מחלות פריון של מערכת העצבים: מידע בסיסי

מחלות פריון הן סוג מיוחד של מחלות נוירודגנרטיביות קשות של אדם ובעלי חיים הנגרמות על ידי פתוגנים מיוחדים: פריונים. מידע בסיסי על מחלות פריון של מערכת העצבים, כלומר: מה Prions מייצגים את עצמם, איך הם גורמים התבוסה של מערכת העצבים, מה מחלות לגרום וכיצד להתמודד איתם, אתה יכול ללמוד במאמר זה.

מה הם פריונים?

Prions הם מבנים חלבון. אלה מולקולות חלבון יכול להיות נורמלי, המהווה חלק ברקמות האדם והחיה, כלומר, הכלול בגוף של אנשים בריאים יונקים אחרים, ועלול להיות פתולוגי, גרימת מחלה.

בעבר הונח כי כל מבנה "חי" מכיל בהכרח חומצות גרעין (DNA, RNA) המאפשרות לה להתרבות. כל וירוסים, חיידקים, פטריות, ציפורים, בעלי חיים, בני אדם מכילים חומצות גרעין. והניח כי היעדר חומצות אלה פירושו חוסר האפשרות של רבייה, אך גילוי פריונים הפך את הרעיונות האלה.

פריונים מכילים רק חלבון, אבל הם יכולים להתרבות. נכנסים לגוף, הם גורמים לשינוי של הפריון הרגיל הכלול בו לתוך אחד פתולוגי, ובכך להגדיל את כמותו בדרך זו. כלומר, כל המקרים של התנגשות עם Prions נורמלי של האורגניזם לגרום להיווצרות פריונים פתולוגיים. זה לוקח הרבה יותר זמן מאשר עם הכפל של וירוסים או חיידקים, ולכן מרגע פריון נכנס לגוף לפני התפתחות המחלה, זה לוקח שנים.

Prions התגלו בשנת 1982 על ידי סטנלי Prusiner, אשר בשנת 1997 הוא הוענק את פרס נובל.

לפני גילוי הפריונים תוארו מספר מחלות אנושיות ובעלי חיים, שלא ניתן היה לקבוע את סיבתם. כבר במאה ה -18, מה שנקרא "scrapes" של כבשים עם תסמינים בצורת גירוד חמור, הפרעות תנועה בגפיים ובתקפים, אשר הצביעו על התבוסה של העצבים מערכת. אז, בשנת 1957, האמריקאי קרלטון Gaydushek תיאר את המחלה בשבט של פורה, המתגורר בהרים הגבוהים של פפואה גינאה החדשה. המחלה היתה קשורה קניבליזם ולכן הועברה מאדם אחד למשנהו. מאז 1986, באנגליה, ולאחר מכן במדינות אחרות, המחלה של קרן גדולה הבקר, שנקרא "כלבת פרה" (אם כי לסוכן הסיבתיות של הכלבת זה לא היה מערכת יחסים). "מחלת הפרה המשוגעת" לקחה את ממדי המגיפה ונבעה מפריונים. בשנות התשעים הוכחה העברת "מחלת הפרה המשוגעת" לאדם יחד עם בשר חיה. עד כה, המחקר של מספר מחלות עם גורמים לא מזוהים הוביל לכך השערה על טבע הפריון של מחלות אלו (למשל, מחלת אלצהיימר, מחלת פרקינסון ו) אחרים). למרות ההתקדמות בכיוון זה, עדיין נותר הרבה מעבר לגבולותיו של זה שנתפס.

מאפיינים של פריונים

Prions הם קשרים יציבים מאוד. רוב השיטות של חיטוי וחיטוי אינם יעילים בשליטה בהם. הם לא מתים במהלך רותחים במשך 2-3 שעות, לעמוד קר ל -40 מעלות צלזיוס במשך מספר שנים, אינם רגישים לקרינה אולטרה סגולה והקרנות, אינם משוחררים על ידי טיפול פורמלין.

המבנה המיוחד של הפריונים מוביל לכך שהגוף אינו יודע כיצד לטפל בהם. הגוף האנושי אינו מייצר נוגדנים (חסינות הומוריסטית) נגדם, אינו תוקע לימפוציטים פריון (חסינות סלולרית), כאילו אינו מבחין בהם. כלומר, הכניסה של פריונים לתוך הגוף מוביל בהכרח להתפתחות המחלה. אפילו בדילול של 10 מיליונים, פריון מדבק לבני אדם.

