Autoimmuuni hepatiitti

Automaattisen eteologian maksan hepatiitti (tulehdus) kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1951 nuorten naisten ryhmässä. Sitten sen tärkein erottamiskyky oli gamma-globuliinien korkea taso ja hyvä reaktio adrenokortikotrooppisen hormonin hoitoon.

Nykyaikaiset näkemykset autoimmuunisairaudesta heikentyivät merkittävästi immunologisten salaisuuksien ansiosta. Kuitenkin alkuperäinen taudin syy, joka johtaa vasta-aineiden tuottamiseen seerumissa, on edelleen epäselvä.

Taudille on ominaista krooninen sairaus, johon liittyy pahenemisvaiheita ja merkittävä riski siirtyä maksakirroosiin. Koveta tämä ei ole vielä mahdollista, mutta sytostaattien ja steroidihormonien yhdistelmä voi pidentää potilaiden elämää.

yleisyys

Autoimmuuni hepatiitti viittaa harvinaisiin sairauksiin. Euroopan maissa on 16-18 tapausta 100 000 väestöä kohden. Vuoden 2015 tietojen mukaan joissakin maissa se saavuttaa 25. Naiset sairastavat 3 kertaa useammin kuin miehet (jotkut tekijät uskovat, että 8 kertaa). Viime aikoina sairauden kasvu sekä miehillä että naisilla on dokumentoitu.

Tilastot paljastivat kaksi "huipun" havaitsemisastetta:

• nuorten keskuudessa 20-30 vuotta;
• lähempänä vanhuutta 50-70-vuotiaana.

Tutkimukset osoittavat, että Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa osuus autoimmuunihepatiitin, viidesosa kaikista krooninen hepatiitti B ja Japanissa se kasvaa 85%. Ehkä tämä johtuu korkeammasta diagnoosista.

Patogeneesin yksinkertaistettu järjestelmä on huomattavasti vanhentunut eikä vastaa moniin kysymyksiin

Miten maksan kudos muuttuu?

Histologinen analyysi määrittää läsnäolon tulehduksen ja nekroosin alueille suonien ympärillä (periportal). Maalaus hepatiitti ilmaistuna kuroa nekroosi maksaparenkyymin, suuri kertyminen plasman solujen infiltraatit. Lymfosyytit voivat muodostaa follikkeleita portaalissa, ja ympäröivä maksasolut muuttuvat rauhanrakenteiksi.

Lymfosyyttinen infiltraatio sijaitsee lohojen keskellä. Tulehdus ulottuu sappiteiden ja cholangioles portaali suolikanavan, vaikka ei muutu väliseinän ja interlobulaarivaltimoissa liikkuu. Hepatosyytteissä havaitaan rasva- ja hydrooppinen dystrofia, solut ovat täynnä rasva-inkluusiota ja tyhjää nestettä.

Mitä immuunivasteen häiriöt aiheuttavat hepatiittia?

Tutkimus immunologit havaittu, että lopputulos immuuni uudelleenjärjestelyjä on jyrkkä immuuni asetus prosesseissa tasolla kudoksen soluissa. Tämän seurauksena antinukleaariset vasta-aineet sileälihassoluille, lipoproteiinit näkyvät veressä. Usein havaitaan loukkauksia, jotka ovat samanlaisia ​​kuin punaisen lupus erythematosuksen (LE-ilmiö) systeeminen muutos. Siksi tauti kutsutaan myös "lupoid hepatiitiksi".

Monet ihmisen antigeenit ovat mukana reaktiossa vasta-aineiden kanssa. Ne on nimetty immunologin aakkos- ja digitaalisilla lyhenteillä. Nimet voivat tarkoittaa vain asiantuntijoita:

• HLA,
• MHC,
• B14,
• DQ2,
• DR4,
• DR3,
• C4AQ0,
• AIRE-1.

Uskotaan, että autoimmuuniprosessin aiheuttama syy voi olla muita tekijöitä - viruksia:

• hepatiitti A, B, C;
• Epstein-Barrin virus;
• herpes (HHV-6 ja HSV-1).

Tätä roolia ovat myös eräiden lääkkeiden hajoamistuotteet

Automaattisen hepatiitin oireet

Puolet tapauksista autoimmuunisairauden alkuperäiset oireet ovat 12-30-vuotiaita. Toinen "huippu" esiintyy naisilla vaihdevuodet vaihdevuosien jälkeen. 1/3 osaa on ominaista äkillisestä kurssista ja kyvyttömyydestä erottaa muista akuutista hepatiitin muodoista ensimmäisten kolmen kuukauden aikana. 2/3 tapaukses- sa sairaus on vähitellen kehittynyt.

