Fabryjeva bolest: uzroci, simptomi, liječenje

Fabryjeva bolest (ceramid triheksokozidoza, Andersonova bolest, difuzni univerzalni angiokeratoma, nasljedna distonska lipidoza) - ovo je nasljedna metabolička bolest povezana s akumulacijom glikosfingolipida (vrste masti) u nekim stanicama tijela osoba. Najčešće se bolest manifestira kao poremećaj vida, specifične promjene kože u obliku angiokere, insuficijencije bubrega, srčanih problema, oštećenja živčanog sustava. Bolest je progresivna i skraćuje životni vijek. Međutim, do danas je značajan napredak postignut u liječenju bolesti uz pomoć supstitucijske terapije. Iz ovog članka možete saznati o uzrocima, znakovima i metodama liječenja Fabryjeve bolesti.

Fabryjeva bolest je poznata još od 1898. godine, kada su ga prvi put opisali liječnici Fabry i Anderson, čije ime oni nose. Ovo je vrlo rijetka bolest, a njegova prevalencija kreće se od 1: 117 000 do 1: 476 000 stanovnika.

Bolest se odnosi na lizosomsku akumulacijsku bolest. U Fabryjevoj bolesti postoji nedostatak ili smanjenje aktivnosti enzima lizosoma α-galaktozidaze A. Zbog toga glikosfingolipidi nisu potpuno cijepani. Intermedijarni proizvodi metabolizma masti (globotriaosylceramide i galabiosylceramide) se talože u različitim organima i tkivima, uzrokujući poremećaj u njihovoj funkciji. Prije svega, akumulacija se javlja u endotelnim i glatkim mišićnim stanicama krvnih žila, stanica bubrega, srčanog mišića, središnjeg živčanog sustava, stanica rožnice.

razlozi

U srcu bolesti je genetsko oštećenje seksualnog X kromosoma. U jednom od odjeljaka ovog kromosoma kodira se informacija o enzimu a-galaktozidaze A. Ako se pojavi mutacija, to dovodi do smanjenja količine ovog enzima ili smanjenja njegove aktivnosti.

Nedostatak ima recesivnu prirodu nasljeđivanja. Što to znači? Budući da muški spol ima samo jedan X kromosom (i drugi - Y), kod dječaka s patološkim X-kromosomom, klasična slika bolesti uvijek se razvija. Bolesnik će nužno proći mutantni kromosom X svim kćerima bez iznimke (to jest, u 100% slučajeva), ali njegovi će sinovi biti zdravi.

Žene imaju dva X kromosoma. Ako je jedan od njih mutantan, onda te žene razvijaju kliničke manifestacije, ali su manje izražene, kasnije razvijene i sporiji napredak, gotovo uvijek atipični oblici bolesti. Ako žena ima isti mutantni X kromosom, jedan od oca, drugi od majke (vjerojatnost je praktički nula, s obzirom na prevalenciju bolesti), onda se razvija i klasična slika Fabryjeva bolest. Žena može prenijeti mutirani X kromosom i njezinim sinovima i kćerima (u prisutnosti jednog mutantnog X kromosoma, vjerojatnost je 50%).

simptomi

Jedna od manifestacija Fabryjeve bolesti može biti ishemijski ili hemoragijski moždani udar.

Poznati su dva oblika bolesti:

• klasična: s početkom u djetinjstvu i adolescenciji, s višestrukom disfunkcijom organa;
• atipično: s kasnom pojavom i izoliranom lezijom jednog organa (npr. bubrega ili srca).

Premda je bolest naslijeđena, ali njene manifestacije čak i među članovima iste obitelji su različite. To jest, nije neophodno da je jedan pacijent istodobno promatrao sve simptome bolesti. U većini slučajeva, s klasičnim oblikom Fabryove bolesti, simptomi različitih organa i sustava pojavljuju se postupno, kako bolest napreduje.

S klasičnim oblikom bolesti se po prvi put osjeća u djetinjstvu (obično do 10 godina).

Koji su klinički znakovi oštećenja organa i sustava u slučaju Fabryjeve bolesti? Može biti:

• kožne manifestacije: takozvani angiokeratomi. Ove mrlje na koži nekoliko milimetara u promjeru različitih boja, od crvene do plavkastog. Točke mogu biti ravne ili malo stršile iznad razine kože. Obično se nalaze na stražnjici, kukovima, prepone, pupak, prstima, koljenima i koljenima, rjeđe - na licu u obliku "leptira". Kada pritisnete, mjesta ne nestanu. Sami njihova prisutnost ne uzrokuje probleme pacijentu, osim kozmetičkog nedostatka. Pojavljuju se u djetinjstvu i postupno povećavaju veličinu dok stare. Možda izgled takvih mjesta na sluznici usta i konjuktivnosti. U svojoj strukturi, angiokeratomi su proširene krvne žile prekrivene s nekoliko slojeva kože;
• Polineuropatija: vrlo karakterističan znak Fabryjeve bolesti. Oni se manifestiraju kako slijedi: pacijenti se bave gori i teškim bolovima u ekstremitetima. Bol se javlja uz laganu nadraženost boli, uz laganu promjenu temperature okoline (osobito kao odgovor na toplu i vruću vodu). Zajedno s bolovima u rukama i nogama, osjećaji gori, trnci, puzeći puze (parestezija), koji dugo vremena ne prolaze, mučeći bolesnike. Pored stalnih bolova neuropatske prirode mogu se pojaviti bolne krize: te bolne bolove u udovima koji daju drugim dijelovima tijela, u trajanju od nekoliko minuta do nekoliko dana, popraćeno povećanjem tjelesne temperature i ESR-a, a niti uklanjanjem opojnih droga. Krize se javljaju kao odgovor na promjene u vremenu, fizički stres, povećana tjelesna temperatura, stres, unos alkohola. Drugi znak polineuropatije u Fabryjevoj bolesti je smanjenje ili odsutnost znojenja (hipo- ili anhidrozu);
• lezije središnjeg živčanog sustava: glavni uzrok "patnje" središnjeg živčanog sustava u Fabryjevoj bolesti je taloženje ceramida u zidovima posuda malog kalibra. Kao rezultat toga, postoje ishemijski i hemoragični potezi. Ponekad se bolest debelira s razvojem moždanog udara. Svi slučajevi moždanog udara kod mladih ljudi sumnjičavi su za Fabryjevu bolest. Strojevi uzrokuju paralizu, smanjenu razumljivost i razumijevanje govora, slabiju koordinaciju, konvulzivni sindrom. Ako se nedostatak napajanja krvi tkiva mozga razvije postupno, pacijent postupno pogoršava pamćenje, mentalni procesi su usporeni, može postojati kršenje ponašanja i pojava mentalnog poremećaji;
• poraz bubrega: počinje blagim gubitkom proteina u urinu (normalni protein s mokraćom se ne izlučuje). Taj se fenomen naziva proteinuria. Postupno, proteinurija raste, značajna količina proteina je izgubljena u urinu, što dovodi do oticanja. Sadržaj proteinske frakcije u krvi se smanjuje. Postupno, bubrežni tubuli postaju začepljeni, a kronično zatajenje bubrega razvija. A onda se tijelo ne može riješiti "troske povećava se opijenost. Osim toga, oštećenje bubrega dovodi do pojave hipertenzije, tj. Povećanje krvni tlak koji može pogoršati manifestacije bolesti od središnjeg živčanog sustava i srca. Jedini način liječenja terminalnog bubrežnog zatajenja je transplantacija bubrega, ili se takvi pacijenti pokazuju stalnoj hemodijalizi. Vrlo često, zatajenje bubrega uzrokuje smrt pacijenata;
• oštećenje srca: također može uzrokovati smanjenje očekivanog trajanja života osoba s Fabryjevom bolesti. Većina pacijenata razvija zadebljanje (hipertrofija) lijeve klijetke zida u mladoj dobi. Ovo stanje se zove hipertrofična kardiomiopatija. Krvne žile srca ne mogu osigurati tako debeli zid miokarda sa potrebnom količinom glukoze. U takvim pacijentima postoje simptomi angine pektoris, pa čak i infarkt miokarda je moguć. Uz hipertrofiju, fibroza se razvija, pumpa funkcija srca pati, a srce neuspjeh razvija. Poremećaj zidova srca dovodi do pojave kršenja srčanog ritma. To može biti sindrom slabosti sinusnog čvora, atrioventrikularnog bloka, atrijske fibrilacije. Poremećaji ritma srca mogu izazvati iznenadnu smrt takvih bolesnika. Ponekad, s Fabryjevom bolesti, razvija se oštećenje ventila srca i velikih krvnih žila - češće je mitralna insuficijencija i aortna stenoza;
• Oftalmološki poremećaji: 70-90% pacijenata je dijagnosticirano. Postoji zamagljivanje rožnice u obliku kovrča. Možda postupna formacija katarakta, koja, zajedno s oštećenjem posuda mrežnice, uzrokuje teške gubitke vida;
• lezije gastrointestinalnog trakta: nije vrlo čest simptom u bolesti Fabryja. Može biti mučnina, povraćanje (treba imati na umu da se mogu povezati s trovanjem zbog kroničnog zatajenja bubrega), otpuštanja stolice do proljeva;
• osteoarticular manifestations: povremena bol u zglobovima, groznica i ESR simuliraju bolesti zglobova. Tijekom vremena moguće je razvoj deformacije međupalangealnih zglobova ruku i nogu, aseptična nekroza glave bedrene kosti. Kao posljedica metaboličkih poremećaja, kalcij se postupno "ispere" od kralješaka i razvija se osteoporoza;
• poremećaja u sustavu zgrušavanja krvi: oni su razvoj periferne venske tromboze. Mogući spontani tromboembolija (na primjer, plućna embolija), od kojega pacijent može umrijeti;
• poremećaji sluha i koordinacije: s Fabryjevom bolešću pacijenti često žale na zujanje u ušima, njihovo se raspoloženje postupno smanjuje. Vestibularni poremećaji karakteriziraju česta vrtoglavica i, kao rezultat, nestabilnost u hodanju.

