Duchenne'i lihasdüstroofia: sümptomid ja ravi

Duchenne'i lihasdüstroofia on geneetiline häire, mis on seotud lihaskiudude struktuurihäirega. Sellel haigusel põhinevad lihaskiud lõppevad, lagunevad ja liikumisvõime kaob. Duchenne'i lihasdüstroofia levib lihale, mehed on haigeks. See avaldub juba lapsepõlves. Lisaks lihashäiretele põhjustab haigus luustiku deformatsioone, sellega võib kaasneda hingamisteede ja südamepuudulikkus, vaimsed ja sisesekretsioonisuhted. Radikaalne ravimeetod, mis võimaldab haigust likvideerida, pole veel kättesaadav. Kõik olemasolevad meetmed on ainult sümptomaatilised. Sageli suudavad patsiendid jääda 30-aastase künniseni. See artikkel on mõeldud Duchenne lihasdüstroofia põhjuste, sümptomite, diagnoosimise ja ravi kohta.

Haigust kirjeldati esmakordselt 1861. aastal (vastavalt teistele allikatele - 1868) Prantsuse neuroloogile ja kannab tema nime. See ei ole nii haruldane: 1 juhtum 3500 vastsündinule. Kõigist teadaolevatest ravimitest on kõige levinum lihasdüstroofia.

Haiguse põhjus

Duchenne'i lihasdüstroofia südames on seksuaalse X-kromosoomi geneetiline defekt.

Üks X-kromosoomi saitidest sisaldab geeni, mis kodeerib erilist lihasvalku, mida nimetatakse düstrofiiniks, organismi tootmiseks. Valkude düstrofiin moodustab lihaskiudude (müofibrillid) aluse mikroskoopilisel tasemel. Düstrofiini funktsioon seisneb rakulise luustiku säilitamises, et tagada müofibrillide võime mitmeks kokkutõmbumisest ja lõdvestumisest. Duchenne'i lihase düstroofia korral puudub see valk kas üldse või sünteesitakse defektiga. Normaalse düstrofiini tase ei ületa 3%. See viib lihaskiudude hävitamiseni. Lihased on uuestisündinud ja asendatud rasva ja sidekoega. Loomulikult kaotab inimtegevuse mootorikomponent samal ajal.

Haigus päritakse retsessiivse tüübiga, mis on seotud X-kromosoomiga. Mida see tähendab? Kuna kõik inimese geenid on paaris, st nad dubleerivad üksteist, et patoloogilised muutused kehas ilmuvad päriliku haigusega, on vaja, et geneetiline defekt pärineb ühest kromosoomist või mõlema sarnasest osast kromosoomid. Kui haigus esineb ainult mõlema kromosoomi mutatsioonide korral, siis seda tüüpi pärandit nimetatakse retsessiivseks. Kui geneetilise anomaalia tuvastatakse ainult ühes kromosoomis, kuid haigus areneb ikkagi, nimetatakse seda tüüpi pärilikuks domineerivaks. Retessiivne tüüp on võimalik ainult sama kromosoomide kahjustusega. Kui teine ​​kromosoom on "tervislik siis haigus ei teki. Sellepärast Duchenne'i lihasdüstroofia on palju meestel, sest neil on geneetiline kogum üks X kromosoom ja teine ​​(paaris) - W. Kui poiss saab "purustatud" X-kromosoomi, siis peab tal olema haigus, sest tal puudub tervislik kromosoom. Et Duchenne'i lihase düstroofia tekiks tüdrukul, on vajalik kahe patoloogilise X-kromosoomi genotüübi kokkulangevus, mis see on peaaegu ebatõenäoline (sel juhul tüdruku isa peab olema haige ja ema geneetilises komplektis peab olema defektne X kromosoom). Tütarlapsed tegutsevad ainult haiguse kandjatena ja annavad selle edasi oma poegadele. Loomulikult ei ole mõned haiguse juhtumid pärilikkuse tagajärjel tekkinud, vaid tekivad juhuslikult. See tähendab mutatsiooni väljanägemist lapse geneetilise komplekti spontaanselt. Uus mutatsioon võib pärida (eeldusel, et paljunemisvõime on säilinud).

