Kas yra amiloidozė

"Amiloidas" vadinamas R. Virchow 1854, ypač ta pati cheminė medžiaga randama iš vidaus organų pacientams, kurie mirė nuo sifilio, tuberkuliozės, actinomycosis audiniuose. Jis priminė aprašymas krakmolas tamsintas su jodu. Praėjus šimtmečiui, Cohen įrodė amiloido baltymą.

Terminas "amiloidozė" kartu grupė ligų, susijusių su nusėdimą parenchimos glikoproteino atstovaujama Włókienkowy baltymų ir kamuolinį tipą. Polisacharidas yra įtrauktas į struktūrą. Ligos sukelia vidaus organų struktūros ir funkcijos amiloido sutrikimas. Amiloidozės gydymas iki šiol yra mokslininkų neatskiriama užduotis.

Ligos paplitimas

Amiloido pakenkimo dažnis didėja su amžiumi. Kadangi diagnozė kelia didelių sunkumų, tiksliausi duomenys gaunami iš patologų statistinių ataskaitų.

Pasirodo, kad skirtingose ​​šalyse aptikimas labai skiriasi:

• Japonijoje randama 0,1% visų autopsijų;
• Izraelyje - 0,55%;
• Ispanijoje - 1,9%.

Labiausiai tikėtinas paaiškinimas skirtingų sklidimo amiloidoze tikrųjų - mitybos charakteristikas gyventojų

Dažniausia lokalizacijos pakitimų laikomi pumpurai (atsižvelgiant į skirtingus autorių, nuo 1,4 iki 1,9% visų skrodimus).

Plėtros teorijos

Amiloidozės priežastys lieka neaiškios. Visi etiologijos tyrimai yra suskirstyti į tris teorijas.

Vietos ląstelių pokyčių Tailum teorija

Suteikia paaiškinimus dėl amiloido atsiradimo ląstelių lygyje. Mano, kad procesas vyksta dviem etapais:

• predamiloidnuyu - retikuloendotelinės sistemos ląstelės plačiai daugintis (proliferaciją), transformuotos į specialią tipo prisodrinto ribonukleininės rūgšties;
• amiloido - išeikvoti ląstelių proliferacija, o ne jiems atrodo ypatingą gavimo būdas, apimantis polisacharidų struktūrą, jie sintetina Włókienkowy amiloido prekursoriaus baltymo, o ląstelė yra suformuotas amiloido pluoštai jungiamojo audinio.

Keletas klinikinių faktų patvirtina šią nuomonę:

• ypatingą selektyvus lokalizacijos pakitimus retikuloendotelinėje sistemos, kepenų, blužnies;
• galimybė auginti specifinį baltymą audinių kultūroje.

Tačiau specialistai tokią teoriją pripažįsta kaip visuotinę.

Leszek-Letterer imunologinė teorija

Jis mano, kad amiloidas gaunamas dėl antigeno antikūnų reakcijos. Antigenas yra svetimo baltymo, amiloido atsiranda, kai yra nepakankamas gamybos kokybės antikūno, antigenų perteklius. Dabar nurodykite autoantikūnų tikimybę kūno struktūroms. Dėl šios teorijos jie sako:

• yra kraujo buvimo pacientų predamiloidnuyu žingsnio hypergammaglobulinemia, kai lašas globulinas amiloido;
• būdingi vidaus organų pokyčiai, kur antikūnai nusėda.

Bet kaip paaiškinti amiloidozės vystymąsi asmenims su labai mažu gama gliukozės kiekiu?

Capsley disproteinozės teorija

Dėmės amiloido produkto sutrikdyta metabolizmą baltymų sintezę, anomalija, kad stambesnės frakcijos kaupimu. Šią vystymosi kryptį rodo aukštas fibrinogeno kiekis.

Visos teorijos reikalauja tolesnio tyrimo ir tobulinimo. Šiuolaikiniai mokslininkai vis labiau įsitikinę, kad neįmanoma rasti vieno teorinio pagrindo paaiškinti ligą. Tai tikriausiai yra dėl to, kad nėra vienos ligos, yra keletas amiloidozės rūšių.

