De ziekte van Wilson-Konovalov

Door de aard van de morfologische veranderingen in de pathologie genoemd gepatotserebralnoy dystrofie, volgens de auteurs - de ziekte van Wilson. Een andere naam - hepatolenticulaire degeneratie - specificeert en vult de aard van de ziekte aan.

Moderne studies hebben het mogelijk gemaakt om de ziekte te classificeren als een aangeboren metabole stoornis van koperverbindingen met overerving. De site van het muterende gen is daarvoor verantwoordelijk. Er is ongetwijfeld een verband met cirrose van de lever. De ziekte van Wilson-Konovalov wordt gekenmerkt door vroege detectie: er verschijnen tekenen bij kinderen in de leerplichtige leeftijd en jonger.

geschiedenis studie

Sinds het einde van de negentiende eeuw artsen aandacht besteed en te beschrijven obscure ziekte, die gepaard gaat met onwillekeurige bewegingen van de ledematen, de spieren van het lichaam, stijfheid, spraakstoornis, moeite met slikken voedsel, op zijn minst - psychische stoornissen met verminderde intelligentie, de ontwikkeling van dementie. Het leek op multiple sclerose, daarom werd het "pseudosclerose" genoemd.

Engels arts neuroloog S. Wilson in 1912 voor het eerst een verband tussen de symptomen van de ziekte met de verplichte aanwezigheid van cirrose de veranderingen in de lever, bleek de relatie met de nederlaag van lenticulaire kernen van de hersenen.

gewezen afwezigheid van veranderingen in de piramidebaan patiënten( zogenaamde groep kernen en zenuwbanen beheerder van de beweging).Een belangrijke bijdrage aan het onderzoek naar dit onderwerp werd geleverd door de Russische wetenschapper Academician N.V.Konovalov.

Wat is er bekend over de prevalentie?

Statistieken tonen aan dat de ziekte van Wilson-Konovalov wordt gedetecteerd bij drie personen per 100.000 inwoners. De indicator is hoger in die landen waar nauw verwante huwelijken mogelijk zijn. Volgens sommige auteurs lopen mannen meer risico ziek te worden, terwijl anderen zeggen dat zowel mannen als vrouwen even gevoelig zijn.

In families met dragers van het pathologische genoom, wordt 25% van de broers en zussen ziek. In dit geval kunnen ouders klinisch gezond zijn. Symptomen beginnen gemiddeld te verschijnen van 11 tot 25 jaar.

Hoe is de ziekte geërfd?

Het type overerving van een abnormaal ziektegen wordt autosomaal recessief genoemd. Dit betekent dat alleen kinderen die twee mutante genen( van moeder en vader) hebben gekregen, ziek kunnen worden. Ouders zijn homozygote dragers.

Als een kind een gen van slechts één ouder krijgt, wordt hij niet ziek, maar wordt het een heterozygote drager. Het kan afwijkingen in de uitwisseling van koper hebben, maar zwak uitgedrukt. Hoe groot is de derde generatie, hangt af van de ontmoeting met de eveneens veranderde chromosoomstructuur van de vrouw of echtgenoot.

Het ziektegen ATP7B is bekend; het biedt de synthese van het kopertransporterende eiwit( ceruloplasmine).Het bevindt zich op de lange schouder in chromosoom 13, op de site met code 13q14-q21.

Mutaties in verband met de vervanging van

opnemen van aminozuren sequenties werden gedetecteerd verschillende soorten mutaties in patiënten in China en de westerse landen. De oorzaken van overtredingen blijven onduidelijk. Bij 10% van de patiënten waren er helemaal geen gen-veranderingen. Er werd vastgesteld dat in de manifestatie van de ziekte behoort tot de essentiële factoren die de lever. Deze omvatten de overgedragen besmettelijke ziekten( virale hepatitis), intoxicatie.

rol van koper in gezondheid en hepatolenticulaire degeneratie

gezond persoon ontvangt dagelijks met voedsel 2 mg koper, het is slechts 1/3 van geabsorbeerd, maar het is genoeg voor de behoeften van het lichaam.

