Fenylketonurie: symptomen en behandeling

Fenylketonurie (fenylpyruvische oligofrenie, Felling disease) is een erfelijke ziekte geassocieerd met verminderde aminozuuruitwisseling van fenylalanine. Als gevolg van de opeenhoping van toxische producten als gevolg van onjuist metabolisme, ontwikkelt zich een achterstand in mentale en fysieke ontwikkeling. En de opgedoken schendingen in de gezondheidstoestand zijn onomkeerbaar, maar een tijdige diagnose van de ziekte kan alle pathologische veranderingen voorkomen. De behandeling bestaat uit het uitsluiten van voedingsmiddelen die fenylalanine bevatten. Als zo'n eliminatiedieet bijna vanaf de geboorte wordt gebruikt, wordt een persoon gezond. Laten we eens uitzoeken wat voor soort ziekte het is, hoe het zich manifesteert, hoe het wordt gediagnosticeerd en behandeld.

Voor het eerst beschreven in 1934. Dr. Felling, vanwaar het de tweede naam kreeg. Het gebeurt met een gemiddelde frequentie van 1: 10.000, maar in verschillende landen van de wereld zijn er schommelingen van: 600 (in Turkije) tot: 00 000 (in Finland en Japan), in Rusland van: 000 tot: 0 000.

Oorzaken van fenylketonurie

De kern van de ziekte is een genetisch defect - een mutatie van het gen van het 12e chromosoom (98% van alle gevallen van fenylketonurie). Dit is de zogenaamde klassieke fenylketonurie. Het gen codeert voor de hoeveelheid van het enzym fenylalanine-4-hydroxylase. Het enzym is verantwoordelijk voor de omzetting van het aminozuur fenylalanine in het menselijk lichaam in tyrosine in de levercellen. Fenylalanine is een aminozuur dat wordt aangetroffen in eiwitproducten (vlees, vis, melk, eieren en andere).

Wanneer het gen wordt gemuteerd neemt de hoeveelheid van het enzym af, wat leidt tot de accumulatie van fenylalanine en intermediaire metabolische producten in de weefsels van het lichaam. Het lichaam probeert zich te ontdoen van fenylalanine en de producten van zijn desintegratie, het verwijderen met urine.

Dergelijke stofwisselingsstoornissen leiden tot een afbraak van de structuur van zenuwbanen, een afname in de vorming van neurotransmitters. Dit alles, samen met het directe toxische effect van overmaat fenylalanine, leidt tot de ontwikkeling van psychische stoornissen, die de belangrijkste manifestatie van de ziekte zijn.

Fenylketonurie wordt overgeërfd op een autosomaal recessieve manier, dat wil zeggen dat het niet afhankelijk is van seks, en ontstaat wanneer twee pathologische genen van vader en moeder samenvallen.

De overige 2% van de gevallen van fenylketonurie zijn geassocieerd met andere genetische defecten en zijn afhankelijk van de concentratie van andere enzymen (dihydropteridine-reductase, enz.). Ze hebben dezelfde klinische manifestaties, maar kunnen niet worden behandeld met een dieet. Dergelijke varianten worden aangeduid als atypische kuur van de ziekte. Onder hen is het gebruikelijk om fenylketonurie II en III te isoleren. Genetisch defect in fenylketonurie II bevindt zich in het 4e chromosoom, met III - in het 11e chromosoom.

symptomen

Kinderen met fenylketonurie hebben blond haar, bleke huid en blauwe ogen.

Een kind met fenylketonurie is ogenschijnlijk gezond geboren, dat wil zeggen, het verschilt niet van andere kinderen. Met de komst van voedsel in het lichaam begint het eiwit, en dus het fenylalanine, te raken. Deze laatste stapelt zich geleidelijk op, en meestal zijn er tot 2 maanden van het leven de eerste symptomen: lethargie of angst, gebrek aan interesse in de wereld rondom, regurgitatie, veranderingen in de spiertonus. Soms is regurgitatie zo frequent en overvloedig dat er een vermoeden bestaat van de pathologie van het maagdarmkanaal (pylorusstenose). Het kind vanwege regurgitatie kan slecht aankomen.

