Fenilketonūrija: simptomi un ārstēšana

Fenilketonūrija (phenylpyruvic mentālas retardācijas, ciršanu slimība) - iedzimta slimība saistīta ar metabolismu aminoskābes fenilalanīna. Tā kā toksisko produktu uzkrāšanās rodas nepareiza metabolisma dēļ, attīstās garīgās un fiziskās attīstības lagums. Un atklātie veselības stāvokļa pārkāpumi ir neatgriezeniski, bet savlaicīga slimības diagnoze var novērst visas patoloģiskās pārmaiņas. Ārstēšana sastāv no fenilalanīna saturošu pārtikas produktu izslēgšanas. Ja šādu eliminācijas diētu lieto gandrīz no dzimšanas, cilvēks veselīgi izaug. Sīkāk noskaidrosim, kāda veida slimība tā ir, kā tā izpaužas, kā tā tiek diagnosticēta un ārstēta.

Pirmoreiz aprakstīts 1934. gadā. Dr Felling, no kurienes tā ieguva savu otro nosaukumu. Tas notiek ar biežumu vidēji 1: 10000, bet ir vibrācijas no visas pasaules: 600 (Turcija), lai: 00 000 (Somijā un Japānā), Krievijā pēc: 000: 0000.

Fenilketonūrijas cēloņi

Slimība ir ģenētiska defekta - mutācija uz hromosomas 12 gēnu (98% no visiem gadījumiem fenilketonūriju). Šī ir tā saucamā klasiskā fenilketonūrija. Šis gēns kodē fermenta fenilalanīna-4-hidroksilāzes daudzumu. Ferments atbildīgs par konvertējošā fenilalanīna aminoskābi cilvēka ķermenī ar tirozīna aknu šūnās. Fenilalanīns ir aminoskābe, kas atrodama olbaltumvielu produktos (gaļa, zivis, piens, olas un citi).

Kad gēna mutācijas samazina fermenta daudzums, kas noved pie uzkrāšanos fenilalanīna un starpproduktu vielmaiņas produktu ķermeņa audos. Ķermenis mēģina atbrīvoties no fenilalanīna un tā sadalīšanās produktiem, izvadot tos ar urīnu.

Šādi metabolisma traucējumi izraisa nervu stieņu struktūras noārdīšanos, samazina neirotransmiteru veidošanos. Tas viss kopā ar tiešu toksiskā darbība pārākumā fenilalanīns, noved pie attīstības garīgās veselības traucējumi ir galvenā izpausme slimību.

Fenilketonūrija tiek mantotas autosomāli recesīvā veidā, tas ir, nav atkarīga no dzimuma, un tur ir sakritība divu patoloģiskas gēnu no tēva un mātes.

Atlikušos 2% no fenilketonūriju kas saistīti ar citu ģenētisko defektu un ir atkarīga no koncentrācijas citu fermentu (digidropteridinreduktazy et al.). Viņiem ir tādas pašas klīniskās izpausmes, bet to nevar ārstēt ar diētu. Šādi varianti tiek saukti par netipisku slimības gaitu. Starp tiem ir ierasts izdalīt fenilketonūriju II un III. Ģenētiskā defekts fenilketonūriju II atrodas hromosomā 4 pie III - in 11. hromosomā.

Simptomi

Bērniem ar fenilketonūriju ir blondie mati, gaiši āda un zilas acis.

Bērns ar fenilketonūriju ir dzimis acīmredzami veselīgs, tas ir, tas neatšķiras no citiem bērniem. Ar pārtikas ierašanos organismā sāk skart proteīnu un līdz ar to fenilalanīnu. Pēdējie pamazām uzkrājas, parasti par 2 mēnešiem dzīvē pirmajiem simptomiem: letarģija vai nemiers, intereses trūkumu par ārpasauli, vemšana, izmaiņas muskuļu tonuss. Dažreiz vemšana tik bieži un bagātīgi, ka ir aizdomas patoloģijā kuņģa un zarnu trakta (pyloric stenoze). Bērnam slikta ķermeņa masas dēļ.

