Sindrome serotoninergica: sintomi e trattamento

La sindrome serotoninergica è una complicazione dall'uso di farmaci che influenzano lo scambio di serotonina nel sistema nervoso. Molto spesso, questa condizione si verifica quando si utilizzano inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e inibitori delle monoaminossidasi (MAO). La causa della sindrome serotoninergica è il contenuto eccessivo di serotonina nella fessura sinaptica (lo spazio tra le membrane di due neuroni) o in sovraeccitazione dei recettori della serotonina sulla membrana neuroni. La sindrome serotoninergica classica comprende tre gruppi di sintomi: disturbi mentali, sintomi di alterazioni vegetative e disturbi neuromuscolari. Tuttavia, ci sono situazioni cliniche incomplete. La sindrome serotoninergica è stata finora diagnosticata esclusivamente con l'aiuto di dati clinici. Non ci sono metodi di laboratorio per confermare questa diagnosi. Per il trattamento, prima di tutto, è necessario cancellare i farmaci appropriati, la rimozione più rapida dal corpo e supporto alle funzioni vitali del corpo, alla lotta contro la febbre e alla nomina degli antagonisti della serotonina recettori. Parliamo più dettagliatamente del problema della sindrome serotoninergica, dei suoi sintomi e del suo trattamento.

Rilevanza dell'argomento e background storico

Negli ultimi decenni, la popolazione del nostro pianeta utilizza quasi in gran parte antidepressivi di vari gruppi chimici. E quando gli SSRI sono stati sintetizzati, hanno cominciato a essere consumati ancora più spesso, poiché mancano molti degli effetti collaterali di altri antidepressivi. In una certa misura, l'uso frequente di antidepressivi è associato a una reale necessità del loro utilizzo, poiché la crescita di stati depressivi e sottodepressioni è stata molto recente. D'altra parte, la disponibilità di farmaci consente loro di acquistare tutto e tutto, combinare il loro ricevimento con altri farmaci senza prima consultare uno specialista. E un altro aspetto della vita moderna è la droga. Sfortunatamente, svolgono un ruolo importante nello sviluppo della sindrome serotoninergica. La loro combinazione con antidepressivi rappresenta una miscela terribile e mortale. Questi fattori sono diventati le cause dirette della diffusione di un fenomeno come la sindrome serotoninergica.

Per la prima volta questa sindrome iniziò a parlare nel 1960, Oates e Sjoerdsma. Hanno descritto le manifestazioni cliniche della sindrome in pazienti che soffrivano di depressione e che assumevano antidepressivi. Gradualmente divenne noto che tali sintomi possono essere causati non solo da una combinazione di antidepressivi individuali, ma anche uso simultaneo, ad esempio, di farmaci per la perdita di peso o di tosse (contenente Destrometorfan) con antidepressivi. E anche una singola dose di un antidepressivo può causare una sindrome serotoninergica.

Non ci sono statistiche affidabili sul numero di casi di sindrome serotoninergica in Russia. Piuttosto, alcune informazioni sono disponibili, ma non riflettono il reale stato delle cose. Questo è facilitato da una serie di ragioni:

• non sempre i pazienti con sintomi di sindrome serotoninergica cercano aiuto medico;
• non sempre, in presenza di sintomi clinici della sindrome serotoninergica, il paziente viene esposto proprio con questa diagnosi;
• Non ci sono prove di laboratorio della sindrome serotoninergica. La concentrazione del farmaco nel sangue non può superare la norma e un'elevata concentrazione non comporta necessariamente lo sviluppo della sindrome;
• e ancora droghe. Sindrome serotoninergica associata al loro uso, una diagnosi ancora più rara. Anche se le sue manifestazioni facili possono essere diagnosticate andando in quasi ogni nightclub.

Come si sviluppa la sindrome serotoninergica?

Normalmente, in alcune parti del cervello ci sono neuroni, il cui funzionamento è regolato dalla serotonina. Una certa quantità di questo "ormone della felicità" (come viene chiamato) consente al sistema nervoso di funzionare in modo armonioso. La serotonina nel processo di una cellula nervosa forma delle bolle, con le quali viene rilasciata nella fessura sinaptica (lo spazio tra i due neuroni). Lì, la serotonina si unisce ai recettori speciali sulla membrana di un altro neurone, attivando così questo neurone. Quest'ultimo realizza la sua funzione.

La quantità di serotonina nella fessura sinaptica è regolata in diversi modi:

• cattura inversa, cioè, restituirla al processo del primo neurone;
• feedback (informazioni sul disponibile nello spazio sinaptico della serotonina);
• enzimi che abbattono la serotonina.

Il numero massimo di neuroni della serotonina è contenuto nel tronco cerebrale, nella regione della formazione reticolare. Regolano:

• ciclo di sonno e veglia;
• appetito e sazietà;
• attrazione sessuale;
• termoregolazione;
• emozioni;
• livello di percezione del dolore;
• parzialmente - tono muscolare.

