La malattia di Nyman-Pick: cos'è, sintomi e trattamento

La malattia di Niman-Pick (sfingomielinosi) è una malattia ereditaria associata ad un eccessivo accumulo di grassi in vari organi e tessuti, principalmente nel cervello, fegato, linfonodi, milza, ossa cervello. Ha diverse opzioni cliniche, ognuna con una prognosi diversa. Il trattamento specifico non è attualmente disponibile. Da questo articolo puoi conoscere la causa, i sintomi e le possibilità di trattare la malattia di Nyman-Pick.

La malattia di Nyman-Pick si riferisce alle malattie da accumulo lisosomiale. Questo è quando, a causa di un'attività insufficiente di un enzima, i prodotti metabolici intermedi si accumulano nelle cellule del corpo, che normalmente subiscono ulteriori scissioni.

Cause della malattia di Niman-Pick

Il cuore della malattia è il difetto genetico dell'11 ° cromosoma (tipi A e B), il 14 ° e il 18 ° cromosoma (tipo C). Come risultato della presenza di un disturbo nella struttura del gene, si osserva una diminuzione dell'attività dell'enzima sfingomielinasi nell'uomo, che divide la sfingomielina. La sfingomielina è una sorta di grasso. Tale disturbo biochimico porta ad un eccessivo accumulo di sfingomielina e colesterolo nelle cellule del sistema reticoloendoteliale: i macrofagi dei tessuti. Di conseguenza, il metabolismo viene interrotto.

I macrofagi tissutali sono sparsi in tutto il corpo, ma soprattutto nella milza, fegato, midollo osseo, linfonodi, sistema nervoso centrale.

La malattia è autosomica recessiva, cioè non è correlata al sesso, sia gli uomini che le donne possono essere malati. Con la coincidenza di due geni patologici (dal padre e dalla madre), la malattia procede più gravemente.

sintomi

Esistono diverse varianti cliniche della malattia di Niman-Pick. La divisione in varianti è dovuta alle peculiarità dei cambiamenti attuali e biochimici.

In totale, sono stati studiati 4 tipi di malattia:

• Tipo A - una forma classica della malattia (infantile, acuta neuropatica);
• tipo B - forma viscerale (cronica, senza coinvolgimento del sistema nervoso);
• tipo C - forma giovanile (subacuta, neuropatica cronica);
• tipo D - un modulo della Novaya Scotia (dopo il nome della provincia in Canada, negli abitanti di cui si trova questa forma). Recentemente, questo tipo è stato combinato con il tipo C.

Tipo A

Questa è la forma più sfavorevole di aspettativa di vita. Si manifesta diverse settimane dopo la nascita (alla nascita, i bambini sembrano sani). L'appetito del bambino peggiora, inizia a perdere peso e rimane indietro nella crescita. Sono possibili vomito periodico e diarrea. A poco a poco, l'addome cresce a causa del fegato e della milza (il fegato aumenta prima della milza), l'ascite si sviluppa. Le membra appaiono sottili e molto sottili rispetto all'addome allargato.

La pelle del bambino diventa secca, perde la sua elasticità, acquisisce un colore giallastro, in alcuni punti si determinano macchie grigio-giallastre o gialle-marroni. Aumentano tutti i gruppi di linfonodi, che possono essere determinati dalla palpazione.

Quando si esamina il fondo, viene determinato un sintomo specifico della "pietra di ciliegio una macchia di colore rosso scuro sulla retina. Forse l'opacità della cornea e l'aspetto di un colore marrone della lente.

La sconfitta del sistema nervoso è il primo nel ritardo nello sviluppo neuropsicologico dei coetanei: i bambini non tengono la testa, non si girano dallo stomaco alla schiena, non seguono il giocattolo. Aumenta il tono muscolare nelle braccia e nelle gambe, sviluppa la debolezza muscolare. Anche i riflessi tendinei aumentano. A poco a poco, l'udito è perso, la visione è ridotta, ci possono essere crisi epilettiche. Al culmine della malattia, il bambino è languido e apatico, reagisce debolmente agli eventi che lo circondano, risiede quasi sempre con la bocca aperta, che causa salivazione.

Ci sono periodi di improvvisi aumenti di temperatura: crisi ipertermali.

A poco a poco, l'esaurimento si sviluppa ei pazienti con questa forma di malattia muoiono all'età di 2-4 anni.

Tipo B

Questa forma della malattia ha una rotta favorevole. In questo caso, il sistema nervoso non è interessato, l'accumulo di sfingomielina e colesterolo si verifica solo negli organi interni. Perché il sistema nervoso rimane intatto - rimane ancora un mistero per i medici.

All'inizio la milza viene ingrandita, di solito avviene 2-6 anni. Successivamente, il fegato viene ingrandito. La sconfitta del fegato porta ad un aumento del sanguinamento a causa di un disturbo nel sistema di coagulazione del sangue. L'anemia si sviluppa spesso. Disturbo del dolore nell'addome, disturbi delle feci periodici, occasionalmente nausea e vomito. L'addome aumenta di dimensioni, ma non tanto quanto nel tipo A.