איך אוכל להשיג פריונים?

עד כה, ישנן שלוש שיטות של זיהום:

• transmissible: בעת העברת prion ממין אחד של יונקים למשנהו. ואם קודם נאמר על קיומו של מחיצות בין-אישיות, כלומר, ההעברה מפרה או מכבש לגבר נדחתה, כי Prions יכול להיות מועבר מכל חיה נגועה או אדם (תיאורטית), ואת האפשרות של הדבקה של בני אדם פרות אחרות אדם. הסיבה לפריון הפתולוגי יכולה לאכול בשר של חיה חולה, תוך שימוש רקמות ביולוגיות של בעלי חיים ובני אדם (הכנות דם, השתלת הקרנית או דורה מאטר דומה). הוא האמין כי biomaterials שונים יש מידה שונה של פתוגניות. לפיכך, המדבק ביותר הוא רקמות המוח והמינגים, לאור התוכן הגבוה ביותר של פריונים בהם, ואז - הדם וההכנות שלו. בליעה של הפתוגן מתחת לעור דרך הפה (עם מזון) מיוחסת לדרכים מדבק פחות. משמעות הדבר היא התלות במינון מסוים של מחלות פריון;
• תורשתי: כאשר המחלה מתפתחת כתוצאה ממוטציה גנטית המתרחשת באזור מסוים של הכרומוזום ה -20. חלק מיוחד של כרומוזום אנושי 20 אחראי על נוכחות של חלבון פריון רגיל בגוף. תפקידיה אינם מובנים במלואם. במקרה של הפרעות גנטיות, במקום פריון רגיל, מחלה פתולוגית, גורמת מסונתזת;
• ספוראדי: התרחשות ספונטנית של חלבון לא תקין בגוף האדם.

לכן, מתברר כי מחלות פריון יכול להיות מדבק וגם תורשתי. הדרך שבה פריון עולה בגוף האדם, זה יכול לגרום לזיהום של אדם אחר. משמעות הדבר היא שאפילו מחלת פריון שנוצרה באופן אקראי יכולה להיות מועברת לאדם אחר באופן שיטתי. דרגה שונה של infectivity של prions הוא הציע, אשר נוצרו כתוצאה של מוטציה או באופן ספונטני, וכן קיבל ממין אחר של יונקים.

מה גורם לגדירים בגוף?

Prions יכול לגרום מה שנקרא ספוגי (ספוגי) encephalopathies, כלומר, נזק למערכת העצבים המרכזית. מבחינה מורפולוגית זה אומר:

• היווצרות של חללים בתאי המוח ("חורים ולכן הרעיון של "ספוגיות" הוקמה);
• מוות (ניוון) של נוירונים;
• התפשטות רקמת חיבור במקום תאי עצב מתים;
• אטרופיה של המוח;
• היווצרות של פלאק עמילואיד (האחרונים נוצרים מאשכולות של פריונים פתולוגיים).

וכל זה מתרחש על רקע היעדר מוחלט של תגובות דלקתיות כלשהן.

אילו מחלות הן פריון בבני אדם?

עד כה, הוא ידוע על מחלות מסוימות של האדם, אשר היין הוא prions:

• מחלת קרויצפלדט-יעקב;
• מחלת גרסטמן - שטרייסלר - שיינקר;
• מחלת קורו;
• משפחה נדודי שינה קטלני (נדודי שינה);
• ספונטרפתיה כרונית ספונטרפית כרונית של ילדות (מחלת אלפר).

מחלת קרויצפלדט-יעקב

מחלה זו משפיעה על מערכת העצבים האנושית, עושה את זה מושבת ומוביל להתפתחות של דמנציה.

זה סוג של זיהום פריון הוא די מגוונת, כי כיום נהוג לבודד כמה צורות שלה:

• ספוראדי (קלאסי);
• משפחה (תורשתית);
• iatrogenic;
• צורה חדשה טיפוסית של מתרחשים עקב בקר לבשר זיהום לקתה "BSE כלומר, בצורה זו היא אנלוגית של "מחלת פרה משוגעת" בבני אדם.