È stato notato il ruolo dei processi di serotonina nello sviluppo di emicrania. Sulla periferia della trasmissione serotonina determina il funzionamento del tratto gastrointestinale (motilità sua) e mantiene il tono vascolare.

La sindrome serotoninergica si sviluppa con un eccesso di serotonina nella fessura sinaptica. Ciò può essere dovuto al blocco di enzimi o da tagliare serotonina, in violazione del suo ritorno inversa, con eccessiva attivazione del recettore della serotonina, con la sintesi della serotonina crescente. Tutti questi cambiamenti sono provocati dall'assunzione di farmaci che influenzano il metabolismo della serotonina. E poi c'è un'interruzione di tutti i processi nel regolamento di cui serotonina partecipa. Questo fa sì che i sintomi clinici (disturbo del ciclo del sonno, le emozioni, la termoregolazione, la contrazione muscolare, la motilità del tratto gastrointestinale, e così via, come vedremo tra breve).

Quale combinazione di farmaci può innescare una sindrome serotoninergica?

L'elenco delle combinazioni di farmaci che hanno il potenziale per provocare la sindrome serotoninergica è piuttosto lungo. Più spesso la sindrome serotoninergica si sviluppa con l'uso simultaneo:

• inibitori di MAO e SSRI;
• inibitori di MAO e Clomipramina, Imipramina, Amitriptilina, Carbamazepina, ormoni tiroidei;
• inibitori di MAO e farmaci per la perdita di peso (Fepranon, Desopimon);
• inibitori MAO e / o con farmaci SSRI Hypericum con L-triptofano Destrometorfanom (sostanza inclusa nella preparazione di tosse. Ad esempio, Glikodin, Freddo Kaffetin, Tussin Plus e altri), di droga "Ecstasy» (MDMA), i farmaci al litio (Kvilonium, Kontemnol e altri);
• SSRI e tramadolo, preparazioni emicrania di diidroergotamina e sumatriptan, anti-Parkinson farmaco L-Dopa.

A parte le combinazioni di questi farmaci, sindrome serotoninergica può sviluppare nei primi mesi del SSRI, soprattutto il loro dosaggio quando avvelenato con queste preparazioni. Se quanto sopra combinazione di certa sindrome causa della serotonina, quindi predire il suo aspetto dall'uso della solita dose di un antidepressivo è quasi impossibile.

Vi sono informazioni sulla possibilità di comparsa della sindrome serotoninergica con l'uso simultaneo di antidepressivi e alcol.

A volte una sindrome serotoninergica può svilupparsi quando un antidepressivo è già stato cancellato e un altro è prescritto. È particolarmente probabile che si verifichi dopo l'abolizione degli SSRI e la somministrazione di inibitori delle MAO senza interruzione tra di loro. Questo si applica ai casi in cui il farmaco ha una lunga emivita dal corpo. Ad esempio, il metabolita rilevamento periodo di Fluoxetina (SSRI) nel sangue è di circa 3 settimane (e talvolta 5 settimane). Pertanto, se durante questo periodo il paziente inizia ad utilizzare altri farmaci serotoninergici, che ha un elevato rischio di sindrome da serotonina. Pertanto, viene calcolato il momento ottimale delle interruzioni tra l'assunzione di singoli farmaci, garantendo la rimozione del farmaco precedente dal corpo. Il periodo medio di "vacanze mediche" tra farmaci che influenzano il metabolismo della serotonina è di 2 settimane. Ci sono delle eccezioni a questa regola:

• per l'uso finale fluoxetina prima della somministrazione di altri inibitori SSRI o MAO deve essere di almeno 5 settimane (più anziani - 8 settimane);
• una rottura simile per Sertraline, Paroxetine è di 2 settimane;
• Dopo il trattamento con Clomipramina, si dovrebbe attendere 3 settimane prima che venga prescritto un altro antidepressivo serotoninergico;
• La transizione da Moclobemide ad altri SSRI può essere eseguita già un giorno.

Sintomi della sindrome serotoninergica

I sintomi clinici della sindrome serotoninergica appaiono piuttosto rapidamente:

• in metà dei casi - durante le prime 2 ore;
• in un quarto dei casi - entro 24 ore;
• nel restante quarto dei casi - dopo un giorno.

Tutte le manifestazioni sono divise in tre gruppi:

• cambiamenti nella sfera mentale;
• sintomi vegetativi;
• segni neuromuscolari.

Nessuno dei sintomi è specifico. La diagnosi viene effettuata solo tenendo conto di una combinazione delle modifiche disponibili.

Disordini della psiche

Sovraeccitazione emotiva, panico possono essere segni di una violazione dello scambio di serotonina.

