Fenilketonurija: simptomai ir gydymas

Fenilketonurija (fenilpiruvinė oligofrenija, Felling liga) yra paveldima liga, susijusi su sutrikusia aminorūgščių keitimu fenilalaninu. Dėl netinkamo metabolizmo kaupiasi toksiškų produktų, vystosi proto ir fizinio vystymosi atsilikimas. Ir atsirandantys sveikatos būklės pažeidimai yra negrįžtami, tačiau skubi ligos diagnozė gali užkirsti kelią bet kokiems patologiniams pokyčiams. Gydymą sudaro maisto produktų, kurių sudėtyje yra fenilalanino, neįtraukimas. Jei tokia pašalinimo dieta yra naudojama beveik nuo gimimo, žmogus tampa sveikas. Išsamiau išsiaiškinsime, kokia yra liga, kaip ji pasireiškia, kaip ji diagnozuojama ir gydoma.

Pirmiausia aprašyta 1934 m. Dr Felling, iš kur jis gavo antrą vardą. Tai įvyksta vidutiniškai 1: 10 000, bet skirtingose ​​pasaulio šalyse svyruoja nuo: 600 (Turkijoje) iki: 00 000 (Suomijoje ir Japonijoje), Rusijoje nuo: 000 iki: 0 000.

Fenilketonurijos priežastys

Šios ligos širdyje yra genetinis defektas - 12-osios chromosomos geno mutacija (98% visų fenilketonurijų atvejų). Tai vadinamoji klasikinė fenilketonurija. Genas koduoja fermento fenilalanino-4-hidroksilazės kiekį. Fermentas yra atsakingas už amino rūgšties fenilalanino pavertimą žmogaus kūnu į tirozino kepenų ląsteles. Fenilalaninas yra amino rūgštis, kuri yra baltymų produktuose (mėsoje, žuvyje, piene, kiaušiniuose ir kt.).

Kai genai mutavo, fermento kiekis mažėja, todėl kūno audiniuose kaupiasi fenilalaninas ir tarpiniai metaboliniai produktai. Kūnas bando atsikratyti fenilalanino ir jo skaidymosi produktų, pašalindamas juos šlapimu.

Tokie metaboliniai sutrikimai sukelia nervinių laidų struktūros suskaidymą, mažėja neurotransmiterių susidarymas. Visa tai, kartu su tiesioginiu toksišku pertekliaus poveikiu fenilalaninui, sukelia psichinių sutrikimų, kurie yra pagrindinė liga.

Fenilketonurija paveldima autosominiu recesyviniu būdu, tai yra, ji nepriklauso nuo lyties ir atsiranda, kai du patologiniai genai iš tėvo ir motinos sutampa.

Likę 2% fenilketonurijos atvejų yra susiję su kitais genetiniais defektais ir priklauso nuo kitų fermentų (dihidropteridino reduktazės ir tt) koncentracijos. Jie turi tas pačias klinikines apraiškas, tačiau jų negalima gydyti dieta. Tokie variantai vadinami netipine ligos eiga. Tarp jų yra įprasta izoliuoti fenilketonuriją II ir III. Genetinis fenilketonurijos II defektas yra 4-oje chromosomos, o III - 11-osios chromosomos.

Simptomai

Vaikams su fenilketonurija yra blondinai plaukai, blyški oda ir mėlynos akys.

Su fenilketonurija vaikas gimsta, atrodo, sveikas, tai yra, jis nesiskiria nuo kitų vaikų. Su maisto atvažiuojimu organizme pradeda baltymai, taigi ir fenilalaninas. Pastarasis palaipsniui kaupiasi, o paprastai iki 2 mėnesių gyvenimo yra pirmieji simptomai: mieguistumas ar nerimas, nepakankamas susidomėjimas pasauliu, regurgitacija, raumenų tonuso pokyčiai. Kartais regurgitacija yra tokia dažna ir gausa, kad yra įtarimas dėl virškinimo trakto patologijos (pylorinės stenozės). Vaikas dėl regurgitacijos gali blogai priaugti svorio.