Patologinė anatomija ir histologiniai požymiai

Amiloido indėliai yra lokalizuotos:

• limfos ir kraujagyslių sienose;
• indų vidinėje korpuse;
• organai išilgai retikulinio ir kolageno skaidulų;
• liaukų formavimosi kapsulė.

Skiriamas amiloido nuosėdų morfogenezė:

• nebaigusių tarp ląstelių (fibroblastų, Tinklinės) - periretikulyarny - yra daugiausia blužnies stromos, inkstų, kepenų, antinksčių liaukos, į laivus, žarnyne (kitą vardą - parenchiminių amiloidozei);
• Dėl kolageno pluoštų - perikollagenovy - paprastai kraujagyslių pažeidimo vidinio karkaso infarkto, sklandžiai ir skersaruožių raumenų, odos, nervų kamienus (arba mezenchimos sisteminės amiloidozės).

Pažeisto organo makro preparatas turi išplėstinius matmenis, medžio tankį, riebalų ar vašką dangą. Kalbant patologai yra būdinga, pavyzdžiui, "inkstų lajaus" skyriuje įstaiga neturi aiškios ribos žievės ir kaulų čiulpus, padidėjęs apimtis ir svorį.

Amiloidas dažomas raudonu atspalviu, siekiant įtikinti, rekomenduojama pažvelgti į polarizuotos šviesos dalis

Maži sekcijų indai nesikeičia organų išvaizdos, aptinka tiktai naudojant biopsiją, nesutrikdo funkcijos. Progresuojantis procesas veda prie parenchiminių audinių atrofijos ir jų pakeitimo skleroziniais audiniais, po kurio vyksta organų raukšlėjimas.

Visų amiloidozės formų simptomai yra:

• disproteinemija, kraujo baltymo kompozicijos pažeidimas, pasikeitus metabolizmui;
• tie patys mikroskopiniai pradiniai pokyčiai prieš-amiloido fazėje;
• retikulendoendelinių ląstelių transformavimas į fibrillarines (siūles) struktūras;
• vienintelė biocheminė struktūra ir mikroskopinė amiloido forma.

Amiloidozės klasifikacija

Yra keletas amiloidozės klasifikacijų. 1935 m. Buvo pasiūlyta skirti:

• pirminė liga (idiopatinis variantas);
• antrinė amiloidozė, atsiradusi dėl įvairių ligų.

1961 m. Briggs paaiškino amiloidozės rūšis. Pirminis suskirstymas:

• apie apibendrintą;
• šeima;
• kvėpavimo (naviko ir difuzijos).

Pridedama antrinė dalis:

• širdies ar senjė;
• amiloidozė mielomos fone;
• vietinė naviko formos forma.

1966 m. Hellerio klasifikacija yra aiškiau suformuluota. Visos rūšys yra suskirstytos į 3 grupes:

• genetinis ar paveldimas;
• įgytos formos (antrosios pakopos analogas);
• idiopatinis.

Kiekviena grupė yra suskirstyta į skirtingus klinikinius variantus, priklausomai nuo pirminio tikslinių organų pažeidimo. Paveldimiems yra:

• fermentinis trūksta baltymų sintezės šeimos Viduržemio jūros karščiavimu, liga dažniau pasitaikanti žmonėms armėnų tautybės, arabai ir žydai, sukelia inkstų nepakankamumą;
• Kardiopatinė forma su širdies nepakankamumu ir mirtina širdies nepakankamumo pasekmė.

Vėlesnė "Gafni" klasifikacija rodo tris klinikines ir morfologines grupes:

• Nefropatija - kartu su proteinurija (baltymu šlapime), nefrozinis sindromas su edema ir uremija;
• neuropatinio - susijęs su simptomų progresuojančio polineuritas, raumenų atrofijos, svorio netekimas, virškinimo sutrikimai dėl pakitimų skrandžio ir žarnyno;
• Kardiopatija - skiriasi miokardo pokyčiai ir padidėjęs širdies nepakankamumas.