Pēc 4-6 mēnešiem garīgā atpalicība kļūst acīmredzama. Bērns neizlasa rotaļlietu, nereaģē uz skaņu, neatzīst vecākus. Jo ilgāk fenilalanīna plūsma organismā turpinās ar ēdienu, jo izteiktāk ir traucējumi garīgajā un garīgajā sfērā. Runas attīstība pēkšņi aizkavējas. Dažreiz vārdu krājums var būt ierobežots ar dažiem vārdiem. Ja diagnoze nav veikta un ārstēšana netiek uzsākta, pēc 3-4 gadu vecuma psihiskie traucējumi sasniegs idiotisma pakāpi (vissmagākā oligofrēnijas pakāpe).

Fenilketonūrijas klīniskā kursa īpatnība ir izraisīto garīgo un intelektuālo izmaiņu neatgriezeniskums. Tas ir ar novēlošanos, ka vairs nav iespējams palīdzēt šādiem bērniem - viņi joprojām ir garīgi atpalikuši uz mūžu.

Fiziskā attīstība arī atpaliek: bērni vēlāk sāk turēt galvas, pagriezties, sēdēt. Kad šie bērni sāk staigāt, viņi plaši izplatās ar savām kājām, vienlaikus liekot tos ceļa un gūžas locītavās. Staigāšana notiek nelielās pakāpēs. Sēdvietā bērni uzņemas "speciālas pozas" - viņi saliek abas rokas un kājas, stumj pēdējo zem viņas. Parasti galvas apjoms ir mazāks nekā parasti. Var būt izteikta mikrocefalitāte: maza galviņa.

No citiem neiroloģiskiem simptomiem var būt traucējumi muskuļu tonī, krampju lēkmes. Epilepsijas lēkmes parasti parādās pēc vecuma, gadiem un izraisīt vēl lielāku intelektuālo traucējumu progresēšanu.

Dažiem pacientiem ar fenilketonūriju rodas nejaušas kustības ekstremitātēs, trīce (hiperkinēze). Kustībās nav gludas un konsekvences, līdzsvars tiek traucēts.

Papildus vairākām garīgām un intelektuālām izmaiņām fenilketonūriju raksturo šādi simptomi:

• īpaša "peles" smarža (vai pelējuma smarža) no bērna: šis simptoms ir raksturīgs tikai fenilketonūrijai. Aromāts ir rezultāts ar metabolisko produktu fenilalanīna (phenylpyruvic, phenyllactic, feniletiķskābes) caur ādu un ar urīnu piešķiršanu;
• ādas izpausmes: dermatīts, ekzēma, vienkārši pīlings (rodas tāda paša iemesla dēļ kā "peles" smarža);
• vēlāk diegs: šādos bērnos pirmie zobi var parādīties pēc 18 mēnešiem, emalja ir maz attīstīta;
• pigmentācijas traucējumi: šie bērni parasti ir zilas acis, ļoti gaiša āda un mati, kā rezultātā samazinot melanīna (saturs ir atkarīgs no vielmaiņas fenilalanīna). Tādēļ šiem bērniem ir palielināta jutība pret saules gaismu;
• veģetatīvi simptomi: zems asinsspiediens, pārmērīga svīšana, aizcietējums, akrociānoze (cianočas sukas un kājas);
• bieži fenilketonūrija ir saistīta ar iedzimtiem sirds defektiem.

Netipiski fenilketonūrijas gadījumi, kas saistīti ar fenilalanīna metabolismā iesaistīto citu fermentu darbības traucējumiem, izņemot garīgo pārmaiņām ir raksturīga muskuļu vājuma attīstība visās ekstremitātēs, vienlaicīgi palielinot muskuļu tonusu, spazmas tetraparēze. Arī ar šīm formām attīstās siekalošanās, drudzis.

Pieaugušajiem, kas cieš no fenilketonūrijas, var rasties krampji, koordinācijas traucējumi, trīcēšana ekstremitātēs, atmiņas un uzmanības pasliktināšanās, depresijas sākums. Parasti šie simptomi rodas, ja netiek novērota eliminācijas diēta.

Diagnostika

Slimnīcā tiek veikti skrīninga testi par fenilalanīna saturu visiem jaundzimušajiem.