Po 4-6 mėnesių protinio atsilikimas tampa akivaizdus. Vaikas nesilaiko žaislo, neatsako į garsą, nepripažįsta tėvų. Kuo ilgesnis fenilalanino srautas į kūną su maistu tęsiasi, tuo labiau išryškėja psichinės ir psichinės sferos sutrikimai. Kalbos raida yra staiga uždelstas. Kartais žodyną galima apriboti keliais žodžiais. Jei diagnozė nėra padaryta ir gydymas nėra pradėtas, tada 3-4 metų amžiuje psichiniai sutrikimai pasieks idiotiškumo laipsnį (sunkiausią oligofrenijos laipsnį).

Klinikinio fenilketonurijos proceso ypatumas yra kylančių psichinių ir intelektualinių pokyčių negrįžtamasis poveikis. Tai yra, su vėlyvu aptikimu, daugiau nebegalima padėti tokiems kūdikiams - jie išlieka protiškai atsilikę gyvenime.

Fizinė raida taip pat atsilieka: vaikai vėliau pradeda laikyti galvas, pasukti, sėdėti. Kai tokie vaikai pradeda vaikščioti, jie plačiai skleidžia kojas, lenkdami juos vienu metu kelio ir klubo sąnariuose. Vaikščiojimas sways mažais žingsniais. Sėdimoje padėtyje vaikai paima "siurblio pozą" - jie sulenka rankas ir kojas, stumia pastarąjį po juo. Paprastai galvos tūris yra mažesnis už įprastą. Gali būti išreikšta mikrocefalija: maža galvutė.

Iš kitų neurologinių simptomų gali sutrikti raumenų tonusas, traukuliai. Epilepsijos priepuoliai dažniausiai pasireiškia amžiumi, metais ir dar labiau padidėja intelekto sutrikimai.

Kai kuriems pacientams, sergantiems fenilketonurija, atsiranda nevalingi galūnių judesiai, drebulys (hiperkinezė). Judėjimuose nėra lygumo ir nuoseklumo, pusiausvyra yra sutrikdyta.

Be psichinių ir intelektualių pokyčių, fenilketonurija būdinga tokiais simptomais:

• specifinis "pele" kvapas (arba pelėsio kvapas) iš vaiko: šis simptomas būdingas tik fenilketonurijai. Kvapas atsiranda dėl fenilalanino (fenilpiruvinio, fenilio pieno, fenilacto rūgščių) medžiagų apykaitos per odą ir šlapimą;
• odos apraišimai: dermatitas, egzema, tiesiog šveitimas (atsiranda dėl tos pačios priežasties kaip ir "pele" kvapas);
• vėlesnis nudegimas: tokiems vaikams po 18 mėnesių gali pasirodyti pirmieji dantys, emaliai yra nepakankamai išvystyti;
• Pigmentacijos sutrikimas: šie vaikai paprastai turi mėlyną akis, labai lengvą odą ir plaukus dėl melanino kiekio sumažėjimo (jo kiekis priklauso nuo fenilalanino metabolizmo). Dėl to šie vaikai padidino jautrumą saulės šviesai;
• vegetatyviniai simptomai: žemas kraujo spaudimas, per didelis prakaitavimas, vidurių užkietėjimas, akrocianozė (cianotiški šepečiai ir pėdos);
• dažnai fenilketonurija lydi įgimtų širdies defektų.

Netipiniai fenilketonurijos atvejai, susiję su kitų fermentų, dalyvaujančių fenilalanino metabolizme, veiklos sutrikimu, išskyrus psichinę pokyčiai būdingi raumenų silpnumo vystymuisi visose kojose, tuo pačiu padidėja raumenų tonusas, spazma tetraparesis. Be to, šiomis formomis atsiranda seilėtekis, karščiavimas.

Suaugusiems, sergantiems fenilketonurija, gali pasireikšti traukuliai, koordinaciniai sutrikimai, drebėjimas galūnes, atmintis ir dėmesio sutrikimas, depresijos atsiradimas. Paprastai šie simptomai atsiranda, kai dietos pašalinimo nėra.

Diagnostika

Visų naujagimių fenilalanino turinio patikrinimai atliekami ligoninėje.

