Glikogenozės: tipai, simptomai, gydymas

Glikogenozės - gana retų paveldimų ligų grupė, susijusi su įvairių fermentų defektais, reikalingais glikogeno sintezei ir skaidymui. Šiuo atveju įprasto ar "neteisingo" glikogeno kaupimasis žmogaus organuose ir audiniuose, kuris sukelia klinikines ligos simptomas. Pirminis glikogeno kaupimasis gali pasireikšti kepenyse, raumenyse, inkstuose. Apibendrinta 12 glikogenozės formų, kurių skirtumas susideda iš fermento trūkumo pobūdžio. Kiekvienos rūšies glikogenozės prognozė yra kitokia: kai kurie yra palankūs kursai, o pacientai gyvena iki senyvo amžiaus, o kiti - net vaikystėje. Ligos yra klasifikuojamos kaip neišgydomos, šiuo metu specialios terapijos nėra. Pagrindinis gydymo vaidmuo skiriamas dietinei terapijai su dideliu angliavandenių kiekiu. Šiame straipsnyje aptarsime visus žinomus glikogenozės tipus, jų simptomus ir gydymo galimybes.

Kas yra glikogenas ir kam jis skirtas?

Glikogenas yra sudėtingas angliavandenis, kuris sintezuojamas sujungiant gliukozės molekules su maistu. Tai strateginis gliukozės kiekis ląstelėse. Jis saugomas daugiausia kepenyse ir raumenyse, o glikogenas iš kepenų jo suskaidymo metu suteikia visam žmogaus kūnui gliukozę, o glikogenas iš raumenų yra tik pačios raumenys. Glikogenas kepenyse gali būti 8% jo svorio, o raumenyse - tik 1%. Tačiau tuo pačiu metu, dėl to, kad bendra raumenų masė kūne yra daug didesnė už kepenų svorį, raumenų rezervas viršija kepenų pajėgumą. Inkstuose yra nedaug glikogeno.

Kai tik žmogus imasi tam tikros veiklos (fizinės ar psichinės), jam reikia energijos, kurią jis gauna glikogeno ir gliukozės suskaidymo metu. Iš pradžių gliukozė yra kraujyje, tačiau, kai jos atsargos išnaudojamos (ir nėra išorinio įėjimo), sunaudojama glikogeno. Grynasis glikogeno rezervas papildomas (kai atvyksta maistas).

Taigi, glikogenas leidžia žmogui aktyviai veikti santykinai didelėmis maisto pertraukomis, o ne "pririšti prie plokštelės".

Gliukozės konversijos į glikogeną ir jos skilimo priešinga kryptimi etapai atliekami naudojant įvairius fermentus, o kepenyse ir raumenyse jie skiriasi. Tokių fermentų veiklos pažeidimai skatina glikogenazių vystymąsi.

Gliukozė pasireiškia vidutiniškai 1 atvejis 40-68 000 gyventojų. Jie visada yra paveldimos, tai yra, jie kyla, kai dėl genų sutrikimų vieno fermentų, reikalingų biocheminiams kūrybos ir skilimo procesams, kiekis arba aktyvumas glikogenas. Paveldėjimo tipas iš esmės yra autosominis recesyvinis (jis nėra susijęs su lytimi, o jo atsiradimas yra būtinas patologinių genų, gautų iš tėvo ir motinos, sutapimas). Iš 12 žinomų iki šiol glikogenų rūšių 9 yra kepenys formos, 2 - raumenys, 1 - raumeniniai arba generalizuoti (su beveik visko pažeidimu) organizmas). Kiekvienas glikogenozes turi savo savybes.

Glikogenazių rūšys

0 tipo glikogenozė (agliogenozė)

Kai glikogenozė dažnai sukelia hipoglikemines sąlygas, kurioms reikia gliukozės.

Toks gliukogeniškumo tipas atsiranda tada, kai fermento defektas, susijęs su glikogeno susidarymu iš gliukozės, todėl glikenas tiesiog nesudaro pakankamo kiekio. Tai reiškia, kad trūksta glikogeno, taigi ši glikogenozė yra lygi nuliui, lyg be kitų.

