Duchenne lihasdystrofia: oireet ja hoito

Duchennen lihasdystrofia on geneettinen häiriö, joka liittyy lihaskuitujen rakenteeseen liittyvään häiriöön. Lihaskuidut tässä taudissa, lopulta hajoavat, ja kyky liikkua häviää. Duchennen lihaksen dystrofia on tarttuva sukupuoleen, miehet ovat sairaita. Se ilmenee jo lapsuudessa. Lihasairauksien lisäksi tauti aiheuttaa luuston epämuodostumia, johon voi liittyä hengitys- ja sydämen vajaatoiminta, henkiset ja endokriiniset häiriöt. Radikaali hoitomenetelmä, joka sallii taudin hävittämisen, ei ole vielä saatavilla. Kaikki nykyiset toimenpiteet ovat vain oireita. Melko usein potilaat pystyvät selviytymään 30 vuoden kynnyksestä. Tämä artikkeli on omistettu Duchenne-lihasdystrofian syihin, oireisiin, diagnoosiin ja hoitoon.

Tauti kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1861 (ranskalaisen neurologin mukaan) ja hänen nimensä on 1868. Se ei ole niin harvinaista: 1 tapaus 3500 vastasyntyneelle. Kaikista tunnetuista lääkkeistä lihasten dystrofia on yleisin.

Taudin syy

Duchennen sydämessä lihasten dystrofia on sukupuoli-X-kromosomin geneettinen vika.

Yksi X-kromosomin paikoista sisältää geenin, joka koodaa dystrofiinin kutsuttua erityistä lihasproteiinia. Proteiinidstrofiini muodostaa lihaskuidun (myofibrillit) perustan mikroskooppisella tasolla. Dystrofiinin tehtävänä on ylläpitää solurakennetta, jotta myofibrillien kykyä taipua ja rentoutua voidaan taata. Duchennen lihasten dystrofiaa tämä proteiini puuttuu kokonaan tai syntetisoituu viallisella. Normaalin dystrofiinin taso ei ylitä 3%. Tämä johtaa lihaskudosten tuhoamiseen. Lihat syntyvät uudestaan ​​ja korvataan rasvalla ja sidekudoksella. Luonnollisesti samanaikaisesti ihmisen toiminnan moottorikomponentti menetetään.

Tauti periytyy X-kromosomiin kytkeytyneen recessiivisen tyypin takia. Mitä tämä tarkoittaa? Koska kaikki ihmisen geenit ovat pariksi, toisin sanoen ne kopioivat toisiaan, jotta kehon patologiset muutokset näkyisivät perinnöllisellä taudilla, on välttämätöntä, että geneettinen vika on peräisin kumpaankin kromosomiin tai samankaltaisiin osiin kromosomeja. Jos tauti esiintyy vain molempien kromosomien mutaatioiden kanssa, tällaista perintöä kutsutaan resessiiviseksi. Kun geneettinen poikkeavuus havaitaan vain yhdessä kromosomissa, mutta tauti kehittyy edelleen, tämän tyyppistä perintöä kutsutaan hallitsevaksi. Recessive-tyyppinen on mahdollista vain samanaikaisella vahingolla identtisille kromosomeille. Jos toinen kromosomi on "terve niin tauti ei esiinny. Siksi Duchennen lihaksen dystrofia on paljon miehiä, koska heillä on yksi X-kromosomi geneettisessä sarjassa ja toinen (pari) - U. Jos poika saa "rikkoutuneen" X-kromosomin, hänellä on oltava sairaus, koska hänellä ei ole terveellistä kromosomia. Jotta Duchennen lihaksen dystrofia syntyisi tytössä, on välttämätöntä kohdistaa hänen kahdessa patologisessa X-kromosomissaan oleva genotyyppi, joka se on melkein epätodennäköistä (tässä tapauksessa tyttären mustan on oltava sairas ja geneettisessä sarjassa olevan äidin on oltava viallinen X kromosomi). Tytöt toimivat vain taudin kantajina ja siirtävät sen pojilleen. Tietenkin jotkut taudin tapaukset eivät ole seurausta perinnöstä, vaan ne ilmenevät satunnaisesti. Tämä tarkoittaa mutaation esiintymistä lapsen geneettisessä sarjassa spontaanisti. Uusi mutaatio voidaan periä (edellyttäen, että kyky jäljentää säilytetään).

