Porphyria - pigmentær utvekslingssykdom

Porphyria er en hel gruppe metabolske sykdommer, som er basert på et brudd på syntesen av hem og noen enzymer i luftveiene, avgiftning, antioksidantsystem. Hem er en forløper for hemoglobin, et pigment som gir den røde fargen på blodet. Hemoglobin er den viktigste oksygenbærer i menneskekroppen.

Transport av hemoglobin utføres av røde blodlegemer. Enzymer av avgiftning og antioksidanter system tillater en person å håndtere miljøets skadelige virkninger. I porfyri samler kroppen et overdreven innhold av heme-porfyrinforløpere, som er ledsaget av rus og en rekke andre kliniske tegn.

Siden hedesyntese forekommer i beinmerg (spesielt i røde blodlegemer - erytrocytter) og i leveren, er det vanlig i medisin å isolere erytropoietiske og hepatiske former for porfyri. Hver av dem har sine egne kliniske trekk. La oss ta en nærmere titt på porfyrens varianter, pigmenteringssykdommen, deres årsaker, symptomer og behandlingsmetoder.

klassifisering

Porphyria er en heterogen sykdom. I medisin er det vanlig å sette ut to grupper porfyri, med tanke på plasseringen av hemmet:

• erytropoetisk;
• leveren.

På en klinisk kurs er det:

• akutt porfyri (ledsaget av et kriseforløp, med perioder med eksacerbasjoner og relative tilbakemeldinger);
• porfyri med den overvektige lesjonen av huden (former med en kronisk sykdom i sykdommen, hovedsakelig med hudsymptomer uten akutte angrep).

Til akutt porfyri m inkluderer:

• porfyri, forårsaket av mangel på 5-aminolevulinsyre dehydratase;
• akutt intermitterende porfyri;
• arvelig coproporphyria;
• variegate porfyri.

Til porfyri med kutane manifestasjoner inkluderer:

• medfødt erytropoietisk porfyri (Günters sykdom, erytropoietisk uroporfyri);
• erytropoietisk protoporfyri;
• Sen hudporfyri (urokoppororfi).

årsaker

I hjertet av de fleste varianter av porfyri er genetiske defekter, det vil si situasjoner der eventuelle skadelige faktormutasjoner oppstår før fødselen i arvelig materiale, som er ansvarlig for syntesen av heme og enzymer. Et barn er født med et slikt "feil" sett med gener, som senere manifesterer seg som symptomer på porfyri. Totalt er det nødvendig med 8 enzymer for riktig stadium av hemeopprettelse, og defekten av noen av dem forårsaker porfyri.

Den eneste form for porfyri som kan kjøpes i livets prosess, er sen kutan porfyri. Dens forekomst er vanligvis forbundet med en giftig effekt på kroppen av alkohol, bly, bensin, salter av tungt metaller, med lang inntak av østrogen medisiner, barbiturater, med alvorlig form hepatitt.

Utseendet til tegn på sykdommen er noen ganger forbundet med effekten av provokerende faktorer. Det kan være:

• sult (en liten mengde karbohydrater i mat);
• overdreven soleksponering
• overførte infeksjoner;
• perioder med hormonelle forandringer i kroppen (pubertet, graviditet, fødsel og så videre);
• tar medisiner (antidepressiva, beroligende midler, antiallergiske stoffer, diuretika, sulfonamider, syntetiske kvinnelige kjønnshormoner og noen andre).

Vanligvis er slike provokerende faktorer viktige for sen kutan porfyri, akutt intermittent porfyri, variegateporfyri. På fremveksten av erytropoietiske varianter av porfyri har de ingen effekt.

Mekanisme for utvikling av porfyri

På grunn av et brudd på heme syntese i blod, akkumuleres stamceller produkter: uroporfyrin, coproporphyrin og noen andre. Uroporfyrin utskilles i urinen, coproporphyririn sammen med galle - i tarmen. Imidlertid er de fortsatt for mye i kroppen. I høye konsentrasjoner er porfyriner giftige forbindelser, med blodstrøm de sprer seg over hele kroppen, kommer inn i ulike organer og vev.

Akkumulerer i huden, de er årsaken til økt følsomhet for sollys. Under påvirkning av sollys, bidrar porfyriner i huden til utseende av utslett av forskjellige slag, pigmentering. Utslett kan føre til dannelse av sår, i stedet for som i alvorlige tilfeller er arr. Med den lange eksistensen av sykdommen, kan slike arr føre til kontrakturer i leddene, ansiktsmisfigurasjon.

Porphyriner forårsaker spasmer av blodkar, som er forbundet med forekomsten av magesmerter, forstoppelse, en reduksjon av mengden urin. Alle porfyriner fluorescerer, noe som gir en rød farge. Derfor er urinen til en pasient med porfyri rød eller rosa.