Potilaat huomaavat:

• kasvava raskaus hypochondrium oikealla;
• heikkous ja väsymys;
• 30 prosentissa nuorista naisista kuukautisten pysähdyksiin;
• mahdollisesti ihon ja skleroiden keltaisuus;
• maksan ja pernan laajentuminen.

Tunnuspiirteitä maksavaurion yhdessä immuunihäiriöissä ilmaistaan ​​seuraavasti: ihottumat, kutina, haavainen paksusuolen tulehdus kipu ja heikentynyt ulosteen progressiivinen kilpirauhastulehdus (tulehdus kilpirauhasen), mahahaava.

Allergisen luonteen hepatiitin patognomonisia oireita ei ole, joten diagnostiikan aikana on välttämätöntä sulkea pois:

• viruksen hepatiitti;
• Wilson-Konovalovin tauti;
• muut alkoholipitoiset ja alkoholittomat maksavauriot (huumeiden hepatiitti, hemokromatoosi, rasva-distrofia);
• epänormaali maksan kudos, joka esiintyy autoimmuunimekanismi (primaarinen biliaarinen kirroosi, sklerosoiva kolangiitti).

Alkamisen autoimmuunihepatiitin lapsilla liittyy aggressiivinen kliininen kurssi ja varhaisen maksakirroosi. Jo diagnoosin vaiheessa puolet tapauksista, joissa lapset ovat kehittäneet maksakirroosin.

Yksi patologisen prosessin komplikaatioista

Millä analyyseillä arvioidaan todennäköisiä patologioita?

Verenäytteen analyysissä:

• Hypergammaglobulinemia albumiinien osuuden pienenemisen kanssa;
• transferaasiaktiivisuuden lisääntyminen on 5-8 kertaa;
• positiivinen serologinen testi LE-soluille;
• kangas ja anti-tuma-vasta-aineiden kilpirauhaskudokseen, limakalvon mahan, munuaisten, sileän lihaksen.

Autonomisten hepatiittien tyypit

Riippuen serologisista vasteista, todetut autoantitestit, erotetaan kolme sairaustyyppiä. Kävi ilmi he eroavat, tietenkin ennusteen vaste hoitotoimenpiteitä ja valinta optimaalista hoitoa autoimmuunihepatiittia.

Tyyppi I- kutsuttiin "anti-ANA-positiiviseksi, anti-SMA: ksi". 80%: lla potilaista on anti-tuma-vasta-aineita (ANA) tai antigladkomyshechnye (SMA), enemmän kuin puoli tapauksista antaa myönteisen vastauksen anti-neutrofiilien sytoplasminen autovasta p-tyypin (Ranca). Haaveilee ikää. Useimmiten - 12-20 vuotta ja naisten vaihdevuodet.

45%: lla potilaista tauti 3 vuoden ajan ilman lääketieteellisiä toimenpiteitä päättyy kirroosiin. Ajankohtainen hoito antaa hyvän vastauksen kortikosteroidihoitoon. 20%: lla potilaista pitää pitkäaikaisen remission vaikka perut immunopodderzhivayuschego hoitoa.

Tyyppi II- tunnettu siitä, että vasta-aineiden läsnäolo solun mikrosomeja ja maksasoluilla munuainen, jota kutsutaan "anti-LKM-1-positiivisten". Niitä esiintyy 15 prosentilla potilaista, useimmiten lapsuudessa. Voidaan yhdistää yhdessä spesifisen maksan antigeenin kanssa. Adrift on aggressiivisempi.

Kolmivaiheisen havainnon aikana kroo- loosi kehittyy 2 kertaa useammin kuin ensimmäisessä tyypissä. Kestävämpi lääke. Lääkkeiden poistamiseen liittyy uuden prosessin paheneminen.

Tyyppi III- "anti-SLA positiivinen" maksan liukoisten antigeenien ja maksa- haiman "anti-LP». Kliiniset oireet ovat samankaltaisia ​​kuin viruksen hepatiitti, maksan sappikirroosi, skleroottinen kolangiitti. Antaa rajaterologisia reaktioita.

Miksi ristireaktioita esiintyy?