Taudin oireet

Duchennen lihaksen dystrofia ilmenee aina ennen viiden vuoden ikää. Useimmiten ensimmäiset oireet ilmenevät jo ennen 3 vuotta. Kaikki taudin patologiset ilmentymät voidaan jakaa useisiin ryhmiin (riippuen muutosten luonteesta):

• luustolihaksen häviäminen;
• vartalon muodonmuutokset;
• sydämen lihasten häviäminen;
• mielenterveyden häiriöt;
• hormonitoiminnan häiriöt.

Luuston lihasten vaurio

Lihaskudoksen tappio on taudin pääasiallinen ilmenemismuoto. Se aiheuttaa yleistyneen lihasheikkouden. Ensimmäiset oireet muuttuvat huomaamatta.

Lapset syntyvät ilman poikkeamia. Kuitenkin niiden moottorin kehitys on jäljessä vauhtia verrattuna vertaisiin. Tällaiset lapset ovat vähemmän aktiivisia ja liikkuvia. Vaikka lapsi on hyvin pieni, se liittyy usein temperamentin ominaisuuksiin eikä kiinnitä huomiota alkuperäisiin muutoksiin.

Selkeät merkit ilmenevät kävelyn alkamisen myötä. Lapset usein putoavat ja liikkuvat varpaillaan (sukkia). On syytä huomata, että näitä rikkomuksia ei ole tulkittu lapsen ensimmäisillä vaiheilla, sillä kaikkien lasten alkuasukkaisuus liittyy syksyyn ja hankalaisuuteen. Kun suurin osa vertaisryhmistä on jo melko luottamuksellisia, poikien, joilla on Duchennen lihasten dystrofia, jatkuvasti laskevat.

Kun lapsi oppii puhumaan, hän alkaa valittaa heikkoudesta ja nopeasta väsymyksestä, suvaitsemattomuudesta liikuntaa kohtaan. Duchennen lihasten dystrofiaa sairastavan lapsen ajo kiipeily hyppy- ja muut suosikkiaktiviteetit eivät ole houkuttelevia.

Tällaisten lasten kulku muistuttaa ankkaa: he näyttävät putoavan jalasta toiseen.

Taudin erityinen ilmeneminen on Hoversin oire. Se koostuu seuraavista: kun lapsi yrittää nousta polviltaan, kyykky, lattiasta hän käyttää käsiään auttamaan jalkojensa heikkoja lihaksia. Tästä hän antaa kätensä itselleen, "nousevat tikkaat, itsensä."

Duchennen lihasten dystrofia on nouseva lihasheikkous. Tämä tarkoittaa, että aluksi heikkous ilmenee jaloissa, sitten leviää lantioon ja runkoon, sitten olkapäille, kaulaan ja lopulta käsiin, hengityselimiin ja päähän.

Huolimatta siitä, että tämän taudin myötä lihaskudokset ovat hävitettynä ja atrofian kehittymisessä, jotkut lihakset voivat näyttää melko normaalilta tai jopa täytettyinä ulospäin. Ns. Lihasten pseudohypertrofia kehittyy. Useimmiten tämä prosessi on havaittavissa gastrocnemius, gluteal ja deltoid lihaksia, lihakset kielen. Rasvaisten lihaskuitujen paikka on rasvakudos, minkä vuoksi syntyy hyvän lihasten kehittymisen vaikutus, mikä ei ole testiä.

Atrofinen prosessi lihaksissa on aina symmetrinen. Prosessin nouseva suunta johtaa vyötärön "haavan" ilmaantumiseen, "pterygoid" -terät (scapulae lag, vartalon takana, kuten siivet), "vapaiden olkahihnojen" oire (kun pää näyttää kaatuneena olkapäille yritettäessä nostaa lapsi alle hiiri). Kasvo on hypomimeettinen, huulet voivat sakeutua (lihaksen korvaaminen rasvalla ja sidekudoksella). Kielen pseudohypertrofia tulee puhehäiriöiden syyksi.

Lihaksen tuhoutumiseen liittyy lihasleikkausten kehittyminen ja jänteiden lyhentyminen (se näkyy selvästi akillesjänteen esimerkissä).