Bolest se nastavlja na način da 30-40 godina pacijenti imaju cijeli "buket" različitih simptoma. Obično u ovom dobu, s klasičnim oblikom bolesti, pacijent pati od teškog zatajenja bubrega i ima brojne vaskularne probleme iz središnjeg živčanog sustava ili srca.

Treba imati na umu da postoje atipične inačice tijeka bolesti u kojima je pogođen jedan organ ili sustav. U ovom slučaju, bolest se manifestira u odrasloj dobi, na primjer, iznenadni moždani udar za 40 godina ili zatajenje srca nepoznate geneze.

dijagnostika

Uz razne kliničke manifestacije koje potvrđuju dijagnozu Fabryove bolesti, potrebno je odrediti aktivnost lizosomalnog enzima α-galaktozidaze A u kulturi stanica kožnih fibroblasta, leukocita, seruma, plazme, bilo koje biopsije (kože, bubrega i itd.)

Molekularne genetske metode dijagnoze mogu otkriti mutaciju na specifičnom području X kromosoma. Takve metode omogućuju da se prenatalna (prenatalna) dijagnoza provede kako bi se isključila fetalna bolest u obiteljima kod kojih je promatrana mutacija.

liječenje

Od 2001. godine zamjenska terapija rekombinantnim pripravcima a-galaktozidaze A uspješno se koristi u liječenju bolesti. To su lijekovi poput Replagala i Fabrazima. Replagal se primjenjuje intravenozno u dozi, mg / kg dva puta mjesečno, a Fabrazyme se primjenjuje, mg / kg dva puta mjesečno. Oba su lijeka usporediva u učinkovitosti. U pozadini upotrebe ovih lijekova, moguće je postići smanjenje težine sindroma boli, regresija hipertrofije miokarda lijeve klijetke, stabiliziraju funkciju bubrega i sprečavaju razvoj kroničnog bubrežnog i srčanog neuspjeh.

Izgledi za liječenje su iza genetskog inženjeringa. Možda će biti uspješno uvođenje normalnog gena (umjetno stvorenog) koji kodira α-galaktozidazu A, u stanice ljudskog tijela, osobito koštane srži.

Uz supstitucijsku terapiju, obavlja se simptomatsko liječenje. Kako bi se smanjile bolne bolove i parestezije, koriste se antikonvulzivi (karbamazepin, gabapentin, pregabalin, difenin). Preporuča se da se suzdržite od fizičkog napora, kako biste izbjegli stres i promjene temperature. Također, s anestezijskim ciljem, zakrpe i masti s lidokainom služe za lokalizaciju osjeta boli.

Problemi s bubrezima i visoki krvni tlak bubrežne geneze izravnavaju se uporabom ACE inhibitora (Ramipril, Lisinopril, Prestarium, Enap) i blokatore angiotenzin II receptora (Irbesartan, Valsartan, Losartan). U slučajevima kada zatajenje bubrega dosegne završni stupanj, naznačena je hemodijaliza ili transplantacija bubrega.

S obzirom na tendenciju tromboze, takvi bolesnici su propisani da neprestano uzimaju Aspirin, Cardiomagnum ili Clopidogrel kako bi spriječili komplikacije u obliku tromboze i tromboembolije. Te mjere također služe za sprečavanje razvoja poteza.

U slučajevima poremećaja srčanog ritma koriste se antiaritmijski lijekovi.

Kozmetički defekti (angiokeratomi) mogu se ukloniti laserskom terapijom.

Dakle, Fabryjeva bolest je rijetka nasljedna bolest s porazom mnogih organa. Najčešće se manifestira u djetinjstvu, ali je moguće i kasnije (posebice kod žena). Ako se bolest ne liječi, ona postaje uzrok teškog otkazivanja bubrega ili srca, moždanog udara, tromboembolije, od kojeg pacijent može umrijeti. Korištenje zamjenske terapije može spriječiti velike komplikacije i povećati trajanje i kvalitetu života takvih bolesnika.