Na 4-6 maanden wordt mentale retardatie duidelijk. Het kind volgt het speelgoed niet, reageert niet op het geluid, herkent de ouders niet. Hoe langer de stroom van fenylalanine in het lichaam met voedsel doorgaat, des te sterker zijn de stoornissen in de mentale en mentale sfeer. De spraakontwikkeling wordt abrupt vertraagd. Soms kan woordenschat beperkt zijn tot een paar woorden. Als de diagnose niet gesteld is en de behandeling niet gestart is, zullen mentale aandoeningen na 3-4 jaar de mate van idiotie (de meest ernstige mate van oligofrenie) bereiken.

De eigenaardigheid van het klinische verloop van fenylketonurie is de onomkeerbaarheid van de ontstane mentale en intellectuele veranderingen. Dat wil zeggen, met late detectie is het niet langer mogelijk om dergelijke baby's te helpen - ze blijven levenslang gehandicapt.

Lichamelijke ontwikkeling blijft ook achter: kinderen gaan later hun hoofd vasthouden, keren zich om, zitten. Wanneer zulke kinderen beginnen te lopen, spreiden ze hun benen wijd uit en buigen ze tegelijkertijd in de knie- en heupgewrichten. De wandeling zwaait, in kleine stapjes. In de zittende houding nemen de kinderen de 'kleermakershouding' aan - ze buigen handen en voeten en duwen de laatste onder zich. Meestal is het volume van het hoofd kleiner dan normaal. Er kan sprake zijn van uitgesproken microcefalie: een kleine kop.

Van de andere neurologische symptomen kunnen er stoornissen optreden in de spierspanning, convulsieve aanvallen. Epileptische aanvallen verschijnen meestal op de leeftijd, jaren, en leiden tot een nog grotere progressie van intellectuele stoornissen.

Sommige van de patiënten met fenylketonurie lijken onvrijwillige bewegingen in de ledematen, trillingen (hyperkinese). In de bewegingen is er geen zachtheid en consistentie, het evenwicht is verstoord.

Naast een aantal mentale en intellectuele veranderingen, wordt fenylketonurie gekenmerkt door de volgende symptomen:

• een specifieke "muis" -lucht (of de geur van schimmels) van het kind: dit symptoom is alleen karakteristiek voor fenylketonurie. De geur verschijnt als gevolg van de afgifte van metabole producten van fenylalanine (fenylpyruvic, fenyl-melk, fenylazijnzuren) door de huid en urine;
• huid manifestaties: dermatitis, eczeem, gewoon peeling (ontstaan ​​om dezelfde reden als de "muis" geur);
• later kinderziekten: bij dergelijke kinderen kunnen de eerste tanden na 18 maanden verschijnen, het glazuur is onderontwikkeld;
• Pigmentatiestoornis: deze kinderen hebben meestal blauwe ogen, zeer lichte huid en haar als gevolg van een afname van de hoeveelheid melanine (het gehalte hangt af van het metabolisme van fenylalanine). Hierdoor hebben deze kinderen verhoogde gevoeligheid voor zonlicht;
• vegetatieve symptomen: lage bloeddruk, overmatig zweten, obstipatie, acrocyanosis (cyanotische penselen en voeten);
• vaak gaat fenylketonurie gepaard met aangeboren hartafwijkingen.

Atypische gevallen van fenylketonurie geassocieerd met verminderde activiteit van andere enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van fenylalanine, behalve voor mentale veranderingen worden gekenmerkt door de ontwikkeling van spierzwakte in alle ledematen met een gelijktijdige toename van de spierspanning, spastisch tetraparese. Ook ontwikkelen met deze vormen speekselvloed, aanvallen van koorts.

Bij volwassenen die lijden aan fenylketonurie kunnen zich convulsies, coördinatiestoornissen, trillen in de ledematen, geheugen- en aandachtsstoornissen, het ontstaan ​​van depressie voordoen. Meestal treden deze symptomen op wanneer het eliminatiedieet niet wordt waargenomen.

diagnostiek

Screeningtests voor het gehalte aan fenylalanine door alle pasgeborenen worden in het ziekenhuis uitgevoerd.