Sakarā ar to, ka fenilketonūrija kopā ar attīstību neatgriezeniskas garīgiem traucējumiem visā pasaulē, tai skaitā Krievijā, nolēma izmantot diagnostikas skrīninga metodes. Ko tas nozīmē? Visi bez izņēmuma, jaundzimušo bērnu slimnīcā tiek ātri pārbaudīti fenilalanīna saturs. Lai to izdarītu, ņem kapilāro asiņu (papēža) 4-5 dienu dzīvību bērnam (priekšlaicīgu uz 7), ko piemēro īpašo papīra formā un nosūta laboratorijai, kur laboratorijas ārsts noteiktas izmaiņas veic secinājumus par fenilalanīna saturu asinīs. Negatīvs tests norāda uz fenilketonūrijas neesamību.

Ja tests ir pozitīvs, veic papildu pētījumus, lai noteiktu fenilalanīna saturu asinīs un urīnā (hromatogrāfija, fluorimetrija). Ārstēšanas laikā regulāri tiek pārbaudīta fenilalanīna koncentrācija asinīs un urīnā, lai uzraudzītu diētas efektivitāti, un nepieciešamības gadījumā to labotu.

Ir iespējams veikt ģenētisko pētījumu, lai apstiprinātu mutāciju gēnā, kas atbild par fenilalanīna-4-hidroksilāzes. Šāds pētījums ir iespējams kā prenatāla diagnoze, tas ir, grūtniecības laikā (ņemt amnija šķidrumu ar punkciju). Šī invazīvā pārbaude tiek veikta saskaņā ar stingrām norādēm (piemēram, pacienta klātbūtne ar fenilketonūriju ģimenē). Ģenētiskā defekta atklāšana auglim ļauj izbeigt grūtniecību.

Fenilketonūrijas ārstēšana

Līdz šim visefektīvākais un kopējais veids, kā ārstēt fenilketonūriju, ir eliminācijas diēta: uzturs, izņemot pārtikas produktus, kas satur fenilalanīnu. Ja tas ir stingri jāievēro pirmajos gados bērna dzīvē, kad attīstība nervu sistēmas joprojām turpinās, ir iespējams audzēt veselīgu un pareizu personu. Ir ļoti svarīgi izslēgt fenilalanīnu pirmajā dzīves gadā, kad nervu sistēma visaktīvāk attīstās. Ja eliminācijas diēta tiek izrakstīta pēc gada, garīgās veselības traucējumi netiek izārstēti. Katru pirmā dzīves gada bez diētas mēneša bērns tiks neatgriezeniski zaudēts apmēram 4 IQ punkti. Parasti diēta pietiekama, lai 16-18 gadus pēc šā vecuma ķermenis kļūst mazāk jutīgi pret toksisko ietekmi fenilalanīnu, un, iespējams, paplašināšanu diētu. Jaunu produktu iekļaušana jāveic, kontrolējot fenilalanīna saturu asinīs. Dažreiz ir nepieciešama stingra uztura ievērošana uz mūžu. Grūtniecēm un sievietēm, kas plāno grūtniecību, un ar pacienta fenilketonūriju veselīga bērna piedzimšanai stingri jāievēro diēta.

Uztura smaguma pakāpe ir atkarīga no fenilalanīna koncentrācijas bērna asinīs. Tās līmenī līdz 2-6 mg% (120-360 μmol / l) diēta nav izrakstīta, augstāks nekā šis rādītājs - ir obligāts.

Uztura būtība ir olbaltumvielu produktu izslēgšana.

Atteikums barot bērnu ar krūti nav nepieciešams, taču šajā gadījumā stingri jānodrošina barojoša māte ievērot eliminācijas diētu, jo mātes pienā ir olbaltumvielas (attiecīgi fenilalanīns). Jautājums par iespēju baro bērnu ar krūti tiek risināts individuāli !!!

Lai papildinātu proteīnu rezerves, tiek noteikti īpaši maisījumi, kas nesatur fenilalanīnu - Afenylac, Lofenalak, Nofemix. Pēc gada tas ir Phenilfrey, Nofelan, Bigrefen, Tetrafen, MD Mil PKU-3 un citi. Kā papildinošs pārtika, dārzeņu un augļu biezeņi, augļu želeja, bezproteīnzāles (rīsi, kukurūza) tiek izrakstītas. Pēc 6 mēnešiem jūs varat lietot īpašus dzērienus Loprofin, Nutrigen un citus, ēdiet makaronus, bezmaizes bez maizes.