Ero tyypit viittaavat siihen, että sitä tulisi käyttää autoimmuunin hepatiitin diagnosoinnissa. Tätä ristireaktioita vaikeuttaa vakavasti. Ne ovat tyypillisiä erilaisille oireyhtymille, joihin immuunimekanismit liittyvät. Ydin reaktiot - muuttaa vakaa yhteys tiettyjen antigeenien ja autovasta-aineiden esiintyminen uusia ja ylimääräisiä reaktioita muiden ärsykkeille.

Ristireaktioiden alkuperä on edelleen tuntematon

Selittänyt erityistä geneettistä taipumusta ja itsenäisen taudin syntyä tutkimatta. Autoimmuuni-hepatiittia varten ristireaktioissa on vakavia vaikeuksia erilaistuneessa diagnoosissa:

• viruksen hepatiitti;
• maksan sappikirroosi;
• sclerosing cholangitis;
• kryptogeeninen hepatiitti.

Käytännössä tapaukset, joissa hepatiitti siirtyy skleroivaa kolangiittia useiden vuosien jälkeen, tunnetaan. Sisätaudin oireyhtymä sappitihepatiitin kanssa on tyypillisimpiä aikuispotilaille ja lapsille kollangitilla.

Miten suhde krooniseen hepatiitti C: ään arvioidaan?

On tunnettua, että kroonisen viruksen hepatiitti C: n kulku on merkitty voimakkailla auto-allergisilla ominaisuuksilla. Tämän vuoksi jotkut tiedemiehet vaativat identiteettinsä autoimmuuneista hepatiitista. Lisäksi kiinnität huomiota viruksen hepatiitti C: n ja erilaisten extraeppaattisten immuunimerkkien välisiin suhteisiin (23% potilaista). Tämän yhdistyksen mekanismit ovat edelleen selvittämättömiä.

Mutta se havaittiin, että sillä on merkitystä proliferaatiovasteen (lisätä määrää) lymfosyytit, sytokiinien vapautumista, autovasta-aineiden ja kerrostumista elinten antigeenin + vasta-aine. Automaattisten reaktioiden tiheyden riippuvuus viruksen geenirakenteesta ei paljastunut.

Hyväksyttävin näkymä on se, että virus on aktivaattori (laukaisu) autoimmuuniprosessien muodostumisesta

Hepatiitti C: n ominaisuuksien vuoksi liittyy usein monia erilaisia ​​sairauksia. Näitä ovat:

• herpes-dermatiitti;
• autoimmuuni thyroiditis;
• punainen systeeminen lupus erythematosus;
• haavainen epäspesifinen koliitti;
• nodal erythema;
• vitiligo;
• nokkosihottuma;
• munuaiskerästulehdus;
• fibrosoiva alveoliitti;
• ientulehdus;
• paikallinen myosiitti;
• hemolyyttinen anemia;
• trombosytopeeninen idiopaattinen purppura;
• litteä jäkälä;
• haitallinen anemia;
• reumatoidinen niveltulehdus ja muut.

Tyypilliset muutokset nivelreuman käsissä

diagnostiikka

Kansainvälisen asiantuntijaryhmän hyväksymät metodologiset suositukset vahvistavat perusteet autoimmuunin hepatiitin diagnosoinnin todennäköisyydelle. Vasta-aineiden merkkiaineiden merkitys potilaan seerumissa on tärkeä:

• antinukleaarinen (ANA);
• munuaisten ja maksan mikrosomeihin (anti-LKM);
• sileälihassoluihin (SMA);
• maksassa liukeneva (SLA);
• maksa-haiman (LP);
• asialo-glykoproteiini reseptoreihin (maksan lektiini);
• hepatosyyttien (LM) plasmamembraaniksi.

On tarpeen poistaa potilaan suhdetta käytön hepatotoksisten lääkkeiden verensiirto, alkoholi. Luettelo sisältää myös linkin tarttuvan hepatiitin (seerumin aktiivisuusmerkkien) kanssa.

Taso immunoglobuliini G (IgG) ja γ-globuliinia saisi ylittää normaalin vähemmän kuin 1,5 kertaa, se on löydetty veren lisääntynyt transaminaasien (asparagiinihappo ja alaniini) ja alkalisen fosfataasin.

Suosituksissa otetaan huomioon, että 38-95% potilaista, joilla on sappirauhas ja kolangiitti, antavat samanlaisia ​​reaktioita markkereihin. Ehdotetaan yhdistelemällä ne ristiin liittyvän oireyhtymän diagnoosin kanssa. Tällöin taudin kliininen kuva sekoitetaan (10% tapauksista).

