Homocistinurija: simptomai ir gydymas

Homocistinurija yra genetinis sutrikimas, susijęs su aminorūgšties metionino metaboliniu sutrikimu. Tai retai. Šiuo atveju paveikiama nervų sistema, įtakoja regėjimą, osteoartikuliarinius aparatus, susidaro daug kraujagyslių trombozių. Diagnozei naudojami molekuliniai genetiniai metodai, kraujo ir šlapimo tyrimų biocheminiai metodai. Gydymas grindžiamas maisto produktų, kurių sudėtyje yra metionino, ir vitamino B6 vartojimo, neįtraukimas. Kai kuriais atvejais papildomai vartojami vaistai. Iš šio straipsnio galite gauti pagrindinę informaciją apie homocistinūriją, apie šios ligos simptomus ir gydymą.

Priežastys

Aminorūgštis metioninas patenka į žmogaus kūną maistu. Tai yra būtina amino rūgštis, ty ji negali būti sintezuota iš kitų medžiagų. Su normaliu biocheminių procesų funkcionavimu iš metionino, keletą transformacijų sudaro cistatoninas ir cistinas. Panašių reakcijų tarpinis produktas yra homocisteinas. Siekiant įgyvendinti visą pertvarkos kaskadą, reikalingas tam tikrų fermentų skaičius, kai kurių jų veikimas priklauso nuo folio rūgšties, vitamino B6 ir B12 įvedimo į organizmą.

Homocistinurijos pagrindas yra fermento cystationo sintetazės nepakankamumas, dėl kurio homocisteinas ir metioninas kaupiasi žmogaus organizme. Vitamino B6, B12 ir folio rūgšties kiekio trūkumas gali padėti sumažinti fermento aktyvumą. Homocistino ir metionino kaupimasis sukelia toksinį poveikį nervinei jungčiai audinys (naikina kolageno struktūrą), padidina kraujo krešėjimo savybes ir išsilavinimą trombozė.

Cistatjono sintetazės fermento koncentraciją lemia įprastas geno, veikiančio 21 chromosomos, veikimas. Jei mutacija paveikia šią chromosomą, atsiranda homocistinurija.

Yra du ligos tipai:

• B6 priklausomas (jautrus piridoksinui): su juo cystationo sintetazės koncentracija yra normalus, tačiau fermento aktyvumas sumažėja. Gydymas didelėmis vitamino B6 dozėmis pagerina žmogaus būklę;
• B6 nepriklausomas (atsparus piridoksinui): vitamino B6 vartojimas normalizuoja fermento funkciją.

Liga perduodama autosomaliniu recesiniu paveldėjimo būdu. Tai reiškia, kad ji nepriklauso nuo lyties (ji veikia tiek vyrams, tiek moterims), o klinikiniai požymiai gali pasirodyti, kai mutantiniai genai sutampa su vaiku iš motinos ir tėvo. Tai yra, kada atsirado mutacija, perduodama iš kartos į kartą nepastebimai (kai yra vienas "neteisingas" genas, nėra ligos simptomų), kol mutantiniai genai sutampa. Liga pasitaiko retai: 1 atvejis 200 000 gyventojų.

Simptomai

Vaikams, sergantiems homocisteinurija, dažnai aptiktos raumenų ir kaulų sistemos sutrikimai.

Liga yra labai polimorfinė, tai yra, atsiradę simptomai rodo įvairių organų ir sistemų nugalėjimą.

Naujagimiai nesiskiria nuo sveikų kūdikių. Tada vaikai pradeda valgyti, metioninas patenka į kūną, jo metabolizmas yra sutrikęs, prasideda toksinių medžiagų kaupimasis. Visi požymiai pasirodo palaipsniui, nes metionino ir homocistino koncentracija kraujyje ir šlapime padidėja.

Pagrindinė klinikinė simptomatologija vystosi per pirmuosius dešimt gyvenimo metų.

Visi homocistinurijos apraiškos gali būti tokios:

• vaikas turi kūno svorio ir aukščio paklaidą. Korekcinių priedų įvedimas ir priviliojimai tik apsunkina procesą;
• būdingas dirglumas, ašarojimas, miego sutrikimas, protinis atsilikimas;
• vėlyvas fontanelių uždarymas;
• akies naikinimas yra labai specifinis objektyvo homocistinurijos pakitimai, taip pat aštrus sumažėjęs regėjimo aštrumas (ryškus trumparegystė), rainelės drebėjimas (akies spalva mokinys). Palaipsniui susidaro astigmatizmas, katarakta, padidėjęs akispūdis, išsivysto regos nervų atrofija ir, kaip pasekmė, aklumas. Tinklainis atsiskyrimas yra įmanomas;
• raumenų ir kaulų sistemos sutrikimas: atskleidžiamos kūno struktūros anomalijos. Galimos neproporcingai ilgos galūnės ir pirštai (arachnodactyly), plokščios kojos arba tuščiavidurė kojelė, per didelis judumas sąnariai, kelis ("vištienos" krūtinė) arba piltuvėlio formos krūtinė, stuburo ir apatinių kojų kreivumas, didelis (gotikinė) dangus. Ankstyvas osteoporozės vystymasis, dėl kurio dažnai yra daugybė patologinių kaulų lūžių su nedideliais sužalojimais;
• kraujagyslių sistemos sutrikimas yra susijęs su daugybe trombozių. Trombai susidaro abiejuose lokalizacijos arterijose ir venose: į plaučius (tromboembolija plaučių arterija), širdyje (infarktai), inkstuose, galūnes (tromboflebitas), smegenyse (insultas);
• Nervų sistemos sutrikimas: daugeliu atvejų jis susijęs su mažų indų progresuojančia tromboze. Tai pasireiškia kaip intelekto vystymosi pažeidimas, raumenų tonusas, netyčinių judesių atsiradimas galūnes, epilepsijos priepuoliai, psichiniai sutrikimai. Trombozės susidarymas dideliuose induose yra sukeliamas išeminių insultų atsiradimas, pasireiškiantis galūnių paresis, kalbos sutrikimas, koordinavimas, rijimas, jautrumo pažeidimas;
• odos pažeidimas: rausvos dėmės atsiranda skruostikų ant veido ("deginant skruostus"), ant galūnių, telangiektazijos (kraujagyslių "žvaigždės").

Yra homocistinurija sergančių pacientų išorinės savybės (fenotipinės): jos yra aukšti, ploni žmonės su šviesiai retais plaukais ir mėlynomis akimis (kartais net albinosais).

Diagnostika

Siekiant nustatyti diagnozę, atliekami biocheminiai kraujo ir šlapimo tyrimai: nustatomas didesnis metionino kiekis, homocistinas.

Konkretus fermentinis cystationo sintetazės defektas nustatomas fibroblastų kultūroje, odos ir kepenų biopsijose.

Galutinė diagnozė nustatoma remiantis molekulinių genetinių metodų duomenimis (mutacijos nustatymu).

Šeimose, kuriose jau yra homocistinurija užsikrėtusių vaikų, pakartotinių nėštumų atveju būtina atlikti priešgimdinę (prenatalinę) diagnozę, kad būtų pašalinta liga vaisiui.

Gydymas

Homocistinurija yra neišgydoma liga. Bet jūs galite išmokti gyventi su juo. Terapinė taktika priklauso nuo ligos formos.

Dėl piridoksinu jautrios formos gali būti naudojamos didelės vitamino B6 dozės (50-600 mg per parą).Tuo pačiu metu rekomenduojama vartoti folio rūgštį 1 mg per parą. Tokiais atvejais yra įmanoma "įpareigoti" fermentą dirbti normaliai ir išvengti toksiško homocitino ir metionino poveikio.

Atspari piridoksinui forma gydoma dieta, kuri neleidžia į organizmą patekti metionino. Maistas yra daugiausia iš augalinės kilmės, kuriame yra mažai baltymų. Mėsos, mėsos, sūrio, kiaušinių, varškės, žuvies, sojos pupelių nėra. Leistini produktai, tokie kaip ožkos arba kiaulės pienelis, moteriškas pienas (ty, maitinimas krūtimi), kefyras, kukurūzų dribsniai, ryžiai, bulvės, morkos, runkeliai, kopūstai, pomidorai, žirniai, obuoliai, apelsinai, citrinos, mandarinai, bananai. Be to, šio tipo ligos atveju Betainas skiriamas vaikams iki 3 metų amžiaus, pradedant nuo 100 mg / kg per parą, vyresniems kaip 3 metų vaikams ir suaugusiems - 3 gramai 2 kartus per parą.

Baltymų trūkumas papildomas naudojant specialius aminorūgščių mišinius (be metionino) - Anamiks, Homidon, Analog, Max.

Kartu su tokia mityba pacientams reikia papildomo kalcio ir geležies šaltinio, kuris papildytas vaistais (kalcio gliukonatu, sorbiferu, fenilu, tardiferonu ir kt.).

Mitybos terapijos veiksmingumą tikrina metionino ir homocitino kiekis kraujyje ir šlapime.

Kadangi liga siejama su padidėjusiu kraujo krešumo laipsniu, tokiems pacientams yra įrodyta, kad mažose dozėse (pvz., Aspirin ar Cardiomagnola) nuolat vartojami antiagregagantai.

Sudėtinio gydymo metu gali būti vartojami vaistai, pagerinantys kraujo apytaką, nootropics, hepatoprotectors. Šiuo atveju jie turi simptominį poveikį. Taip pat, priklausomai nuo klinikinių simptomų, pacientams yra parodyta fizioterapija, kineziterapijos pratimai, masažo seansai, akupunktūra.

Taigi homocistinurija yra retas paveldimas liga, paveikianti daugelį organų žmogaus kūne. Jei liga diagnozuojama anksti, pacientui gali būti padedama išvengti sunkių simptomų atsiradimo dietos ar vitamino B6, priklausomai nuo homocistinurijos formos.