צורה ספוראדיתשכן תיאור המחלה בשנות ה -20 של המאה הקודמת היה הנפוץ ביותר (כ-85-90% מכל מקרי מחלת קריוצפלד-יעקב). זה קורה בעיקר בגיל מבוגר, הסימנים הראשונים מופיעים לאחר 55 - 60 שנים. עם זאת, בשנים האחרונות, הנתונים השתנו מאז המגיפה של "כלבת פרה". עוד ועוד מקרים של צורה לא טיפוסית חדשה החלה בעקבות זיהום של פרות. צורה זו מתאפיינת בהופעה מוקדמת יותר: צעירים חשים. שכיחות של טופס ספוראדי הוא מקרה אחד לכל 1 מיליון תושבים בשנה. המאפיין הוא ההופעה ההדרגתית של תסמינים שונים, המחולקים לשתי קבוצות: נוירולוגיות ומנטליות. הופעתם של שינויים אלה או אחרים נקבעת על ידי שטח הנזק במוח. תסמינים ראשוניים יכולים להיות: כאבי ראש, סחרחורת, הפרעות שינה, ירידה בתשוקה המינית, אנורקסיה, חולשה כללית ועייפות. בהידרדרות הדרגתית בזיכרון ובעיבודים מתפתחת, הפרעה בחשיבה, אובדן ראייה, דיכאון, נכות רגשית. הפרעות נפשיות יכולות להתרחש גם בצורה חריפה בצורה של פרקים של דיסאוריינטציה, הזיות ואשליות. מבינים תופעות נוירולוגיות של חולשה שרירית נוצרה כל הגפיים (paresis) מגביר טונוס שרירים, זה הולך ונפרט לפרוטות של האובדן המוחלט נשאל הביעו koordinatornyh חוסר יציבות (אטקסיה), תנועות בלתי רצוניות עלולות להתרחש בגפיים (המאופיינים בעיקר על ידי מיוקלונוס: מהירה נמוכה משרעת התכווצות עוויתית קטנה של השרירים) ובחילה תסמונת. עם התקדמות המחלה בהתמדה ובשלב הסופי מוליכה לשיתוק, אובדן שליטה על תפקוד אברי האגן, דמנציה תשישות כרונית. תוחלת החיים מרגע הופעת הסימפטומים הראשונים היא לא יותר מ 2 שנים. התוצאה של המחלה היא מוות ב -100% מהמקרים.

טופס משפחתיקשורה למוטציות גנטיות באזור הכרומוזום ה -20. זה מהווה כ -5% -6% מכלל מקרי מחלת קריוצפלד-יעקב. המחלה היא אוטוסומלית דומיננטית, כלומר זה לא קשור למין, וזה הגן הפתולוגי מתגלה תמיד, ללא קשר לשאלה האם הגן השני המקביל הוא נורמלי (כל הגנים האנושיים - זוג). הסימנים הראשונים של המחלה מתרחשים כ 5-10 שנים מוקדם יותר מאשר בצורת ספוראדי. בשאר מהלך המחלה דומה לצורה הקודמת.

צורה איטרוגניתמתרחשת כתוצאה של זיהום של אדם במהלך התערבויות רפואיות. הסטטיסטיקה של צורה זו של המחלה נעדרת, שכן קשה מאוד להתחקות ולהוכיח רק נתיב כזה של זיהום. ישנם מקרים מתועדים של זיהום בעת שימוש מאטר דורה, הקרנית, פעולות stereotaxic על המוח (בעיקר במקרים אלה מתייחסים צרפת אוסטרליה). תקופת הדגירה (הזמן מזיהום פריון להופעת הסימנים הראשונים של המחלה) נע בין 7 חודשים ל -12 שנים. משך תקופת הדגירה תלוי במספר גורמים: מיקום וחדירה של פריונים לגוף, מינון הסוכן הסיבתי, הגנוטיפ הראשוני של גוף האדם. המחלה המהירה מתפתחת כאשר פריונים נכנסים ישירות לרקמת המוח במהלך הניתוח התערבות, תקופת הדגירה מעט יותר עבור זיהום כתוצאה של השתלת dural וקרנית. החדירה של prions לתוך הגוף עם הקדמה של סמים נגועים (למשל, gonadotropin האדם) מלווה התפתחות של המחלה 5-10 שנים. עבור צורה זו של המחלה מאופיין בשכיחות של סימפטומים נוירולוגיים על הנפש. כמו כן, לידי ביטוי ataxia cerebellar, הפרעות דיבור, שינויים בגוון שרירים, myoclonus להתפתח. תמיד לפתח דמנציה. החולים מתים תוך שנה - מקסימום שנתיים.

