De ziekte van Recklinghausen: oorzaken, symptomen en behandeling

De ziekte van Recklinghausen, of type I neurofibromatose, is een ziekte met een genetische oorsprong die wordt gekenmerkt door ontwikkeling meerdere tumoren, huidlaesies in de vorm van "koffie met melk" -spots, sproeten in uitslag in atypische gebieden en een aantal andere symptomen. De ziekte is vrij wijdverspreid onder de wereldbevolking. Heeft een progressief karakter en is ongeneeslijk. Alleen symptomatische behandeling wordt uitgevoerd. Specifieke behandeling is momenteel in ontwikkeling. Uit dit artikel kunt u meer leren over de oorzaken, symptomen, diagnostiek en behandelingsmethoden voor de ziekte van Recklinghausen.

De ziekte heeft veel synoniemen: perifere neurofibromatose, neurofibrolypomatosis, klassiek neurofibromatose, gliophybromatosis, ontogenic dystrophy, congenital neuroectodermal dysplasia of Van-Bogart, disease Watson. De historische naam "Recklinghausen's ziekte" is geworteld in 1882, toen de symptomen van neurofibromatose voor het eerst werden beschreven door Friedrich von Recklinghausen.

Prevalentie van de ziekte

De ziekte van Recklinghausen wordt als een veel voorkomende ziekte beschouwd. De frequentie van voorkomen is 1 geval voor 2500 - 7800 inwoners. Dit is een zeer hoog cijfer. Dit is de meest voorkomende ziekte met een genetische aard. Bovendien is er, in verband met de overdracht van vererving, geen trend in de richting van een afname van de prevalentiecijfers.

Ziekten zijn vatbaar voor zowel mannen als vrouwen. Race doet er niet toe. Er is geen afhankelijkheid van een geografische verblijfplaats, kenmerken van een feed en andere factoren.

De ziekte van Reklinghausen

In de 90 jaar van de vorige eeuw werd de exacte genetische oorzaak van de ziekte vastgesteld: mutaties in een van de genen van het 17e chromosoom.

Het gen is verantwoordelijk voor de productie van eiwitten die tumorgroei in het menselijk lichaam onderdrukken. Dat is normaal, wanneer een tumorcel in het lichaam ontstaat, het wordt herkend door het immuunsysteem en vernietigd. Met de ziekte van Recklinghausen blijft zo'n tumorcel leven en zich ontwikkelen, zich vermenigvuldigen en een grote tumor worden. Gewoonlijk zijn er goedaardige neoplasmen. Bij 3-15% is maligniteit en de vorming van kankercellen echter mogelijk. Over het algemeen is het risico op kwaadaardige tumoren bij patiënten met type I neurofibromatose hoger dan in de populatie 200-500 keer.

Het gen heeft enorme afmetingen in vergelijking met andere. Deze functie veroorzaakt een hoge frequentie van nieuwe mutaties. Ongeveer 50% van alle gevallen van de ziekte van Recklinghausen is erfelijk (dat wil zeggen, er trad een mutatie op in één van eerdere generaties en simpelweg doorgegeven aan nakomelingen), is de tweede helft het resultaat van nieuwe spontane mutaties.

Een bijzonderheid van de ziekte van Recklinghausen is dat de resulterende mutatie een hoge mate van klinische manifestatie (penetrantie) heeft, dat wil zeggen dat deze zich in bijna 100% van de gevallen voelbaar maakt. Het kan niet onopgemerkt blijven gedurende het hele leven van de persoon, de drager van deze mutatie.

De ziekte wordt overgedragen door overerving volgens het autosomale dominante type, inclusief nieuw opduikende mutaties. Dit type transmissie betekent geen verband met het geslacht en de realisatie van het effect, zelfs in de aanwezigheid van slechts één defect gen (alle menselijke genen zijn gepaard). Het tweede normale gen is in dit geval niet in staat de defecte te "verslaan".

Symptomen van de ziekte van Recklinghausen

De ziekte van Recklinghausen wordt gekenmerkt door de breedte en verscheidenheid van klinische manifestaties. Onder hen is het gebruikelijk om tumorgroei, huidaandoeningen, pathologie van het musculoskeletale systeem en het zenuwstelsel te onderscheiden.