In verband met het feit dat fenylketonurie gepaard gaat met de ontwikkeling van onomkeerbare psychische stoornissen, is het in veel landen van de wereld, inclusief in Rusland, gebruikelijk om screeningsmethoden voor diagnose te gebruiken. Wat betekent dit? Alle zonder uitzondering worden pasgeboren baby's in het ziekenhuis onderworpen aan snelle tests voor het gehalte aan fenylalanine. Neem hiervoor het capillaire bloed (uit de hiel) op de 4e tot de 5e dag van het leven van de baby (bij te vroeg geboren baby's op de 7e), breng een speciale aanvraag in papieren formulier en naar het laboratorium gestuurd, waar de laboratoriumarts voor bepaalde wijzigingen conclusies trekt over het gehalte aan fenylalanine in het bloed. Een negatieve test duidt op de afwezigheid van fenylketonurie.

Als de test positief is, worden aanvullende onderzoeken uitgevoerd om het fenylalanine-gehalte in bloed en urine te bepalen (chromatografie, fluorimetrie). De concentratie van fenylalanine in het bloed en de urine wordt tijdens de behandeling regelmatig gecontroleerd om de effectiviteit van het dieet te controleren en indien nodig te corrigeren.

Het is mogelijk om een ​​genetische studie uit te voeren om de mutatie in het gen verantwoordelijk voor fenylalanine-4-hydroxylase te bevestigen. Een dergelijke studie is mogelijk als een prenatale diagnose, dat wil zeggen tijdens de zwangerschap (neem het vruchtwater door de punctie). Dit invasieve onderzoek wordt gedaan volgens strikte indicaties (bijvoorbeeld de aanwezigheid van een patiënt met fenylketonurie in een familie). De detectie van een genetisch defect bij de foetus maakt het beëindigen van de zwangerschap mogelijk.

Behandeling van fenylketonurie

Tot nu toe is de meest effectieve en meest voorkomende manier om fenylketonurie te behandelen het eliminatiedieet: een dieet met uitzondering van voedingsmiddelen die fenylalanine bevatten. Als je je er tijdens de eerste jaren van het leven van je kind strikt aan houdt, wanneer de ontwikkeling van het zenuwstelsel nog steeds aan de gang is, kun je een gezond en volwaardig persoon worden. Het is erg belangrijk om fenylalanine uit te sluiten in het eerste levensjaar, wanneer het zenuwstelsel zich het meest actief ontwikkelt. Als het eliminatiedieet na een jaar wordt voorgeschreven, worden psychische stoornissen niet genezen. Elke maand van het eerste levensjaar zonder dieet, zal het kind onherroepelijk verloren gaan over 4 IQ-punten. Het is meestal voldoende om te voldoen aan een dieet van 16-18 jaar, na deze leeftijd wordt het lichaam minder gevoelig voor het toxische effect van fenylalanine en is het mogelijk om het dieet uit te breiden. Opname van nieuwe producten moet worden uitgevoerd onder controle van het gehalte aan fenylalanine in het bloed. Soms is een levenslange strikte naleving van een dieet vereist. Zwangere vrouwen en vrouwen die zwanger willen worden, en met de patiënt fenylketonurie, moeten voor de geboorte van een gezond kind zich strikt aan het dieet houden.

De mate van ernst van een dieet is afhankelijk van de concentratie van fenylalanine in het bloed van een kind. Op het niveau van maximaal 2-6 mg% (120-360 μmol / l) wordt geen dieet voorgeschreven, hoger dan deze indicator - is verplicht.

De essentie van het dieet is de uitsluiting van eiwitproducten.

Weigering van borstvoeding is niet nodig, maar in dit geval moet de zogende moeder strikt houden aan een eliminatiedieet, omdat moedermelk eiwit bevat (respectievelijk fenylalanine). De vraag naar de mogelijkheid van borstvoeding wordt individueel opgelost!

Om eiwitreserves aan te vullen, worden speciale mengsels voorgeschreven die geen fenylalanine bevatten - Afenylac, Lofenalak, Nofemix. Na een jaar is dit Phenilfrey, Nofelan, Bigrefen, Tetrafen, MD Mil PKU-3 en anderen. Als aanvullend voedsel, groente- en fruitpurees, fruitgelei, worden proteïnevrije granen (rijst, maïs) voorgeschreven. Na 6 maanden kun je speciale drankjes Loprofin, Nutrigen en anderen gebruiken, eet pasta, eiwitvrij brood.