Questi sintomi diventano i primi quando c'è una sindrome serotoninergica. Questi sono segnali come:

• forte eccitazione emotiva;
• un senso di ansia e paura, fino al panico, che trova uno sfogo nell'ansia motorio (una persona "si precipita");
• o viceversa un sentimento di gioia forte, euforia con un irrefrenabile desiderio di fare qualcosa, muoversi, un flusso infinito di parole;
• allucinazioni, delirio;
• coscienza alterata.

Naturalmente, la gravità dei sintomi individuali dipende dalla gravità della sindrome serotoninergica. Piccole dosi di droghe, una singola combinazione combinata di farmaci incompatibili è accompagnata solo da eccitazione emotiva e motoria senza la comparsa di allucinazioni e disturbi della coscienza. A volte, anche questo può essere frainteso (come un'esacerbazione dei sintomi mentali della malattia di base, per la quale è prescritto il trattamento), motivo per cui il farmaco continua. E poi ci sono cambiamenti mentali più gravi nella forma di un disturbo della coscienza e l'apparizione di allucinazioni, delusioni, disorientamento nell'ambiente e nella propria personalità.

Sintomi vegetativi

La loro gravità è anche correlata alla gravità della sindrome. Questi sintomi includono:

• accelerazione della motilità del tratto gastrointestinale, che provoca dolore addominale, nausea, vomito, flatulenza, disturbi alle feci (diarrea);
• pupille dilatate (midriasi) e lacrimazione;
• aumento della temperatura corporea da 37 ° С a 42 ° С;
• aumento della frequenza respiratoria;
• aumento della frequenza cardiaca (tachicardia);
• aumento della pressione sanguigna;
• sudorazione eccessiva (nei casi più gravi per sudare abbondantemente);
• secchezza della mucosa orale;
• brividi;
• mal di testa.

Sintomi neuromuscolari

I pazienti con sindrome serotoninergica possono sviluppare convulsioni, fino a crisi epilettiche.

Rappresentano un ampio gruppo di segni che insorgono a causa della compromissione del trasferimento degli impulsi dai neuroni alle fibre muscolari:

• aumento dei riflessi tendinei (specialmente dagli arti inferiori, fino ai cloni);
• aumento del tono muscolare fino alla rigidità muscolare;
• contrazioni irregolari e involontarie rapide di singoli muscoli o gruppi muscolari;
• tremore delle membra;
• nistagmo: movimenti vibratori involontari dei bulbi oculari;
• crisi oculogiche (improvviso involontario rotolamento dei bulbi oculari su o giù. Un altro nome è uno spasmo dell'occhio);
• coordinamento alterato (atassia);
• discorso offuscato a causa della compromissione della contrazione muscolare dell'apparato articolatorio;
• convulsioni epilettiche.

Un quadro clinico completo della sindrome serotoninergica è molto raro. Molto spesso ci sono diversi sintomi da diversi gruppi.

La difficoltà nella diagnosi della sindrome da serotonina sta nel fatto che le sue manifestazioni iniziali possono essere così insignificanti che i pazienti non cercano immediatamente un aiuto medico. Tuttavia, con l'assunzione continua di sostanze serotoninergiche nel corpo, la sintomatologia sta crescendo abbastanza rapidamente e una minaccia per la vita del paziente è possibile. L'intervallo di tempo tra i primi sintomi e la rianimazione può essere solo di alcuni giorni, o anche di ore. E, naturalmente, prima viene fatta la diagnosi corretta e avviato il trattamento appropriato, migliore è la prognosi per il paziente.

Gradi di gravità della sindrome serotoninergica

La lieve sindrome serotoninergica si manifesta come un leggero aumento della frequenza cardiaca, aumento della sudorazione e un leggero tremore agli arti. La temperatura corporea non aumenta, le pupille si dilatano leggermente, i riflessi aumentano leggermente. Diventa abbastanza chiaro perché con tali sintomi il paziente non corre in ospedale e certamente non associa il proprio aspetto con l'uso di antidepressivi. E se questo è stato preceduto da uno stato di stress (per esempio, uno scandalo in casa), allora l'apparizione di tutti i segni sopra menzionati sembra abbastanza logica. Ecco perché la prima fase è spesso trascurata.

La sindrome serotoninergica di moderata gravità si manifesta con un aumento significativo della frequenza cardiaca, aumento della pressione sanguigna, aumento della peristalsi, dolore stomaco, portando la temperatura a 40 ° C, midriasi persistente, nistagmo, eccitazione mentale e motore, l'aumento dei riflessi tendinei, e clonus con basso arti.