Huidaandoeningen

Een specifiek kenmerk van type I neurofibromatose zijn gepigmenteerde vlekken op de huid van de kleur "koffie met melk". Ze kunnen al bij de geboorte worden gedetecteerd en kunnen in de kindertijd verschijnen. Zijn platte, pijnloze delen van de huid van lichtbeige tot donkerbruin en zelfs grijsblauw op verschillende locaties en maten. Meestal bevinden ze zich op de huid van de romp en ledematen. Om aan te raken, verschilt de huid in dergelijke gebieden niet van de normale. Vlekken zijn permanent, hebben niet de neiging om te verkleuren of te verdwijnen. Maar in feite heeft bijna elke persoon een moedervlek of zelfs een paar, wat niet de aanwezigheid van neurofibromatose betekent. Voor de ziekte van Recklinghausen speelt het aantal van dergelijke vlekken een rol: bij een volwassene moeten ze minstens 6 mm groot zijn, 15 mm of meer. Alleen in dit geval dient het als een diagnostisch criterium voor deze ziekte.

Een andere huidmanifestatie zijn sproeten in de vorm van "bosjes". Ze bevinden zich op atypische plaatsen: in de oksels, inguinale gebieden, popliteale putten. Ze verschijnen, net als de vlekken in de kleur van 'koffie met melk gedurende het hele leven. Meestal wordt hun optreden geassocieerd met een provocerende factor: wrijvingskleding, microtrauma, intertrigo. Sproeten op het gezicht worden niet als een manifestatie van de ziekte beschouwd.

Een ander kenmerkend voor de ziekte van Recklinghausen is de pigmentatie van de knobbeltjes van Lisch (gamarthroma). Deze pigmentvlekken zijn witachtig in de iris van het oog. Ze zijn niet zichtbaar voor het blote oog, maar worden onthuld wanneer ze worden bekeken in een spleetlamp. Op zichzelf veroorzaken de knobbeltjes van Lisa geen angst. Na 20 jaar oud worden ze aangetroffen bij meer dan 95% van de patiënten en worden daarom beschouwd als een specifiek kenmerk van Type I neurofibromatose. Het zijn de knobbeltjes van Lisha die een betrouwbaar bewijs vormen voor de ziekte van Recklinghausen bij het uitvoeren van differentiële diagnose met andere typen neurofibromatose.

Tumorgroei

Neurofibromen kunnen zich in elk deel van het lichaam bevinden en hebben verschillende grootten.

Met ziekte vormde Recklinghausen een groot aantal tumorgroei - de neurofiber. Ze vermenigvuldigen cellen van perifere zenuwmembranen. Neurofibromen zien eruit als knobbeltjes (knopen - afhankelijk van de grootte), ze kunnen groeien op een steeltje of op een brede basis. Noppen mogen qua kleur niet verschillen van de rest van de huid, maar hebben mogelijk een roodachtig violette kleur. Op de top van sommige van hen kan haar groeien.

De hoeveelheid neurofibromus is afhankelijk van de leeftijd van de patiënt: in de kindertijd zijn ze erg klein, met het begin van de periode van de puberteit die ze groeien, zoals paddestoelen na de regen. Het aantal neurofibromen bij elke patiënt is anders. Ze kunnen in de letterlijke zin van het woord het hele lichaam bedekken en kunnen vrijgezel zijn. Na 30 jaar worden neurofibromen gevonden bij 94% van de patiënten.

De afmetingen van de neurovezel zijn ook variabel: van enkele millimeters tot een meter in diameter. In dit opzicht kunnen ze ledematen en individuele delen van het lichaam misvormen, waardoor ze lelijk worden. Neurofibromen kunnen een abnormale vergroting van de ledematen veroorzaken, die elephantiasis wordt genoemd. Wanneer ze in het lichaam worden geplaatst, knijpen ze in de interne organen en verstoren ze hun functie, dus de symptomen manifestaties van dergelijke neurovezels zijn zeer divers, omdat tumoren in elk deel kunnen worden gelokaliseerd lichaam. Deze hoest en kortademigheid met de groei van neurofibroom in het gebied van de tracheobronchiale boom, dit is een schending van de spijsvertering wanneer gelokaliseerd in het gebied van het maag-darmkanaal enzovoort.

Onder de neurofibromen worden de volgende variëteiten onderscheiden;

• dermaal: niet gesoldeerd met de onderliggende weefsels, worden verplaatst ten opzichte van de onderliggende weefsels;
• subcutaan: meer dichte en onbeweeglijke formaties;
• plexiform: ontwikkelen op grote zenuwen, bereiken vaak een gigantische grootte.

Wanneer betrokken bij het tumorproces van de zenuwwortels, worden neurofibromen vergezeld door een neurologische symptomatologie: pijn, verminderde sensatie, spierzwakte in de overeenkomstige zenuw gebieden.

