Glycogenosen: types, symptomen, behandeling

Glycogenosen - een groep van vrij zeldzame erfelijke ziektes die geassocieerd zijn met de defecten van verschillende enzymen die nodig zijn voor de synthese en afbraak van glycogeen. In dit geval is de accumulatie van normaal of "incorrect" glycogeen in de organen en weefsels van een persoon, die klinische manifestaties van de ziekte veroorzaakt. De primaire accumulatie van glycogeen kan optreden in de lever, spieren, nieren. In totaal worden 12 vormen van glycogenose beschreven, waarvan het verschil bestaat in de aard van enzymdeficiëntie. De prognose voor elk type glycogenose is anders: sommige hebben een gunstig verloop en de patiënten leven op oudere leeftijd, anderen - ze eindigen zelfs in hun kindertijd dodelijk. Ziekten worden geclassificeerd als ongeneeslijk, specifieke therapie is momenteel niet beschikbaar. De hoofdrol in de behandeling wordt gegeven aan dieettherapie met een hoog koolhydraatgehalte. In dit artikel zullen we praten over alle bekende vormen van glycogenose, hun symptomen en behandelingsmogelijkheden.

Wat is glycogeen en waar is het voor?

Glycogeen is een complex koolhydraat, dat wordt gesynthetiseerd door glucosemoleculen aan elkaar te koppelen, die met voedsel worden geleverd. Het is een strategische voorraad glucose in cellen. Het wordt opgeslagen in de eerste plaats in de lever en de spieren met de eigenaardigheid dat glycogeen uit de lever tijdens de splitsing biedt glucose gehele menselijke lichaam, en spierglycogeen - alleen de spieren zelf. Glycogeen in de lever kan 8% van zijn gewicht en in spieren zijn - slechts 1%. Maar tegelijkertijd, vanwege het feit dat de totale spiermassa in het lichaam veel groter is dan het gewicht van de lever, overschrijdt de spierreserve de levercapaciteit. Een kleine hoeveelheid glycogeen zit in de nieren.

Zodra een persoon aan een of andere activiteit begint (fysiek of mentaal), heeft hij de energie nodig die hij ontleent aan de afbraak van glycogeen en glucose. In het begin zit glucose in het bloed, maar wanneer de reserves uitgeput zijn (en er is geen externe input), wordt glycogeen geconsumeerd. De geconsumeerde glycogeenreserve wordt vervolgens aangevuld (als voedsel aankomt).

Glycogeen maakt het dus mogelijk dat een persoon actief is bij relatief grote pauzes in voedsel en niet "aan een bord" gebonden is.

Stadia van omzetting van glucose in glycogeen en de splitsing ervan in de tegenovergestelde richting worden uitgevoerd met behulp van verschillende enzymen, en in de lever en spieren zijn ze anders. Overtredingen van de activiteit van dergelijke enzymen leiden tot de ontwikkeling van glycogenasen.

Glikogenozy komt gemiddeld voor met een frequentie van 1 geval per 40-68 000 inwoners. Ze zijn altijd erfelijk van aard, dat wil zeggen, ze ontstaan ​​wanneer, als gevolg van genaandoeningen, de hoeveelheid of activiteit van één van de enzymen vereist voor biochemische processen van creatie en splitsing glycogeen. Het type overerving is fundamenteel autosomaal recessief (het is niet verbonden met het geslacht, en voor de opkomst ervan is een coïncidentie van pathologische genen verkregen van de vader en van de moeder noodzakelijk). Van de 12 soorten glycogenasen die op dit moment bekend zijn, zijn er 9 hepatisch vormen, 2 - gespierd, 1 - ofwel gespierd ofwel veralgemeend (met laesie van bijna alles organisme). Elk van de glycogenosen heeft zijn eigen onderscheidende kenmerken.

Typen glycogenasen

Glycogenose van type 0 (aglycogenose)

Wanneer glycogenose vaak hypoglycemische aandoeningen ontwikkelt die de introductie van glucose vereisen.

Dit type glycogenese treedt op als een defect van het enzym dat betrokken is bij de aanmaak van glycogeen uit glucose, resulterend in glycogeen, zich eenvoudigweg niet in voldoende hoeveelheden vormt. Dat wil zeggen, er is een tekort aan glycogeen, dus deze glycogenose is onder het nulgetal, net als bij de andere.