Haiguse sümptomid

Duchenne'i lihasdüstroofia ilmneb alati enne viieaastast. Kõige sagedamini ilmnevad esimesed sümptomid isegi enne 3 aastat. Kõik haiguse patoloogilised ilmingud võib jagada mitmesse rühma (sõltuvalt muutuste olemusest):

• skeletilihaste katkestamine;
• skeleti deformatsioon;
• südamelihase katkestamine;
• vaimsed häired;
• endokriinsüsteemi häired.

Skeletilihaste kahjustus

Lihaskoe katkestamine on haiguse peamine manifestatsioon. See põhjustab üldist lihaste nõrkust. Esialgsed sümptomid libisevad märkamatult.

Lapsed sündivad ilma kõrvalekaldeid. Kuid nende motoorika areng jääb sammu võrra eakaaslastega võrreldes. Sellised lapsed on vähem aktiivsed ja liikuvad. Kuigi laps on väga väike, on see sageli seotud temperamenti tunnustega ja ei pööra tähelepanu esialgsetele muutustele.

Tõenäoliselt tekivad kõndimise alguses ilmsed märke. Lapsed sageli langevad ja liiguvad oma varvastele (sokid). Tuleb märkida, et neid rikkumisi ei tõlgendata lapse esimestel sammudel, sest algupära on kõigi laste jaoks esmakordselt seotud kukkumise ja ebamugavusega. Kui enamus eakaaslasi on juba üsna enesekindlalt liigutanud, jätkavad Duchenne lihasdüstroofiaga poisid pidevalt langust.

Kui laps õpib rääkima, hakkab ta kaebama nõrkuse ja kiire väsimuse, füüsilise aktiivsuse talumatuse vastu. Duchenne'i lihasdüstroofiaga lapse jooksmine, ronimine, hüppamine ja teised laste lemmiktoimingud ei ole atraktiivsed.

Selliste laste käik sarnaneb pargiga: need tunduvad olevat langenud ühest jalast teise.

Selle haiguse omapärane manifest on Hoversi sümptom. See koosneb järgmistest: kui laps üritab teda põlvedest üles tõusta, torgis ta põrandalt, kasutades tema käsi, et aidata jalgade nõrk lihaseid. Selleks toetub ta enda kätte kätt, "ronida redelilt enda peale".

Duchenne'i lihasdüstroofial on lihasnõrkust tõusev liik. See tähendab, et esimene nõrkus avaldub jalad, siis levis vaagna ja torso, siis õlad, kael, ja lõpuks, tema käed, hingamine lihased ja pea.

Hoolimata asjaolust, et selle haigusega ravitakse lihaskiude atroofia hävitamist ja arengut, mõned lihased võivad välja nägeda üsna normaalsed või isegi täisnähtavad. Arendub niinimetatud lihaste pseudogüpertroofia. Kõige sagedamini on see protsess märgatav kõhulihaste, sääre- ja deltalihastes, keele lihastes. Katkiste lihaskiudude koht võtab rasvkoe, mistõttu tekib hea lihaste areng, mis ei ole katsetamise puhul.

Lihaste atroofiline protsess on alati sümmeetriline. Protsessi kasvavas suunas tekib vöökoha "haavad "pteriogoid" labad (lambaläätsed löövad rindkere taga, nagu tiivad), sümptom "vaba õlarihmad" (kui pea näib langetades õlgadele, kui püütakse lapsi alla tõmmata hiir). Nägu on hüpomimeetiline, huulte paksenemine (lihaste asendamine rasva ja sidekoega). Keele pseudogüpertroofia muutub kõnehäirete tekkeks.

Lihaste hävitamisega kaasneb lihaste kontraktuuride areng ja kõõluste lühenemine (see on selgelt näha Achilleuse kõõluse näites).

Tendon refleksid (põlve, Achilles, biceps, triceps ja nii edasi) vähenevad järk-järgult. Lihased tunnevad tihedat, kuid valutut. Lihase toon väheneb tavaliselt.

Lihaste nõrkuse järkjärguline progresseerumine viib asjaolu, et 10-12-aastaselt kaotavad paljud lapsed iseseisva liikumise võime ja vajavad ratastooli. Võimalus seista jääb keskmiselt kuni 16 aastale.

Eraldi peaksime mainima hingamislihaste kaasatust patoloogilises protsessis. Seda täheldatakse pärast noorukite perioodi. Hingamisteede diafragma ja muude lihaste nõrkus toob kaasa kopsude elutähtsuse ja ventilatsiooni mahu järk-järgulise vähenemise. Öösel on see eriti märgatav (seal on lämbumise rünnakud), nii et lastel võib olla hirm magada minna. Moodustab hingamispuudulikkust, mis raskendab vahelduvate infektsioonide kulgu.