Sikiön kirurgiassa ristiinsyndrooman indikaattorit ovat kaksi seuraavista:

• IgG ylittää normin 2 kertaa;
• Alaniiniaminotransla- minaasia lisätään 5 tai useammin;
• vasta-aineet sileän lihaskudoksen havaitsemiseksi titterissä (laimennus) yli 1:40;
• maksaan biopsiassa määritetään porrastettu periportaalikroosi.

Epäsuoran immunofluoresenssimenetelmän soveltaminen voi teknisesti antaa vääriä positiivisia vastauksia vasta-aineille. Lasin reaktio (invitro) ei pysty täysin vastaamaan ruumiin muutoksia. Tämä on otettava huomioon tutkimuksissa.

Liima-aineen kongelitis-oireyhtymä on ominaista:

• merkkejä kolestaasiasta (sappihäiriö) putkimaisten seinien fibroosilla;
• usein on samanaikainen suoliston tulehdus;
• cholangiography - sapen avoimuuden tutkimus magneettikuvauksella ja perkutaanisesti chrespochechno, taaksepäin tavalla paljasti kapenee rengasmaisen rakenteen sisällä sappitiehyen.

Maksabiopsia esitetään muutokset alkuvaiheessa pienet intrahepaattinen kanavien (turvotus ja proliferaatiota tai täydellinen katoaminen), sappi pysähtymiseen

Diagnostiset kriteerit poikkileikkaussyndroomalle, jolla on kolangitit ovat:

• transaminaasien ja alkalisen fosfataasin kasvu;
• puolet potilaista alkalisen fosfataasin taso on normaali;
• tyypin G immunoglobuliinien pitoisuuden lisääntyminen;
• seerumivasta-aineiden SMA, ANA, pANCA;
• tyypillinen vahvistus kolangiografialla, histologinen tutkimus;
• liittyä Crohnin tautiin tai haavainen paksusuolentulehdus.

Autoimmuunin hepatiitin hoito

Tehtävänä terapia - ehkäisy etenemisen autoimmuuniprosessi maksassa, normalisoituminen kaikenlaisten aineenvaihduntaa, sisältö immunoglobulinov.Patsientu kaikenikäisille tarjotaan kautta ruokavalion ja elintapojen keventää maksassa. Fyysistä työtä on rajoitet- tava, sairaan henkilön on annettava levätä usein.

Tiukasti kielletty vastaanotto:

• alkoholi;
• suklaa ja makeiset;
• lihan ja kalan rasvaiset lajikkeet;
• kaikki tuotteet, jotka sisältävät eläinperäisiä rasvoja;
• savustetut ja terävät tuotteet;
• palkokasvit;
• suolaheinä;
• pinaatti.

suositellaan:

• laiha liha ja kala;
• vilja;
• keitot, maitotuotteet ja vihannekset;
• kasviöljyllä pukeutuneet salaatit;
• jogurtti, tuorejuusto;
• hedelmiä.

Paistomenetelmä suljetaan pois, kaikki ruoat kypsennetään keitetyssä muodossa tai höyrytetään. Aikana paheneminen on suositeltavaa järjestää kuuden vallan remissiossa käyttämällä yksinkertaista rutiinia.

Lääkehoidon ongelmat

Taudin monimutkainen patogeneettinen mekanismi pakottaa meidät arvioimaan lääkkeiden mahdollisen vaikutuksen itse. Siksi kansainväliset asiantuntijat ovat kehittäneet kliinisiä suosituksia, joissa hoidon indikaatiot on määritetty.

Hoidon järjestelmä valitaan erikseen

Hoidon aloittamiseksi potilaalla tulee olla riittävä kliininen oire ja patologian laboratoriotutkimus:

• Alaniiniantiaminaasi on normaalia korkeampi;
• aspartiali - 5 kertaa normaaliarvon yläpuolella;
• gamma-globuliineja seerumissa lisätään 2 kertaa;
• tyypillisiä muutoksia maksakudoksen biopsiassa.

Suhteellisten merkinnät ovat: puuttuminen tai heikko ilmenemiseen, taso gamma-globuliini pienempi kuin kaksinkertainen normi, asparagiinihappo transaminaasin pitoisuus saavuttaa 3-9 standardeja, histologia periportaalinen maksatulehdus.

Kohdennettu hoito on vasta-aiheista seuraavissa tapauksissa:

• taudilla ei ole erityisiä tappion oireita;
• johon liittyy maksan vajaatoimaton maksakirroosi ja verenvuoto suonikohjujen ruokatorvosta;
• Aspartaani-transaminaasi on alle kolmea standardia;
• histologisesti, inaktiivinen kirroosi, solujen vähentynyt määrä (sytopenia), portaalityypin hepatiitti.