Met aglycogenose ontwikkelt zich, zodra alle suiker in het bloed is verbruikt, een hypoglycemisch syndroom met verlies van bewustzijn tot aan de coma. De ziekte manifesteert zich bijna vanaf de eerste levensdagen, vooral als de moeder tijdens de borstvoeding niet genoeg melk heeft. Grote pauzes tussen voedingen, het nachtinterval worden de oorzaken van de ontwikkeling van coma.

Coma ontwikkelt zich als gevolg van het gebrek aan voldoende energievoorziening voor de hersenen. Zeer waarschijnlijk de dood in de vroege kindertijd. Als ze erin slagen te overleven, verschilt de ontwikkeling van dergelijke kinderen, zowel mentaal als fysiek, aanzienlijk van leeftijdsgenoten. De introductie van glucose intraveneus verwijdert dergelijke patiënten uit het coma, maar hyperglykemie blijft lange tijd bestaan ​​(aangezien glycogeen niet wordt gesynthetiseerd).

Glycogenosis type I (ziekte van Girke)

Zulke kinderen hebben mogelijk geen duidelijke oorzaak voor koorts.

De bron van deze variëteit is de deficiëntie van glucose-6-fosfatase. Het gevolg is een overmatige ophoping van glycogeen in de lever en de nieren. In het bloed is er een laag glucosegehalte (hypoglykemie). Er is een soort paradox: glycogeenoverschot, maar er is niets om het te splitsen, dus er is een tekort aan glucose. Patiënten hebben vaak maaltijden nodig, zodat de glucoseconcentratie in het bloed voldoende is om aan de energiebehoeften te voldoen.

De ziekte manifesteert zich in de eerste levensjaren. Zulke kinderen hebben geen eetlust, frequent braken treedt op. Er zijn ademhalingsproblemen als gevolg van stofwisselingsstoornissen: kortademigheid, hoest. Hypoglycemie kan leiden tot de ontwikkeling van coma met convulsies. Vaak stijgt de temperatuur zonder infectieuze oorzaken.

De afzetting van glycogeen in de lever en de nieren leidt tot een toename van deze organen met een schending van hun functie. Vanwege leverbeschadiging ontwikkelt hemorragisch syndroom (een neiging tot spontane bloeding), een schending van de filtratiefunctie van de nieren leidt tot de accumulatie van urinezuur. Als de fatale afloop patiënten niet al op jonge leeftijd overvalt, blijven ze achter op het gebied van lichamelijke ontwikkeling, hebben ze een onevenredig lichaam (een groot hoofd met een "marionet" gezichtsuitdrukking). Geestelijke ontwikkeling lijdt niet. Gekenmerkt door hypotensie en spierhypotrofie. Seksuele rijping gebeurt veel later dan bij leeftijdsgenoten. Bij sommige patiënten is er een afname van het aantal neutrofielen in het bloed. Secundaire bacteriële infecties worden vaak geassocieerd. Patiënten die erin slaagden te overleven en opgroeien, halen jichtige nefropathie en leveradenomen over. Nierbeschadiging veroorzaakt verlies van eiwit in de urine en verhoogt de bloeddruk. Nierfalen kan optreden. Leveradenomen kunnen degenereren tot kanker.

Glycogenosis type II (ziekte van Pompe)

Deze variëteit kan in twee vormen worden weergegeven: gegeneraliseerd (een tekort aan het enzym wordt waargenomen in de lever, nieren, spieren) en spieren (het enzymdeficiëntie alleen in de spieren).

De gegeneraliseerde vorm doet zich gelden in de eerste zes maanden van zijn leven. Het is geassocieerd met een tekort aan α-glucosidase. Slechte eetlust, angst, lethargie, lage spierspanning, ontwikkelingsachterstand, ademhalingsstoornissen worden de eerste symptomen. Geleidelijk aan nemen het hart, de lever, de nieren en de milt in omvang toe. Van de kant van het ademhalingssysteem ontwikkelen zich frequente bronchitis en pneumonie. Hartfalen ontwikkelt. De nederlaag van het zenuwstelsel manifesteert zich als verlamming, een schending van het slikken. De prognose voor het leven in gegeneraliseerde vorm is ongunstig.

