La malattia di Fabry: cause, sintomi, trattamento

Malattia di Fabry (ceramide triesocosidosi, malattia di Anderson, angiocheratoma universale diffuso, lipidosi distonica ereditaria) - questa è una malattia metabolica ereditaria associata all'accumulo di glicosfingolipidi (una sorta di grassi) in alcune cellule del corpo persona. Molto spesso la malattia si manifesta come un danno visivo, cambiamenti specifici della pelle sotto forma di angiokera, insufficienza renale, problemi cardiaci, danni al sistema nervoso. La malattia è progressiva e riduce l'aspettativa di vita. Tuttavia, fino ad oggi, sono stati compiuti progressi significativi nel trattamento della malattia con l'aiuto della terapia sostitutiva. Da questo articolo puoi conoscere le cause, i segni e i metodi di trattamento della malattia di Fabry.

La malattia di Fabry è nota dal 1898, quando fu descritta per la prima volta dai dottori Fabry e Anderson, di cui portano il nome. Questa è una malattia molto rara, la sua prevalenza varia da 1: 117 000 a 1: 476 000 abitanti.

La malattia si riferisce alle malattie da accumulo lisosomiale. Nella malattia di Fabry, c'è una carenza o una diminuzione dell'attività dell'enzima lisosoma α-galattosidasi A. Per questo motivo, i glicosfingolipidi non sono completamente tagliati. I prodotti intermedi del metabolismo dei grassi (globotriaosilceramide e galabiosilceramide) sono depositati in vari organi e tessuti, causando un disturbo nella loro funzione. Prima di tutto, l'accumulo si verifica nelle cellule muscolari endoteliali e lisce di vasi sanguigni, cellule renali, muscolo cardiaco, sistema nervoso centrale, cellule corneali.

motivi

Il cuore della malattia è un difetto genetico del cromosoma X del sesso. In una delle sezioni di questo cromosoma, le informazioni sull'enzima α-galattosidasi A sono codificate. Se si verifica una mutazione, questo porta ad una diminuzione della quantità di questo enzima o una diminuzione della sua attività.

Un difetto ha una natura recessiva dell'eredità. Cosa significa? Poiché il sesso maschile ha solo un cromosoma X (e il secondo - Y), nei maschi con cromosoma X patologico, il quadro classico della malattia si sviluppa sempre. Un malato passerà necessariamente il cromosoma X mutante a tutte le sue figlie senza eccezione (cioè nel 100% dei casi), ma i suoi figli saranno sani.

Le donne hanno due cromosomi X. Se una di queste è mutante, queste donne sviluppano manifestazioni cliniche, ma sono meno pronunciate, in seguito sviluppano e rallentano il progresso, quasi sempre forme atipiche della malattia. Se la donna ha gli stessi cromosomi X mutanti, uno dal padre, l'altro dalla madre (la probabilità di è praticamente zero, data la prevalenza della malattia), quindi si sviluppa anche l'immagine classica La malattia di Fabry. Una donna può trasmettere un cromosoma X mutante sia ai suoi figli che alle sue figlie (in presenza di un cromosoma X mutante, la probabilità è del 50%).

sintomi

Una delle manifestazioni della malattia di Fabry può essere un ictus ischemico o emorragico.

Sono note due forme di malattia:

• classica: con inizio nell'infanzia e nell'adolescenza, con disfunzione multiorgano;
• atipico: con insorgenza tardiva e lesione isolata di un organo (ad es., rene o cuore).

Anche se la malattia è ereditaria, ma le sue manifestazioni anche tra membri della stessa famiglia sono diverse. Cioè, non è necessario che un paziente abbia contemporaneamente osservato tutti i sintomi della malattia. Nella maggior parte dei casi, con la forma classica della malattia di Fabry, i sintomi di vari organi e sistemi appaiono gradualmente, man mano che la malattia progredisce.

Con la forma classica della malattia per la prima volta si fa sentire durante l'infanzia (di solito fino a 10 anni).

Quali sono i segni clinici di danni a organi e sistemi nel caso della malattia di Fabry? Può essere:

• manifestazioni cutanee: i cosiddetti angiokeratomi. Queste macchie sulla pelle di pochi millimetri di diametro di diversi colori, dal rosso al bluastro. Le macchie possono essere piatte o leggermente sporgenti sopra il livello della pelle. Di solito si trovano sui glutei, fianchi, all'inguine, nell'ombelico, sulle dita, sulle ginocchia e sui gomiti, meno spesso - sul viso sotto forma di una "farfalla". Quando si preme, le macchie non scompaiono. Di per sé, la loro presenza non crea problemi per il paziente, tranne che per un difetto estetico. Appaiono durante l'infanzia e aumentano gradualmente di dimensioni man mano che invecchiano. Forse l'aspetto di tali macchie sulla mucosa della bocca e della congiuntiva. Nella loro struttura, gli angiokeratomi sono vasi sanguigni dilatati ricoperti da diversi strati di pelle;
• Polineuropatia: un segno molto caratteristico della malattia di Fabry. Si manifestano come segue: i pazienti si preoccupano di bruciore e dolore intenso alle estremità. Il dolore si manifesta con una leggera irritazione del dolore, con un leggero cambiamento della temperatura ambiente (soprattutto in risposta all'acqua calda e calda). Insieme ai dolori alle mani e ai piedi, ci sono sensazioni di bruciore, formicolio, strisciare strisciando (parestesia), che per lungo tempo non passano, torturando i pazienti. Oltre ai costanti dolori di natura neuropatica, possono sorgere crisi dolorose: questi dolori dolorosi agli arti che danno ad altre parti del corpo, durata da pochi minuti a diversi giorni, accompagnata da un aumento della temperatura corporea e della VES, non rimossa nemmeno dagli stupefacenti. Le crisi si verificano in risposta a cambiamenti climatici, stress fisico, aumento della temperatura corporea, stress, consumo di alcol. Un altro segno di polineuropatia nella malattia di Fabry è una diminuzione o assenza di sudorazione (ipo- o anidrosi);
• lesioni del sistema nervoso centrale: la causa principale della "sofferenza" del sistema nervoso centrale nella malattia di Fabry è la deposizione di ceramidi nelle pareti di vasi di piccolo calibro. Di conseguenza, ci sono ictus ischemico ed emorragico. A volte la malattia fa il suo debutto con lo sviluppo di un ictus. Tutti i casi di ictus nei giovani sono sospettosi della malattia di Fabry. Gli ictus causano paralisi, compromissione della comprensibilità e comprensione della parola, alterazione della coordinazione, sindrome convulsiva. Se la mancanza di afflusso di sangue al tessuto cerebrale si sviluppa gradualmente, il paziente si deteriora gradualmente la memoria, i processi mentali sono rallentati, ci può essere una violazione del comportamento e l'emergere del mentale disturbi;
• sconfitta dei reni: inizia con una leggera perdita di proteine ​​nelle urine (la normale proteina con le urine non viene escreta). Questo fenomeno è chiamato proteinuria. A poco a poco, aumenta la proteinuria, una quantità significativa di proteine ​​viene persa nelle urine, che porta al gonfiore. Il contenuto delle frazioni proteiche nel sangue diminuisce. Gradualmente, i tubuli renali si intasano e si sviluppa un'insufficienza renale cronica. E poi il corpo non è in grado di sbarazzarsi delle "scorie aumenti di intossicazione. Inoltre, i danni ai reni portano all'insorgenza di ipertensione, cioè aumentata pressione sanguigna, che può esacerbare le manifestazioni della malattia dal sistema nervoso centrale e cuori. L'unico modo per trattare l'insufficienza renale terminale è un trapianto di rene o l'emodialisi permanente è mostrata a tali pazienti. Abbastanza spesso, l'insufficienza renale provoca la morte dei pazienti;
• danni al cuore: può anche causare una riduzione dell'aspettativa di vita delle persone con malattia di Fabry. La maggior parte dei pazienti sviluppa ispessimento (ipertrofia) della parete ventricolare sinistra in giovane età. Questa condizione è chiamata cardiomiopatia ipertrofica. I vasi sanguigni del cuore non possono fornire una parete così densa del miocardio con la quantità necessaria di glucosio. In tali pazienti, ci sono sintomi di angina pectoris, anche l'infarto del miocardio è possibile. Insieme all'ipertrofia, si sviluppa la fibrosi, la funzione di pompaggio del cuore soffre e si sviluppa un'insufficienza cardiaca. La disfunzione delle pareti del cuore porta al verificarsi di violazioni del ritmo cardiaco. Questa può essere la sindrome di debolezza del nodo del seno, blocco atrioventricolare, fibrillazione atriale. I disturbi del ritmo cardiaco possono causare la morte improvvisa di tali pazienti. A volte, con la malattia di Fabry, si sviluppa un danno alle valvole cardiache e ai vasi di grandi dimensioni - più spesso si tratta di insufficienza mitralica e stenosi aortica;
• Disturbi oftalmici: viene diagnosticato il 70-90% dei pazienti. C'è un annebbiamento della cornea sotto forma di riccioli. Forse la graduale formazione della cataratta, che, insieme al danno ai vasi della retina, causa una grave perdita della vista;
• lesioni del tratto gastrointestinale: non un sintomo molto frequente nella malattia di Fabry. Ci possono essere nausea, vomito (si tenga presente che possono essere associati a intossicazione dovuta a insufficienza renale cronica), allentamento delle feci fino alla diarrea;
• manifestazioni osteoarticolari: dolore articolare intermittente, febbre e ESR simulano malattie articolari. Nel corso del tempo, è possibile lo sviluppo della deformazione delle articolazioni interfalangee delle mani e dei piedi, necrosi asettica della testa del femore. A causa di disturbi metabolici, il calcio viene gradualmente "lavato via" dalle vertebre e l'osteoporosi si sviluppa;
• disturbi nel sistema di coagulazione del sangue: sono lo sviluppo della trombosi venosa periferica. Possibile tromboembolia spontanea (ad esempio embolia polmonare), dalla quale il paziente può morire;
• disturbi dell'udito e della coordinazione: con la malattia di Fabry, i pazienti si lamentano spesso di tinnito, il loro udito diminuisce gradualmente. I disordini vestibolari sono caratterizzati da frequenti capogiri e, di conseguenza, instabilità nel camminare.