Neurofibromen zijn goedaardige neoplasmen, maar in 3-15% van de gevallen kunnen ze worden omgezet in kwaadaardige.

Naast neurofibroom, bij patiënten met de ziekte van Recklinghausen, is de frequentie van voorkomen hoger dan in de populatie andere tumoren (met name het zenuwstelsel): astrocytomen, meningeomen, ependymomen, gliomen van de visuele zenuw. Ze ontwikkelen zich in de schedel en veroorzaken verhoogde intracraniale druk, spierzwakte (parese), verlies van gevoeligheid, spraak, zicht, gehoor en mentale stoornissen. Heel vaak is een bevinding in de ziekte van Recklinghausen feochromocytoom, een tumor van de bijnieren die een ongecontroleerde toename van de bloeddruk veroorzaakt.

Glioma van de oogzenuw wordt gevonden bij 15% van de patiënten. De tumor geeft aanvankelijk geen manifestaties en kan tijdens het groeien het zicht, de pijn en de uitstulping van de oogbol verminderen, waardoor het ooglid wegvalt. Een kenmerk van gliomen van de oogzenuw is de neiging om terug te keren, zelfs na volledige schijnbaar chirurgische verwijdering.

Veranderingen van het zenuwstelsel

Neurologische aandoeningen bij de ziekte van Recklinghausen (behalve symptomen veroorzaakt door compressie van de hersenen neurofibromen en andere tumoren in het zenuwstelsel) worden vertegenwoordigd door mentale stoornissen in verschillende mate ernst. Een lichte afname van intellectuele vermogens, moeilijkheden bij het beheersen van de exacte wetenschappen, verwerving schrijf- en leesvaardigheid is een lijst met de meest voorkomende problemen bij neurofibromatose I typen.

Heel vaak in de ziekte van Recklinghausen zijn epileptische aanvallen, depressie en bijbehorende symptomen. Soms zijn psychische stoornissen geassocieerd met cosmetische defecten die ontstaan ​​door de grote hoeveelheid neurofibromen. Patiënten die schuw zijn van hun uiterlijk, raken geïsoleerd in zichzelf, wat de oorzaak is van psychische stoornissen en gedrag.

Verstoringen van het bewegingsapparaat

De ziekte wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van een onregelmatige structuur van sommige botten van het lichaam. Een van de meest voorkomende anomalieën van het beenstelsel is het vermelden waard:

• onderontwikkeling van de vleugel van het sphenoide bot;
• kyfoscolische vervorming van de wervelkolom;
• gebreken langs de randen van de wervellichamen, de onderranden van de ribben;
• niet-groei van wervelbogen;
• verbreding van foramen tussen de tussenwervels;
• spondylolisthesis (verplaatsing boven de onderliggende wervel ten opzichte van de onderliggende wervel);
• vervorming van de borst;
• schedelasymmetrie, grote schedel (macrocephaly);
• craniovertebrale anomalieën (bijv. basilair indruk);
• pseudoarthrose (als gevolg van frequente fracturen);
• cysten van buisvormige botten;
• vervorming van tubulaire botten (bijvoorbeeld scheenbotten).

In sommige gevallen worden de anomalieën van de wervelkolom gecombineerd met meningocele - herniale uitstulping van de membranen van de hersenen.

Andere symptomen

Er zijn een aantal veranderingen aan de kant van het lichaam die zijn geregistreerd met de ziekte van Recklinghausen. Ze komen minder vaak voor dan de beschreven symptomen, maar het zijn diagnostisch waardevolle tekenen. Dit zijn de volgende wijzigingen:

• groeistoornissen;
• endocriene verstoring van de puberteit (vroegtijdige puberteit, gynaecomastie);
• vernauwing van de nier- en / of longslagaders;
• pulmonaire cysten;
• syringomyelia.

diagnostiek

Er zijn diagnostische criteria voor het Internationale Comité van deskundigen over neurofibromatose. Voor een betrouwbare diagnose van de "ziekte van Recklinghausen" moet de patiënt minstens 2 symptomen hebben van de volgende:

• 5 of meer "koffie en melk" -vlekken met een diameter groter dan 5 mm tot de adolescentie en 6 of meer van dergelijke vlekken met meer dan 15 mm diameter na de puberteit;
• twee eventuele neurofibromen (of een plexiform);
• aanwezigheid van sproeten in axillaire en inguinale plooien;
• onderontwikkeling van de vleugel van het sphenoïde bot of dunner worden van de corticale laag van tubulaire botten met de vorming van pseudoartrose of zonder;
• glioom van de oogzenuw;
• ten minste twee nesten van Lisha;
• vergelijkbare veranderingen in een van de familieleden van de eerste lijn van verwantschap (ouders, kinderen, zussen en broers).