Atsižvelgiant į tai, kad fenilketonurija yra kartu su negrįžtamais psichikos sutrikimais, daugelyje pasaulio šalių, taip pat ir Rusijoje, yra įprasta naudoti diagnostikos metodus. Ką tai reiškia? Visi be išimties naujagimiai ligoninėje greitai tiriami fenilalanino kiekiui. Norėdami tai padaryti, paimkite kapiliarų kraują (nuo kulno) ketvirtajame-penktame kūdikio gyvenimo dieną (7-toje amžiaus ankstyvuose kūdikiams), kreipkitės į specialų popieriaus forma ir siunčiama į laboratoriją, kur laboratorijos daktaras tam tikrais pokyčiais daro išvadas apie fenilalanino kiekį kraujyje. Neigiamas testas rodo, kad nėra fenilketonurijos.

Jei testas yra teigiamas, atliekami papildomi tyrimai fenilalanino kiekiui kraujyje ir šlapime nustatyti (chromatografija, fluorimetrija). Fenilalanino koncentracija kraujyje ir šlapime reguliariai tikrinama gydymo metu, siekiant stebėti dietos veiksmingumą ir prireikus ją ištaisyti.

Galima atlikti genetinį tyrimą, kuris patvirtintų genetui, atsakingam už fenilalanino-4-hidroksilazę, padarytą mutaciją. Toks tyrimas yra įmanomas kaip prenatalinė diagnozė, ty nėštumo metu (vaisto kaupimasis per vidurį). Šis invazinis tyrimas atliekamas laikantis griežtų nurodymų (pvz., Paciento, kurio šeimoje yra fenilketonurija, buvimas). Genetinio defekto nustatymas vaisiui leidžia nutraukti nėštumą.

Fenilketonurijos gydymas

Iki šiol efektyviausias ir bendras būdas gydyti fenilketonuriją yra dietos pašalinimas: dieta, išskyrus maisto produktus, kurių sudėtyje yra fenilalanino. Jei tvirtai laikykitės jo pirmaisiais savo vaiko gyvenimo metais, kai nervų sistema vis dar vyksta, galite augti sveiku ir pilnaverčiu asmeniu. Labai svarbu pašalinti fenilalaniną pirmaisiais gyvenimo metais, kai nervų sistema aktyviai vystosi. Jei eliminacijos dieta skiriama po vienerių metų, psichiniai sutrikimai nėra išgydyti. Kiekvieną pirmųjų gyvenimo metų mėnesį be dietos vaikas bus neatšaukiamai prarastas apie 4 IQ taškus. Paprastai pakanka laikytis 16-18 metų amžiaus dietos, po šio amžiaus organizmas tampa mažiau jautrus fenilalanino toksiniam poveikiui, todėl galima išplėsti dietą. Naujų produktų įtraukimas turėtų būti atliekamas kontroliuojant fenilalanino kiekį kraujyje. Kartais reikalaujama griežtai laikytis dietos visą gyvenimą. Nėščios moterys ir moterys, planuojančios nėštumą, ir su pacientų fenilketonurija, sveikų vaikų gimdymui turi griežtai laikytis dietos.

Dietos sunkumo laipsnis priklauso nuo fenilalanino koncentracijos vaiko kraujyje. Jo lygis iki 2-6 mg% (120-360 μmol / l) dietos nenustatytas, didesnis už šį rodiklį - yra privalomas.

Dietos esmė yra baltymų produktų išskyrimas.

Atsisakymas maitinti krūtimi nėra būtinas, tačiau šiuo atveju slauganti motina turi griežtai laikytis laikykitės pašalinimo dietos, nes motinos piene yra baltymų (atitinkamai fenilalaninas). Žindymo galimybės klausimas sprendžiamas atskirai !!!

Norėdami papildyti baltymų rezervai paskirti specialų mišinį, kurių sudėtyje nėra fenilalanino - Afenilak, Lofenalak, Nofemiks. Po šio Fenilfri, Nofelan, Bigrofen, Tetrafen, MD mil fenilketonurijos-3 ir kitų metų. Kaip papildomas maistas, daržovių ir vaisių tyrės, vaisių želė, baltyminiai grūdai (ryžiai, kukurūzai). Po 6 mėnesių galite naudoti specialius gėrimus Loprofin, Nutrigen ir kitus, valgyti makaronus, be baltymų duoną.