Tendon-refleksit (polvi, akilles, hauis, triceps ja niin edelleen) vähenevät vähitellen. Lihas tuntuu tiheältä, mutta kivuttomalta. Lihaksen sävy yleensä vähenee.

Lihaksen heikkouden asteittainen eteneminen johtaa siihen, että 10-12-vuotiaana monet lapset menettävät kyvyn liikkua itsenäisesti ja tarvitsevat pyörätuolia. Kyky pysyä keskimäärin 16 vuoteen.

Erikseen mainittakoon hengityslihaksen osallistuminen patologiseen prosessiin. Tämä havaitaan nuoren ajan jälkeen. Kalvon ja muiden hengitystoimintaan liittyvien lihasten heikkous johtaa keuhkojen elintärkeän kapasiteetin vähenemiseen ja ilmanvaihdon tilaan. Yöllä on erityisen havaittavissa (tukehtumisräjähdyksiä), joten lapsilla saattaa olla pelkoja nukkumisesta. Muodostaa hengitysvajauksen, joka pahentaa suonensisäisten infektioiden kulkua.

Luuran muodonmuutokset

Tämä liittyy lihasten muutosten oireisiin. Lapset vähitellen kehittävät ristiselän taipumista (lordoosi), rintakehän kaarevuutta sivulle (skolioosi) ja kipu (kyphosis), jalkojen muoto muuttuu. Ajan myötä diffuusi osteoporoosi kehittyy. Nämä oireet lisäävät edelleen motoristen häiriöiden heikkenemistä.

Sydänlihaksen voittaminen

Se on pakollinen oire Duchenne-lihasten dystrofiasta. Potilaat kehittävät kardiomyopatian (hypertrofiset tai laajentuneet). Kliinisesti se ilmenee sydämen rytmihäiriöinä, verenpaineen muutoksina. Sydämen rajat ovat kasvamassa, mutta tällaisella suurella sydämellä on pienet toiminnot. Loppu syntyy sydämen vajaatoiminta. Vakavan sydämen vajaatoiminnan ja hengityselinten sairauksien yhdistelmä tartunnan taustalla voi aiheuttaa kuoleman potilailla, joilla on Duchenne-lihasdystrofia.

Mielenterveyshäiriöt

Tämä ei ole pakollinen mutta mahdollinen merkki taudista. Se liittyy aivojen sisältämän dystrofiini - apodystrofiinin muodon puutteeseen. Henkiset vammaiset vaihtelevat merkityksettömistä idioottisiin. Tällöin mielenterveyden häiriöiden vakavuus ei ole mitenkään riippuvainen lihassairauksien asteesta. Sosiaalinen epäkohta, joka johtuu siitä, että lapsia ei voi liikkua vapaasti ja käydä lasten laitoksissa (päiväkodeissa, kouluissa), edistää kognitiivisten häiriöiden pahenemista.

Endokriinihäiriöt

30-50%: lla potilaista. Voi olla varsin monipuolinen, mutta useammin tämä lihavuus, jossa vallitseva laskeuma on rasvaa alueet rintarauhasista, reiteistä, pakaroista, olkapään vyöstä, seksuaalisen kehityksen epätasapainosta (tai toiminnan häiriöstä) viranomaisille. Potilailla on usein vähän kasvua.

Duchennen lihasdystrofia on edennyt tasaisesti. Noin 15-20 vuotta lähes kaikki potilaat eivät kykene palvelemaan itseään immobiliteetin vuoksi. Loppujen lopuksi bakteeri-infektiot (hengityselimet ja virtsateet, infektoituneet dekubitus riittämättömällä hoidolla), mikä aiheuttaa sydämen ja hengityksen vajaatoiminnan taustalla lopputulokseen. Harvat potilaista selviävät 30-vuotiaana.

diagnostiikka

Duchennen lihasdystrofian diagnoosi perustuu useisiin tutkimustyyppeihin, joista tärkein on geneettinen testi (DNA-diagnoosi).

Ainoastaan ​​havaitaan kromosomin X vikoja paikassa, joka on vastuussa dystrofiinin synteesistä, luotettavasti vahvistaa diagnoosin. Ennen tällaisen analyysin tekemistä diagnoosi on alustava.