Su aglikogenozėmis, vartojant visą kraujyje esantį cukrų, hipoglikeminis sindromas pasireiškia sąmonės netekimu iki komos. Liga pasireiškia beveik nuo pirmųjų gyvenimo dienų, ypač jei motinos žindymo metu motinos neturi pakankamai pieno. Dideli pertraukos tarp pašarų, nakties intervalas tampa komos vystymosi priežastimis.

Komos vystosi dėl nepakankamo energijos tiekimo smegenims. Labai tikėtina, mirtis ankstyvoje vaikystėje. Jei jie sugeba išgyventi, tada tokių vaikų, tiek psichinių, tiek fizinių, vystymasis gerokai skiriasi nuo bendraamžių dar blogiau. Gliukozės įvedimas į veną pašalina tokius pacientus iš komos, tačiau hiperglikemija išlieka ilgą laiką (nes glikogenas nėra sintezuotas).

I tipo glikogenozė (Girko liga)

Tokie vaikai gali neturėti akivaizdžios karščiavimo priežastys.

Šios veislės šaltinis yra gliukozės-6-fosfatazės trūkumas. Pasekmė yra pernelyg glikogeno kaupimasis kepenyse ir inkstuose. Kraujyje yra mažai gliukozės kiekio (hipoglikemija). Yra paradoksas natūra: glikogeno perteklius, bet nėra nieko, kad jį padalinti, todėl yra sudaryta iš gliukozės trūkumas. Pacientams reikia labai dažnai valgyti, todėl gliukozės koncentracija kraujyje yra pakankama, kad atitiktų energijos poreikius.

Liga pasireiškia pirmaisiais gyvenimo metais. Tokie vaikai neturi apetito, dažnai pasireiškia vėmimas. Dėl medžiagų apykaitos sutrikimų yra kvėpavimo sutrikimų: dusulys, kosulys. Hipoglikemija gali sukelti komą su traukuliais. Dažnai temperatūra pakyla be infekcijos priežasčių.

Glikogeno nusėdimas kepenyse ir inkstuose padidina šiuos organus, pažeidžiant jų funkciją. Kadangi kepenys pažeidimas vystosi hemoraginis sindromas (polinkis į spontanišką kraujavimą), inkstų filtravimo funkcijos sutrikimas sukelia kaupimo šlapimo rūgšties. Jei ne mirtina lenkia pacientus nuo mažens, tai vėliau jie atsilieka fiziniam vystymuisi, turi neproporcingai kūną (didelis galvos su "lėlių" ieškoti ant jo veido). Psichinė raida nėra kenčianti. Pasireiškia hipotenzija ir raumenų hipotrofija. Sekso brendimas įvyksta daug vėliau nei bendraamžiais. Kai kuriems pacientams sumažėja neutrofilų kiekis kraujyje. Antrinės bakterinės infekcijos dažnai yra susijusios. Pacientai, kuriems pavyko išgyventi ir augti, apeina podagraus nefropatiją ir kepenų adenomas. Inkstų pažeidimas sukelia baltymų praradimą šlapime ir padidina kraujospūdį. Gali atsirasti inkstų nepakankamumas. Kepenų adenomos gali išsivystyti į vėžį.

II glikogenozė (Pompe liga)

Ši rūšis gali būti atstovaujama dviejų formų: apibendrintas (fermentų trūkumas pastebėtas kepenys, inkstai, raumenys) ir raumenų (trūkumas fermento tik raumens).

Apibendrinta forma jaučiasi per pirmuosius šešis gyvenimo mėnesius. Jis susijęs su a-gliukozidazės trūkumu. Prastas apetitas, nerimas, mieguistumas, mažas raumenų tonusas, raidos vėlavimas, kvėpavimo sutrikimas yra pirmieji simptomai. Pamažu širdis, kepenys, inkstai, blužnis didėja. Iš kvėpavimo sistemos, atsiranda dažnas bronchitas ir pneumonija. Širdies nepakankamumas vystosi. Nervų sistemos nugalimas pasireiškia kaip paralyžius, riebalų pažeidimas. Prognozė gyvenimui apskritai yra nepalanki.

