det vil si at det er en mangel på glykogen, så denne glykogenosen er under nullnummeret, som om de er bortsett fra de andre.

Med aglykogenose, når alt sukker i blodet blir konsumert, utvikler et hypoglykemisk syndrom med et bevissthetstopp helt opp til koma. Sykdommen manifesterer seg nesten fra de første dagene av livet, spesielt i fravær av mor nok melk under amming. Store pauser mellom fôring, nattintervallet blir årsakene til utviklingen av koma.

Coma utvikler seg som følge av mangelen på tilstrekkelig energiforsyning til hjernen. Sannsynligvis død i tidlig barndom. Hvis de klarer å overleve, varierer utviklingen av slike barn, både mentale og fysiske, betydelig fra jevnaldrende til verre. Innføringen av glukose fjerner intravenøst ​​slike pasienter fra koma, men hyperglykemi vedvarer lenge (siden glykogen ikke syntetiseres).

Glykogenose type I (Girkes sykdom)

Slike barn kan ikke ha noen tydelig årsak til feber.

Kilden til denne variasjonen er mangelen på glukose-6-fosfatase. Konsekvensen er en overdreven akkumulering av glykogen i leveren og nyrene. I blodet er det lavt glukoseinnhold (hypoglykemi). Det er en slags paradoks: Glykogenoverskudd, men det er ingenting å splitte det, så det er mangel på glukose. Pasienter krever meget hyppige måltider, slik at konsentrasjonen av glukose i blodet er tilstrekkelig til å møte energibehovet.

Sykdommen manifesterer seg i de første årene av livet. Slike barn har ingen appetitt, hyppig oppkast forekommer. Det er problemer med å puste på grunn av metabolske forstyrrelser: kortpustethet, hoste. Hypoglykemi kan føre til utvikling av koma med kramper. Ofte stiger temperaturen uten smittsomme årsaker.

Avsetningen av glykogen i leveren og nyrene fører til en økning i disse organene med et brudd på deres funksjon. På grunn av leverskade utvikler hemorragisk syndrom (en tendens til spontan blødning), fører et brudd på filtreringsfunksjonen til nyrene til opphopning av urinsyre. Hvis det dødelige utfallet ikke overhaler pasienter i en tidlig alder, legger de seg senere i fysisk utvikling, har en uforholdsmessig kropp (et stort hode med et "marionett" ansiktsuttrykk). Psykisk utvikling lider ikke. Karakterisert av hypotensjon og muskelhypotrofi. Seksuell modning skjer mye senere enn i jevnaldrende. Hos noen pasienter er det en nedgang i antall nøytrofiler i blodet. Sekundære bakterielle infeksjoner er ofte forbundet. Pasienter som klarte å overleve og vokse opp, overtar gouty nefropati og leveradene. Nyreskade forårsaker tap av protein i urinen og øker blodtrykket. Nyresvikt kan forekomme. Lever adenomer kan degenerere til kreft.

Glykogenose type II (Pompe sykdom)

Denne variasjonen kan representeres i to former: generalisert (en mangel på enzymet observeres i leveren, nyrene, musklene) og muskler (enzymmangel bare i musklene).

Den generaliserte formen får seg til å føle seg i de første seks månedene av livet. Det er forbundet med en mangel på a-glukosidase. Dårlig appetitt, angst, sløvhet, lav muskelton, utviklingsforsinkelse, respiratoriske lidelser blir de første symptomene. Gradvis øker hjerte, lever, nyrer, milt i størrelse. På den delen av luftveiene utvikler hyppig bronkitt og lungebetennelse. Hjertefeil utvikler seg. Nedfallet i nervesystemet manifesterer seg som lammelse, et brudd på svelging. Prognosen for livet i generalisert form er ugunstig.

Den muskulære formen har et mer gunstig kurs. Er resultatet av en mangel på sur a -glukosidase bare i musklene. Erklærer seg senere: ca 15-25 år. Den viktigste manifestasjonen av muskulær form er svakhet og redusert muskel tone. I tillegg til muskelproblemer, er det brudd på stillingen (skoliotisk deformasjon av thoracal ryggraden), fenomenet mindre hjertesvikt. Pasienter med denne sykdomsformen overlever til alderen.

Glykogenose type III (Cory sykdom, Forbes sykdom, limidextrinose)

Dette er den vanligste glykogenosen. Årsaken er at amylo glukosidase er utilstrekkelig, noe som resulterer i syntese av unormalt glykogen. Feil glykogen er avsatt i leveren, hjertet og musklene. Første tegn på sykdommen oppdages selv hos spedbarn. Slike barn har ofte oppkast, en forsinkelse i fysisk utvikling, et "marionett" ansikt. Hypoglykemi kan føre til tap av bevissthet. Muskeltonen reduseres, sammen med en fortykkelse av muskler forbundet med akkumulering av glykogen. Av samme grunn fortykkes hjertemuskelen (myokardial hypertrofi), noe som fører til at hjerteledning og hjerterytme forstyrres.