Nervesystemet er svært følsomt for effekten av porfyriner, noe som forårsaker hyppig utseende symptomer på nederlag (den mest varierte: fra mindre smerte og kløe til lammelse og koma tilstand).

symptomer

Hver klinisk form av porfyri har sine egne egenskaper, og samtidig er det mye felles mellom dem. Derfor er det tilrådelig å vurdere tegn på porfyri fra stillingen til å dele dem i akutte og dermale former.

Tegn på akutt porfyri

Et karakteristisk trekk ved alle varianter av akutt porfyri er kriseforløpet, det vil si veksling av angrep av plutselig forverring av staten med perioder med relativ remisjon. Akutte angrep, eller angrep, kan forekomme med slike tegn:

• akutt smerte i magen. Det er ingen symptomer på irritasjon av peritoneum. Smerten oppstår plutselig og er så uttalt at det kan gi klinikken en akutt underliv. Derfor gjennomgår slike pasienter urimelig kirurgisk inngrep;
• tildeling av rød eller rosa urin på tidspunktet for angrepet;
• vegetative lidelser. Dette kan være en økning i hjertefrekvensen, utseendet av hjerterytmeforstyrrelser, forstoppelse, kvalme og oppkast, økt blodtrykk, nedsatt urinering (liten urin og sjeldne trang), feber kroppen. Alle disse endringene er forårsaket av toksiske effekter av porfyriner på det autonome nervesystemet;
• polynevropati. Tegn på polyneuropati med porfyri er svært varierte. Det kan være smerte med et snev av brennende følelse i noen del av kroppen, en følelse av kravling, nærvær av fremmedlegeme, nummenhet, tap av følsomhet; disse er motorforstyrrelser i form av svakhet i noen muskler, opp til lammelse av luftveiene muskulatur. Noen ganger kan en person under et angrep ikke bevege seg i det hele tatt;
• endringer fra psyken: følelser av angst, plutselig opphisselse, hallusinasjoner, vrangforestillinger, psykomotorisk agitasjon. Mulige lidelser i søvn, depresjon, psykiske lidelser;
• epileptiske anfall
• en økning i nivået av leukocytter i blodet, en økning i nivået av leverenzymer ALAT og ASAT, hemolytisk anemi (det vil si en reduksjon i antall røde blodlegemer på grunn av deres forbedrede ødeleggelse).

Det bør tas i betraktning at ingen av de ovennevnte egenskapene er spesifikke. Akutt porfyri er preget av samtidig forekomst av en rekke symptomer, og bare en omfattende vurdering av alle endringer bidrar til å mistenke tilstedeværelsen av porfyri.

Og en ny nyanse: akutt angrep av porfyri - dette er en alvorlig tilstand som også kan true pasientens liv. Ifølge statistikken når dødsrisikoen på angrepstidspunktet 20%. som er forbundet med brudd på pust og hjerteaktivitet.

Kutane manifestasjoner av porfyri

Pigment utslett vises på utsatte områder av kroppen under påvirkning av sollys.

Symptomer forverres i vår og sommermåned, når en person er mer utsatt for insolasjon. Utsatt i huden uroporfyrin under påvirkning av sollys forårsaker frigjøring av histamin og utvikling av den inflammatoriske prosessen. Klinisk manifesterer dette seg ved utseende av utslett, utseende av kløe, brennende. På de åpne områdene av huden (mer på ansikt, nakke, hender), kan pigmenterte flekker oppstå, i deres sted - bobler med gjennomsiktig innhold. Med fortsatt eksponering for solen, vokser vesiklene, sprekker og sår dannes. Mulig vedlegg av infeksjon og suppuration av sår.

I porfyri har integgene seg en økt sårbarhet. I stedet for sår, hvis de er overfladiske, forblir etterheling pigmentering av en skitten grå, brunaktig, brun farge. Dyp sår helbrede ved dannelse av arr. Dette fører til deformasjon av leddene (og utseende av kontrakturer), ansiktsmisfigurasjon (deformering av nesen, parring av munnen). Deformasjon og ødeleggelse av negler er mulige. I milde tilfeller med porfyri er det områder av fortykket hud - hyperkeratose.

Pasienter med porfyri kan lide av økt hårhet, den såkalte hypertrichosen. Nettsteder av overskytende hårvekst er plassert på templene, på ansiktet. Øyevipper og øyenbryn vokser raskt og har en mørk farge.

Selvfølgelig manifesterer ikke alle former for porfyri seg som alvorlige hudskader. Noen ganger er skaden på huden minimal, for hele vårsommerperioden er det bare en forverring i form av et lite område og dybde av hudutslett.