"מחלת הפרה המשוגעת" אצל אנשים,או צורה לא טיפוסית חדשה של מחלת Creutzfeldt-Jakob החלה לרכוש רלוונטיות לאחר מגיפת דלקת פריון בבקר באנגליה בשנות ה -90. צריכת בשר החיות שנפגעו גרמה לזיהום פריונים. צורה זו של המחלה מאופיינת בהתחלה מוקדמת בהרבה: מקרים נרשמים בגילאים 30 ו -40. כמו בצורת iatrogenic, תופעות נוירולוגיות שולטות על פני ביטויי נפש. עם זאת, זה לא משפיע על התחזית. צורה זו של המחלה היא גם קטלנית לבני אדם.

מחלתו של גרסטמן - שטרייסלר - שינקר

גרסה זו של מחלת פריון שייכת לתורשת. זה קורה די נדיר: 1 מקרה לכל 10 000 000 האוכלוסייה. מועבר על ידי סוג דומיננטי אוטוסומלי. בדרך כלל המחלה מתבטאת בגילו של המטופל כ -40 שנה. הראשון והדומיננטי בתמונה הקלינית הוא הפרעות מוחיות. בהתחלה, יש סחרחורת ואי-יציבות בהליכה. תיאום התקדמות הפרות, תנועות שרירותיות להיות מיותר "החמיץ הליכה עצמאית בהדרגה הופך בלתי אפשרי. יחד עם תופעות אלה, יש הפרות של טונוס שרירים, אובדן שמיעה עד חירשות, ירידה הראייה לעיוורון, להסתכל (כאשר אדם לא יכול להסתכל בו זמנית עם שתי עיניים), בעיות עם בליעה ו קול שכפול. דמנציה מופיעה בשלב הטרמינלי של המחלה. תוחלת החיים הממוצעת היא בין 2 ל -10 שנים. התוצאה של המחלה היא מוות.

מחלה של הקורו

זה מין של זיהום פריון נחקרה דרך שבט של קניבלים החיים בהרים הגבוהים של פפואה גינאה החדשה. עד 1956 היו מסורות הקניבליזם הפולחני נפוצות בקרב אוכלוסיית האזור הגיאוגרפי הזה: אכילת מוחם של קרובי משפחה שנפטרו. ההנחה היא כי אחד מחברי השבט באופן מזדמן זיהום פריון, אשר לאחר מכן התפשטה בשל לטרוף של המוח שלו על ידי חברי שבט עמיתיו. לאחר ביטול קניבליסטי של המסורת, המחלה החלה להירשם הרבה פחות בתדירות, עד כה, כמעט אף פעם לא מתרחשת. ההתפרצות המדבקת של המחלה והזיהומיות הוכחה על ידי גיידושק על ידי הדבקת שימפנזים עם תמצית מוחם של חולים.

"קורו" בשפה של השבט הזה פירושו "צחוק" או "רועד מפחד". שם זה אינו מקרי. לאחר תקופת הדגירה של 5 עד 30 שנים, הפרעות cerebellar להתפתח עם רעד של הפרט חלקי גוף וצחוק בלתי נשלט, דיבור משומן, תנועות עיניים לקויות, חוסר תפקוד לקוי, שרירים חולשה. חשיבה בהתחלה אינה מופרת, דמנציה מתפתחת כבר בשלב הטרמינל. החולים חיים 4 עד 36 חודשים לאחר הופעת הסימפטומים הראשונים.