Noen ganger etter puberteten, går sykdommen mindre aggressivt. Samtidig går leversykdommene tilbake i bakgrunnen, og muskelsvikt og muskelmynning (hovedsakelig gastrocnemius) blir den dominerende symptomatologien.

Glykogenose type IV (Andersens sykdom, diffus glykogenose med levercirrhose, amylopektinose)

Det er et resultat av mangel på amylo- (, ) -transglukosidase. Dette fører til dannelsen av unormalt glykogen. Denne typen glykogenose kan arves kjønnsbundet, og ikke bare autosomal. Fra de første dagene i livet begynner avsetningen av unormalt glykogen i leveren. Dette fører raskt til en forstyrrelse i leverenes aktivitet, stasis av galle, utvikling av hepatitt, og deretter levercirrhose. Gulsot, økt blødning, økt abdominal størrelse med opphopning av væske i bukhulen (ascites), hud kløe, forgiftning av kroppen - alt dette er konsekvenser av levercirrhose. Generell muskelhypotrofi og alvorlig kardiomyopati utvikles. Bakterielle infeksjoner blir ofte med. Det dødelige utfallet kommer i 3-5 år av livet.

G-type glykogenese (Mc-Ardl's sykdom, myofosforylase insuffisiens)

Dette er utelukkende muskelglykogenose, fordi den underliggende årsaken er en feil i et enzym som muskelfosforylase. I muskelvev deponeres usplittet glykogen, noe som fører til at muskler blir tykkere og tykkere, men blir svært svake og raskt trette. Det er smertefulle muskelspasmer med fysisk aktivitet, som kan ledsages av økt svette og blep av huden, takykardi. I urinen kan muskelprotein frigjøres. Alle disse manifestasjonene oppstår før ungdomsårene og gradvis øker. Kanskje dannelsen av kontrakturer av store ledd. I sammenligning med andre typer glykogenose er type V glykogenose en godartet sykdom.

Glykogenose av type VI (Gears sykdom, hepatofosforylase mangel)

Denne glykogenasen er basert på problemer med leverfosforylase. Som et resultat akkumuleres glykogen i leveren. Allerede hos spedbarn er det en økning i leverens størrelse, det er et forsinkelse i utviklingen av barnet, barna får mindre vekt. Sammen med andre metabolske forstyrrelser i blodet oppdages et økt fettinnhold. Et økt innhold av glykogen i røde blodlegemer (erytrocytter) er notert.

Glykogenose av VII-typen (TARUI-sykdom, myofosfructokinaseinsuffisiens)

Sykdommen er forbundet med mangel på myofosfofructokinasemuskler, på grunn av hvilke de forårsaker avsetning av glykogen. Ifølge sine kliniske tegn, er glykogenese av type VII praktisk talt ikke forskjellig fra type V glykogenese og har også et relativt godartet kurs.

Glykogenose VIII type (Thomsons sykdom)

Denne glykogenosen kjenner ikke til den nøyaktige genetiske årsaken, og enzymet har en feil i leveren og hjernen. For det første er det forstyrrelser i nervesystemet. Karakteristisk er nystagmus (ufrivillige skjelvinge av øyebollene), som kalles "Dancing eyes" i dette tilfellet, diskoordinering av muskel sammentrengninger, som er manifestert av unøyaktighet bevegelser. Gradvis utvikle et brudd på muskelton, parese, kramper. Neurologiske forstyrrelser går stadig. Leveren øker i størrelse, manifestasjonene av leversvikt øker. Slike pasienter har ingen muligheter til å leve til middelalderen, sykdommen slutter i døden i barndommen.

Glykogenose IX type (Hags sykdom)

Dette er en slags glykogenase overført med et sexkromosom. Kilden er en mangel på enzymet i leveren. Akkumulering av glykogen fører til leverinsuffisiens.

Glykogenose av type X

Denne arten er kun beskrevet en gang i hele verden. Arvstypen kunne ikke opprettes. Sykdommen ble ledsaget av en økning i leveren, ledsaget av smerte og muskelbelastning da de var involvert i arbeidet.

Glykogenose av XI-typen (Fanconi-Bickel sykdom)

Glykogenose med en uidentifisert overføringsmekanisme. Enzymfeil finnes i lever og nyrer. Denne typen glykogenese er preget av en økning i leverens størrelse og komprimering, et lag i vekst. Forskjellen fra andre varianter av glykogenoser er en nedgang i mengden fosfater i blodet og utviklingen av rickets i forbindelse med dette. Etter å ha nått puberteten, er det en tendens til noen forbedringer i staten: leveren minker i størrelse, fosforinnholdet er normalisert, barna begynner å vokse.

behandling

Maisstivelse gir barnet glukose i flere timer, det bidrar til å unngå hypoglykemi om natten.