De gespierde vorm heeft een gunstiger verloop. Is het resultaat van een tekort aan zure α -glucosidase alleen in de spieren. Verklaart zichzelf later: ongeveer 15-25 jaar. De belangrijkste manifestatie van de spiervorm is zwakte en verminderde spierspanning. Naast spierproblemen zijn er schendingen van de houding (scoliotische vervorming van de thoracale wervelkolom), het fenomeen van minder ernstig hartfalen. Patiënten met deze vorm van de ziekte overleven tot op hoge leeftijd.

Glycogenose type III (ziekte van Cory, ziekte van Forbes, limidextrinose)

Dit is de meest voorkomende glycogenose. De oorzaak is de ontoereikendheid van amylo -glucosidase, resulterend in de synthese van abnormaal glycogeen. Verkeerd glycogeen wordt afgezet in de lever, het hart en de spieren. De eerste tekenen van de ziekte worden zelfs bij baby's gedetecteerd. Zulke kinderen hebben vaak braken, een vertraging in de lichamelijke ontwikkeling, een 'marionettens gezicht'. Hypoglycemie kan leiden tot bewustzijnsverlies. Spierspanning is verminderd, samen met een verdikking van de spieren geassocieerd met de accumulatie van glycogeen. Om dezelfde reden verdikt de hartspier (myocardiale hypertrofie), waardoor hartgeleiding en hartritme worden verstoord.

Soms na de periode van de puberteit, verloopt de ziekte minder agressief. Tegelijkertijd verdwijnen leveraandoeningen naar de achtergrond en worden spierzwakte en spierverdunning (voornamelijk gastrocnemius) de dominante symptomatologie.

Glycogenosis type IV (de ziekte van Andersen, diffuse glycogenose met cirrose van de lever, amylopectinose)

Het is het resultaat van een tekort aan amylo- (, ) -transglucosidase. Dit leidt tot de vorming van abnormaal glycogeen. Dit soort glycogenose kan erfelijk geslachtsgebonden zijn en niet alleen autosomaal. Vanaf de eerste levensdagen begint de afzetting van abnormaal glycogeen in de lever. Dit leidt snel tot een verstoring van de activiteit van de levercellen, stasis van gal, de ontwikkeling van hepatitis en vervolgens levercirrose. Geelzucht, verhoogde bloeding, verhoogde buikomvang met ophoping van vocht in de buikholte (ascites), jeuk van de huid, bedwelming van het lichaam - dit zijn allemaal consequenties van ontwikkelde levercirrose. Gegeneraliseerde spierhypotrofie en ernstige cardiomyopathie ontwikkelen zich. Bacteriële infecties doen vaak mee. Het fatale resultaat komt binnen 3-5 jaar van het leven.

G-type glycogenese (ziekte van Mc-Ardl, myofosforylase insufficiëntie)

Dit is uitsluitend spierglycogenose, omdat de onderliggende oorzaak een tekortkoming is in een enzym zoals spierfosforylase. In spierweefsel wordt ongesplitst glycogeen afgezet, waardoor de spieren dikker en dikker worden, maar ze worden erg zwak en snel vermoeid. Er zijn pijnlijke spierspasmen met lichamelijke activiteit, die gepaard kunnen gaan met toegenomen zweten en bleekheid van de huid, tachycardie. In de urine kan spiereiwit worden vrijgegeven. Al deze manifestaties vinden plaats vóór de adolescentie en nemen geleidelijk toe. Misschien de vorming van contracturen van grote gewrichten. In vergelijking met andere soorten glycogenose is type-V-glycogenose een goedaardige ziekte.

Glycogenose van type VI (ziekte van Gears, hepatofosforylasetekort)

Deze glycogenase is gebaseerd op problemen met leverfosforylase. Als gevolg hiervan accumuleert glycogeen in de lever. Al bij zuigelingen is er een toename van de grootte van de lever, er is een vertraging in de ontwikkeling van het kind, de kinderen krijgen minder gewicht. Samen met andere metabolische aandoeningen in het bloed, wordt een verhoogd vetgehalte gedetecteerd. Een verhoogd glycogeengehalte in rode bloedcellen (erythrocyten) wordt opgemerkt.

