מחלת וילסון-קונובלוב

מטבעו של שינויים מורפולוגיים ניוון gepatotserebralnoy הקרוי פתולוגיה, על פי המחברים - מחלת וילסון.שם נוסף - ניוון hepatolenticular - מבהירה משלימה את טיב המחלה.מחקר מודרני

אפשר לסווג את מחל טעויות מולדות של מטבוליזם של תרכובות נחושת להעברה ידי ירושה.Identified אחראי אדמתה מוטציה בגן.קשר ברור עם שחמת כבד.עבור מחלת וילסון מאופיינת גילוי מוקדם: התסמינים מופיעים אצל ילדים בגיל בית ספר ומטה.

לימוד היסטורית

מאז סוף רופאי המאה XIX לב ולתאר מחלה מעורפלת, אשר מלווית בתנועות בלתי רצוניות של הגפיים, שרירי הגוף, הנוקשות, הפרעה בדיבור, מזון קשיי בליעה, לפחות - הפרעות נפשיות עם ירידת מודיעין, התפתחותה של דמנציה.זה דמה טרשת נפוצה, מה שנקרא "psevdosklerozom".

אנגלית נוירולוג רופא ס וילסון בשנת 1912 בפעם הראשונה קשור בסימפטומים של המחלה עם נוכחות החובה של שינויים שחמים של הכבד, חשף את הקשר עם התבוסה של גרעיני עדשה של המוח.

לציין כי בהיעדר שינויים במערכת הפירמידה של חולים( מה שנקרא קבוצת גרעינים ואת המסלולים עצביים אדם אחראי לתנועה).תרומה משמעותית למחקר בנושא זה שנעשה על ידי המדען הרוסי, אקדמית NVקונובלוב.

מה ידוע על שכיחות?סטטיסטיקת

מראה כי מחלת וילסון מאובחנת אצל שלושה אנשים היא 100 אלף. אוכלוסייה.גבוה יותר במדינות בן ייתכנו נישואים קשורים קשר הדוק.על פי כמה מחברים - שכיחים יותר אצל גברים, ואחרים טוענים כי רגישים באותה מידה גם לגברים וגם לנשים.

במשפחות עם אחים חולים 25% בגנום פתולוגי הנישאים.במקביל, הורים יכולים להיות קליני בריאים.הסימפטומים מתחילים להופיע מגובה ממוצע של 11 עד 25 שנים.

איך בירושת מחלה?סוג המחלה גן נורמלי ירושה

נקרא אוטוזומלית רצסיבית.משמעות הדבר היא כי חולה יכול רק הילדים מקבלים הן את הגן המוטנטי( מן אמא ואבא).הורים נשאים הומוזיגוטיים.

אם הילד מקבל את הגן מן רק הורה אחד, אז הוא לא חולה, אבל הופך מנשא הטרוזיגוטיים.הוא עלול להתגלות סטיות במטבוליזם של הנחושת, אבל מתון.איך גדול יהיה הדור השלישי תלוי בפגישה עם מבנה שונה דומה של הכרומוזומים של אשתו או בעלה.

ידוע גן למחלה - ATP7B - היא מאפשרת סינתזת חלבון להעביר נחושת( tserulloplazmina).זה ממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום №13, באתר עם קוד 13q14-ש 21.מוטציות

הקשורים החלפת הכללת

של רצפי חומצות אמינו התגלו סוגים שונים של מוטציות בחולים בסין ובמדינות המערב.סיבה להפרעות עדיין אינה ברורה.בשנת 10% מהחולים ללא שינויים גנטיים שזוהו.היא הוקמה כי הופעת המחלה שייכת הגורמים החיוניים המשפיעים על הכבד.הם נשאו מחלות זיהומיות( צהבת), שכרות.תפקיד

של נחושת בבריאות אדם בריא ניוון

hepatolenticular מקבל יומי עם מ"ג מזון 2 של נחושת, זה נספג רק 1/3 של, אבל זה מספיק עבור הצרכים של הגוף.