Raumeningoji forma yra palankesnė. Ar rūgštinės α -glukozidazės trūkumas yra tik raumenyse. Paskelbta vėliau: apie 15-25 metų. Pagrindinis raumenų formos pasireiškimas yra silpnumas ir sumažėjęs raumenų tonusas. Be raumenų problemų kyla netinkamą laikyseną (scoliotic deformuota krūtinės stuburo), širdies nepakankamumo reiškiniai mažai. Pacientai, kuriems yra šios ligos forma, išgyvena iki senatvės.

III tipo glikogenozė (Cory's liga, Forbes liga, limidekstrinozė)

Tai dažniausia glikogenozė. Jis tampa nesėkmės amilo gliukozidazės priežastį, dėl neteisingų susintetintų glikogeno. Netinkamas glikogenas yra kaupiamas kepenyse, širdyje ir raumenyse. Pradiniai ligos požymiai aptinkami net kūdikiams. Tokie vaikai dažnai būna vėmimas, vėlyvas fizinis vystymasis, "lėlių" veidas. Hipoglikemija gali sukelti sąmonės netekimą. Susilpnėja raumenų tonusas, kartu su raumenų susitraukimu, susijusiu su glikogeno kaupimu. Dėl tos pačios priežasties sutirštės širdies raumens (miokardo hipertrofija), nes tai, ką sutrikdyta širdies ritmą ir laidumo širdies.

Kartais po brendimo laikotarpio ligos progresuoja mažiau agresyviai. Tokiu būdu kepenų sutrikimai išnyks į foną ir tampa dominuojančią simptomus ir raumenų silpnumą retinimo raumenų skausmas (gastrocnemius pageidautina).

Glikogeno IV liga tipas (Andersenas liga, glikogeno liga, difuzinio cirozė amylopectinosis)

Tampa rezultatas amilo- deficitas () -transglyukozidazy. Tai veda prie glikogeno blogo formavimas. Šis glikogeno kaupimosi liga natūra gali būti paveldima sekso susiję, ir ne tik autosominiu. Nuo pirmųjų gyvenimo dienų prasideda nenormalaus glikogeno nusėdimas kepenyse. Tai greitai veda prie sutrikimų, kepenų ląstelių, tulžies stazės, hepatito ir kepenų cirozės ir tada plėtrai. Gelta, padidėjęs kraujavimas, padidinti dydžio pilvo su skysčių kaupimosi pilvo (ascitas), niežulys, intoksikacijos, - visa tai tyrimas sukūrė cirozė. Sudaroma apibendrinta raumenų hipotrofija ir sunki kardiomiopatija. Dažnai prisijungia bakterinės infekcijos. Mirtinas pasekmės įvyksta per 3-5 metų gyvenimą.

Glikogeno liga V tipo (McArdl liga miofosforilaznaya nepakankamumas)

Tai yra tik raumenų glikogenozė, nes pagrindinė priežastis yra fermento, pvz., Raumenų fosforilazės, trūkumas. Raumenų audiniuose kaupiasi neskirstytas glikogenas, dėl kurio raumenys susilieja ir susiteria, bet tampa labai silpni ir greitai išnykę. Yra skausmingi raumenų spazmai su fiziniu aktyvumu, kuriuos gali lydėti padidėjęs prakaitavimas ir odos bėrimas, tachikardija. Šlapime gali išsiskirti raumenų baltymai. Visi šie požymiai pasireiškia prieš paauglystę ir palaipsniui didėja. Galbūt iš kontraktūros didelių sąnarių formavimas. Palyginti su kitų rūšių glikogenozė, V glikogeno liga tipas yra gerybinė liga.

VI tipo glikogenozė (Gears ligos, hepatofosforilazės trūkumas)

Ši glikogenazė yra susijusi su kepenų fosforilazės problemomis. Dėl to glikogenas kaupiasi kepenyse. Jau kūdikiams yra padidėjęs kepenų dydis, vaikui vystytis atsilieka, vaikai tampa mažiau svorio. Kartu su kitais metaboliniais sutrikimais kraujyje nustatomas padidėjęs riebalų kiekis. Pastebima padidėjęs glikogeno kiekis raudonosiose kraujo kūnelėse (eritrocitams).

