Serotonīna sindroms: simptomi un ārstēšana

Serotonīna sindroms ir komplikācija no zāļu lietošanas, kas ietekmē serotonīna apmaiņu nervu sistēmā. Visbiežāk šis stāvoklis rodas, lietojot selektīvos serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus (SSAI) un monoamīnoksidāzes inhibitorus (MAO). Serotonīna sindroma cēlonis ir pārmērīgs serotonīna saturs sinaptiskajā šļūdē (telpa starp divu neironu membrānām) vai serotonīna receptoru pārmērīga izkrišana uz membrānas neironi. Klasiskais serotonīna sindroms ietver trīs simptomu grupas: psihiski traucējumi, veģetatīvās pārmaiņas simptomi un neiromuskulāri traucējumi. Tomēr ir nepilnīgas klīniskas situācijas. Līdz šim serotonīna sindroms ir diagnosticēts tikai ar klīnisko datu palīdzību. Lai noteiktu šo diagnozi, laboratorijas metodes nav pieejamas. Lai ārstētu, vispirms ir nepieciešams atcelt piemērotus līdzekļus, visātrāko izņemšanu no ķermeņa, un organisma svarīgo funkciju atbalstīšana, cīņa pret drudzi un serotonīna antagonistu iecelšana receptori. Raksimies sīkāk par serotonīna sindroma problēmu, par tās simptomiem un ārstēšanu.

Tēmas un vēsturiskā konteksta nozīme

Pēdējo desmitgažu laikā mūsu planētas iedzīvotāji gandrīz plaši izmanto dažādu ķīmisko grupu antidepresantus. Un, kad SSAI tika sintezēti, tās sāka sajaukt pat biežāk, jo tām trūkst daudzu citu antidepresantu blakusparādību. Daļēji biežā antidepresantu lietošana ir saistīta ar reālu nepieciešamību to izmantot, jo nesen depresīvu stāvokļu un subdepresiju pieaugums ir bijis ļoti augsts. No otras puses, narkotiku pieejamība ļauj viņiem iegādāties visu un visu, apvienojot to uzņemšanu ar citām zālēm, iepriekš neapspriežoties ar speciālistu. Un vēl viens mūsdienu dzīves aspekts ir narkotikas. Diemžēl viņiem ir nozīmīga loma serotonīna sindroma attīstībā. To kombinācija ar antidepresantiem ir briesmīgs un nāvējošs maisījums. Šie faktori kļuva par tāda fenomena kā serotonīna sindroma izplatīšanās tiešajiem cēloņiem.

Pirmo reizi sindroms sākās 1960. gadā, Oates un Sjoerdsma. Viņi aprakstīja sindroma klīniskās izpausmes pacientiem, kuri cieta no depresijas un kuri lietoja antidepresantus. Pakāpeniski kļuva zināms, ka šādus simptomus var izraisīt ne tikai atsevišķu antidepresantu kombinācija, bet arī vienlaicīga lietošana, piemēram, zāļu svara zudums vai klepus (satur Destrometorfānu) ar antidepresanti. Un pat viena deva antidepresantam var izraisīt serotonīna sindromu.

Krievijā nav ticamu statistikas datu par serotonīna sindroma gadījumu skaitu. Drīzāk ir pieejama daži informācija, taču tie neatspoguļo patieso situāciju. To veicina vairāki iemesli:

• ne vienmēr pacienti ar serotonīna sindroma simptomiem meklē medicīnisko palīdzību;
• ne vienmēr, serotonīna sindroma klīnisko simptomu klātbūtnē pacients tieši tiek pakļauts šai diagnozei;
• Nav laboratorisku pierādījumu par serotonīna sindromu. Zāļu koncentrācija asinīs nedrīkst pārsniegt normu, un paaugstināta koncentrācija ne vienmēr nozīmē sindroma attīstību;
• un atkal narkotikas. Serotonīna sindroms, kas saistīts ar to lietošanu, vēl reti retos gadījumos. Lai gan tās viegli izpausmes var diagnosticēt, dodoties gandrīz jebkurā naktsklubā.

Kā attīstās serotonīna sindroms?