Voor het vaststellen van een juiste diagnose is een consultatie van nauwe specialisten noodzakelijk: de oogarts, de dermatoloog, de neuroloog, de chirurg (indien nodig - de oncoloog), de genetica, de traumatoloog-orthopedist, de neurochirurg. De lijst met aanvullende onderzoeksmethoden die worden gebruikt om de ziekte van Recklinghausen te diagnosticeren, is vrij breed. De keuze van de methode hangt af van de lokalisatie van pathologische veranderingen.

Als bij een patiënt de diagnose wordt gesteld, moeten familieleden zorgvuldig worden onderzocht, met het oog op kenmerken van erfelijke transmissie van de ziekte (ongeveer 50% van de familieleden zijn waarschijnlijk ook patiënten). Men moet niet vergeten dat het proces van het verschijnen van verschillende symptomen bij de ziekte van Recklinghausen vrij dynamisch is. Dit betekent dat de afwezigheid van veel symptomen op dit moment geen garantie biedt voor hun afwezigheid in de toekomst. Daarom worden periodieke onderzoeken aanbevolen om deze pathologie uit te sluiten.

behandeling

De ziekte van Recklinghausen is nog steeds een ongeneeslijke ziekte. Alle zorgmethoden zijn geclassificeerd als symptomatisch, wat helpt bij het elimineren van een aantal symptomen en pathologische veranderingen.

De belangrijkste behandelingsmethode is chirurgische verwijdering van de neurofibre. Het wordt uitgevoerd in gevallen van grote tumoren die individuele structuren samendrukken en tot hun overtreding leiden functies (bijvoorbeeld een obstakel voor normale beweging in de aanwezigheid van een tumor in de onderste ledematen die dit veroorzaakte elephantiasis). In een aantal gevallen leidt de compressie van de zenuwen door de knopen van de neurofibre tot een uitgesproken pijnsyndroom, de vorming van parese en gevoeligheidsstoornissen. Deze situatie is ook een indicatie voor chirurgische interventie. Ook wordt chirurgische behandeling gebruikt voor cosmetische doeleinden, wanneer neurofibromen misvorming veroorzaken. Chirurgische behandeling is alleen mogelijk in gevallen van een klein aantal tumoren. Meerdere neurofibromen op een klein gebied kunnen niet radicaal worden verwijderd.

In gevallen waarin bij een patiënt een kwaadaardige tumor wordt vastgesteld, wordt de behandeling uitgevoerd met behulp van alle bestaande methoden in de oncologie. Chemotherapie, bestralingstherapie in combinatie met chirurgische verwijdering van de tumor. Kenmerken van de behandeling zullen afhangen van het type tumor.

In het stadium van klinisch onderzoek zijn er momenteel geneesmiddelen zoals Tipipharnib en Pirfenidon. Maar totdat de tests volledig zijn afgerond, kunnen de geneesmiddelen niet worden aanbevolen voor de behandeling van de ziekte van Recklinghausen.

Voorspelling van de ziekte van Recklinghausen

Type I neurofibromatose is een ziekte met een onduidelijke prognose, omdat er geen duidelijke criteria zijn om het verloop van de ziekte betrouwbaar te voorspellen. Hoe groot zijn de tumoren, waar ze zich zullen bevinden, hoe ze zich tijdens het leven zullen gedragen, of er een terugval is van de verwijderde tumor - deze vragen kunnen niet worden beantwoord. Het is alleen bekend dat zwangerschap een toename van het aantal neurofibromen veroorzaakt.

Goedaardige tumoren dragen geen risico voor het leven, maar als het proces kwaadaardig wordt, verergert de prognose.

De levensverwachting van patiënten met type I neurofibromatose komt gemiddeld overeen met die in de populatie (met uitzondering van gevallen van tumorafbraak in kwaadaardige tumoren).

De ziekte van Recklinghausen is dus een veel voorkomend genetisch probleem van de mensheid. Deze ziekte met een veelzijdig ziektebeeld, waarbij de schade het meest voorkomt aan de huid, het zenuwstelsel met de ontwikkeling van verschillende tumoren. De ziekte is geërfd. De belangrijkste behandelingsmethode is nu de chirurgische methode, maar er worden verschillende geneesmiddelen bestudeerd die dergelijke patiënten effectiever kunnen helpen.

Educatief programma over neurologie, lezing over het onderwerp "Neurofibromatose