Rusijoje aprūpinimas maistu maistu vaikams, sergantiems fenilketonurija, yra laisvas pagal įstatymus.

Kontraindikuotinas pacientams, sergantiems fenilketonurija šių produktų: mėsos, žuvies (ir jūros gėrybių), riešutų, varškės, sūrio, pupelių, kiaušinių, produktų, pagamintų iš kviečių miltų, grikių ir manų kruopos, avižiniai dribsniai.

Nutraukus dietą, reikia griežtai kontroliuoti fenilalanino kiekį kraujyje: pirmas 3 gyvenimo mėnuo - kiekvieną savaitę, nuo 3 mėnesių iki metų - bent kartą per mėnesį, nuo metų iki 3 metų - 1 kartą per 2 mėnuo. Aspiracija į fenilalanino turinį 2-6 mg% jaunesniems vaikams po 10 metų - iki 10 mg%. Būtinai stebėkite vaiko psichoneurologą.

Be dietos pašalinimo, vitaminų ir mineralų kompleksai yra periodiškai nustatomi. Jei yra konusingų priepuolių, būtina naudoti prieštraukulinius preparatus (Depakiną, klonazepamą ir kitus). Daugelyje šių vaikų yra masažas, pratimai. Galima naudoti fizioterapiją, kad būtų galima ištaisyti raumenų tonusą.

Netipinės fenilketonurijos formos negali būti gydomos pašalinus dietą. Šiuo atveju iliustruoja kepenų, nuo traukulių, narkotikų paraišką su levodopa (ištaisyti hiperkinezija), 5-oksitriptofana, tetrahidrobiopterino (BH 4). Šios fenilketonurijos formos blogiau prognozuoja gyvenimą ir netgi intelekto vystymąsi.

Iki šiol kuriamos naujos fenilketonurijos gydymo kryptys. Tarp jų verta paminėti:

• fenilalanino lazės (PAL) pakaitinio gydymo, augalų fermento, kuris skildo fenilalaniną netoksiškiems junginiams, naudojimas;
• genetinė inžinerija (dirbtinai sukurto normalaus geno įvedimas, atsakingas už fenilalanino-4-hidroksilazę);
• "didžiųjų neutralių amino rūgščių" metodas yra fenilalanino absorbcijos iš maisto ir vartojimo sumažėjimas smegenyse naudojant specialius preparatus.

Nors šie modernūs pokyčiai nėra plačiai naudojami, kai kurie tyrimai, patvirtinantys jų veiksmingumą, jau vyksta.

Motinos fenilketonurija

Jei moteris serga fenilketonurija, planuojant nėštumą ir jos atsiradimo metu nesilaiko dietos, tai atsispindi vaiko vystymuisi. Tokių moterų palikuonis sukelia gimdos gleivinės vystymąsi ir įgimtų defektų atsiradimą: anomalijas širdies, smegenų vystymosi sutrikimai, šlapimo pūslė, mikrocefalija, veido skeleto anomalijos (įtrūkimai).

Kad vaikui nepasikartotų patologiniai pokyčiai, tokios moterys turėtų laikytis raciono pašalinimo prieš kontracepciją ir visą nėštumą. Baltymų trūkumas kompensuojamas specialiais baltymų mišiniais be fenilalanino.

Taigi, fenilketonurija - paveldima liga, aminorūgščių metabolizmo, kuris už pavėluotą diagnozę veda į ryškūs intelekto sutrikimų vystymosi vaikai. Šios ligos atranka motinystės namuose leidžia jums diagnozuoti tai pirmosiomis gyvenimo savaitėmis ir laiku, kad paskirtų gydymą. Šiuo metu pagrindinis būdas yra pašalinti dietą, kuri leidžia sutaupyti intelekto mažam žmogui, taigi ir palaikyti sveikatą, kuris užtikrins visišką egzistavimą visas gyvenimas.