VII tipo glikogenozė (TARUI liga, myofosfruktuktokinazės nepakankamumas)

Liga siejama su miofosfofruktokinazės raumenų trūkumu, dėl kurio jie sukelia glikogeno nusėdimą. Remiantis savo klinikiniais požymiais, VII tipo glikogeniškumas praktiškai nesiskiria nuo V tipo glikogeno ir yra santykinai palankus.

Glikogenozės VIII tipas (Thomsono liga)

Ši glikogenozė nežino tikslios genetinės priežasties, o fermento trūkumas randamas kepenyse ir smegenyse. Visų pirma nervų sistemos sutrikimai. Būdingas yra nistagmas (netyčiniai drebantys akių obuolių judesiai), kuris vadinamas "Šokių akys" šiuo atveju, raumenų susitraukimų diskoordinavimas, kuris pasireiškia netikslumu judesiai. Palaipsniui plečiamas raumenų tonusas, parenimas, konvulsinis raumenys. Neurologiniai sutrikimai nuolat tobulėja. Kepenys didėja, padidėja kepenų nepakankamumo pasireiškimas. Tokie pacientai neturi perspektyvos gyventi iki vidurio amţiaus, liga pasibaigia mirtimi vaikystėje.

IX tipo glikogenozė (Hagos liga)

Tai yra glikogenazės rūšis, perduodama su lytiniu chromosomu. Šaltinis yra fermento trūkumas kepenyse. Glikogeno kaupimasis sukelia kepenų nepakankamumą.

X glikogeno kaupimosi liga tipas

Ši rūšis yra apibūdinama tik vieną kartą visame pasaulyje. Nepavyko nustatyti paveldėjimo tipo. Liga lydėjo kepenų, kartu su skausmu ir raumenų deformacija, kai jie buvo įtraukti į darbą, padidėjimas.

XI tipo glikogenozė (Fanconi-Bickel liga)

Glikogenozė su nenustatyta perdavimo mechanizmu. Fermentų defektai randami kepenyse ir inkstuose. Šio tipo glikogeniškumui būdingas padidėjęs kepenų dydis ir tankis, augimo atsilikimas. Skirtumas tarp kitų glikogenozių veislių yra fosfatų kiekio kraujyje sumažėjimas ir rachito vystymas. Pasibaigus brendimui, yra tendencija tam tikrą būseną pagerinti: kepenys mažėja, fosforo kiekis yra normalizuotas, vaikai pradeda augti.

Gydymas

Kukurūzų krakmolas suteikia vaikui gliukozę keletą valandų, todėl padeda išvengti hipoglikemijos naktį.

Glikogenozės, kaip ir beveik visos genetinės ligos, yra nepagydoma patologija. Visos medicininės priežiūros priemonės iš esmės yra simptominės. Nepaisant to, kadangi daugybė glikogenozių yra palanki gyvenimo prognozė esant tam tikroms sąlygoms (ypač raumenų formai II III, V, VI, VII, IX, XI tipo), terapinės priemonės padeda sumažinti simptomų skaičių ir pagerinti sveikatą pacientas.

Glicogenozės gydymo pagrindas yra dietinė terapija, kuri leidžia išvengti hipoglikemijos ir mažų medžiagų apykaitos sutrikimų organizme. Dietos esmė - ištirti paciento glikemiją ir pasirinkti valgymo būdą, kuris bus išvengta. biocheminių sutrikimų (riebalų apykaitos sutrikimų, pieno rūgšties) progresavimą ir pakankamą gliukozės kiekį kraujas. Dažnas, įskaitant naktį, maitinimas mažiems vaikams padeda išvengti hipoglikemijos. Paprastai maistas yra išrašytas, kuriame yra daug baltymų ir angliavandenių, o riebalai yra riboti. Procentinis santykis yra maždaug toks: angliavandeniai - 70%, baltymai - 10%, riebalai - 20%.