Steroidit (metyyliprednisoloni, prednisoloni) käytetään patogeneettisiin terapiaa. Näillä lääkkeillä on immunosuppressiivinen (tukeva) vaikutus T-soluihin. Lisääntynyt aktiivisuus vähentää autoimmuuneja reaktioita hepatosyyttejä vastaan. Kortikosteroidihoitoon liittyy kielteinen vaikutus hormonihoidoksiin, diabeteksen kehittymiseen;

• "Cushingin" oireyhtymä;
• verenpainetauti;
• luiden osteoporoosi;
• vaihdevuodet naisilla.

Budesonidi on herkempi solureseptoreille, vähemmän negatiivisten ilmentymien yhteydessä

Eräs lääkeainetyyppi on määrätty (monoterapia) tai sytostaattien yhdistelmä (Delagil, Azathioprine). Azathioprim-valmisteen vasta-aiheet ovat yksilöllinen intoleranssi, epäily pahanlaatuisesta kasvaimesta, sytopenia, raskaus.

Hoito toteutetaan pitkään, ensin suuria annoksia käytetään, sitten ne siirtyvät tukeviksi. Peruutus on suositeltavaa viiden vuoden kuluttua, mikäli vahvistetaan pysyvä remission, mukaan lukien biopsia-tulokset.

On tärkeää harkita, että positiiviset muutokset histologisessa tutkimuksessa näkyvät 3-6 kuukauden kuluttua kliinisen ja biokemiallisen elpymisen jälkeen. On tarpeen jatkaa lääkkeiden käyttöä koko ajan.

Tavanomaisen taudin kulun takia hoitohoidon usein esiintyvät pahenemisvaiheet ovat:

• Syklosporiini A,
• Mykofenolaattimofetiili,
• infliksimabi,
• Rituksimabi.

Kun tunnistetaan yhteys cholangitis, Ursosan on määrätty Prednisolone. Joskus asiantuntijat uskovat, että on mahdollista käyttää interferonivalmisteita autoimmuunin hepatiitin hoidossa laskettaessa antiviraalista vaikutusta:

• Roferon A,
• Pegasysissa
• IFN,
• Alfaferon,
• Intron A,
• PegIntron.

Valmisteet sisältävät aminohappoja, jotka ovat lähinnä koostumuksessa ihmisen interferoniin

Haittavaikutuksia ovat masennustila, sytopenia, kilpirauhasen vajaatoiminta (20% potilaista), tartunnan leviäminen elimiin ja järjestelmiin. Koska hoito ei ole tehokasta nelivuotiskaudelle eikä usein ilmennyt relapseja, ainoa hoitomenetelmä on maksansiirto.

Mitä tekijöitä määrittävät taudin ennusteet?

Autoimmuunin hepatiitin kehityksen ennuste määräytyy ensisijaisesti tulehdusprosessin vaikutuksesta. Tätä varten käytetään perinteisiä biokemiallisia verikokeita: aspartaattiaminotransferaasin aktiivisuus on 10 kertaa normaalia suurempi, havaitaan huomattava ylimärä gamma-globuliinimäärä.

Todettiin, että jos asparagiinihapon transaminaasin taso ylittää normaalin tason 5 kertaa ja tyypin E immunoglobuliinit ovat kahdesti korkeammat, 10% potilaista voi toivoa kymmenvuotista eloonjäämisastetta.

Pienemmillä kriteereillä tulehdukselliseen toimintaan indikaattorit ovat suotuisammat:

• 15 vuotta 80% potilaista voi elää tänä aikana puoliksi muodostuneesta maksakirroosista;
• Keskushermostojen mukana tulehduksessa ja maksanleukaissa 45% potilaista kuolee viiden vuoden kuluessa, 82% heistä on kirroosia.

Kirroosin muodostumista autoimmuunihepatiitissa pidetään epäedullisena prognostisena tekijänä. 20% näistä potilaista kuolee kahden vuoden kuluessa verenvuodosta, 55% voi elää 5 vuotta.

Harvinaiset tapaukset, joita assoitit ja enkefalopatia eivät aiheuta, antavat hyviä tuloksia kortikosteroidihoidon aikana 20 prosentilla potilaista. Huolimatta lukuisista tutkimuksista tauti katsotaan parantumattomaksi, vaikka on itsestään parantavia tapauksia. Aktiivinen etsintä menetelmiä maksavaurion viivästyttämiseksi.