Koper is nodig door de lever:

• voor de synthese van eiwitten en enzymen en daardoor groei, lichamelijke en geestelijke ontwikkeling;
• -vorming van hemoglobine, ijzertransport;
• -synthese van erytrocyten en leukocyten;
• zorgen elasticiteit van de vaatwanden als gevolg van betrokkenheid bij collageen;
• stimulatie activiteit hypofysehormoon en insuline;
• -productie van immuniteitscellen;
• de vorming van antioxidanten, die vroege veroudering voorkomen. Symptomen van leverziekte

krijgen de dunne darm in het bloed, door de poortader kopermoleculen worden geleverd aan de levercellen. Er wordt vaak geassocieerd met eiwit ceruloplasmine en terug in de bloedbaan, en de andere( extra) - gaat in de gal en uit het lichaam verwijderd. Eén molecuul ceruloplasmine bevat 8 koperatomen.

in de pathogenese van de ziekte van Wilson overtreden beide functies. Ceruloplasmine wordt vernietigd. Het bloed van de patiënt wordt overstroomd met een aanzienlijke hoeveelheid niet-gebonden koper. Wordt afgezet in verschillende organen: lever, hersenen, nier, hoornvlies, overgaat in de urine.

hepatocyten in de lever als reactie op het inbrengen van koper gevormde ontsteking aan, waarbij nodulaire cirrose. In het nierweefsel lijden de proximale tubuli. Schade aan de hersenen wordt uitgedrukt in de laesies van de basale ganglia, cerebellum en substantia nigra. In

weefsels eye koper wordt afgezet rond het hoornvlies en vormt een zichtbare Ring Kaiser-Fleischer. De overheersende afzetting van koper in een van de orgels hangt af van de leeftijd. Meestal lijden kinderen aan leverschade. Na 20 jaar zijn grote verstoringen gelokaliseerd in de hersenen.

Welke veranderingen in de hersenen veroorzaken symptomen van de ziekte?

hepatolenticulaire degeneratie veroorzaakt hersenweefsel verzachtende verschillende nucleaire formaties( lenticular, caudatus, getande, podbugornyh), het cerebellum, de diepe corticale lagen. Ze vormen kleine cysten.

specifieke toxische veranderingen onderscheiden:

• vasculaire - atonie van kleine vaten bij tot stagnatie van het bloed, zwelling van het omringende weefsel, celdood, bloeding met hemosiderin afgifte;
• cel - dystrofie blootgesteld macroglia neuronen, gliacellen, de vorming van de ziekte van Alzheimer, met de cellen uiteindelijk sterven.

opgericht die cel afwijkingen komen vaker met late onset van de ziekte en een langzame stroming. In de lever, atrofische proces leidt tot hepatocyte dood hele plakjes necrotische knooppunten vormen. Tussen hen blijven zakken van herstel, normale cellen.

nieuwe bloedvaten worden gevormd, die de verbinding tussen de takken van de ader lever portal en inferieure vena rivierbedding

zoals die zich manifesteert de ziekte te vormen? Voor

gepatotserebralnoy dystrofie wordt gekenmerkt door een begin in de kindertijd of tot 25 jaar, de verdere ontwikkeling neemt een chronisch verloop met de progressie van klinische manifestaties. Vaak vóór de verschijning van neurologische symptomen van de ziekte van Wilson tonen een lever aandoening van de darm.

Patiënten lijken doffe pijn in de rechter bovenste kwadrant, geelzucht, diarree of constipatie. Minder ontwikkeld hepatolyenaal syndroom. Onder neurologische aandoeningen:

• hyperkinesie( onwillekeurige bewegingen van de armen en benen, tremor), vergelijkbaar met de streken;
• spierspasmen( stijfheid) en convulsies;
• verlamming;
• epileptische aanvallen;
• gebroken spraak;
• kwijlen;
• -gedragsstoornis, psyche.

Onder andere symptomen, hetgeen uitvallen van inwendige organen:

• Ring Kaiser-Fleischer - groenachtige koperdepositie op de omtrek van de cornea, zijn er in de late stadia van de ziekte;
• vlekken op de huid van het gezicht en lichaam geelbruine;
• tekenen van bloedingsstoornissen - frequente neusbloedingen, bloedend tandvlees, marmer huidskleur, Cyanotische lippen, vingers;
• gewrichtspijn;
• verhoogde breekbaarheid van de botten, breuken als gevolg van osteoporose;
• overvloedige afgifte van zweet.

pathologische stoornissen in het gedetecteerd in 1/3 gevallen lever, vaak kunnen ze worden gedetecteerd in bloedonderzoek om het niveau van transaminases, bilirubine, bloedplaatjes en leukocyten val, hemolytische anemie te verbeteren. De lever is aanzienlijk vergroot. Klinisch onderzoek bevestigde

actieve hepatitis tot cirrose overgang

verloop en de vorm van de ziekte

Door de aard van de ziekte zijn acute en chronische vormen. Acuut - typisch voor de vroege jeugd, wordt gekenmerkt door bliksemontwikkeling, snel dodelijk resultaat, zelfs in de behandeling. De chronische vorm - verloopt langzaam met een geleidelijke weging van een neurologische symptomatologie.