Antrinės (įgytos) amiloidozės priežastys yra:

• specifinės lėtinės infekcijos (tuberkuliozė, sifilis);
• ilgalaikis nusiraminimas (osteomielitas, bronchiktazė);
• psoriazinis ir reumatoidinis artritas;
• opinis kolitas;
• Bechterevo liga;
• vėžiniai navikai;
• limfogranulomatozė.

Specialistas sugeba sužinoti patologijos vystymosi mechanizmą

Vietinė ar vietinė amiloidozė susijusi su pirminėmis formomis. Patogenezės ypatumas yra pagrindinis pažeidimas:

• nasopharynx gleivinės membrana;
• garsiniai virveliai;
• tracheobronchial medis;
• šlapimtakio ir šlapimo pūslės sienelės;
• akių voko riebalinis audinys;
• kalba;
• oda.

Amiloidai formuoja naviko struktūras šiose vietose. Kai senovės formos yra dažniau pasitaikančių triadinių pažeidimų:

• smegenų amiloidozė;
• Langerhans salelės, gaminančios insuliną kasoje;
• širdis.

Šiuolaikinis požiūris į formos tipo ir klinikinių charakteristikų apibrėžimą

Šiuolaikiniai amiloido sudėties tyrimai leido atskirti medžiagos baltymo dalies skirtumus. Pasaulio sveikatos organizacija savo klinikinėse rekomendacijose naudoja 1993 m. Klasifikaciją, atsižvelgdama į šias savybes. Formuluojant diagnozė pirmasis nurodyta (nuo "amiloido"), o po to iš kelių pirmųjų raidžių angliško pavadinimo proteino molekulių ir tam tikros formos ligos sutrumpinimą.

Buvo nustatytas ryšys tarp amiloido pobūdžio ir aukščiau išvardytų patologijų formų. Pavyzdžiui:

• AA-amiloidozė yra antrinis procesas, kurį sukelia padidėjusi sintezė tam tikro alfa-globulino grupės baltymo kepenyse, reaguojant į bet kokią lėtinę uždegiminę ligą;
• ASC-amiloidozė yra širdies ir kraujagyslių ligos forma, paveikianti pagyvenusius žmones;
• AL-amiloidozė - tai pirminė patologija, kurioje bet kuriame organe yra nusėda lengvosios imunoglobulinų grandinės;
• AF-amiloidozė - tai paveldima Viduržemio karštinė;
• AH-amiloidozė - aptinkama tik žmonėms, kurie buvo gydomi hemodialize, prietaisas negali visiškai išnaudoti tam tikro mikroglobulino kaupimosi;
• Aβ-amiloidozė, rasta Alzheimerio liga, retai paveldima.

Ši klasifikacija yra labai sudėtinga. Kiekvienoje formoje yra porūšis. AA ir AL formos turi didžiausią praktinę reikšmę sužalojimo dažnumui. Todėl mes apsvarstysime ligos simptomus šiems baltymų mutacijų tipams.

Inkstų pažeidimas

Nugaišys yra dažniausiai paveiktas pirminės ir antrinės amiloidozės organas. Nefrozinis sindromas susidaro 60% pacientų.

Pradiniame etape amiloidas nusodinamas stromoje aplink bazinę membraną, po to prasiskverbia per jį į Shumlyansky-Bowman kamerą

Paplitęs, patologinis baltymas išspaudžia kapiliarinius glomerulus, nusėda inksto kapsulėje, kraujagyslių sienose.

1. Lėtinėje stadijoje pacientas turi nestabilią baltymą šlapime (proteinurija), eritrocitus ir leukocitus.
2. Proteinuricheskaya fazė - būdingas nuolatinis baltymų išsiskyrimas šlapime, jo praradimas kraujyje, aldosterono sintezės augimas.
3. Nuolatinės nefrozinės edemos atsiradimas rodo nefrozę.
4. Azotemija yra negrįžtamas inkstų pažeidimo pabaiga, kraujyje kaupiasi azoto medžiagos (kreatininas, karbamidas), veikiančios kaip nuodai, nuodų organai ir audiniai.

Nefrozinio sindromo susidarymo laikas yra individualus. Šiuo atveju ne visi pacientai turi simptominę hipertenziją (pasireiškė 10-20%). Taip yra dėl sumažėjusios renino gamybos. Svarbus diagnozės ženklas yra padidėjęs arba nepakitusio inksto dydžio aptikimas ultragarsu, nepaisant to, kad laipsniškai pakeičiamas rando audinys ir sumažėja funkcija.