La grave sindrome serotoninergica è una minaccia per la vita del paziente. Elevate percentuali di battito cardiaco e pressione sanguigna, ipertermia per 40 ° C (con aumento della temperatura dovuto alla contrazione muscolare in eccesso), un forte aumento della massa muscolare tono, disorientamento nello spazio, tempo, personalità con allucinazioni luminose ed emotive, idee deliranti, sudore profuso, coscienza alterata - tutto ciò porta a complicazioni. Il paziente cade in coma. Sviluppare violazioni della coagulazione intravascolare, disintegrazione dei muscoli, acidosi metabolica. Reni renali e fegato, insuccesso multi-organo si sta sviluppando. Questo può essere fatale.

Trattamento della sindrome serotoninergica

La prima e più importante misura nel trattamento della sindrome serotoninergica è il ritiro completo dei farmaci serotoninergici. Solo questo fatto contribuisce alla riduzione dei sintomi entro 6-12 ore. A volte in un giorno non c'è alcun segno di una sindrome serotoninergica. Ma questo succede solo nei casi che non sono stati chiariti.

L'elemento successivo è la rimozione del farmaco rimanente dal corpo. Se è consigliabile, si lava lo stomaco, si prescrivono gli assorbenti.

Nei casi di sindrome serotoninergica grave e moderata, vengono prescritti antagonisti dei recettori della serotonina Tsiproeptadina e Metisergide. I farmaci bloccano l'azione della serotonina. Cyproheptadine è usato in una dose di 12-32 mg / die, Metisergig - a 4-6 mg / die in diverse dosi.

Altrimenti, le misure per liberarsi della sindrome da serotonina sono sintomatiche.Hanno lo scopo di combattere i cambiamenti che sono sorti nelle sfere vegetativa, mentale e muscolare, in modo che la loro espressione non minacci la vita del paziente. A tale scopo, applicare:

• Benzodiazepine (Sibazon, Lorazepam). Sono in grado di ridurre il tono muscolare e la rigidità, nonché di rimuovere i fenomeni mentali di eccitazione e convulsioni epilettiche;
• Paracetamolo per abbassare la temperatura corporea. Ma qui c'è una sfumatura: il fatto è che l'ipertermia con la sindrome serotoninergica, fondamentalmente, è causato da un aumento dell'attività motoria e da una tensione muscolare costante, che produce un sacco di calore. Questo è il motivo per cui la solita classe di farmaci antipiretici di farmaci anti-infiammatori non steroidei non ha l'effetto adeguato. Un'eccezione è il paracetamolo. La temperatura corporea viene anche ridotta mediante strofinamento a freddo, applicando un impacco di ghiaccio e altri metodi di raffreddamento esterni. Se la temperatura corporea sale sopra i 40 ° C, vengono utilizzati i rilassanti muscolari;
• rilassanti muscolari. I farmaci vengono utilizzati quando l'ipertermia minaccia la vita del paziente. Poiché il loro uso viola la capacità di respirare autonomamente, il paziente viene prima trasferito ad una ventilazione artificiale del polmone e quindi vengono iniettati i rilassanti muscolari. Promuovono il rilassamento muscolare, riducendo così la temperatura corporea e riducendo il rischio di sviluppare disordini della coagulazione;
• infusioni endovenose di vari fluidi. Con sindrome serotoninergica di grado moderato e grave, temperatura corporea elevata, muscolo infinito tensione, ansia motoria, sudorazione profusa, diarrea causano una forte diminuzione del volume sangue circolante. Ciò aggrava la già difficile situazione, contribuisce allo sviluppo dell'insufficienza renale ed epatica sullo sfondo delle fibre muscolari in decomposizione (da forte tensione e contrazione costante). Pertanto, tali pazienti necessitano di reintegrazione delle perdite di liquidi, che viene effettuata con l'aiuto di infusioni.

Con la sindrome serotoninergica, potrebbe essere necessario correggere le aritmie cardiache (tachicardia e aritmie). Le aritmie possono verificarsi a causa di iperkaliemia (e che, a sua volta, è associata alla rottura delle fibre muscolari da eccesso di tensione). Anche la pressione del sangue deve essere monitorata.

Pertanto, la sindrome serotoninergica è una conseguenza dell'uso sconsiderato di farmaci serotoninergici. In un certo numero di casi, è abbastanza prevedibile (ad esempio, con l'uso simultaneo di una combinazione di determinati farmaci). A volte si verifica anche in risposta alle prime dosi di antidepressivi. La diagnosi è fatta esclusivamente per motivi clinici. Non ci sono metodi di laboratorio per diagnosticare questa condizione. Nella maggior parte dei casi, con l'inversione dei farmaci che ha provocato la sindrome, una persona si riprende. Tuttavia, nei casi più gravi, tutto può finire molto tristemente. Pertanto, qualsiasi uso di farmaci serotoninergici, in particolare antidepressivi, dovrebbe essere sotto la supervisione di un medico competente. Non vale la pena rischiare la vita scegliendo medicine per il trattamento o sostituendole con farmaci simili.