Glycogenosisok: típusok, tünetek, kezelés

Glycogenoses - ritka, örökletes betegségek csoportja, amelyek a glikogén szintéziséhez és bomlásához szükséges különböző enzimek hiányosságaihoz kapcsolódnak. Ebben az esetben a normális vagy "helytelen" glikogén felhalmozódása egy olyan szerv szerveiben és szövetében, amely a betegség klinikai tüneteit okozza. A glikogén elsődleges felhalmozódása előfordulhat a májban, az izmokban és a vesékben. Összesen 12 glikogénes formát írnak le, amelyeknek különbsége az enzimhiány jellegéből áll. A prognózis minden egyes glikogenózis esetében eltérő: egyesek kedvező irányba mutatnak, és a betegek öregségben élnek, mások - még gyermekkorban is végzetesek. A betegségeket nem gyógyíthatják, a specifikus terápia jelenleg nem áll rendelkezésre. A kezelésben a fő szerepet a magas szénhidráttartalmú diétás terápiában részesülnek. Ebben a cikkben minden ismert típusú glikogenózisról, azok tüneteiről és kezelési lehetőségeiről beszélünk.

Mi a glikogén és mi az?

A glikogén egy komplex szénhidrát, amelyet a glükózmolekulák összekapcsolásával állítanak elő, mely élelmiszerekkel együtt történik. Stratégiai állomány a glükóz sejtekben. Főként a májban és az izmokban tárolódik, azzal a tulajdonsággal, hogy a májból származó glikogén a szétválás során az egész testet glükózzal biztosítja, és az izmokból származó glikogén csak az izmok. A májban a glikogén tömege 8% lehet, az izmokban pedig csak 1%. De ugyanakkor, mivel a test teljes izomtömege sokkal nagyobb, mint a máj súlya, az izomtartalék meghaladja a májkapacitást. A vesékben kis mennyiségű glikogén található.

Amint egy személy valamiféle tevékenységet végez (fizikai vagy szellemi), szüksége van arra a energiára, amelyet a glikogén és a glükóz lebomlásából származtat. Eleinte a glükóz a vérben található, de amikor a tartalékai kimerültek (és nincs külső bevitel), a glikogén elfogy. Az elfogyasztott glikogén tartalékot feltöltik (amikor az élelmiszer megérkezik).

Így a glikogén lehetővé teszi, hogy egy személy viszonylag nagy szünetekben tevékenykedjen az élelmiszerben, és ne legyen "lemezhez kötött".

A glükóz glikogéngá történő konvertálásának lépései és az ellenkező irányú hasadás különböző enzimek segítségével történik, és a májban és az izmokban különbözőek. Az ilyen enzimek aktivitásának megsértése glikogéneket eredményez.

A Glikogenozy átlagosan 1 esetben fordul elő 40-68 000 betegen. Mindig örökletes természetűek, vagyis akkor keletkeznek, amikor a génrendellenességek következtében, a biokémiai folyamatok létrehozásához és hasadásához szükséges enzimek mennyiségét vagy aktivitását glikogén. Az öröklési típus alapvetően autoszomális recesszív (nem kapcsolódik a nemhez, és annak megjelenéséhez szükség van az apa és az anya által kóros patológiás gének egybeesésére). A napjainkig ismert 12 glikogénáz faj közül 9 a máj formák, 2 - izmos, 1 - akár izmos, akár általános (szinte mindegyik sérüléssel) organizmus). Mindegyik glikogénnek saját megkülönböztető jellemzői vannak.

A glikogén-típusok típusa

0-típusú glikogenózis (aglycogenosis)

Ha a glikogenezis gyakran olyan hipoglikémiás állapotokat alakít ki, amelyek glükóz bevezetését követelik meg.

Ez a fajta glikogenezis akkor következik be, ha a glikogén glükózból való létrehozásában részt vevő enzimhiba, ami glikogént eredményez, egyszerűen nem alakul ki elegendő mennyiségben. Vagyis van egy hiány a glikogén, így ez a glikogenózis nulla szám alatt van, mintha a többiektől eltekintve.

Aglycogenózissal, ha a vérben lévő összes cukor elfogy, hipoglikémiás szindróma alakul ki a tudat elvesztésével egészen a kómáig. A betegség majdnem az élet első napjaitól nyilvánul meg, különösen akkor, ha az anya nem rendelkezik elegendő anyatejjel a szoptatás ideje alatt. A takarmányok közötti nagy megszakítások, az éjszakai intervallum a kóma kialakulásának okaivá válik.

A kóma az agy elégséges energiaellátásának hiánya miatt alakul ki. Nagyon valószínű a halál a korai gyermekkorban. Ha sikerül túlélniük, akkor ezeknek a gyerekeknek a fejlődése, mind a mentális, mind a fizikai, a társaiktól jelentősen különböznek. A glükóz bevezetése intravénásan eltávolítja az ilyen betegeket a kómából, azonban a hiperglikémia hosszú ideig fennáll (mivel a glikogént nem szintetizálták).

I. típusú glikogenózis (Girke-kór)

Az ilyen gyermekeknek nincs nyilvánvaló oka a lázra.

A fajta forrása a glükóz-6-foszfatáz hiánya. Ennek következménye a glikogén túlzott felhalmozódása a májban és a vesékben. A vérben alacsony a glükóztartalom (hipoglikémia). Van egyfajta paradoxon: a glikogén feleslege, de nincs semmi, amit fel kell osztani, tehát hiányzik a glükóz. A betegek nagyon gyakori étkezést igényelnek, így a glükóz koncentrációja a vérben elegendő az energiaszükséglet kielégítésére.

A betegség az élet első éveiben nyilvánul meg. Az ilyen gyermekeknek nincs étvágyuk, gyakori hányás fordul elő. Az anyagcsere-rendellenességek miatt légzési problémák merülnek fel: légszomj, köhögés. A hipoglikémia görcsrohamok kialakulásához vezethet. Gyakran előfordul, hogy a hőmérséklet fertőző okok nélkül nő.

A glikogén lerakódása a májban és a vesékben ezeknek a szerveknek a növekedését eredményezi, működésük megsértésével. A májkárosodás miatt hemorrhagiás szindróma alakul ki (a spontán vérzés tendenciája), a vesék szűrési funkciójának megsértése a húgysav felhalmozódásához vezet. Ha a halálos kimenetel a korai életkorban nem haladja meg a betegeket, később lemaradnak a fizikai fejlődésben, aránytalan testtel (nagy fej, "báb" arckifejezéssel). A szellemi fejlődés nem szenved. Hipotenzió és izomhipotrófia jellemzi. A szexuális érés sokkal később, mint társaikban történik. Egyes betegeknél csökken a neutrofilok száma a vérben. Másodlagos bakteriális fertőzések gyakran társulnak. Azoknál a betegeknél, akik túlélni és felnőttek, túlélik a köszvényes nefropátia és a májadenomákat. A vese károsodása a fehérje elvesztését okozza a vizeletben és megnöveli a vérnyomást. Veseelégtelenség léphet fel. A májadenomiák rákosodni tudnak.

Glycogenosis II típusú (Pompe-kór)

Ez a fajta kétféleképpen jeleníthető meg: általános (az enzim hiánya megfigyelhető a májban, a vesékben, az izmokban) és az izomban (az enzimhiány csak az izmokban).

Az általánosított forma érezhetővé válik az élet első hat hónapjában. Ez összefügg az a-glükozidáz hiányával. Szegény étvágy, szorongás, letargia, alacsony izomtónus, fejlődési késleltetés, légúti rendellenességek váltak az első tünetekké. Fokozatosan megnövekszik a szív, a máj, a vesék, a lép. A légzőrendszer részeként gyakori bronchitis és tüdőgyulladás alakul ki. Szívelégtelenség alakul ki. Az idegrendszer veresége bénulásnak, a lenyelés megsértésének nyilvánul meg. Az életformálás általános formában kedvezőtlen.

Az izomforma előnyösebb. A savas a -glukozidáz hiánya csak az izmokban mutatkozik meg. Később kijelenti: kb. 15-25 év. Az izomzat fő megnyilvánulása gyengeség és csökkent izomtónus. Az izomproblémák mellett fennáll a testtartás (a mellkasi spalliotikus deformációja), a kisebb szívelégtelenség jelensége. A betegség e betegségben szenvedő betegei túlélik az idős kort.

III. Típusú glikogénózis (Cory-betegség, Forbes-betegség, limidekxtrinózis)

Ez a leggyakoribb glikogenózis. Ennek oka az amilo -glukozidáz elégtelensége, ami abnormális glikogén szintéziséhez vezet. A rossz glikogén a májban, a szívben és az izmokban helyezkedik el. A betegség kezdeti jeleit még csecsemőknél is észlelték. Ezek a gyermekek gyakran hányás, a fizikai fejlődés késése, "báb" arc. A hipoglikémia tudatvesztéshez vezethet. Az izomtónus csökken, az izomzat megvastagodásával együtt, amely a glikogén felhalmozódásához társul. Ugyanezen okból a szívizom sűrűsödik (myocardialis hypertrophia), ami a szívműködést és a szívritmus zavart okozza.

Néha a pubertás időszaka után a betegség kevésbé agresszíven folytatódik. Ugyanakkor a májbetegségek háttérbe szorulnak, és az izomgyengeség és az izomhiány (főleg gastrocnemius) válik a domináns tünetekké.

IV típusú glikogénózis (Andersen-kór, diffúz glikogenezis, májcirrhosis, amylopectinosis)

Ez az amilo- (, -) -tranglükozidáz hiányának eredménye. Ez abnormális glikogén kialakulásához vezet. Ez a fajta glikogenózis örökölhető szexuális kapcsolatban, és nem csak autoszomális. Az élet első napjain kezdődik a kóros glikogén lerakódása a májban. Ez gyorsan megzavarja a májsejtek aktivitását, az epe stazist, a hepatitis kialakulását, majd májcirrhózist. Sárgaság, fokozott vérzés, méretének növekedése a has folyadékgyülem a hasüregben (ascites), viszketés, mérgezés, - mindez vizsgálat fejlett cirrhosis. Általános izomhipotrófia és súlyos cardiomyopathia alakul ki. A bakteriális fertőzések gyakran csatlakoznak. A végzetes kimenetel az élet 3-5 éve következik be.

G-típusú glikogenezis (Mc-Ardl-betegség, myofoszforiláz-elégtelenség)

Ez kizárólag izomglicogenózis, mivel az okok egyike az enzimben, például az izomfoszforilázban. Az izomszövetekben leválogatlan glikogén képződik, ami az izomzat megvastagodását és megvastagodását eredményezi, de nagyon gyenge és gyorsan fáradt. Fájdalmas izomgörcsök állnak fizikai aktivitással, melyet fokozott izzadás és bőrhullám, valamint tachycardia kísérhet. A vizeletben az izomfehérje szabadulhat fel. Mindezek a megnyilvánulások a serdülõkor elõtt és fokozatosan emelkednek. Talán a nagy ízületek kontraktúrái. Az egyéb típusú glikogenózisokkal összehasonlítva az V. típusú glikogenózis jóindulatú betegség.

A VI típusú glikocenózis (Gears betegség, hepatofoszforiláz hiány)

Ez a glikogén alapja a májfoszforiláz problémái. Ennek eredményeként a glikogén felhalmozódik a májban. A csecsemőknél már nő a máj mérete, a gyermek fejlődésében késik, a gyerekek kisebb súlyt kapnak. A vérben előforduló egyéb anyagcsere-rendellenességekkel együtt megnövekszik a zsírtartalom. Megemlítik a vörösvértestek (vörösvérsejtek) glikogén tartalmának növekedését.

A VII típusú glikogenezis (TARUI-betegség, myofoszfo-fuktokináz elégtelenség)

A betegség a myofosfofruktokináz izomzat hiányával jár, ami miatt a glikogén lerakódását okozza. A klinikai tünetei szerint a VII. Típusú glikogenezis gyakorlatilag nem különbözik az V. típusú glikogénezisektől, és viszonylag jóindulatú.

Glycogenosis VIII típusú (Thomson-kór)

Ez a glikogenózis nem ismeri a pontos genetikai okot, és az enzim hibája megtalálható a májban és az agyban. Először is vannak idegrendszeri rendellenességek. Jellemző a nystagmus (a szemgolyó nemkívánatos remegéses mozgása), amelyet hívnak Ebben az esetben a "táncoló szemek az izomösszehúzódások diszkordálása, amit a pontatlanság manifesztál mozgásokat. Fokozatosan kialakulhat az izomtónus, a parézis, a görcsös rángatózás megszegése. A neurológiai rendellenességek folyamatosan fejlődnek. A máj megnövekszik, a májelégtelenség megnyilvánulása nő. Az ilyen betegeknek nincs kilátásuk a középkorra való életre, a betegség gyermekkorban véget ér.

Glycogenosis IX típusú (Hag-betegség)

Ez egyfajta glikogén, amelyet nemi kromoszómával továbbítanak. A forrás az enzim hiánya a májban. A glikogén felhalmozódása májelégtelenséghez vezet.

X típusú glikogenózis

Ezt a fajot csak egyszer írják le az egész világon. Az öröklési típus nem állapítható meg. A betegséget a májnövekedés kísérte, fájdalom és izomtömeg kíséretében, amikor részt vettek a munkában.

A XI típusú glikogenózis (Fanconi-Bickel-betegség)

Glycogenózis egy nem azonosított transzfer mechanizmussal. Enzimhibák találhatók a májban és a vesékben. Ezt a típusú glikogenezist a máj mérete és tömörülése, a növekedés késése jellemzi. A többi glikogén fajtától való eltérés a vérben lévő foszfátok mennyiségének csökkenése és ezzel összefüggésben a rákos megbetegedések kialakulása. A pubertás után az állapot javulásának tendenciája javul: a máj mérete csökken, a foszfortartalom normalizálódik, a gyerekek növekedni kezdenek.

kezelés

A kukoricakeményítő több órára biztosítja a gyermeket a glükózzal, segít elkerülni a hypoglykaemiát éjszaka.

A glikogének, mint például a szinte minden genetikai betegség, gyógyíthatatlan patológiák. Az orvosi ellátás minden intézkedése lényegében tüneti jellegű. Mindazonáltal, mivel számos glikogenezis kedvező prognózisa van az életnek számos körülmény között (különösen az izomforma II. III., V., VI., VII., IX., XI. típusú), a terápiás intézkedések segítenek számos tünet csökkentésében és betegnek.

A glikogéneket kezelő kezelés alapja a diétás terápia, amely lehetővé teszi a hypoglykaemia és kisebb anyagcsere-rendellenességek elkerülését a szervezetben. A diéta lényege, hogy megvizsgálja a páciens glikémiáját és kiválasztja az evés módját a biokémiai rendellenességek (a zsírok metabolizmusának, a tejsav megsértésének) előrehaladása és a megfelelő mennyiségű glükózszint biztosítása vér. Gyakori, beleértve az éjszakát, a kisgyermekek táplálása segít elkerülni a hipoglikémiát. Általában olyan élelmiszereket írnak fel, amelyek számos fehérjét és szénhidrátot tartalmaznak, és a zsírok korlátozottak. A százalékos arány körülbelül a következő: szénhidrátok - 70%, fehérjék - 10%, zsírok - 20%.

Annak érdekében, hogy éjszaka többször ne táplálják a gyermeket, nyers kukoricakeményítőt (1 évesnél idősebb gyermekek számára) alkalmaznak, amelyeket vízzel hígítanak arányban:. Az injekciót 5 mg / kg dózissal kezdjük, majd fokozatosan növeljük úgy, hogy a befecskendezett dózis keményítő elegendő legyen ahhoz, hogy a test glükózt biztosítson 6-8 órán keresztül, azaz egész éjszaka. Így a keményítő éjszakai bevitele lehetővé teszi, hogy elhagyja az éjszakai táplálékot, amely folyamatosan alvó gyermekeket biztosít a megszakítás nélkül.

Azokban az esetekben, amikor a kisgyermekek gyakori hypoglykaemiás támadásokkal szenvednek, és csak azokat érintik a táplálkozásnak való megfelelés nem lehetséges, a tiszta glükóz vagy dúsított elegy további injekciója maltodextrin.

I. típusú glükogenezissel jelentősen korlátozni kell a galaktózt és fruktózt (tej, a legtöbb gyümölcs) tartalmazó termékeket. A III. Típusú glikogénzis nem létezik ilyen korlátozás. A VII. Típusú anyag esetében a szacharóz bevitelt korlátozni kell.

Számos esetben (különösen akkor, ha más, intercourse betegségek fordulnak elő ilyen gyermekeknél), az enterális táplálkozás nem elegendő, mivel a szervezet energiaigénye emelkedik. Ezután a nasogastrikus csövön és intravénás infúziókon keresztül táplálkoznak a kórházban.

Azok a típusú glikogének, amelyekben az enzimek hibái csak az izmokban vannak lokalizálva, napi 50-100 g-os gyümölcscukor bevitelére van szükség, egy vitamin komplexet, az adenozin-trifoszfátot.

Az I. típusú glükogenezis, a kalciumkészítmények, a D-vitamin és a B1-vitamin, az allopurinol (az köszvény és urát lerakódások a vesékben), nikotinsav (a számszerű kolecisztitis kockázatának csökkentése és a hasnyálmirigy-gyulladás). Ha a fehérje elkezd kiválasztódni, akkor az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorokat (Lysinopril, Enalapril és mások) írják elő.

A II típusú glikogénáz enzimterápia (szubsztitúciós terápia) kifejlesztésére került sor. A Myosim-t kéthetente 20 mg / kg-os dózisban adják be. A Myozyme egy mesterséges humán enzim a-glükozidáz, amelyet a géntechnológia segítségével hoztak létre. Természetesen a hatás nagyobb, mint a korábbi kezelés elindítása. De eddig a kábítószert csak néhány országban, Japánban és az USA-ban engedélyezték. A géntechnika tovább fejlődik ebben az irányban, megpróbálja szintetizálni és más enzimeket, szükséges a glikogén normális szintéziséhez és hasadásához, más betegek számára glikogén tárolási betegség.

Néhány beteget a glükokortikoidok, az anabolikus hormonok és a glukagon beadása segíti. A gyógyszerek bizonyos biokémiai folyamatokat stimulálnak (például glükoneogenezis, vagyis a nem szénhidrátos anyagokból származó glükózszintézis), ezáltal csökkentve a betegség megnyilvánulásait.

A glikogén-formák egyes formáiban végzett sebészeti beavatkozásokból portocaval anastomosis vagy májátültetés alkalmazását alkalmazzák. A Portocaval anasztomózist olyan betegeknél alkalmazzák, akik súlyos formájú glikogenózis I és III típusúak. Segít a metabolikus zavarok csökkentésében, elősegíti a máj méretének visszaszorítását, javítja a hypoglykaemia tolerálhatóságát. A donorból származó májtranszplantációt az I, III, IV típusú glikogének formájában végzik. I típusú glikogenezis esetén az operációt csak akkor hajtják végre, ha a táplálkozási terápiás intézkedések hatástalanok, III. Típusú glikogénezéssel - amikor a páciens máját már nem lehet megmenteni.

Így a glikogén anyagok meglehetősen széles körű metabolikus betegségek genetikai eredetűek. A mai napig az orvostudománynak nincs 100% -os módja a betegség hatékony kezelésére, a kilátások ebbe a körbe a géntechnológia részét képezik.