Simptomai, rodantys inkstų pažeidimą:

• didėjantis silpnumas;
• apetito praradimas;
• patinimas pirmiausia ant kojų ir kojų, tada visame kūne;
• skausmas apatinėje nugaros dalyje;
• dusulys;
• pūtimas ir išmatų sutrikimai (viduriavimas);
• sumažėjęs šlapinimasis (oligurija), paskutinįjį etapą pakeičia poliureja (reikšmingas išsiskyręs šlapimas).

Be didelio baltymų kiekio šlapime, paciento analizėje,

• cholesterolio kiekio padidėjimas;
• padidėjęs kraujo krešumas (sukelia inkstų ląstelių trombozę);
• anemija ir leukocitozė;
• elektrolitų kompozicijos pažeidimas, sukeliantis audinių rūgštėjimą (acidozę).

Virškinimo sistemos sutrikimai

Kepenų veikla yra trečias dažniausiai pasitaikantis tikslinis organas amiloidozės (po inkstų ir blužnies). Ženklai pasireiškia 50% pacientų, sergančių AA-amiloidozė, 80% - AL-amiloidozės. Pacientams yra nustatytas reikšmingas kepenų padidėjimas, palpacija nustatoma neskausmingu, tankiu, smailiu kraštu.

Amiloidas yra nusodintas tarp kepenų lervų

Disfunkcijos yra retos (gelta ir porcelianinės hipertenzijos požymiai). Biocheminiuose kraujo tyrimuose nenustatyta jokių nukrypimų nuo transferazių kiekio. Kepenims būdingas gebėjimas sutalpinti įprastą dydį, atvirkščiai tobulinant procesą.

Kitų organų virškinamojo trakto patologijos požymiai yra sunkiai susiję su amiloidozės atsiradimu esant lėtinėms ligoms. Paciento skundai nėra būdingi. Žmonės yra susirūpinę:

• pilvo pūtimas (meteorizmas);
• sumažėjęs apetitas;
• polinkis į viduriavimą.

Malabsorbcijos sindromas - absorbcijos iš žarnyno pažeidimas atsiranda dėl amiloido nusėdimo žarnyno sienoje. Viduriavimą sukelia:

• gleivinės patinimas;
• žarnyno disbiozė;
• ureminių pokyčių pasekmės.

Aetoninis vidurių užkietėjimas prisideda prie amiloido nusėdimo ir žarnyno sienelės sustorėjimo, kai prarandama galimybė sudaryti sutartį. Retai pasireiškia:

• 22 proc. pacientų aptinkamas ryškus liežuvio (makroglozijos) padidėjimas, dėl jo sunku kalbėti, nuryti maistą, naktį, galbūt nuleisti kvėpavimąsi ir kvėpuoti kvėpavimo takus;
• amiloido navikų stemplės ir skrandžio su sunkia skausmas epigastriumo skausmas, pykinimas, vėmimas, kai nagrinėjimą aptikti auglio susidarymą;
• kraujotakos sutrikimai skrandžio ar žarnyno prie vietinės infarkto, nekrozės, jo išopėjimo, dažymas žarnyno kraujavimas dėl į amiloido depozitais atskiriems tiekimo laivų;
• kasos įtraukimas su šiek tiek padidėjusia gliukozės koncentracija kraujyje, laikini sutrikimai fermentų sintezėje.

Vištienos kepenyse yra medžiagų, kurios aktyvina įprastų baltymų sintezę

Širdies priepuolis

Labiausiai paplitusių požymių atsiranda AL tipo amiloidozės. Baltymų nusėdimas miokardo ląsteles padidina audinių tankį ir sumažina elastingumą, visų pirma sutrjindamas diastolinę atsipalaidavimą.

Širdies (kadio-megalemijos) ir širdies nepakankamumo augimas yra dažniausia mirties priežastis (40% atvejų). Su koronarinių kraujagyslių pralaimėjimu vystosi miokardo infarkto klinika. Kalcio sumažinimo pažeidimas klinikoje primena širdies defektus. Galima susiaurėjęs perikarditas. Remiantis EKG, nustatomi židinio pokyčiai, sienelių sustorėjimas, ritmo sutrikimai, blokados.