Glykogenoser, som nesten alle genetiske sykdommer, er en uhelbredelig patologi. Alle tiltak for medisinsk behandling er i hovedsak symptomatisk. Ikke desto mindre, siden en rekke glykogenoser har en gunstig prognose for livet under en rekke forhold (spesielt muskulær form II type III, V, VI, VII, IX, XI), bidrar de terapeutiske tiltakene til å redusere en rekke symptomer og forbedre helse pasient.

Grunnlaget for behandling av glykogenoser er diettbehandling, noe som gjør det mulig å unngå hypoglykemi og mindre metabolske forstyrrelser i kroppen. Essensen av dietten er å studere den glykemiske profilen til pasienten og utvelgelsen av en spiseform som vil unngå fremdriften av biokjemiske lidelser (brudd på metabolismen av fett, melkesyre) og sikre et tilstrekkelig nivå av glukose i blod. Hyppig, inkludert natt, fôring hos små barn bidrar til å unngå hypoglykemi. Vanligvis er mat foreskrevet som inneholder mange proteiner og karbohydrater, og fett er begrenset. Prosentandelen er omtrent følgende: karbohydrater - 70%, proteiner - 10%, fett - 20%.

For ikke å måtte mate barnet flere ganger om natten, kan rå maisstivelse (tildelt barn eldre enn 1 år) brukes, som fortynnes med vann i forholdet:. Begynn injeksjonen med en dose på 5 mg / kg, og deretter gradvis øke den slik at den injiserte dosen stivelse er tilstrekkelig til å gi kroppen glukose i 6-8 timer, det er for hele natten. Dermed kan inntaket av stivelse om natten tillate deg å forlate nattfôring, noe som gir barn full søvn uten avbrudd.

I de tilfellene hvor små barn lider av hyppige angrep av hypoglykemi, og påvirker det bare Overholdelse av diett er ikke mulig, en ekstra injeksjon av ren glukose eller en blanding beriket maltodekstrin.

Med type I glykogenese er det nødvendig å begrense produktene som inneholder galaktose og fruktose (melk, mest frukt) betydelig. Med type III glykogenose er det ingen slike restriksjoner. Med type VII må inntaket av sukrose begrenses.

I enkelte tilfeller (særlig i tilfelle av andre interkurrente sykdommer slike barn) av enteral ernæring er utilstrekkelig, som kroppens behov for energi øker. Deretter går de til fôring gjennom et nasogastrisk rør og intravenøs infusjon på et sykehus.

Slike glykogenlagringssykdommer som defekte enzymer er lokalisert kun i musklene, krever bruk av fruktose til 50-100 gram per dag, vitamin B-kompleks, adenosin trifosfat.

På grunn av legemidler ved glykogenose type I ved hjelp av kalsiumtilskudd, vitamin D og B1, allopurinol (for å forhindre avsetning av urat gikt og nyre), nikotinsyre (for å redusere risikoen og forhindre calculouse kolecystitt pankreatitt). Hvis nyre protein begynner å sendes ut, så foreskrevne ACE-hemmere (lisinopril, enalapril og andre).

For glykogenase type II er spesifikk enzymterapi (substitusjonsbehandling) blitt utviklet. Legemidlet Myosim administreres ved 20 mg / kg hver annen uke. Myositt er opprettet ved hjelp av genteknologi kunstig humane enzymet α-glukosidase. Naturligvis er effekten større, den tidligere behandlingen er startet. Men så langt er stoffet godkjent for bruk bare i enkelte land i Europa, Japan og USA. Genetikk fortsetter å utvikle seg i denne retningen, prøver å syntetisere og andre enzymer, nødvendig for normal syntese og spaltning av glykogen, for å hjelpe pasienter med andre former glykogen lagring sykdom.

Noen pasienter bidrar innføringen av glukokortikoider, anabole hormoner og glukagon. Medikamenter stimulere visse biokjemiske prosesser (f.eks glukoneogenese, dvs. glukose-synteseprosessen fra ikke-karbohydratforbindelser), for derved å redusere manifestasjon av sykdommen.

Fra kirurgiske behandlinger for visse former glykogenose bruker overlegg portocaval anastomose eller levertransplantasjon. Portacaval anastomose anvendt på pasienter med alvorlig glykogenose type I, og III. Det gjør det mulig å redusere metabolske forstyrrelser, fremmer tilbakegang av lever, forbedrer portabilitet hypoglykemi. levertransplantasjon fra en donor blir utført ved I, III, IV glykogenose typer. Når glykogenose type I operasjon blir utført bare etter feil på kostholds ved glykogenose type III - når pasientens lever kan ikke lagres.

Glykogenoser er således en ganske omfattende gruppe av metabolske sykdommer med genetisk opprinnelse. Til dags dato, er det medisin ikke en 100% - mi fremgangsmåter for effektiv behandling av denne sykdommen, er utsiktene i denne retning genetisk konstruert.