Muista tutkimusmenetelmistä voidaan käyttää:

• kreatiinifosfokinaasin (CK) aktiivisuuden määrittäminen. Tämä entsyymi heijastaa lihaskudosten kuolemaa. Sen keskittyminen lihasten dystrofiaan Duchenne ylittää normin kymmeniä ja satoja kertoja 5 vuoteen. Myöhemmin entsyymin taso vähenee asteittain, koska osa lihaskudoksista on peruuttamattomasti tuhoutunut;
• elektromyografia. Tällä menetelmällä voimme vahvistaa sen, että tauti perustuu lihasten primaarisiin muutoksiin, kun taas hermojohdot ovat täysin ehjät;
• lihasbiopsi. Sen avulla määritetään dystrofiinin proteiinipitoisuus lihaksessa. Kuitenkin geneettisen diagnostiikan parantumisen myötä viime vuosikymmeninä tämä traumaattinen menettely on heikentynyt taustalle;
• hengitystiesitestit (keuhkojen elintärkeän kapasiteetin tutkiminen), EKG, sydämen ultraääni. Näitä menetelmiä ei käytetä määrittämään diagnoosia, vaan ne ovat välttämättömiä patologisen tunnistamiseksi muutokset hengitys- ja verisuonijärjestelmissä, jotta käytettävissä olevat korjaukset voidaan korjata rikkomuksia.

Sairaan lapsen havaitseminen perheessä tarkoittaa patogeenin X-kromosomin esiintymistä äidin genotyypissä. Harvoissa tapauksissa äiti voi olla terve jos mutaatio sattuu lapselle vahingossa. Viallisen X-kromosomin esiintyminen aiheuttaa riskin myöhempien raskauksien varalle. Siksi geneettiseltä taholta olisi neuvottava tällaisia ​​perheitä. Toistuvien raskauksien tapauksessa vanhemmille tarjotaan äitiysdiagnostiikka, eli tutkimus syntymättömän lapsen genotyyppi, jonka tarkoituksena on sulkea pois perinnölliset sairaudet, mukaan lukien lihasdystrofia Duchennen.

Tutkimusta varten tarvitaan sikiösoluja, joita saadaan eri menettelyillä eri raskauskausilla (esim. Chorionic biopsia, amniocentesi ja muut). Ja vaikka nämä lääketieteelliset manipulaatiot aiheuttavat tietyn riskin raskaudelle, ne antavat sinulle mahdollisuuden vastata tarkasti kysymykseen: onko sikiöllä geneettinen sairaus.

hoito

Duchennen lihasdystrofia on tällä hetkellä parantumaton tauti. On mahdollista auttaa lapsi (aikuinen) pidentämään motorisen toiminnan ajankohtaa käyttämällä erilaisia keinot tukea lihasvoimaa, kompensoimaan sydän - ja verisuonitaudin muutoksia hengityselimet.

Tästä huolimatta tiedemiehet ennustavat tämän taudin täydellistä paranemista ovat melko optimistisia, koska ensimmäiset askeleet on jo toteutettu tähän suuntaan.

Tällä hetkellä Duchenne-lihasdystrofian hoitoon lääkkeistä:

• Steroidit (säännöllisin väliajoin he voivat vähentää lihasten heikkoutta);
• β-2-adrenomimeetit (myös väliaikaisesti luottavat lihakseen, mutta eivät hidasta sairauden etenemistä).

P-2-adrenomimeettien (Albuterol, Formotherol) käyttö ei ole tilastollisesti merkitsevä, koska niiden käytöstä tässä patologiassa on vähän kokemusta. Näiden lääkkeiden käyttäjiin kuuluvien potilaiden terveydentilan muutosten hallinta toteutettiin yhden vuoden ajan. Siksi, että väitetään, että he työskentelevät pidempään, ei ole mahdollista.

Hoidon perustana ovat steroidit. Uskotaan, että niiden käyttö sallii jonkin aikaa ylläpitää lihasvoimaa, ts. Ne voivat hidastaa taudin etenemistä. Lisäksi on osoitettu, että steroidit vähentävät skolioosin riskiä Duchennen lihasten dystrofiassa. Kuitenkin näiden lääkkeiden mahdollisuudet ovat rajalliset ja tauti etenee tasaisesti.