Kaip pasireiškia kitų organų patologija?

Kvėpavimo organai kenčia pusę pacientų, sergančių AL-amiloidozė, kiekvieną dešimtą AA tipo atvejį. Simptomai yra aptiktos anksti:

• balso silpnumas (amiloidas yra balsuose);
• tracheobronchitas su kosuliu;
• alveolito plaučių audinio, kad sudarytų infiltratai (pneumoniją), sritis atelektazės (oro neišsiskiria pro mažą persiklojančios porcijai ir kvėpavimo takų alveolių paviršių griūtis).

Nervų sistemos nugalėjimas išilgai periferinių ląstelių pasireiškia:

• simetriškai pažeidžiamas jautrumas, judesiai;
• vidaus organų sfinkterio sutrikimas;
• ortostatinė hipotenzija;
• bejėgiškumas vyrams.

Iš smegenų pusės patologija yra retai aptiktos. Sąnarių pažeidimai siejami su amiloidozės dializės forma. Su raumenų indėliais susijęs derinys sukelia paciento judrumą. Ant odos pokyčiai atrodo taip:

• mazgeliai;
• papulės;
• infiltracijos su trofizmu pažeidimu;
• albinizmo svetainės.

Moduliai gali būti ant akių vokų odos, sukelti kraujavimus

Kaip atliekama diagnostika?

Tiksli diagnozė turėtų patvirtinti pakeistą amiloido baltymą. Laboratoriniai tyrimai rodo organų funkcijos pažeidimą, tačiau jie nėra konkretūs. Mėginiai yra naudojami su amiloido absorbuotų dažiklių įvedimu į kraują, o paskui stebėti jo išsiskyrimą su šlapimu arba koncentraciją kraujyje.

Patikimiausias metodas yra biopsija. Pradėkite nuo mėginių paėmimo iš dantenų, tiesiosios žarnos epitelio. Jei norite aptikti AL-amiloidozę, patikrinkite kaulų čiulpų arba riebalinio audinio punkciją iš pilvo. Kepenų, inkstų punkcija. Blužnis atliekamas, kai reikalinga diferencinė diagnozė su kitomis ligomis. Scintigrafijos metodas su etiliuojamu jodu leidžia atskleisti amiloido pasiskirstymą visame kūne.

Kaip gydoma amiloidozė?

Dėl terapijos būtina slopinti patologinio baltymo susidarymą. Maisto vartojimo su kepenų mėsa įvedimo metodas lieka galioti (žaliavos yra geriau nei po apdorojimo). Manoma, kad jame yra natūralių komponentų, kurie atkuria tinkamą baltymų sintezę. Kepenų administravimas ir Sirepas vartojimas yra dažni.

Antrinei amiloidozei reikia gydyti pagrindinę ligą bet kokiais galimais metodais. Preparatai iš aminochinolino darinių grupės gali slopinti myofibrilių gamybą. Taikyti:

• Delagil;
• Plaquenil;
• Rezokhin;
• Khinginas.

Miofibrilių sulfhidrilo grupių sunaikinimas yra intraveninis Unithiol tirpalas

Pacientai gydomi Dimeksidu, Kolchicinu, imunomoduliatoriumi. Pacientai turi vartoti daugelį vaistų visą gyvenimą. Daugiau "agresyvių" metodų yra chemoterapijos režimai su citostatikų ir steroidinių hormonų deriniu. Pagrindinis uždavinys konkrečioje situacijoje gali būti kovoti su kraujavimu, pašalinti edemą. Kepenų ir inkstų amiloidozei reikia organų transplantacijos.

Sunkumai diagnozuojant ligą dažnai apsunkina gydymą laiku. Ši liga pripažįstama tik vėlyvoje stadijoje, kai patologiniame procese dalyvauja daug organų. Gydytojai turi atkreipti dėmesį į neįprastus kitų ligų simptomus, o pacientams - į paciento požiūrį į apklausą.