נחושת נדרש כבד:

• לסינתזה של חלבונים ואנזימים, כלומר צמיחה, התפתחות פיזית ומנטלית;
• היווצרות המוגלובין, הובלת ברזל;
• סינתזה של אריתרוציטים ו לויקוציטים;
• מתן גמישות של הקירות של כלי בשל השתתפות בסינתזה של קולגן;גירוי
• לפעילות ההורמונלית של יותרת המוח והאינסולין;ייצור
• של תאים חסינות;
• היווצרות נוגדי חמצון, מניעת הזדקנות מוקדמת.תסמינים של המחלה הכבדה

קבלת המעי הדק שלהם לתוך הדם, דרך המולקולות נחושות וריד הפורטלי מועברים אל התאים הכבדים.כאן, חלק נקשר חלבון ceruloplasmin וחוזר לזרם הדם, השני( מיותרת) - עובר לתוך המרה ומוסר מהגוף.מולקולה אחת של ceruloplasmin מכיל 8 אטומי נחושת.

בפתוגנזה של מחלת וילסון-קונובלוב, שתי הפונקציות מופרות.Ceruloplasmin נהרס.הדם של החולה הוא גדוש עם כמות משמעותית של נחושת מאוגד.הוא מופקד באיברים שונים: בכבד, במוח, בכליות, בקרנית העיניים, עובר לתוך השתן.

ב hepatocytes של הכבד, כתגובה כניסתה של נחושת, דלקת נוצר, אשר מתרגמת שחמת הכבד.ברקמת הכליה, tubules הפרוקסימלי סובלים.נזק למוח מתבטא בתבוסת הגרעינים הבסיסיים, בגרעי המוח הקטן ובחומר השחור.

ברקמות העין, נחושת מונחת סביב הקרנית ויוצרת טבעת קיסר-פלייזר גלויה.התצהיר השולט של נחושת באחד האיברים תלוי בגיל.בדרך כלל, ילדים סובלים מנזק בכבד.לאחר 20 שנה, שיבושים גדולים ממוקמים במוח.

אילו שינויים במוח גורמים לסימפטומים של המחלה?

hepatolenticular ניוון גורם רקמת מוח ריכוך מספר תצורות גרעיניות( עדשה, caudate, שיניים, podbugornyh), המוח קטן, בשכבות קליפת המוח העמוקות.הם מהווים ציסטות קטנות.שינויים רעילים

ספציפיים נבדלים: כלי דם

• - atony של כלי קטן תורם קיפאון של דם, נפיחות של הרקמה הסובבת, המוות של תאים, דימום עם שחרורו hemosiderin;
• הסלולר - דיסטרופיה עובר נוירונים macroglial, אולי טופס אלצהיימר של גליה, עם תאים זמן למות.

הוא קבע כי הפרעות התא שכיחות יותר בהתקדמות מאוחרת של המחלה ואת זרימת איטי.בכבד, התהליך האטרופי מוביל למוות של הפטוציטים, שלמות שלמות עם היווצרות צמתים נמקיים.ביניהם להישאר בכיסים של התאוששות, תאים נורמליים.

כלי דם חדשים יוצרים את הקשרים בין הענפים של הווריד הפורטל של הכבד וערוץ החלל הנחות

כיצד מתגלה המחלה?עבור gepatotserebralnoy ניוון

מאופיין תחילה בילדות או עד 25 שנים, המשך פיתוח לוקח קורס כרוני עם התקדמות של ביטויים קליניים.לעתים קרובות לפני הופעת סימפטומים נוירולוגיים של מחלת וילסון-קונובלוב, מתגלות הפרעות בתפקודי הכבד והמעיים.

חולים חווים כאב עמום ברבע הימני העליון, צהבת, שלשולים או עצירות.תסמונת hepatolyenal פחות מפותחת.בין הסימנים הנוירולוגיים:

• hyperkinesis( תנועות לא רצוניות בזרועות וברגליים, רעידות), דומים להריגה;
• שרירים עוויתות( נוקשות) ועוויתות;שיתוק
• ;התקפי אפילפטימיים
• ;
• שבור הדיבור;
• ריר;הפרעת התנהגות
• , נפש.

בין סימפטומים אחרים, בדבר הפרה של האיברים הפנימיים:

• טבעת קייזר-פליישר - בתצהיר נחושת ירקרק על היקף של הקרנית, ישנם בשלבים מאוחרים של המחלה;כתמי פיגמנט על עור הפנים והגזע של צבע חום-צהבהב;סימני
• של הפרעות דימום - דימום מאף תכוף, דימום מחניכיימיים, גוון עור שיש, שפות בכחלון, אצבעות;כאב מפרקים
• ;
• הגדילה את שבירת העצם, שברים עקב אוסטאופורוזיס;
• משחררת את הזיעה.