Afhankelijk van de heersende orgaanbeschadiging, is het gebruikelijk om vijf variëteiten van de ziekte te onderscheiden. Astmatisch-rigide - komt het vaakst voor, begint in de adolescentie, verloopt langzaam met remissies en exacerbaties.

toestand plotseling verslechtert enigszins verhoogde lichaamstemperatuur, in de handen wordt bepaald door een combinatie van spierstijfheid en tremor ritmische bewegingen trillen van 2-8 per seconde. Manifestaties intensiveren met spierspanning, opwinding en in een rustige toestand verdwijnen in een droom.

Throbbing - treedt op op de leeftijd van 20 jaar, verschilt per langzame stroom. In de kliniek heerst met de hand trillen. Spierstijfheid verschijnt vele jaren later. Typisch verlies van gezichtsuitdrukkingen, langzame spraak zonder emotie, soms een afname van de spiertonus. De menselijke psyche is ernstig aangetast, uitbraken van agressie, epileptische aanvallen zijn mogelijk. Levensduur van patiënten tot 15 jaar en ouder.

Abdominal - de meest ernstige variant van de Wilson-Konovalov-ziekte bij kinderen. De nederlaag van de lever met ernstige tekortkomingen leidt tot een vroege dood. Neurologische symptomen hebben geen tijd om zich te ontwikkelen. De duur van de ziekte is niet langer dan 5 jaar, het kind kan binnen een paar maanden sterven.

Rigid-aritmie-hyperkinetiek - een andere naam - vroege vorm. Het begint in de kindertijd, gekenmerkt door een snel vorderende koers. In kliniek gemanifesteerd significant spierstijfheid persistent contracturen, moeilijkheidsgraad en de traagheid van de beweging, gestoorde spraak- en slikstoornissen, choreoathetoïde vaak beweegt. Het intellect neemt matig af. De ziekte duurt twee tot drie jaar voordat het kind sterft.

Patiënten met convulsief huilen of lachen

Extrapiramidale corticaal is een zeldzame vorm van de ziekte. Kenmerkende symptomen zijn parese en verlamming, ernstige aanvallen van epilepsie en de ontwikkeling van complete dementie. In de hersenschors van de hersenen worden uitgebreide verzachtingshaarden gevormd. De gemiddelde duur is 6-8 jaar. De dood is onvermijdelijk.

De vroegste sterfte bij kinderen met een buik. In de helft van de gevallen is er een enorme levernecrose, hemolytische aandoeningen, gastrointestinale bloeden( de effecten van portale hypertensie).Van neurologische veranderingen sterven patiënten zonder behandeling na 5-15 jaar.

Diagnose De diagnose wordt gesteld op basis van klinische symptomen, informatie over de ziekte in families van de ouders, het sluiten van de genetisch onderzoek. In gespecialiseerde neurologische afdelingen wordt het volgende gecontroleerd:

• de hoeveelheid koper in het bloedserum;
• de concentratie van ceruloplasmine( beide bij de achteruitgang van de ziekte);
• -afgifte van koper in de urine( groei);
• controle oogarts door spleetlamp toont ring Kaiser-Fleischer, soms in plaats van de volledige beldetectie "fragmenten".

spleetlamp afbeeldingen duidelijk gezien groenachtige ring, heeft niet alle patiënten

Matter biochemisch levermonsters, transaminase stijging, alkalische fosfatase, bilirubine, thymol, veranderen de eiwitfracties, onthullen afname stolling.

Voor een algemene bloedanalyse typisch verlagen van erytrocyten en bloedplaatjes, leukopenie. Renale tubulaire veranderingen in de urine detecteren glucose, zouten van fosforzuur, uraten eiwit.