Parasti dažās smadzeņu daļās ir neironi, kuru darbību regulē serotonīns. Noteikts daudzums šīs "laimes hormona" (kā to sauc) ļauj nervu sistēmai darboties harmoniski. Serotonīns vienas nervu šūnas procesā veido burbuļus, ar kuriem tas tiek izlaists sinapses šļircē (atstarpe starp abiem neironiem). Tur serotonīns pievienojas īpašiem receptoriem uz cita neirona membrānu, tādējādi aktivizējot šo neironu. Pēdējais realizē savu funkciju.

Serotonīna daudzums sinapses plazmā ir regulēts vairākos veidos:

• apgrieztā uztveršana, tas ir, atgriežas pirmajā neironā;
• atsauksmes (informācija par pieejamajiem serotonīna sinaptiskajā telpā);
• fermentus, kas pazūd serotonīnu.

Maksimālais serotonīna neironu skaits atrodas smadzeņu stādā, retikulārās formas apgabalā. Viņi regulē:

• miega un pamošanās cikls;
• ēstgriba un sāta sajūta;
• seksuāla pievilcība;
• termoregulācija;
• emocijas;
• sāpju uztveres līmenis;
• daļēji - muskuļu tonis.

Ir novērota serotonīna procesu nozīme migrēnas attīstībā. Par perifērijā serotonīna pārraides nosaka kuņģa zarnu trakta (tā kustīgums) un uztur asinsvadu tonusu.

Serotonīna sindroms attīstās ar serotonīna pārpalikumu sinaptiskajā šķelē. Tas var būt saistīts ar blokādes fermentu atšķeļot serotonīna, pārkāpjot tās apgriezto atgriešanās, ar pārmērīgu aktivizēšanu serotonīna receptoru, ar pieaugošu serotonīna sintēzi. Visas šīs izmaiņas izraisa zāļu lietošana, kas ietekmē serotonīna metabolismu. Un tad tiek pārtraukti visi procesi, kuru regulē serotonīns. Tas izraisa klīniskos simptomus (traucējumu no miega ciklu, emocijām, termoregulācija, muskuļu kontrakcijas, motorikas kuņģa-zarnu traktā, un tā tālāk, kā mēs apspriestu drīz).

Kāda zāļu kombinācija var izraisīt serotonīna sindromu?

To zāļu kombināciju saraksts, kas var izraisīt serotonīna sindromu, ir diezgan ilgs. Biežāk serotonīna sindroms attīstās vienlaicīgi:

• MAO inhibitori un SSAI;
• MAO inhibitoru un klomipramīns, imipramīns, amitriptilīna, karbamazepīns, vairogdziedzera hormoni;
• MAO inhibitori un svara zuduma zāles (fepranons, desopimons);
• MAO inhibitori un / vai ar SSAI narkotiku Hypericum ar L-triptofāns līdz Destrometorfanom (vielu, kas ietverta sagatavošanā klepus. Piemēram, Glikodin, Cold Kaffetin, Tussin Plus un citi), narkotiku "Ecstasy» (MDMA), litija zāles (Kvilonium, Kontemnol un citi);
• SSAI un Tramadol, migrēna preparāti dihidroergotamīnu un sumatriptāns, anti-Parkinsona narkotiku L-dopa.

Neatkarīgi no kombinācijām šīm zālēm, serotonīna sindroms var attīstīties SSAI sākumā, iepriekš to devām, kad saindējas ar šiem preparātiem. Ja iepriekš kombinācija noteiktu cēlonis serotonīna sindromu, tad prognozēt savu izskatu, lietojot parastās devas antidepresantu ir gandrīz neiespējami.

Ir informācija par iespēju serotonīna sindroms, bet izmantot antidepresantu un alkohola.