הפרעות פתולוגיות בכבד זוהה 1/3 מהמקרים, ולעתים קרובות הם יכולים להתגלות בבדיקות דם כדי לשפר את רמת הטרנסאמינזות, בילירובין, טסיות לויקוציטים בסתיו, אנמיה המוליטית.הכבד מוגדל באופן משמעותי.בדיקה קלינית אשרה הפטיטיס

הפעיל כמובן

מעבר שחם צורה של מחל

מטבעו של המחלה הם צורות חריפות וכרוניות.חריפה - טיפוסית לגיל הרך, מאופיינת על ידי פיתוח ברק, תוצאה קטלנית מהירה גם בטיפול.הצורה הכרונית - ממשיכה באיטיות עם שקלול הדרגתי של סימפטומטרולוגיה נוירולוגית.

בהתאם לנזק הנגרם לאורגן, מקובל להבחין בין חמישה סוגים של המחלה.אסטמה - נוקשה - מתרחשת לרוב, מתחילה בגיל ההתבגרות, מתמשכת באיטיות עם החמרות והחרפות.מצב

פתאום מידרדר עלייה קלה בחום הגוף, בידי נקבעת על ידי שילוב של קשיחות שרירים ורעד תנועות מתעוות קצבית של 2-8 בשנייה.המניפסטים מתגברים עם מתח שרירים, התרגשות, ובמצב שלווה, בחלום נעלמים.

פעימה - מתרחשת עד גיל 20, שונה על ידי זרימה איטית.בקליניקה שוררת יד רועדת.קשיחות שרירים מופיעה כעבור שנים רבות.איבוד אופייני של הבעות פנים, דיבור איטי ללא רגש, לפעמים ירידה בשרירים.הנפש האנושית נפגעת קשות, התפרצויות של תוקפנות, התקפים אפילפטימיים אפשריים.תוחלת החיים של חולים עד גיל 15 ומעלה.

בטן - הגרסה החמורה ביותר של מחלת וילסון-קונובלוב בילדים.התבוסה של הכבד עם מחסור חמור מוביל למוות מוקדם.לסימפטומים נוירולוגיים אין זמן להתפתח.משך המחלה אינו עולה על 5 שנים, הילד יכול למות בעוד כמה חודשים.

קשיח- arrhythmo-hyperkinetic - עוד שם - טופס מוקדם.זה מתחיל בילדות, מאופיינת בקורס מתקדם במהירות.בקליניקה לידי הביטוי קשיח שרירים משמעותי ומתכווצות מתמשכות, קושי איטיות בתנועה, דיבור לקוי ובליעה, choreoathetoid תנועות תכופות.האינטלקט פוחת בצורה מתונה.המחלה נמשכת שנתיים עד שלוש שנים לפני שהילד מת.חולים

הם עויתי בוכה או צוחקת

העצבים המרכזית-קליפת המוח - צורה נדירה של המחלה.סימנים אופייניים כוללים paresis שיתוק, התקפים חמורים של אפילפסיה, ופיתוח של דמנציה מלאה.בקליפת המוח של המוח, נוצרים מוקדי ריכוך נרחבים.משך החיים הממוצע הוא 6-8 שנים.המוות הוא בלתי נמנע.

התמותה המוקדמת ביותר בקרב ילדים עם צורת בטן.בחצי המקרים ישנו נמק בכבד מסיבי, הפרעות המוליטית, דימום במערכת העיכול( השפעות של יתר לחץ דם הפורטל).משינויים נוירולוגיים, חולים ללא טיפול מתים לאחר 5-15 שנים.

אבחון האבחון מבוסס על תסמינים קליניים, מידע על המחלה במשפחות של הורים, מסכם את המחקר הגנטי.במחלקות נוירולוגיות מיוחדות, נבדקים הבאים:

• כמות הנחושת בסרום הדם;
• ריכוז ceruloplasmin( הן ירידה במחלה);שחרור
• של נחושת בשתן( גדל);רופא עיני בדיקת
• ידי מנורת סדק מגלה טבעת קייזר-פליישר, לפעמים במקום טבעת המלאה לאתר "שברים".

על תמונות מנורת סדק ראה טבעת ירקרקה בבירור, יש לא כל המטופלים

Matter הדגימות כבדות ביוכימיים, עלייה טרנסאמינזות, phosphatase אלקליין, בילירובין, יימול, שינוי שברי החלבון, חושף קרישת ירידה.