In connessione con l'accumulo di grassi nel tessuto polmonare, si formano infiltrati. Questo provoca frequenti raffreddori in questi bambini.

Questa forma è caratterizzata da un prolungato decorso cronico. La durata della vita è significativamente più lunga rispetto al tipo A, i pazienti sopravvivono fino all'età adulta.

Tipo C

Il difetto biochimico con questa forma non è esattamente chiaro. Vi è una violazione del trasporto di sfingomielina. C'è un accumulo eccessivo di sfingomielina e un significativo accumulo di colesterolo nel cervello, nella milza e nel fegato.

La malattia prima si manifesta nell'intervallo da 2 a 20 anni. L'ingrossamento del fegato e della milza è insignificante rispetto ai tipi A e B. Il colore itterico della pelle è caratteristico. Sul fondo c'è un sintomo della "pietra di ciliegio la degenerazione pigmentaria della retina.

I disturbi neurologici iniziano con una diminuzione del tono muscolare, che poi, al contrario, aumenta. Paresi spastica graduale: debolezza muscolare con aumento simultaneo del tono muscolare. L'attività congiunta dei bulbi oculari è interrotta, i movimenti oculari coordinati diventano impossibili, soprattutto quando si guarda verso l'alto (la cosiddetta oftalmoparesi verticale).

C'è uno sviluppo di una mancanza di coordinazione, in relazione alla quale l'andatura cambia. I movimenti jitter e involontari negli arti sono collegati. Caratteristici movimenti violenti di torsione nella testa e nel tronco (distonia di torsione). Ci sono convulsioni epilettiche. Deglutizione e discorsi violati. I disturbi mentali progrediscono gradualmente, i bambini perdono la capacità di apprendere, alla fine si sviluppa la demenza (demenza). Controllo violetto della funzione degli organi pelvici. Un sintomo piuttosto specifico per questa forma di malattia di Nyman-Pick è descritto: è un'improvvisa perdita di tono muscolare nelle gambe, mascella e collo con risate o altre forti emozioni. La malattia progredisce gradualmente.

Dopo la comparsa di un quadro clinico dettagliato della malattia, i giorni di tali pazienti sono numerati.

Digitare D

Descritto tra gli abitanti della provincia del Canada: Nova Scotia (Scotia). Un chiaro difetto biochimico non viene rivelato, ma la malattia si sviluppa a seguito di un piccolo accumulo di sfingomielina e un significativo - colesterolo. Nelle sue manifestazioni cliniche praticamente non differisce dal tipo C, quindi alcuni ricercatori preferiscono non separarlo in una forma separata.

diagnostica

Per confermare la diagnosi, viene determinata l'attività della sfingomielinasi nella coltura dei fibroblasti cutanei e dei leucociti (per il tipo A e B), viene rilevato accumulo di colesterolo non esterificato nella coltura dei fibroblasti cutanei (per il tipo C), ricerca di difetti genetici nell'11, 14, 18 cromosomi.

La puntura del midollo osseo in tali pazienti rivela le specifiche cellule "schiumose" di Niemann-Pick (sembrano simili a causa dell'accumulo di grassi).

trattamento

La malattia è incurabile. In generale, viene effettuato un trattamento sintomatico per alleviare la sofferenza del paziente.

Tra gli agenti sintomatici usati:

• anticonvulsivanti (Depakin e altri Valproats);
• farmaci per correggere sbavando (atrofia gocciolante in bocca, iniezione di tossina botulinica nelle ghiandole salivari, utilizzando cerotti di iperina);
• con disturbi mentali - antidepressivi (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina - Prozac, Serlift, Zoloft) con depressione e Valproato in psicosi;
• antidiarroici: Loperamide (Imodium), terapia dietetica;
• quando si sviluppano complicazioni infettive dal tratto respiratorio, usare antibiotici, broncodilatatori (Berodual), procedure di fisioterapia;
• con distonia e tremore: farmaci anticolinergici (Cyclodol, Parkopan, Biperiden, Akineton).

Negli ultimi anni, per fermare l'accumulo di sfingomielina nelle cellule ha iniziato a utilizzare Miglustat. Blocca l'enzima responsabile della sintesi di glicosfingolipidi (precursori della sfingomielina). Applicare in dosaggio da 100 mg 1-2 volte al giorno a 200 mg 3 volte al giorno (a seconda dell'età e dell'area corporea del paziente). Miglustat previene la distruzione delle cellule nervose e, quindi, rallenta lo sviluppo dei sintomi neurologici, porta ad un aumento dell'aspettativa di vita. Il risultato positivo visibile dall'uso del farmaco si sviluppa dopo 6 mesi-1 anno di ammissione continua.

Quindi, la malattia di Nyman-Pick è una malattia ereditaria piuttosto grave di accumulo di sfingomielina nelle cellule del corpo, che porta a danni al fegato, al cervello, ai linfonodi, ai polmoni. La malattia ha un carattere in costante progressione. In alcuni casi, i pazienti muoiono rapidamente, altri tipi sono più benigni. Attualmente non è stato sviluppato un trattamento chiaro ed efficace, ma sono già stati fatti passi positivi in ​​questa direzione.