Dažreiz var rasties serotonīna sindroms, kad viens antidepresants jau ir atcelts un otrs ir parakstīts. Īpaši tas ir iespējams, rašanos pēc atcelšanas SSRI un MAO galamērķim bez pārtraukuma starp tām. Tas attiecas uz gadījumiem, kad zāles ilgu pussabrukšanas periodu no ķermeņa. Piemēram, laika periods atklāšanas metabolīts fluoksetīns (SSAI) asinīs ir aptuveni 3 nedēļas (un dažreiz 5. nedēļas). Tādējādi, ja šajā laikā pacients sāks izmantot citas serotonīnerģisko narkotikas, ka viņam ir augsts serotonīna sindroma risku. Tāpēc, aprēķinātais optimālos laika intervāliem uztveršanai dažu narkotiku, nodrošinot izdalīšanos iepriekšējo medikamentu. Vidējais medicīnisko brīvdienu periods starp zālēm, kas ietekmē serotonīna metabolismu, ir 2 nedēļas. Šim noteikumam ir izņēmumi:

• ar gala izmantošanai fluoksetīns pirms ievadīšanas citu SSRI vai MAO inhibitoru jābūt vismaz 5 nedēļas (vecāki - 8 nedēļas);
• līdzīgs pārtraukums Sertralīnam, Paroksetīns ir 2 nedēļas;
• pēc ārstēšanas ar klomipramīnam jānogaida 3 nedēļas pirms iecelšanu citā serotonīna antidepresantu;
• Pāreju no Moclobemide uz citiem SSAI var veikt jau pēc dienas.

Serotonīna sindroma simptomi

Serotonīna sindroma klīniskie simptomi parādās diezgan ātri:

• pusi gadījumu - pirmajās 2 stundās;
• ceturksnī - 24 stundu laikā;
• atlikušajā ceturksnī - pēc dienas.

Visas izpausmes ir sadalītas trīs grupās:

• izmaiņas garīgajā sfērā;
• veģetatīvie simptomi;
• neiromuskulārās pazīmes.

Neviens no simptomiem nav specifisks. Diagnoze tiek veikta tikai ņemot vērā iespējamo izmaiņu kombināciju.

Psihes traucējumi

Emocionāla pietruna, panika var būt par serotonīna apmaiņas pārkāpumiem.

Šie simptomi kļūst par pirmo reizi, kad ir serotonīna sindroms. Tās ir šādas pazīmes:

• spēcīgs emocionāls uzbudinājums;
• nemiers un bailes, līdz panikas, kas atrod veidu, kā nemiers ( "metas" persona);
• vai otrādi spēcīgu sajūtu prieka, eiforija ar nevaldāmo vēlmi darīt kaut ko, lai pārvietotu nebeidzamu plūsmu runas;
• halucinācijas, delīrijs;
• apziņas traucējumi.

Protams, atsevišķu simptomu smagums ir atkarīgs no serotonīna sindroma smaguma pakāpes. Nelielas narkotiku devas, vienlaicīga kombinēta nesaderīgu zāļu kombinācija, ir saistīta tikai ar emocionālu un mehānisku ierosmi bez halucinācijas un apziņas traucējumiem. Dažreiz pat to var saprast nepareizi (kā paātrināšanās pamatā esošās slimības garīgajiem simptomiem, kuriem paredzēta ārstēšana), tāpēc zāles turpina. Un tad ir smagākas garīgās pārmaiņas, kas izpaužas kā apziņas traucējumi un halucinācijas, maldīgums, dezorientācija vidē un savā personībā.

Veģetatīvie simptomi

To smagums ir saistīts arī ar sindroma smagumu. Šie simptomi ietver:

• kuņģa-zarnu trakta locītavas paātrināšana, kas izraisa sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, meteorisms, izkārnījumi (caureja);
• paplašināti audzēkņi (mīdriāze) un asarošana;
• ķermeņa temperatūras paaugstināšanās no 37 ° С līdz 42 ° С;
• paaugstināta elpošana;
• paaugstināts sirdsdarbības ātrums (tahikardija);
• paaugstināts asinsspiediens;
• pārmērīga svīšana (smagos gadījumos uz bagātīgu sviedri);
• mutes gļotādas sausums;
• drebuļi;
• galvassāpes.

Neiro-muskuļu simptomi

Pacienti ar serotonīna sindromu var attīstīties krampjiem līdz epilepsijas lēkmēm.