I tillegg til de generelle egenskapene i det kliniske kurset har hver type porfyri sin egen. Det bør bemerkes noen av dem:

• erytropoietisk uroporfyri (Günther's sykdom) er karakterisert ved utseendet av symptomer i de første ukene av et barns liv. Dette er en alvorlig sykdom med grov hudlesjon. Sår er bare rørt mot bakgrunnen av antibiotikabehandling, deformerer individuelle deler av kroppen. Slike barn kan ikke ha hår og negler i det hele tatt, de kan være helt blinde. Hos pasienter med denne form, er milten forstørret, livslengden av erytrocytter er redusert. I en tidlig alder blir slike pasienter deaktivert, dødsfall er svært hyppige;
• erytropoietisk protoporfyri karakteriseres av et mer gunstig kurs enn forrige form. Karakterisert av økt følsomhet i huden til sollys, men graden av hudlesjon kommer sjelden til sår og arr. Innholdet av uroporphyrin og co-proporphyrin kan være normalt i urin og erytrocytter. Noen ganger blødning er mulig, assosiert med skade på veggene i blodårene. Milten øker ikke;
• akutt intermitterende porfyri er preget av en bølgetrøm. Angrep er vanligvis tung, med alvorlig magesmerter, muskelforlamning, psykose og til og med sammenfletting i koma. Risikoen for død er høy. Denne typen arv, som i hver generasjon manifesterer sykdommen nødvendigvis;
• nasledstvennnaya coproporphyria manifesterer seg også i hver generasjon, men en mer gunstig forløpet av sykdommen, som er forbundet med lave nivåer av porfyriner i urin, avføring og blod;
• spraglete porfyri lik symptomene på akutt intermittent porfyri, men i denne formen kanskje til og med organskade tildeling fra utvikling av nyresvikt;
• Sen hudporfyri er vanlig hos menn (som oftest misbruker alkoholholdige drikker og røyk, kontakt med ulike hepatotoksiske stoffer). De viktigste manifestasjonene er kutane, men dimensjonene i leveren øker også, og dens funksjonelle tilstand er forstyrret. Hos slike pasienter øker risikoen for å utvikle leverkreft.

diagnostikk

Diagnostiske prosess ved porfyri basert på et sett av kliniske data, samt laboratorieverdier økning i innholdet av porfyriner i urin, avføring, serum, erytrocytter. I perioden med akutte angrep er dette nok. For å klargjøre rekke porfyri under remisjon, er det nødvendig å bestemme aktiviteten til enzymer involvert i heme syntese (i blodceller), samt DNA analyse.

Siden porfyri i de fleste tilfeller er en arvelig sykdom, da diagnosen er laget, bør pasientens slektninger også undersøkes for å bestemme latente former for sykdommen.

behandling

Hittil har medisinen ikke den radikale måten å bekjempe denne sykdommen. Det viktigste forebyggende tiltaket for utseendet av symptomer anses å være beskyttelse mot sollys.

Akutte porfyriangrep krever obligatorisk sykehusinnleggelse. Følgende forberedelser vises:

• Hem Arginat i en dosering på 3 mg / kg per 100 ml saltoppløsning i 1-4 dager eller store doser glukose intravenøst ​​(200-500 g / dag). Slike tiltak reduserer produksjonen av porfyriner;
• β-adrenoblokere (Obsidan, Anaprilin) ​​for eliminering av vegetative lidelser (takykardi, forhøyet blodtrykk, og så videre);
• For behandling av alvorlig smerte, brukes opiater (narkotika). Vær oppmerksom på at Analgin, barbiturater, beroligende kontraindisert hos porfyri, siden deres program, tvert imot, fører til en forverring av sykdommen;
• vitaminer C, E, B, folsyre, Riboxin 600-800 mg per dag;
• hvis anvendelsen av de ovennevnte midler er ineffektiv, utføres plasmaferesekurs. Vanligvis er 3-4 kurs nok med et intervall på flere dager med erstatning av blodplasma med albuminpreparater, ferskt frosset plasma og så videre.

For behandling av sen kutan porfyri viste seg Delagil å være svært vellykket. Det binder porphyrins av huden og fjerner dem i urinen, og reduserer dermed innholdet i huden. Delagil gjelder først for 25 g 2 ganger i uken i 14 dager, deretter etter 25 g annenhver dag i 14 dager, og med god toleranse fortsetter 25 g hver dag i 3 måneder. Noen ganger observeres en god effekt når man kombinerer en slik metode med Delagil med Riboxin i 2-3 måneder. Et alternativ til denne metoden for behandling er porfyri cutanea tarda utskillelse av erytrocytter ved gjentatt årelating (ta ca. 400 ml blod, som i donasjon). Gjentatte blodfoster utføres etter å ha bestemt nivået av hemoglobin og proteiner i blodplasmaet.

Erytropoietisk protoporfyri blir behandlet ved bruk av p-karoten. p-karoten øker toleransen for sollys, og dermed reduserer manifestasjonene av sykdommen.

Så, porfyri er en flerfasettert sykdom med mange kliniske tegn, ingen av dem er spesifikke. Derfor er en slik diagnose sjelden utstilt. I de fleste tilfeller er årsaken til porfyri genetiske defekter. Sykdommen har et kronisk tilbakevendende forløb. Behandlingen er generelt symptomatisk, og den viktigste forebyggingsmetoden anses å være den minste eksponeringen for sollys.