Amiotrofiskā laterālā skleroze: attīstības cēloņi un mehānisms

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS, Charcot's slimība, motoneuronu slimība, Lou Geringa slimība, progresējoša muskuļu atrofija) ir letāla centrālās nervu sistēmas slimība, ko raksturo selektīva motora pārtraukšana neironi. Klīniski tas izpaužas kā pieaugošs muskuļu vājums un muskuļu notievēšana, kas aizrauj arvien vairāk muskuļu masīvu. Galu galā tas noved pie pilnīgas pacienta kustības un elpošanas traucējumiem. Slimības gadījums beidzas vidēji 5 gadus pēc diagnostikas. Tikai 7% pacientu dzīvo vairāk nekā 60 mēnešus.

Vadošie medicīnas zinātnieki vēl nav pilnībā noskaidrojuši šīs slimības cēloņus, un attīstības mehānisms nav rūpīgi pētīts. Pasakiet, kas zinātnei ir zināms.

Vispārīga informācija

Slimība ir pazīstama ne tik sen. To pirmo reizi raksturoja Žans-Martin Škarots 1869. gadā. Saskaņā ar statistiku, tiek konstatēts 2-5 cilvēki uz 100 000 iedzīvotāju gadā, kas norāda, ka šī patoloģija ir relatīvi reti. Pēdējos gados ir vērojama tendence palielināt ALS saslimstību un "atjaunošanos". Kopumā ir aptuveni 70 tūkstoši pacientu ar amiotrofu laterālo sklerozi. Vīrieši cieš no nedaudz biežāk nekā sievietes, attiecība ir: 1, bet pēc 65 gadiem šī attiecība ir izlīdzināta. Parasti slimība izpaužas cilvēki vecāki par 50 gadiem. Pavisam nesen tika izteikts viedoklis, ka amiotrofiskās laterālās sklerozes gadījumi biežāk tiek reģistrēti ļoti inteliģenti cilvēki, viņu profesionāļi, kā arī sportisti, sportisti, kuri visu mūžu izceļas ar spēcīgu veselību.

Cēloņi

Slimības attīstība ir saistīta ar fermenta defektu, kas aizsargā šūnas no brīvo radikāļu kaitīgās iedarbības.

Neskatoties uz aktīvu pētījumu šajā virzienā, ALS attīstības cēlonis vēl nav nosaukts. Lielākā daļa zinātnieku domā par slimības polifaktoriālo ģenēzi, t.i. Ir sagaidāms vairāki efekti.

Tiek pieņemts, ka galvenā loma pieder supersīda dismutazes-1 īpašību izmaiņām. Tas ir enzīms, kas aizsargā ķermeņa šūnas no iznīcināšanas skābekļa radikāļu ietekmē, t.i. ir antioksidanta funkcija. 30% pacientu, kam ir amiotrofiska laterālā skleroze, tiek konstatētas mutācijas 21 hromosomu gēnos, kas kodē superoksīda dismutāzi-1. Un 25% gadījumu šī mutācija mantojumā tiek nodota nākamajām paaudzēm, savukārt atlikušajos pacientos tā pirmoreiz attīstās ģenētiski nelabvēlīgu faktoru ietekmē. Iespējams, ka arī citu struktūru mutācijām ir loma: neirofilamenti (veidojumi, kas nodrošina nervu šūnu struktūru, dodot tai formu), ar vesikliem saistītā olbaltumviela.

Starp daudzajiem faktoriem, kas var izraisīt ALS attīstību, īpaša uzmanība tiek pievērsta:

• glutamāta exitotoksicitāte - glutamāta (viela, kas nodod "informāciju" nervu sistēmā) ietekmē neironu bojājumus;
• pārmērīga kalcija jonu ieņemšana šūnā, saiknes starp intracelulāro un ārpuscelulu kalcija attiecību pārkāpšana;
• neurotrofisko faktoru trūkums;
• autoimūnas procesi;
• eksotoksīni (lauksaimniecības pesticīdu patoloģiskā ietekme, svins);
• smēķēšana.

Pārliecinoši dati par jebkura no iepriekš minētajiem faktoriem specifisko ietekmi vēl nav pieejami, tiek pieņemta viņu kopīgā loma slimības attīstībā.

Kāpēc amiotrofiskā laterālā skleroze ietekmē tikai mehāniskos neironus, joprojām ir noslēpums.

Attīstības mehānisms

Šīs slimības būtība ir motoro neironu deģenerācija, t.i. vairāku iemeslu dēļ tiek uzsākts nervu šūnu iznīcināšanas process, kas ir atbildīgs par muskuļu kontrakcijām. Šis process ietekmē smadzeņu garozas neironus, smadzeņu kodus un muguras smadzeņu priekšējo ragu neironus. Motoru neironi mirst, un neviens cits neveic savas funkcijas. Nieru impulsus muskuļu šūnām vairs nest. Un muskuļi vājina, attīstās parēze un paralīze, attīstās muskuļu audu atrofija. Kā tas notiek?

Ja amiotrofiskās laterālās sklerozes bāze ir mutācija gēna superoksīda dismutazē-1, tad process izskatās šādi. Mutāciju superoksīds dismutāze-1 uzkrājas motonālo neironu mitohondijās (šūnas spēkstacijās). Tas "traucē" normālam intracelulāram transportam, ieskaitot proteīnu formu kustību. Olbaltumvielas apvieno viens ar otru, jo tas ir kopā, un tas izraisa šūnu deģenerācijas procesu.

Ja cēlonis ir glutamāta pārpalikums, mehānisko iedarbību uz motoru neironu iznīcināšanu izskatās šādi: glutamāts kalcijam atver kanonus neironu membrānā. Kalcijs nonāk šūnās. Pārmērīgs kalcija daudzums, savukārt, aktivē intracelulārus enzīmus. Fermenti, šķiet, "sagremojas" nervu šūnu struktūras, bet veidojas liels skaits brīvo radikāļu. Un šie brīvie radikāļi bojā neironus, pakāpeniski novedot pie to pilnīgas iznīcināšanas.

Tiek pieņemts, ka citu faktoru loma ALS attīstībā ir saistīta arī ar brīvo radikāļu oksidēšanās uzsākšanu.

Ja mēs apkopojam visu iepriekš minēto, tad kļūst skaidrs, ka pētot amiotrofiskās laterālās sklerozes cēloņus un mehānismu, ir vairāk zināms nekā pētīts. Šo jautājumu neskaidrība atspoguļojas slimības ārstēšanas veidos. Šīs slimības ārstēšana, simptomi un diagnoze ir atrodama nākamajā rakstā.

Neoroloģijas izglītības programma, video prezentācija par tēmu "Amyotrophic lateral sclerosis

Amiotrofiskā laterālā skleroze

Noskatīties šo videoklipu pakalpojumā YouTube