Viņi pārstāv lielu zīmju grupu, kas rodas, pasliktinot impulsu pārnešanu no neironiem uz muskuļu šķiedrām:

• palielināts cīpslu reflekss (īpaši no apakšējām ekstremitātēm, līdz kloniem);
• paaugstināts muskuļu tonuss līdz muskuļu stingrībai;
• strauja neregulāra vai piespiedu kontrakcija atsevišķos muskuļos vai muskuļu grupās;
• locekļu trīce;
• nistagms - acs ābolu piespiedu vibrācijas kustība;
• okulozes krīzes (pēkšņa nevēlama acu ābolu vera uz augšu vai uz leju). Cits vārds ir acs spazmas);
• koordinācijas traucējumi (ataksija);
• neskaidra runa, kas saistīta ar locītavu aparāta traucējumiem muskuļu kontrakcijā;
• epilepsijas lēkmes.

Pilnīga serotonīna sindroma klīniskā priekšstats ir ļoti reti. Visbiežāk no dažādām grupām ir vairāki simptomi.

Serotonīna sindroma diagnosticēšanas grūtības ir tādas, ka tās sākotnējās izpausmes var būt tik nenozīmīgas, ka pacienti nekavējoties lūdz medicīnisko palīdzību. Tomēr, turpinot serotonīnerģisko vielu ieplūšanu ķermenī, simptomatoloģija pieaug diezgan ātri, un ir iespējams apdraudēt pacienta dzīvi. Laika intervāls no pirmajiem simptomiem līdz reanimācijai var būt tikai dažas dienas vai pat stundas. Un, protams, jo agrāk tiek veikta pareizā diagnoze un tiek uzsākta atbilstošā ārstēšana, jo labāk pacienta prognoze.

Serotonīna sindroma smaguma pakāpes

Vieglais serotonīna sindroms izpaužas kā neliels sirdsdarbības ātruma palielināšanās, pastiprināta svīšana un nedaudz trīce ekstremitātēs. Ķermeņa temperatūra nepalielinās, skolēni nedaudz palielinās, refleksi nedaudz palielināsies. Tas kļūst skaidrs, kāpēc ar šādiem simptomiem pacients neiet uz slimnīcu un noteikti nenosaka to izskatu, lietojot antidepresantus. Un, ja pirms tam bija stresa stāvoklis (piemēram, skandāls mājās), tad visu iepriekšminēto pazīmju izskats šķiet diezgan loģisks. Tādēļ pirmais posms tiek bieži ignorēts.

Vidēja smaguma serotonīna sindroms izpaužas kā ievērojams sirdsdarbības ātruma palielināšanās, paaugstināts asinsspiediens, palielināta peristalitāte, sāpes vēders, temperatūras paaugstināšanās līdz 40 ° C, pastāvīga skolēnu paplašināšanās, nistagms, psihisks un mehānisks satraukums, palielināts cīpslu reflekss un kloni no zemākās ekstremitātes.

Smags serotonīna sindroms apdraud pacienta dzīvi. Augsti sirdsdarbības rādītāji un asinsspiediens, hipertermija 40 ° C temperatūrā (ar paaugstinātu temperatūru liekā muskuļu kontrakcijas dēļ), asins palielināšanās muskuļos tonuss, dezorientācija kosmosā, laiks, personība ar spilgtām un emocionālām halucinācijām, maldinošas idejas, bagātīgs sviedri, apziņas traucējumi - tas viss noved pie komplikācijas. Pacients nokļūst komā. Izveidot intravaskulārās koagulācijas, muskuļu sadalīšanās, metaboliskās acidozes traucējumus. Nieru nieru un aknu, daudzu orgānu mazspēja attīstās. Tas var būt letāls.

Serotonīna sindroma ārstēšana

Pirmais un vissvarīgākais pasākums serotonīna sindroma ārstēšanā ir pilnīga serotonīnerģisko zāļu atsaukšana. Tikai tas faktors veicina simptomu mazināšanu 6-12 stundu laikā. Dažreiz dienā nav serotonīna sindroma pazīmju. Bet tas notiek tikai gadījumos, kad nav iztīrītas.

Nākamais postenis ir atlikušās zāles izņemšana no organisma. Ja tas ir ieteicams, tad kuņģis ir mazgāts, sorbenti tiek izrakstīti.

Smagu un vidēji smagu serotonīna sindromu gadījumos tiek nozīmēti serotonīna receptoru antagonisti Tsiproheptadine un Metisergid. Šīs zāles bloķē serotonīna darbību. Cyproheptadīnu lieto devā 12-32 mg / dienā, Metisergig - 4-6 mg / dienā vairākās devās.

Pretējā gadījumā pasākumi, lai atbrīvotos no serotonīna sindroma, ir simptomātiski.Tie ir vērsti uz to, lai apkarotu izmaiņas, kas radušās veģetatīvajā, garīgajā un muskuļu sfērā, lai to izpausme neapdraudētu pacienta dzīvi. Šim nolūkam piemēro:

• Benzodiazepīni (Sibazons, Lorazepams). Viņi spēj samazināt muskuļu tonusu un stīvumu, kā arī novērst uztraukuma un epilepsijas lēkmes garīgās parādības;
• Paracetamols ķermeņa temperatūras pazemināšanai. Bet šeit ir viena nianse: fakts ir tāds, ka hipertermija ar serotonīna sindromu, būtībā ir izraisījusi motora aktivitātes pieaugumu un pastāvīgu muskuļu sasprindzinājumu, kas rodas daudz siltuma. Tādēļ nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu parastā pretiekaisuma līdzekļa klasei nav atbilstošas ​​iedarbības. Izņēmums ir paracetamols. Ķermeņa temperatūra tiek samazināta arī ar aukstu tīrīšanu, izmantojot ledus iepakojumu un citas ārējās dzesēšanas metodes. Ja ķermeņa temperatūra paaugstinās virs 40 ° C, tiek izmantoti muskuļu relaksanti;
• muskuļu relaksanti. Zāles lieto, ja hipertermija apdraud pacienta dzīvi. Tā kā to lietošana pārkāpj cilvēka spēju elpot pats, pacients vispirms tiek pārnestas uz mākslīgo plaušu ventilāciju, un pēc tam tiek injicēti muskuļu relaksanti. Tie veicina muskuļu atslābināšanos, tādējādi samazinot ķermeņa temperatūru un samazinot asinsreces traucējumu rašanās risku;
• dažādu šķidrumu intravenozas infūzijas. Ar vidēji smagu un smagu pakāpes serotonīna sindromu, paaugstinātu ķermeņa temperatūru, bezgalīgu muskuļu daudzumu spriedze, motora trauksme, bagātīgs sviedri, caureja izraisa strauju tilpuma samazināšanos cirkulē asinis. Tas pasliktina jau sarežģīto situāciju, veicina nieru un aknu mazspēju attīstību fāzē, kas samazinās muskuļu šķiedras (no stipra spriedzes un pastāvīgas kontrakcijas). Tādēļ šiem pacientiem ir nepieciešams papildināt šķidruma zudumus, kas tiek veikts ar infūziju palīdzību.

Ar serotonīna sindromu var rasties nepieciešamība koriģēt sirds aritmijas (tahikardiju un aritmijas). Hiperkaliēmijas dēļ rodas aritmijas (un tas savukārt ir saistīts ar muskuļu šķiedru sadalīšanos no pārmērīgas spriedzes). Jāpārbauda arī asinsspiediens.

Tādējādi serotonīna sindroms ir pārdomātas serotonīnerģisko zāļu lietošanas sekas. Vairākos gadījumos tas ir diezgan paredzams (piemēram, vienlaicīgi izmantojot noteiktu zāļu kombināciju). Dažreiz tas notiek pat pēc pirmām devām antidepresantu. Diagnoze tiek veikta tikai klīnisku apsvērumu dēļ. Šim stāvoklim nav laboratorijas metodes. Vairumā gadījumu, ja sindroms izraisa narkotiku apvērsumu, persona atgūst. Tomēr smagos gadījumos viss var beigties ļoti skumji. Tādēļ jebkuru serotonīnerģisko līdzekļu, īpaši antidepresantu, lietošanu vajadzētu veikt kompetenta ārsta uzraudzībā. Nav vērts riskēt ar savu dzīvi, izvēloties zāles ārstēšanai vai aizstājot tās ar līdzīgām zālēm.