Glycogenose van het VII-type (TARUI-ziekte, myofosfructructokinase-insufficiëntie)

De ziekte is geassocieerd met een tekort aan myofosfofructokinasespieren, waardoor ze de afzetting van glycogeen veroorzaken. Volgens zijn klinische symptomen verschilt glycogenese van type VII praktisch niet van type V glycogenese en heeft het ook een relatief goedaardig beloop.

Glycogenose VIII-type (de ziekte van Thomson)

Deze glycogenose kent niet de exacte genetische oorzaak, en de tekortkoming van het enzym wordt gevonden in de lever en de hersenen. In de eerste plaats zijn er aandoeningen in het zenuwstelsel. Kenmerkend is nystagmus (onwillekeurige trillende bewegingen van de oogbollen), die wordt genoemd "Dansende ogen" in dit geval, disc Coordinatie van spiersamentrekkingen, wat zich uit in onnauwkeurigheid bewegingen. Ontwikkel geleidelijk een schending van spiertonus, parese, krampachtige spiertrekkingen. Neurologische aandoeningen vorderen gestaag. De lever neemt in omvang toe, de manifestaties van leverfalen nemen toe. Zulke patiënten hebben geen uitzicht op een middelbare leeftijd, de ziekte eindigt in de kindertijd.

Glycogenosis IX type (ziekte van Hag)

Dit is een soort glycogenase overgedragen met een geslachtschromosoom. De bron is een tekort aan het enzym in de lever. Ophoping van glycogeen leidt tot leverinsufficiëntie.

Glycogenose van type X

Deze soort wordt slechts eenmaal in de hele wereld beschreven. Het type erfenis kon niet worden vastgesteld. De ziekte ging gepaard met een toename van de lever, gepaard gaand met pijn en spierspanning wanneer ze bij het werk betrokken waren.

Glycogenose van het XI-type (Fanconi-Bickel-ziekte)

Glycogenose met een niet-geïdentificeerd overdrachtsmechanisme. Enzymdefecten worden gevonden in de lever en de nieren. Dit type glycogenese wordt gekenmerkt door een toename in de grootte en verdichting van de lever, een groeiachterstand. Het verschil met andere glycogeenvariëteiten is een afname van de hoeveelheid fosfaten in het bloed en de ontwikkeling van rachitis in verband hiermee. Na het bereiken van de puberteit is er een tendens tot enige verbetering in de staat: de lever neemt af, het fosforgehalte wordt genormaliseerd, de kinderen beginnen te groeien.

behandeling

Maïszetmeel voorziet het kind enkele uren van glucose, het helpt om hypoglykemie 's nachts te voorkomen.

Glycogenosen, zoals bijna alle genetische ziekten, zijn een ongeneeslijke pathologie. Alle maatregelen voor medische zorg zijn in wezen symptomatisch. Niettemin, omdat een aantal glycogenosen een gunstige prognose hebben voor het leven onder een aantal omstandigheden (in het bijzonder, spiervorm II type III, V, VI, VII, IX, XI type), helpen de therapeutische maatregelen om een ​​aantal symptomen te verminderen en de gezondheid te verbeteren patiënt.

De basis voor de behandeling van glycogeen is diëtotherapie, waarmee hypoglykemie en lichte metabole stoornissen in het lichaam kunnen worden vermeden. De essentie van het dieet is om het glycemische profiel van de patiënt te bestuderen en de selectie van een manier van eten die zal vermijden de progressie van biochemische aandoeningen (schendingen van het metabolisme van vetten, melkzuur) en zorgen voor een voldoende niveau van glucose in bloed. Frequente, inclusief nachtelijke voeding bij jonge kinderen helpt hypoglykemie te voorkomen. Meestal wordt voedsel voorgeschreven dat veel eiwitten en koolhydraten bevat en vetten beperkt zijn. Het percentage is ongeveer de volgende: koolhydraten - 70%, eiwitten - 10%, vetten - 20%.