Milloin aloittavat hoidon hormoneilla? Uskotaan, että optimaalinen aika hoidon aloittamiselle on taudin vaihe, kun moottorin taidot eivät parane, mutta eivät vielä huonone. Yleensä se tapahtuu 4-6 vuoden iässä. Yleisimmin käytetyt lääkkeet ovat Prednisoloni ja Deflazacort. Annokset on osoitettu erikseen. Lääkkeitä käytetään niin kauan kuin on näkyvää kliinistä vaikutusta. Kun taudin etenemisen vaihe tulee, steroidien käytön välttämättömyys katoaa ja ne vähitellen (!) Peruuntuvat.

Koska huumeiden myös Duchennen lihasdystrofia käytetään cardiacs (rytmihäiriölääke, metaboliset inhibiittorit, angiotensiinikonvertaasin). Niiden avulla voit käsitellä taudin kardiologisia näkökohtia.

Muun kuin huumehoitomenetelmin merkityksellisellä roolilla on fysioterapia ja ortopedinen hoito. Fysioterapian tekniikat mahdollistavat pidempään ilman niiden käyttöä joustavuuden ja liikkumisen liikkumisen, tukevat lihasvoimaa. On osoitettu, että kohtuullista liikuntaa on myönteinen vaikutus sairauden kulkuun, mutta toimettomuuden ja lepoon päinvastoin edistää nopeampaa sairauden etenemistä. Siksi on tarpeen tukea mahdollisimman paljon liikuntaa, vaikka potilas olisi "siirtynyt" pyörätuolille. Näytetään säännölliset hierontakurssit. Potilaan hyvinvointiin vaikuttaa positiivisesti uinti.

Ortopediset mukautukset voivat suuresti helpottaa potilaan elämää. Luettelo on melko laaja ja monipuolinen: se on erilainen pysyvän rungon (auttavat säilyttämään seisovaan asentoon), ja laitteet itse seisomaan, ja pyörätuolit sähkökäyttö ja erikoisrenkaiden poistamaan kontraktuuria säären (käytetään myös yöllä), ja henkselit selkärangan ja pitkä renkaan jalan (polvi-nilkka ortoosi), ja lisää enemmän.

Kun tauti vaikuttaa sekä hengityshäiriöihin että itsenäiseen hengitykseen, se ei ole tehokas, joten on mahdollista käyttää erilaisia ​​modifikaatioita keinotekoisia tuuletuslaitteita.

Ja vieläkin, kaikkien näiden toimenpiteiden käyttäminen monimutkaisessa järjestelmässä ei salli taudin voittamista. Tähän mennessä on useita lupaavia tutkimusalueita, jotka tulevat todennäköisesti läpimurto Duchennen lihasdystrofia. Niistä yleisimpiä ovat:

• geeniterapia (annetaan "oikea" geenin viruspartikkelit, toimitus geneettisiä konstrukteja liposomeihin, oligopeptidit, polymeeri kantajia ja muut);
• lihaskudosten regenerointi kantasolujen avulla;
• sellaisten myogeenisten solujen transplantaatio, jotka kykenevät syntetisoimaan normaalin dystrofiinin;
• ohitetaan eksoneja (käyttäen antisense-oligoribonukleotideja) pyrkimyksenä hidastaa taudin etenemistä ja pehmentää sen kulkua;
• Dystrofiinin korvaaminen toisella proteiinilla, atrofiini, jonka geeni on purettu. Tekniikka testattiin hiirillä ja antoi positiivisia tuloksia.

Jokainen uusi kehitys herättää toivon potilaille, joilla on Duchenne-lihasdystrofia täydellisen elpymisen vuoksi.

Siten Duchennen lihasdystrofia on miesten geneettinen ongelma. Taudille on tunnusomaista etenevä lihasheikkous, joka johtuu lihaskudosten tuhoutumisesta. Tällä hetkellä se on parantumaton sairaus, mutta monet tutkijat ympäri maailmaa pyrkivät luomaan radikaalin keinon käsitellä sitä.

Animoitu elokuva "Duchennen lihaksen distrofia Eng. ääni, tekstitys venäjäksi: