Huntingtonova koreja: simptomi i liječenje, metode dijagnoze

Huntington Horea je progresivna nasljedna bolest središnjeg živčanog sustava. U literaturi se javlja pod imenom Huntingtonova bolest, degenerativna koreja, nasljedna koreja, chorea progresivna kronična, koreična demencija. Sve je to ista bolest. Pokazuje se spontanim nasilnim pokretima, mentalnim i mentalnim poremećajima. Iako je bolest opisana još 1872. godine. Američki liječnik Huntington, poseban interes za filistin pojavio se nakon objavljivanja serije "Doctor House čiji je glavni lik imao visok rizik od razvoja te ozbiljne bolesti.

Uzroci bolesti

Chorea je grčki pojam, doslovno preveden kao "ples". Liječnici ovu riječ nazivaju nerazumno, nenamjerno, brzo se mijenjaju aritmički pokreti u raznim mišićima ljudskog tijela. Ovaj simptom često se pojavljuje kao jedan od prvih u Huntingtonovoj bolesti, koji je bio ime. Učestalost pojave je 3-10 slučajeva na 100.000 stanovnika. Bolest se temelji na genetskoj patologiji.

Kratka ramena četvrtog ljudskog kromosoma odgovorna su za sintezu proteina hentingtina, koji sadrži aminokiselinu glutamin. Obično, ova regija sadrži određeni broj ponavljanja trinukleotidne sekvencije citozin-adenin-gvanina (CAG), gena koji je odgovoran za aminokiselinu glutamin. Kada gen mutira, dolazi do povećanja broja ponavljanja CAG-a, što dovodi do produljenja aminokiselinskog lanca i kršenja strukture hentingtinskog proteina. "Pogrešan" protein, ugrađen u metabolizam, dovodi do smrti živčanih stanica smještenih u mozgu. I postoje simptomi koji su karakteristični za Huntingtonovu bolest.

Pravilo je duljina slijeda od 36 CAG-ova, ako je češće njihov broj povećao s 37 na 121. Do sada je dokazano da je veći broj CAG-ova u mutiranom genu, ranije u ranijoj dobi, bolesti će se manifestirati (dokazano je za ponavljanje CAG-ova preko 60 godina). Još jedna značajka Huntingtonove koreje je mogućnost povećanja ponavljanja CAG-a (povećanje duljine ponavljanja) u prijenosu na očinskoj liniji, tj. među ljudima. Kada se gen prenosi od majke, moguće je i rast i smanjenje ponavljanja CAG-a. Izuzetno visoka učestalost patološke ekspresije gena je karakteristična - u dobi od 70 godina bolest se manifestira u 100% slučajeva. T. e. nositelji mutacije moraju se razboljeti. Ove se značajke uzimaju u obzir prilikom provođenja genetskog savjetovanja u obiteljima s Huntingtonovom korejom.

Smrt živčanih stanica je difuzna, promjene se promatraju iu dubokim strukturama mozga i u korteksu. Postupno smanjuju volumen i masu mozga zbog atrofije mozga. Umjesto živčanih stanica, vezivno tkivo proliferira. Sve to dovodi do pojave koreških pokreta, mentalne retardacije i mentalnih poremećaja.

simptomi

Nezakonito grimase tijekom razgovora može biti znak koreje.

Do sada su proučavani dva oblika Huntingtonove bolesti:

• Huntingtonova tipična koreja (klasična): razvija se obično nakon 40 godina. U kliničkoj slici prevladavaju prekomjerni pokreti sa smanjenjem mišićnog tonusa;
• (varijanta Westphalusa) - pojavljuje se rano, u prvom i drugom desetljeću života pacijenta (najraniji slučaj, opisan u medicini - u 3 godine).

Obrazac za maloljetnike je oko 10% svih slučajeva Huntingtonove bolesti. S ovim oblikom povećava se mišićni ton, a nenamjerni pokreti su manje izraženi. Unatoč tome, ima vrlo nepovoljan tečaj s ranim smrtonosnim ishodom.

Tipičan oblik bolesti ima sljedeće značajke. Bolest se polako kreće do pacijenta. U mimiku su "male" neobičnosti:

• grimase u razgovoru;
• smacking usne;
• zadah;
• mrštenje obrva;
• česti neautorizirani uzdasi;
• objavljivanje različitih zvukova koji ne odgovaraju mjestu i vremenu (npr. grunting);
• izbacivanje jezika i slično.

Postupno, koreja napreduje, pokreti na licu povezani su "nepotrebnim" pokretima u svemu Tijelo: kimanje, plesanje, mašući rukama, lebdjeti na strane, prelazeći ruke ili stopala. Razvio je kršenje gutanja, govor postaje neshvatljiv. Poremećaji motori također se očituju u obliku nemogućnosti održavanja određenog vremena poza: osoba ne može popraviti izgled na temu više od 20 sekundi, ne može zadržati komprimiranu šaka. Na početku bolesti moguće je samovoljno suzbijati nepotrebne kretnje i izraze lica, postupno je izgubljena ljubavna kontrola.
Poremećaj gutanja može dovesti do gutanja hrane u bronhopno-plućni sustav i pridonijeti razvoju upale pluća.

U početnoj fazi bolesti, "dodatni" pokreti mogu biti izazvani sljedećim testovima:

• stavi Romberga u pozu: noge zajedno, ruke podignute prema vodoravnoj, dlanove okrenute prema dolje, prvo otvorene oči, a zatim zatvorene;
• u ležećem položaju na stražnjoj strani s iskrivljenim rukama;
• razgovarajte s pacijentom o tim pokretima.

Tijekom vremena, patološki pokreti mogu nestati, javlja se usporeno kretanje, ton mišića se diže izgubljena su sposobnost samoposluživanja, pa čak i najprimitivnije vještine: pričvršćivanje gumbi, mogućnost korištenja žlice i vilice i i tako dalje.

Mišićna snaga s Huntingtonovom koreom nije uznemirena, osjetljivost ne pati. Kako se bolest razvija, većina pacijenata razvija nistagmus: prisilni pokreti oka ritmičke prirode. Poremećaji mokrenja mogu se pojaviti već u kasnijim stadijima bolesti.

Još jedna karakteristika Huntingtonove koreje je poremećaj psihe. Obično se ti simptomi pojavljuju u pozadini "nepotrebnih" pokreta. U početku, to je samo povećana emocionalnost, kratkovidnost, poremećaj spavanja, smanjena pozornost, oštećenje pamćenja. Postoji sklonost lošim navikama: alkoholizam, ovisnost o drogama, kockanje, pojava hiperseksualnosti. Postupno se napreduju mentalni poremećaji: postoje neautorizirane agresije, deluzije, samoubilačke misli i halucinacije. Kritika na njeno stanje se smanjuje, pacijenti postaju potpuno neadekvatni.

Pojavljuju se intelektualni pokazatelji, bolesnici nisu usmjereni na okoliš, ne prepoznaju svoje rođake. Takav pacijent je velika tuga za obitelj. Sve to u konačnici dovodi do razvoja demencije (demencije), potpunog nedostatka inteligencije. Naravno, bolesnici s Huntingtonovom koreom zahtijevaju stalnu njegu u ovoj fazi.

Obično od početka bolesti do kobnog ishoda je 10-20 godina. Takvi bolesnici umiru od povezivanja s infekcijom, upalom pluća. Ponekad pokušaji samoubojstva uzrokuju smrt.

Verzija Westphalusa ima zlonamjerni tečaj. Prekomjerni pokreti su manje izraženi, ali epileptični napadaji mogu se dodatno pojaviti. Poremećaji ranog govora javljaju se. Smrtonosni ishod događa se u 8-10 godina.