In Rusland is het verstrekken van voedingsvoeding voor kinderen met fenylketonurie wettelijk vrij.

De volgende producten zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met fenylketonurie: vlees, vis (en zeevruchten), noten, kwark, harde kaas, peulvruchten, eieren, tarwebloem, boekweit en griesmeel, havervlokken.

Tijdens de benoeming van het eliminatiedieet is een strikte controle van het fenylalaninegehalte in het bloed noodzakelijk: de eerste 3 levensmaand - elke week, van 3 maanden tot een jaar - minstens een keer per maand, van jaar tot 3 jaar - 1 keer in 2 maanden. Aspiratie van het gehalte aan fenylalanine 2-6 mg% bij jongere kinderen, na 10 jaar - tot 10 mg%. Zorg ervoor dat u de psychoneuroloog van het kind observeert.

Naast het eliminatiedieet worden de complexen van vitaminen en mineralen periodiek voorgeschreven. Als er convulsieve aanvallen zijn, is het noodzakelijk om anticonvulsiva te gebruiken (Depakin, Clonazepam en anderen). Veel van deze kinderen laten massage, oefentherapie zien. Het is mogelijk om fysiotherapie te gebruiken om de spierspanning te corrigeren.

Atypische vormen van fenylketonurie zijn niet vatbaar voor behandeling met een eliminatiedieet. In dit geval is het gebruik van hepatoprotectors, anticonvulsiva, geneesmiddelen met levodopa (voor de correctie van hyperkinesie), 5-hydroxytryptofaan, tetrahydrobiopterine (BH 4) aangewezen. Deze vormen van fenylketonurie hebben een slechtere prognose voor het leven en nog meer voor de intellectuele ontwikkeling.

Tot op heden worden er nieuwe richtingen ontwikkeld in de behandeling van fenylketonurie. Onder hen is het vermelden waard het volgende:

• gebruik van fenylalanine-lase (PAL) substitutietherapie, een plantenenzym dat fenylalanine aan niet-toxische verbindingen klieft;
• genetische manipulatie (introductie van een kunstmatig gecreëerd normaal gen dat verantwoordelijk is voor fenylalanine-4-hydroxylase);
• de methode van "grote neutrale aminozuren" is een vermindering van de absorptie van fenylalanine uit voedsel en de inname in de hersenen met behulp van speciale preparaten.

Hoewel deze moderne ontwikkelingen niet op grote schaal worden gebruikt, zijn er al enkele onderzoeken gaande die de doeltreffendheid ervan bevestigen.

Maternale fenylketonurie

Als een vrouw die aan fenylketonurie lijdt zich niet houdt aan het dieet bij het plannen van een zwangerschap en als ze begint, heeft dit invloed op de ontwikkeling van haar kind. De nakomelingen van dergelijke vrouwen hebben een vertraging in de ontwikkeling van de baarmoeder en congenitale misvormingen: misvormingen hart, afwijkingen in de ontwikkeling van de hersenen, blaas, microcefalie, skeletonafwijkingen in het gezicht (Spleten).

Om pathologische veranderingen bij het kind te voorkomen, moeten dergelijke vrouwen zich houden aan het eliminatiedieet voorafgaand aan de conceptie en de hele zwangerschap. Een tekort aan eiwit wordt gecompenseerd door speciale eiwitmengsels zonder fenylalanine.

Fenylketonurie is dus een genetische aandoening van het aminozuurmetabolisme, die bij late diagnose leidt tot de ontwikkeling van ernstige intellectuele stoornissen bij het kind. Screening van deze ziekte in kraamklinieken stelt u in staat om een ​​diagnose te stellen in de eerste weken van het leven en op tijd om de behandeling voor te schrijven. De belangrijkste methode op dit moment is de benoeming van een eliminatiedieet, waarmee u kunt sparen intellect voor een kleine man, en daarom, om de gezondheid te behouden, die voor een volwaardig bestaan ​​zal zorgen al het leven.