Om het kind meerdere keren per nacht niet te hoeven voeden, kan rauw maïszetmeel (toegewezen aan kinderen ouder dan 1 jaar oud) worden gebruikt, dat wordt verdund met water in de verhouding:. Begin toedienen van een dosis van 5 mg / kg, dan geleidelijk verhoogd, zodat het zetmeel voldoende dosis toegediend aan het lichaam met glucose 6-8 uur, d.w.z. overnacht. Zo is de inname van zetmeel voor de nacht elimineert de nacht voedingen, die kinderen biedt een goede nachtrust zonder onderbreking.

In die gevallen waar jonge kinderen last hebben van frequente aanvallen van hypoglykemie, en deze alleen beïnvloeden naleving van het dieet is niet mogelijk, een extra injectie van zuivere glucose of een mengsel verrijkt maltodextrine.

Met type I glycogenese is het vereist om producten met galactose en fructose (melk, de meeste vruchten) aanzienlijk te beperken. Met type III-glycogenose bestaan ​​dergelijke beperkingen niet. Bij type VII moet de inname van sucrose beperkt zijn.

In een aantal gevallen (vooral wanneer andere, bijkomende ziekten bij dergelijke kinderen voorkomen) is één enterale voeding niet genoeg, omdat de behoefte aan energie van het lichaam toeneemt. Daarna nemen ze hun toevlucht tot het voeden via een nasogastrische buis en intraveneuze infusies in een ziekenhuis.

Die soorten glycogenosen, waarbij de defecten van enzymen alleen in de spieren zijn gelokaliseerd, vereisen de inname van fructose binnen 50-100 g per dag, een complex van vitamines, adenosinetrifosfaat.

Van de medicijnen voor type I glycogenese, calciumpreparaten, vitamine D en B1, allopurinol (te voorkomen jicht en uraatafzettingen in de nieren), nicotinezuur (om het risico op ernstige cholecystitis te verminderen en om pancreatitis). Als het eiwit wordt uitgescheiden, worden angiotensine-converterende enzymremmers (Lysinopril, Enalapril en anderen) voorgeschreven.

Voor glycogenase type II is specifieke enzymtherapie (substitutietherapie) ontwikkeld. Het geneesmiddel Myosim wordt om de twee weken toegediend met 20 mg / kg. Myozyme is een kunstmatig menselijk enzym α-glucosidase, gemaakt met behulp van genetische manipulatie. Uiteraard is het effect groter naarmate de eerdere behandeling wordt gestart. Maar tot nu toe is het medicijn alleen goedgekeurd voor gebruik in sommige landen van Europa, Japan en de VS. Genetische manipulatie blijft zich in deze richting ontwikkelen, in een poging om te synthetiseren en andere enzymen, noodzakelijk voor de normale synthese en splitsing van glycogeen, om patiënten met andere vormen te helpen glycogeenstapelingsziekte.

Sommige patiënten worden geholpen door de toediening van glucocorticoïden, anabole hormonen en glucagon. De geneesmiddelen stimuleren enkele biochemische processen (bijvoorbeeld gluconeogenese, dat wil zeggen, het proces van glucose-synthese van niet-koolhydraatstoffen), waardoor de manifestaties van de ziekte worden verminderd.

Van chirurgische behandelingsmethoden in sommige vormen van glycogenosen, wordt de toepassing van portocavale anastomose of levertransplantatie toegepast. Portocaval-anastomose wordt toegepast bij patiënten met ernstige vormen van glycogenose I- en III-typen. Het helpt om metabole stoornissen te verminderen, regressie van de levergrootte te bevorderen, verbetert de tolerantie voor hypoglycemie. Levertransplantatie van de donor wordt uitgevoerd bij I, III, IV soorten glycogenosen. In het geval van type I glycogenese wordt de operatie alleen uitgevoerd als de maatregelen voor de voedingstherapie niet effectief zijn, met type III glycogenese - wanneer de lever van de patiënt niet langer kan worden opgeslagen.

Glycogenosen zijn dus een tamelijk uitgebreide groep metabole ziekten met genetische oorsprong. Tot op heden heeft het medicijn geen 100% methoden voor een effectieve behandeling van deze ziekte, de vooruitzichten in deze richting behoren tot genetische manipulatie.