Huntingtonova bolest je uvijek nasljedna, autosomno dominantna. To znači da je u obitelji u kojoj se otkriva bolest, rizik za sljedeću generaciju je vrlo visok.

dijagnostika

Do danas postoji samo jedna metoda koja vam omogućuje dijagnosticiranje bolesti s vjerojatnosti 99% (u medicini nema ništa za reći o fenomenu od 100%) - to je molekularno-genetski. Nakon sakupljanja krvi iz vene, provodi se lančana reakcija polimeraze. Tijekom ove reakcije, geni su "skenirani broj ponavljanja CAG-a se broji. Broj ponavljanja preko 36 godina označava Huntingtonovu koreju. Neki istraživači smatraju da je rezultat 37-39 ponavljanja CAG-a upitan.

Chorea Huntington je nasljedna bolest, i obično se jasno prati kroz genetsko stablo. Vjerojatnost nasljeđivanja bolesti u djece iznosi 50%. Metoda molekularne genetske dijagnoze može se koristiti za in vitro oplodnju (IVF) u svrhu proizvodnje zdrave djece u fazi selekcije embrija za implantaciju. Također je moguće izvesti studiju kasnije, prirodno nastalu trudnoću, ali uzimanje fetalne biomaterijala je vrlo rizična tjelovježba.

Od dodatnih metoda istraživanja koja mogu otkriti promjene u mozgu s Huntingtonovom korejom, koristite računalnu tomografiju (CT), magnetsku rezonanciju (MRI). Postoji atrofija mozga, širenje cerebrospinalnih prostora (vanjski i unutarnji hydrocephalus), no te promjene nisu nespecifične. Pozitronna emisijska tomografija (PET), funkcionalna MRI može pomoći u potrazi za patologijom čak i prije kliničkih manifestacija.

liječenje

Nažalost, do danas, Huntingtonova koreja je neizlječiva. Cijeli spektar korištenih lijekova može smanjiti pojedinačne simptome bolesti, ali ne može zaustaviti napredovanje procesa. Obično vam je potrebna stalni lijek. Može se primijeniti:

• tetrabenazin (tetmodis) - sintetiziran posebno za smanjenjemotoričkih poremećaja u Huntingtonovoj koreji. Koristi se u dozi od 1, mg 1-3 r / d. Maksimalna dopuštena doza je 25 mg 3 r / d;
• neuroleptike (haloperidol, ridazin, moden, pimozid, eglonil, sonapax, azaleptin) - smanjiti prisilne pokrete i mentalne poremećaje. Haloperidol se primjenjuje na, mg 3 r / d, postupno povećava dozu kako bi se postigao učinak, obično 10-15 mg / dan;
• antidepresivi - triciklički antidepresivi (amitriptilin) ​​ili selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (npr. fluoksetin). Amitriptilin je propisan za 25-50 mg noću s naknadnim povećanjem doze kako bi se postigao učinak, maksimalno moguće doza 300 mg / dan u nekoliko doza, fluoksetin 20 mg / dan (10 mg 2 r / d ili 20 mg ujutro), maksimalna doza od 80 mg / dan;
• s konvulzijama - lijekovi valproična kiselina (natrijev valproat). Počnite s 300 mg 2 r / d, doza se postupno povećava do prestanka konvulzivnog sindroma;
• s porastom tonusa mišića i u kasnim fazama bolesti, mogu se koristiti antiparkinsonici (levodopa).

Prethodno je bilo pokušaja kirurškog liječenja Huntingtonove koreje. Proveli su tzv. Stereotaksične operacije. Međutim, oni nisu imali učinak, pa se trenutačno ne koristi operativno liječenje.

Danas se provodi istraživanje molekularne genetike, usmjereno na stvaranje lijekova koji će zaustaviti sintezu dugih lanaca gena za hentington. A onda će bolesnici s Huntingtonovom koreom dobiti nadu za iscjeljenje.

Obrazovni program neurologije, predavanje o "Huntingtonovoj bolesti". Čita Alexey Kotov.

Huntingtonova bolest

Pogledajte ovaj videozapis na usluzi YouTube