משפחה קטלני נדודי שינה

מחלת פריון זו ידועה למדע מאז 1986. זה מאוד נדיר. מתייחס למחלות תורשתיות עם סוג אוטוסומלי דומיננטי של שידור. עד שנת 2003 תוארו 26 משפחות עם נדודי שינה קטלניים משפחתיים. יש גיל משתנה למדי של המחלה: מ 25 שנים ל 71 שנים. תוחלת החיים מרגע הופעת הסימנים הראשונים היא מ 6 עד 48 חודשים.

נדודי שינה הופכים לסימפטום העיקרי של המחלה. הגוף האנושי מאבד את יכולתו לווסת את מחזורים של ערנות ומנוחה, לא יכול לישון בכלל. בנוסף נדודי שינה, יש הפרעות מוטוריות בצורה של myoclonias, רעד, חולשת שרירים. אופייניים הם הפרעות וירג 'יניות, המתבטאת בלחץ דם מוגבר, חום, הזעה, דפיקות לב. מתוך הפרעות נפשיות, הזיות חזותיות, פחדים פאניקה, פרקים של בלבול אפשריים. על רקע חוסר שינה מוחלט, תשישות מתחילה והחולה מת.

אקספלופתיה ספונגרפית מתקדמת כרונית של ילדות (מחלת אלפר)

סוג זה של מחלות פריון מתפתח אצל ילדים (עד 18 שנים). מאופיין בהעברת תורשה על ידי טיפוס אוטוסומלי רצסיבי (לא קשור למין ומתבטא רק אם שני גנים פתולוגיים חופפים מאב ומאמא). התבוסה של מערכת העצבים היא הפרת חזון, התפתחות התקפים אפילפטיים. תנאים תקופתיים אפשריים תקופתיים, בהתאם לסוג השבץ. בנוסף התבוסה של מערכת העצבים, מחלה זו מלווה נזק כבד. די מהר מפתחת הפטיטיס כרונית, אשר עובר שחמת הכבד. החולים מתים משיכרון עקב אי ספיקת כבד חמורה בתוך 12 חודשים מתחילת המחלה.

טיפול במחלות פריון

למרבה הצער, כיום, כל המחלות פריון אינם ניתנים לריפוי. המטופלים מקבלים טיפול סימפטומטי (לדוגמה, נוגדי פרכוסים בהתקפים אפילפטיים), אשר יכול רק להקל על הסבל, אך אינו משפיע על הפרוגנוזה בשום אופן. והוא מאכזב מאוד: כל זיהומים פריון ידוע קטלני לבני אדם.

כיצד להגן על עצמך מפני זיהומים פריון?

מן ההתפתחות של צורות ספונטנית ו תורשתי של זיהומים פריון, אחד לא יכול להגן על עצמך. תיאורטית, כמה צורות תורשתיות ניתן להוציא (הוא נועד לקבוע אם יש הפרעה גנטית דומה אצל אדם מסוים) לאחר שעבר אבחון גנטי. עם זאת, זה מאוד קשה לבצע את זה, כי מעבדות ביצוע ניתוחים כאלה ניתן למצוא בעיקר בחו"ל.

על מנת להגן על עצמך מפני מחלת קריוצפלד-יעקב, ראשית, יש צורך לא לאכול בשר ומוצרי בשר מאזורים שבהם דווח על מקרים של מחלת בקר (בעיקר, מדינות אירופה. ברוסיה, יש איסור על יבוא של מוצרים כאלה מאזורים "מסוכנים"). כמו כן, לא לוקחים תרופות שנעשו בדם אנושי ובעלי חיים (החלפה נחוצה עבור אנלוגים סינתטיים), הימנעו מעירוי דם בכל הזדמנות אפשרית.

לפיכך, מחלות פריון לא נחקרו מספיק צורות של הפרעות זיהומיות ו תורשתיות המתעוררות בגוף האדם כתוצאה המראה של פריונים פתולוגיים. ברוב המקרים, מחלות פריון משפיעות על מערכת העצבים. התוצאה של המחלה היא תמיד זהה: מוות. בעוד שלרפואה המודרנית אין אמצעים יעילים למאבק במחלות אלה.

ערוץ הטלוויזיה "רוסיה -24 תוכנית מדעית וחינוכית "Prions - רוצחים קטנים". אדריאנו אגוזי הוא מנהל המכון השוויצרי לנוירופתולוגיה, אשר לומד פריונים.