עבור בדיקת דם כללית, הפחתה אופיינית של כדוריות דם אדומות וטסיות דם, לוקופניה.שינויים צינורי כליות להתרחש גלוקוז גילוי שתן, מלחים של חומצה זרחתית, urates, חלבון.

טומוגרפיה ממוחשבת ו הגולגולת בתהודה מגנטית מזהה שינויים במוח עד סימפטומים נוירולוגיים מאפיין: הגדלת( הרחבת) חדרי הלב, הפרעות מוקד באזור התלמוס של פגז ואת pallidus גלובוס.במקרים קשים, ביופסיה כבד מבוצעת, התוכן של נחושת hepatocytes נקבע.

סמנים DNA משמשים מחקרים גנטיים של מחלת וילסון- Konovalov, אשר יש דיוק גבוהה.באבחנה דיפרנציאלית, נלקח בחשבון כי seruloplasmin פוחתת עם הפטיטיס, סובל רעב.

תכונות טיפול

אלה תזמון משך החיים של חולים ברמה הנוכחית של רפואה ניתן להגדיל באופן משמעותי בעזרת טיפול המוקדם של המחלה וילסון ולהשתמש בכל האמצעים האפשריים.

החולה צריך להיות מוזן על פי שולחן דיאטה No.5a( למחלות כבד).זה כולל את כל מנות מתובל, מטוגן שומן.במקביל, כדי להגביל נחושת תזונתית נכנסת אסור בתכלית: מוצרים טבעיים ומוצרים המכילים שוקולד, אגוזים, קפה, בשר, סרטן בכבד דיונון, פרות יבשים, קטניות, דגני מחיטה כולו.

הכיוון העיקרי הוא להבטיח את הנסיגה של עודף נחושת.התרופה העיקרית היא D-penicillamine.התרופה היא prescribed עם מנה קטנה של התוכנית, ואז זה מגדיל.יש צורך לשקול הקבלה לכל החיים של התרופה ואת התכונות השליליות שלה.

מומחים לשים לב לאיכות נמוכה של פניצילמין המקומי, הרעילות שלה.בחלק מהחולים עם ניוון hepatolenticular, תופעות לוואי כוללות דרמטיטיס, אנמיה.צורות סמי

מתחמים עם נחושת, אשר עוברים לתוך השתן ומופרש מהגוף, בנוסף, יוכלו לעכב את הפעילות של נחושת תאיים

בכיוון שני - טיפול מלחים אבץ( סולפט, תחמוצת).השימוש בשילובים של D-Penicillamine עם תרופות אבץ מאפשר טיפול במינון נמוך והימנעות מהשלכות שליליות.אם המחלה מזוהה לפני הופעתם של ביטויים קליניים, מומלץ רק אבץ ההכנות.תוספת היא השימוש של Unithiol.

המטופל הוא prescribed סוכני hepatoprotective: ויטמינים, Essentiale.תמיכה עבור ההולכה סיבית עצב B החיוני ויטמיני A שיטת הדם ביו-hemoperfusion עם תאי כבד וטחול מבודדים חיים.הטכניקה נקראת "כבד עזר".

זה מבוצע במרכזים מיוחדים עם טיפול לא מוצלח כדי לתמוך בגוף המטופל לפני הניתוח של השתלת כבד.השתלת כבד התורם בריא מסייע לפתור מגוון רחב של בעיות טיפול.

הניתוח עצמו דורש הכנת מטופל, תוך התחשבות בסיכונים הכרוכים בהפחתת קרישת הדם.זוהי השיטה הרדיקלית ביותר של טיפול צורות של המחלה עם נזק כבד נפגע.התהודה מגנטית

משמשת לניטור הטיפול

יעיל הטיפול משתפר באופן משמעותי על ידי אבחון מוקדם.ניתן להשיג ירידה בביטויים.המטופלים נשארים אנשים מותאמים מבחינה חברתית: הם מסוגלים מלא שירות עצמי, לימוד, עבודה במקצוע, ליצור משפחה.ישנן תצפיות של נשים צעירות עם מחלת וילסון-קונובלוב, שסבלו מהריון ולידו ילדים בריאים.

כאשר ההשפעה של טיפול במחלה תלויה בגילוי מוקדם ובהתחלה, אז משפחות עם ילד עם ניוון hepatolenticular צריך לבחון את אחיו ואחיותיו באמצעות טכניקות גנטיות מולקולריות מודרניות.לדעת ההורים בעתיד על המוביל שלהם ימנע הלידה של תינוק חולה.