Krievijā uzturvērtības pārtikas nodrošināšana bērniem ar fenilketonūriju ir likumā noteikta.

Kontrindicēts pacientiem ar fenilketonūriju šādiem produktiem: gaļa, zivis (un jūras veltes), rieksti, biezpiens, siers, pupas, olas, produktiem, kas izgatavoti no kviešu miltiem, griķu un mannas putraimi, auzu.

Eliminācijas diētas laikā ir nepieciešama stingra fenilalanīna satura kontrole asinīs: pirmais 3 dzīves mēnesis - katru nedēļu, no 3 mēnešiem līdz gadam - vismaz reizi mēnesī, no gada līdz 3 gadiem - 1 reizi 2 mēnesis. Aspirācija līdz fenilalanīna saturam 2-6 mg% jaunākiem bērniem, pēc 10 gadiem - līdz 10 mg%. Noteikti novērojiet bērna psihoneiroloģistu.

Papildus eliminācijas diētu regulāri tiek izrakstīti vitamīnu un minerālvielu kompleksi. Ja ir konvulsīvi krampji, nepieciešams lietot pretsēnīšu līdzekļus (Depakīns, klonazepāms un citi). Daudzi no šiem bērniem demonstrē masāžu, fiziskās aktivitātes terapiju. Lai izmainītu muskuļu tonusu, ir iespējams izmantot fizioterapiju.

Netipiskas fenilketonūrijas formas nav pakļautas ārstēšanai ar eliminācijas diētu. Šajā gadījumā paskaidro, kā aknu, pretkrampju, narkotiku ar levodopas (par korekcijas Hiperkinēzes), 5-oksitriptofana, tetrahidrobiopterīna (BH 4). Šīm fenilketonūrijas formām ir sliktākā prognoze dzīves un vēl jo vairāk intelektuālās attīstības.

Līdz šim tiek izstrādāti jauni fenilketonūrijas ārstēšanas virzieni. Starp tiem ir vērts atzīmēt šādu:

• fenilalanīna lāzes (PAL) aizvietotājterapijas lietošana, augu ferments, kas attīra fenilalanīnu uz netoksiskiem savienojumiem;
• gēnu inženierija (mākslīgi radīta normāla gēna ieviešana, kas atbildīga par fenilalanīna-4-hidroksilāzes);
• "lielu neitrālu aminoskābju" metode ir samazināta fenilalanīna absorbcija no pārtikas un uzņemšana smadzenēs, izmantojot īpašus preparātus.

Kaut arī šīs mūsdienu tendences netiek plaši izmantotas, jau ir veikti daži pētījumi, kas apliecina to efektivitāti.

Maternālā fenilketonūrija

Ja sieviete, kas slimo ar fenilketonūriju, neuzrauj diētu, plānojot grūtniecību un kad iestājas grūtniecība, tas ietekmē bērna attīstību. Šādu sieviešu pēcnācējiem ir novēlota intrauterīna attīstība un iedzimtas anomālijas: anomālijas sirds, smadzeņu attīstības traucējumi, urīnpūšļa, mikrocefālija, sejas skeleta anomālijas (plaisas).

Lai nepieļautu bērna patoloģiskas izmaiņas, šīm sievietēm pirms dzemdības un visas grūtniecības jāievēro likvidēšanas diēta. Proteīna deficītu kompensē ar īpašiem olbaltumvielu maisījumiem bez fenilalanīna.

Tādējādi fenilketonūrija ir aminoskābju metabolisma ģenētiskais traucējums, kas novēlotajā diagnozē izraisa smagu intelektuālu traucējumu attīstību bērnam. Šīs slimības skrīnings dzemdību mājās ļauj to diagnosticēt pirmajās dzīves nedēļās un laikā, lai noteiktu ārstēšanu. Pašlaik galvenā metode ir izņemšanas uztura iecelšana, kas ļauj ietaupīt intelekts mazam cilvēkam, un tāpēc saglabāt veselību, kas nodrošinās pilnvērtīgu pastāvēšanu visa dzīve.