Huntington's chorea: symptomer og behandling, metoder for diagnose

Huntington Horea er en progressiv arvelig sykdom i sentralnervesystemet. I litteraturen er det kalles Huntingtons sykdom, en degenerativ chorea, chorea arvelig chorea, progressiv, kronisk, chorea demens. Alt dette er den samme sykdommen. Det manifesteres av spontane voldelige bevegelser, mentale og psykiske lidelser. Selv om sykdommen ble beskrevet så langt tilbake som 1872. Amerikanske doktor Huntington, en spesiell interesse for den filistiske, viste seg etter utgivelsen av serien "Doctor House hovedpersonen som hadde stor risiko for å utvikle denne alvorlige sykdommen.

Årsaker til sykdommen

Chorea er et gresk uttrykk, bokstavelig oversatt som "dans". Leger kaller dette ordet uordnet, ufrivillig, raskt forandrer hverandre arytmiske bevegelser i ulike muskler i menneskekroppen. Dette symptomet virker ofte som en av de første i Huntingtons sykdom, som var navnet. Hyppighet av forekomst er 3-10 tilfeller per 100.000 befolkning. Sykdommen er basert på genetisk patologi.

Den korte skulderen til det fjerde menneskelige kromosomet er ansvarlig for syntesen av proteinet av hentingtin, som inneholder aminosyren glutamin. Normalt vil denne del som inneholder et forhåndsbestemt antall av trinukleotidet gjentar sekvensen av adenin-cytosin-guanin (CAG) - Entry genet er ansvarlig for aminosyren glutamin. Når mutasjon oppstår økt antall CAG gjentar som resulterer i en forlengelse kjede av aminosyrer og proteinstruktur avbrudd huntingtin. "Feil" protein, innebygd i stoffskiftet, fører til død av nerveceller i hjernen. Og det er symptomer som er karakteristiske for Huntingtons sykdom.

Regelen er en sekvenslengde på 36 CAG'er, hvis de ofte øker fra 37 til 121. Til dags dato, er det bevist at jo større antallet av CAG i det muterte genet, den tidligere i livet sykdommen vil manifestere seg (vist for CAG gjentar over 60). Et annet trekk ved Huntington's chorea er muligheten til å øke CAG-repetisjonen (øke repetisjonens lengde) i overføringen på faderlinjen, dvs. blant menn. Når genet overføres fra moren, er både vekst og reduksjon i gjentagelsen av CAG mulig. En ekstremt høy forekomst av patologisk genuttrykk er karakteristisk - ved 70-årsalderen manifesterer seg sykdommen i 100% tilfeller. T. e. bærere av mutasjonen må bli syke. Disse funksjonene blir tatt i betraktning når man utfører genetisk rådgivning i familier med Huntingtons chorea.

Døden av nerveceller er diffus, endringer observeres både i de dype strukturer i hjernen og i cortexen. Gradvis redusere volumet og massen av hjernen på grunn av atrofi av hjernens substans. I stedet for nerveceller prolifererer bindevev. Alt dette fører til fremveksten av choreic bevegelser, mental retardasjon og psykiske lidelser.

symptomer

Urimlig grimasse under en samtale kan være et tegn på chorea.

Hittides har to former for Huntingtons sykdom blitt studert:

• Huntingtons typiske chorea (klassisk): utvikler seg vanligvis etter 40 år. I det kliniske bildet råder overordnede bevegelser med en nedgang i muskeltonen;
• juvenil form (Westphal variant) - synes tidlig, ved den første og andre tiår av livet til pasienten (de første tilfeller som er beskrevet i medisin - 3 år).

Ungdomsformen er omtrent 10% av alle tilfeller av Huntingtons sykdom. Med dette skjemaet øker muskeltonen, og ufrivillige bevegelser er mindre uttalt. Til tross for dette har det et svært ugunstig kurs med et tidlig dødelig utfall.

Den typiske formen av sykdommen har følgende egenskaper. Sykdommen kryper opp til pasienten gradvis. Det er "liten" stranghet i etterligning:

• grimmer i samtalen;
• smekk lepper;
• sniff;
• frowning av øyenbrynene;
• hyppige unmotivated sukk;
• publikasjonen av ulike lyder som ikke samsvarer med sted og tid (for eksempel grunting);
• stikker ut tungen og lignende.

Gradvis utvikler chorea, bevegelsene i ansiktet blir forbundet med "unødvendige" bevegelser i alt kropp: nikkende, dansende, vinkende hender, svingende til sidene, kryssende hender eller føtter. Utviklet et brudd på svelging, tale blir uforståelig. Motorforstyrrelser manifesterer seg også i form av manglende evne til å opprettholde en gitt tid utgjør: en person kan ikke fikse utseendet på motivet i mer enn 20 sekunder, kan ikke holde komprimert knyttneve. I begynnelsen av sykdommen er det mulig å vilkårlig undertrykke unødvendige bevegelser og ansiktsuttrykk, gradvis vil volatil kontroll bli tapt.
Svelgeforstyrrelse kan føre til inntrengning av mat i bronko-lungesystemet og for å fremme utviklingen av lungebetennelse.

I den innledende fasen av sykdommen den "ekstra" bevegelse kan utløse de følgende prøver:

• sette inn Romberg positur: bena sammen, armer hevet opp til det horisontale, flatene vendt ned, øyne først åpnes, og deretter lukket;
• i den bakre posisjonen på ryggen med utstrakte armene;
• snakk med pasienten om disse bevegelsene.

Over tid unormale bevegelser kan forsvinne, vises det generelt langsomme bevegelser, muskeltonen øker, brytes evnen til selvbetjent og tapte selv de mest grunnleggende ferdigheter: og knapper knapper, muligheten til å bruke en skje og gaffel og og så videre.