Kad nebūtų maitinamas vaikas kelis kartus per naktį, gali būti naudojamas nevalytas kukurūzų krakmolas (skiriamas vaikams, vyresniems nei 1 metų amžiaus), kuris yra praskiestas vandeniu santykiu:. Pradėti nuo 5 mg / kg dozę administravimo, tada laipsniškai didinti taip, kad krakmolas dozė pakankamai, kad suteikia kūnui gliukozės 6-8 valandas, t.y. per naktį. Taigi, krakmolo vartojimas naktį leidžia atsisakyti naktinio maitinimo, kuris vaikams suteikia visą miegą be pertraukos.

Tais atvejais, kai jauni vaikai kenčia nuo dažnų hipoglikemijos priepuolių ir tik veikia dietos neįmanoma, papildomai įpilama gryno gliukozės arba praturtintas mišinys maltodekstrinas.

Esant I tipo glikogenijai, būtina žymiai riboti produktus, kurių sudėtyje yra galaktozės ir fruktozės (pieno, daugumos vaisių). Naudojant III tipo glikogenozę tokių apribojimų nėra. Su VII tipu sacharozės suvartojimas turi būti ribotas.

Daugeliu atvejų (ypač kai tokiuose vaikuose atsiranda kitų tarpusavyje pasitaikančių ligų), vienos enteralinės mitybos nepakanka, nes kūno energijos poreikis didėja. Tada jie kreipiasi į maitinimą per nazogastrinį vamzdelį ir į veną į veną ligoninėje.

Šie glikogeno kaupimosi liga rūšių, kurioje defektais fermentai lokalizuotas tik raumenis, reikalauti fruktozės vartojimą į 50-100 gramų per dieną, vitamino B kompleksas, adenozino trifosfato.

I tipo glikogeniško vaistų, kalcio preparatų, vitaminų D ir B1, alopurinolio (siekiant išvengti podagra ir urethaliniai indai inkstuose), nikotino rūgštis (siekiant sumažinti kumuliacinio cholecistito riziką ir užkirsti kelią pankreatitas). Jei baltymas pradeda išsiskirti, skiriami angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai (lizinoprilis, enalaprilis ir kt.).

Dėl II tipo glikogeno, buvo sukurtas specifinis fermentinis terapija (pakaitinis gydymas). Myosimas skiriamas po 20 mg / kg kas dvi savaites. Myozyme yra dirbtinė žmogaus fermento α-gliukozidazė, sukurta naudojant genetinę inžineriją. Natūralu, kad poveikis yra didesnis, jei pradėtas gydymas. Tačiau iki šiol vaistas yra patvirtintas naudoti tik kai kuriose Europos šalyse, Japonijoje ir JAV. Genetinė inžinerija toliau vystosi šioje srityje, bandydama sintetinti ir kitus fermentus, reikalinga normaliam glikogeno sintezei ir skilimui, siekiant padėti pacientams kitomis formomis glikogenozės.

Kai kuriems pacientams padeda gliukokortikoidų, anabolinių hormonų ir gliukagono vartojimas. Vaistai stimuliuoja tam tikras biocheminių procesų (pvz, gliukoneogenezės, t.y. gliukozės Sintezės būdas iš ne-angliavandenių medžiagų,), tokiu būdu sumažinant ligos pasireiškimą.

Naudojant chirurginius gydymo metodus kai kurių formų glikogenozėse, naudojama portocavalo anastomozė arba kepenų transplantacija. Portocavalo anastomozė taikoma pacientams, sergantiems sunkia I ir III tipo glikogeno forma. Tai padeda sumažinti medžiagų apykaitos sutrikimus, skatina kepenų dydžio regresiją, pagerina hipoglikemijos toleravimą. Kiaulių transplantacija iš donoro atliekama I, III, IV tipo glikogenozėse. Kai glikogenozė I tipo operacija atliekama tik po nesėkmės renginiai dietologija ne glikogenozė III tipo - jei paciento kepenų negali būti išsaugotas.

Taigi, glikogenozės yra gana didelė medžiagų apykaitos ligų grupė su genetine kilme. Iki šiol vaistas neturi 100% veiksmingos šios ligos gydymo metodikos, šios krypties perspektyvos priklauso genų inžinerijai.