La malattia procede in modo tale che entro 30-40 anni i pazienti hanno un intero "bouquet" di vari sintomi. Di solito, a questa età, con una forma classica di malattia, il paziente soffre di grave insufficienza renale e ha un numero di problemi vascolari dal sistema nervoso centrale o dal cuore.

Va ricordato che esistono varianti atipiche del decorso della malattia, in cui un organo o un sistema è interessato. In questo caso, la malattia si manifesta in età adulta, ad esempio, un colpo improvviso in 40 anni o insufficienza cardiaca di una genesi sconosciuta.

diagnostica

Oltre a una varietà di manifestazioni cliniche per confermare la diagnosi di malattia di Fabry, è necessario determinare l'attività di lisosomiale enzima α-galattosidasi A nella coltura di cellule di fibroblasti cutanei, leucociti, siero, plasma, qualsiasi biopsia (pelle, reni e ecc).

Metodi genetici molecolari di diagnosi possono rilevare una mutazione in un'area specifica del cromosoma X. Tali metodi consentono di eseguire una diagnosi prenatale (prenatale) per escludere una malattia fetale in famiglie in cui è stata osservata la mutazione.

trattamento

Dal 2001, la terapia sostitutiva con preparati ricombinanti di α-galattosidasi A è stata utilizzata con successo nel trattamento della malattia. Questi sono medicinali come Replagal e Fabrazim. Il replagal viene somministrato per via endovenosa in una dose, mg / kg due volte al mese e viene somministrato Fabrazyme, mg / kg due volte al mese. Entrambi i farmaci sono comparabili in termini di efficacia. Sullo sfondo dell'uso di questi farmaci, è possibile ottenere una riduzione della gravità della sindrome del dolore, la regressione dell'ipertrofia miocardio del ventricolo sinistro, stabilizzare la funzione renale e prevenire lo sviluppo di insufficienza renale e cardiaca cronica fallimento.

Le prospettive di trattamento sono alla base dell'ingegneria genetica. Potenzialmente, il successo, forse, sarà l'introduzione di un gene normale (creato artificialmente) che codifica α-galattosidasi A, nelle cellule del corpo umano, in particolare il midollo osseo.

Insieme alla terapia sostitutiva, viene eseguito un trattamento sintomatico. Per ridurre dolori dolorosi e parestesie, vengono utilizzati anticonvulsivanti (carbamazepina, gabapentin, pregabalin, difenina). Si raccomanda di astenersi dallo sforzo fisico, per evitare stress e cambiamenti di temperatura. Anche con un obiettivo anestetico, cerotti e unguenti con lidocaina sono usati per localizzare le sensazioni del dolore.

Problemi con i reni e ipertensione arteriosa della genesi dei reni sono livellati dall'uso di ACE-inibitori (Ramipril, Lisinopril, Prestarium, Enap) e bloccanti del recettore dell'angiotensina II (Irbesartan, Valsartan, Losartan). Nei casi in cui l'insufficienza renale raggiunge la fase terminale, è indicato l'emodialisi o il trapianto di rene.

Data la tendenza alla trombosi, tali pazienti sono stati prescritti per assumere costantemente Aspirina, Cardiomagnum o Clopidogrel per prevenire complicazioni sotto forma di trombosi e tromboembolia. Queste misure servono anche a prevenire lo sviluppo di ictus.

In caso di disturbi del ritmo cardiaco, vengono utilizzati farmaci antiaritmici.

I difetti estetici (angiokeratomi) possono essere rimossi mediante laser terapia.

Quindi, la malattia di Fabry è una rara malattia ereditaria con la sconfitta di molti organi. Molto spesso si manifesta durante l'infanzia, ma è possibile e forme successive (soprattutto nelle donne). Se la malattia non viene trattata, diventa la causa di grave insufficienza cardiaca o renale, ictus, tromboembolia, dalla quale il paziente può morire. L'uso della terapia sostitutiva può prevenire complicazioni formidabili e aumentare la durata e la qualità della vita di tali pazienti.