Muskelstyrke med Huntingtons sykdom ikke er ødelagt, følsomheten er ikke berørt. Med utviklingen av sykdommen hos de fleste pasienter synes Nystagmus: ufrivillige bevegelser rytmisk karakter av øyet. Forstyrrelser i urinering kan forekomme allerede ved senere stadier av sykdommen.

Et annet karakteristisk trekk ved Huntingtons sykdom er en mental lidelse. Vanligvis oppstår disse symptomene mot bakgrunnen av "unødvendige" bevegelser. Ved første er det bare økt emosjonalitet, temperament, søvnforstyrrelser, nedsatt oppmerksomhet, svekket hukommelse. Mulig tendens til dårlige vaner: alkoholisme, narkotikamisbruk, gambling, hyperseksualitet utseende. Gradvis utvikler psykiske lidelser: det er umotivert aggresjon, vrangforestillinger, selvmordstanker og hallusinasjoner. Kritikken til tilstanden er redusert, pasientene blir helt utilstrekkelige.

Intellektuelle indikatorer faller, pasientene er ikke orientert i miljøet, de anerkjenner ikke deres slektninger. En slik pasient er en stor sorg for familien. Alt dette fører til utviklingen av demens (demens), total mangel på intelligens. Selvfølgelig krever pasienter med Huntingtons chorea konstant omsorg på dette stadiet.

Vanligvis fra begynnelsen av sykdommen til dødelig utgang er 10-20 år. Slike pasienter dør av å bli smittet, lungebetennelse. Noen ganger fører selvmordsforsøk til døden.

Versjonen av Westphalus har et mer ondartet kurs. Overdreven bevegelse er mindre uttalt, men det kan også oppstå epileptiske anfall. Tidlige taleforstyrrelser forekommer. Det dødelige utfallet skjer i 8-10 år.

Huntingtons sykdom er alltid arvelig, autosomal dominant. Dette betyr at i en familie hvor en sykdom oppdages, er risikoen for neste generasjon svært høy.

diagnostikk

Til dags dato er det bare én metode som lar deg diagnostisere en sykdom med en sannsynlighet 99% (i medisin er det ingenting å si om et fenomen på 100%) - det er molekylærgenetisk. Etter samling av blod fra venen utføres en polymerasekjedereaksjon. Under denne reaksjonen blir genene "skannet antall gjentagelser av CAG teller. Antall gjentakelser over 36 indikerer Huntingtons chorea. Noen forskere anser resultatet av 37-39 gjentakelser av CAG å være tvilsomt.

Chorea Huntington er en arvelig sykdom, og er vanligvis klart sporet gjennom det genetiske treet. Sannsynligheten for å arve sykdommen hos barn er 50%. Metoden for molekylærgenetisk diagnose kan brukes til in vitro befruktning (IVF) med det formål å produsere sunne barn i fostrets stadium for implantasjon. Det er også mulig å gjennomføre en undersøkelse på et senere tidspunkt, naturlig forekommende graviditet, men å ta fosterbiomaterialet er en veldig risikabel øvelse.

Av flere forskningsmetoder som identifiserer forandringer i hjernen i Huntingtons sykdom, anvendes computertomografi (CT), magnetisk resonans imaging (MRI). Det er en atrofi i hjernen, en utvidelse av cerebrospinalrommene (ekstern og intern hydrocephalus), men disse endringene er ikke-spesifikke. Positronutslippstomografi (PET), funksjonell MR kan hjelpe i søket etter patologi, selv før kliniske manifestasjoner.

behandling

Dessverre, til dags dato, er Huntington's chorea uhelbredelig. Hele spekteret av medisiner som brukes kan redusere individuelle symptomer på sykdommen, men kan ikke stoppe prosessens progresjon. Vanligvis trenger du konstant medisinering. Kan brukes:

• tetrabenazin (tetmodis) - syntetisert spesielt for å reduseremotorforstyrrelser i Huntington's chorea. Det brukes i en dose på 1, mg 1-3 r / d. Maksimum tillatt dose er 25 mg 3 r / d;
• nevroleptika (haloperidol, ridazin, DITT, pimozid, eglonil, sonapaks, azaleptin) - for å redusere ufrivillige bevegelser og psykiske lidelser. Haloperidol påføres, mg 3 r / d, gradvis økning av dosen for å oppnå effekten, vanligvis 10-15 mg / dag;
• antidepressiva - TCA (amitriptillin), eller selektiv serotonin gjenopptaksinhibitor (f.eks fluoksetin). Amitriptylin foreskrevet for 25-50 mg om natten med en påfølgende økning i dose for å oppnå effekten, maksimalt mulig dose 300 mg / dag i flere doser, fluoksetin 20 mg / dag (10 mg 2 r / d eller 20 mg i morgen), maksimal dose på 80 mg / dag;
• med kramper - narkotika valproinsyre (natriumvalproat). Begynn med 300 mg 2 r / d, dosen økes gradvis til opphør av konvulsivt syndrom;
• med en økning i muskeltonen og i de sene stadiene av sykdommen, kan antiparkinsoniske legemidler (levodopa) brukes.

Tidligere var det forsøk på kirurgisk behandling av Huntingtons chorea. Utførte de såkalte stereotaksiske operasjonene. Imidlertid har de ikke hatt effekt, så operativ behandling er for tiden ikke brukt.

I dag gjennomføres molekylær genetikkforskning, med sikte på å skape medisiner som vil stoppe syntesen av lange kjeder av genet for hentington. Og så vil pasienter med Huntington's chorea få håp om helbredelse.

Utdannelsesprogram på nevrologi, forelesning om "Huntingtons sykdom". Leser Alexey Kotov.