Computer- en magnetische resonantietomografie van de schedel onthult veranderingen in de hersenen tot het optreden van kenmerkende neurologische symptomen: vergroting( uitzetting) van de ventrikels, focale verstoringen in de thalamus, schil en blinde bol. In moeilijke gevallen wordt een leverbiopsie uitgevoerd, het gehalte aan koper in de hepatocyten wordt bepaald.

-DNA-markers worden gebruikt voor genetische studies van de ziekte van Wilson-Konovalov, die een hoge nauwkeurigheid hebben. Bij differentiële diagnose wordt rekening gehouden met het feit dat ceruloplasmine afneemt met hepatitis en honger lijdt.

Behandelopties voor

De aangegeven levensverwachting van patiënten op het moderne niveau van de geneeskunde kan aanzienlijk worden verhoogd door de vroege behandeling van de ziekte van Wilson-Konovalov en het gebruik van alle mogelijke middelen.

De patiënt moet worden gevoed volgens de voedingstabel No.5a( voor leveraandoeningen).Het sluit alle pittige gerechten uit, gebakken en vet. Terzelfder tijd, om de levering van koper te beperken van voedsel, categorisch verboden: producten en natuurlijke producten met chocolade, noten, koffie, levervlees, rivierkreeft en inktvis, gedroogd fruit, peulvruchten, volkoren granen.

De hoofdrichting is om overtollig koper te verwijderen. Het belangrijkste medicijn is D-penicillamine. Het medicijn wordt voorgeschreven met een kleine dosis van het schema, daarna neemt het toe. Het is noodzakelijk om een ​​levenslange ontvangst van een geneesmiddel en de negatieve eigenschappen ervan te overwegen.

Specialisten besteden aandacht aan de lage kwaliteit van binnenlandse penicillamine, de toxiciteit ervan. Bij sommige patiënten met hepatolenticulaire degeneratie, omvatten bijwerkingen dermatitis, bloedarmoede.

Het geneesmiddel vormt complexen met koper, die in de urine terechtkomen en uit het lichaam worden uitgescheiden, daarnaast kan het de activiteit van intracellulair koper onderdrukken.

Een andere richting is therapie met zinkzouten( sulfaat, oxide).Het gebruik van D-penicillamine-combinaties met zinkdrugs maakt een behandeling met lage doses mogelijk en vermijdt negatieve gevolgen. Als de ziekte vóór het begin van klinische manifestaties wordt gedetecteerd, worden alleen zinkpreparaten aanbevolen. Een toevoeging is het gebruik van Unithiol.

De patiënt krijgt hepatoprotectieve middelen voorgeschreven: vitamines, Essentiale. Om geleiding in zenuwvezels te ondersteunen, zijn vitamines van groep B nodig. Een methode voor bio-hemoperfusie van bloed met levende geïsoleerde cellen van de lever en milt wordt voorgesteld. De techniek wordt "hulplever" genoemd.

Het wordt uitgevoerd in gespecialiseerde centra met niet-geslaagde therapie om het lichaam van de patiënt te ondersteunen vóór de operatie van levertransplantatie. Het transplanteren van een gezonde donorlever helpt verschillende behandelingsproblemen op te lossen.

De operatie zelf vereist de voorbereiding van een patiënt, rekening houdend met de risico's die gepaard gaan met verminderde stollingsvermogen van bloed. Dit is de meest radicale methode om vormen van de ziekte te behandelen met overheersende leverschade.

Magnetisch resonantieonderzoek wordt gebruikt bij de beheersing van de behandeling

De effectiviteit van de behandeling is aanzienlijk verbeterd bij een vroege diagnose. Het is mogelijk om een ​​afname in manifestaties te bereiken. Patiënten blijven sociaal aangepaste mensen: ze kunnen volledig zelfbedruipen, studeren, werken op beroep, een gezin stichten. Er zijn waarnemingen van jonge vrouwen met de ziekte van Wilson-Konovalov die een zwangerschap hebben doorstaan ​​en die gezonde kinderen hebben gekregen.

Zodra het effect van de behandeling van een ziekte afhangt van vroege detectie en aanvang, moeten gezinnen met een kind met hepatolenticulaire degeneratie zijn broers en zussen onderzoeken met behulp van moderne moleculair genetische technieken. Het kennen van de toekomstige ouders over hun drager zal de geboorte van een zieke baby voorkomen.