Skeleti deformatsioon

See on seotud lihaste muutuste sümptomitega. Lapsed järk-järgult arenevad nimme painde (lordosis), rindade rindkere lülisamba külg (skolioos) ja stoop (kyphosis), jala kuju muutub. Aja jooksul areneb hajutatud osteoporoos. Need sümptomid aitavad kaasa ka motoorsete häirete halvenemisele.

Südamelihase kaotus

See on Duchenne lihasdüstroofia kohustuslik sümptom. Patsientidel tekib kardiomüopaatia (hüpertroofiline või dilatatsioon). Kliiniliselt väljendub see südame rütmihäirete, vererõhu muutuste tõttu. Südamiku piirid suurenevad, kuid sellisel suurel südamel on väikesed funktsioonid. Lõpuks moodustub südamepuudulikkus. Raske südamepuudulikkuse kombinatsioon koos hingamisteede häiretega infektsiooni taustal võib põhjustada surma Duchenne'i lihase düstroofiaga patsientidel.

Vaimsed häired

See ei ole kohustuslik, vaid võimalik haigusmärk. See on seotud aju sisalduva düstrofiini - apodüstrofiini teatud vormi puudusega. Intellektuaalsed puuded ulatuvad ebaolulisest kuni idiootsuseni. Sellisel juhul ei ole vaimuhaiguste raskus mingil viisil seotud lihaste häirete tasemega. Kognitiivsete häirete süvenemisega kaasneb sotsiaalne diskrimineerimine vabade liikumatute suutmatuste tõttu ja lasteasutuste (lasteaedade, koolide) külastamine.

Endokriinsüsteemi häired

Esineb 30-50% patsientidest. Võib olla üsna mitmekülgne, kuid sagedamini see ülekaalulisus, kus ülekaalus on rasvade ladestumine piimanäärmete, reied, tuharad, õlavöötmed, seksuaalvahekorra vähearenenud (või funktsioonihäired) piirkonnad asutused. Patsientidel on sageli vähene kasv.

Duchenne'i lihasdüstroofia on pidevalt progresseeruv. 15-20 aasta jooksul ei saa peaaegu kõik patsiendid immobiliseerimise tõttu ise teenindada. Lõpuks, bakteriaalsed infektsioonid (hingamisteede ja kuseteede organid, nakatunud ebapiisava ettevaatusega dekobiteerimine), mis südame- ja hingamispuudulikkuse taustal põhjustavad surmaga lõppu tulemus. Vähesed patsiendid elavad 30-aastaselt.

Diagnostika

Duchenne'i lihasdüstroofia diagnoos põhineb mitut tüüpi uuringutele, millest peamine on geneetiline test (DNA-diagnoos).

Ainult düstrofiini sünteesi eest vastutava saidi kromosoom-X defekti tuvastamine kinnitab diagnoosi kindlalt. Enne sellise analüüsi tegemist on diagnoos esialgne.

Teistest uurimismeetoditest võib kasutada:

• kreatiinfosfokinaasi (CK) aktiivsuse määramine. See ensüüm peegeldab lihaskiudude surma. Tema kontsentratsioon lihasdüstroofias Duchenne ületab normi kümnetel ja sadadel kordadel kuni viie aastani. Enne ensüümi tase väheneb hiljem, sest mõned lihaskiud on pöördumatult hävitatavad;
• elektromüograafia. See meetod võimaldab meil kinnitada tõsiasja, et haigus põhineb lihaste esmastel muutustel, samas kui närvijuhtmed on täiesti puutumata;
• lihaste biopsia. Selle abil määratakse kindlaks düstrofiini valgusisaldus lihastes. Seoses geneetilise diagnostika paranemisega viimastel aastakümnetel on see traumaatiline protseduur taustal langenud;
• hingamisteede uuringud (kopsude elutäpsuse uurimine), EKG, südame ultraheli. Neid meetodeid ei kasutata diagnoosi tuvastamiseks, vaid need on vajalikud patoloogilisteks muutused hingamisteede ja kardiovaskulaarsüsteemides, et olemasolevaid ravimeid parandada rikkumised.

Haigestunud lapse tuvastamine perekonnas tähendab, et patogeeni X-kromosoom esineb ema genotüübis. Harvadel juhtudel võib ema olla tervislik, kui muteerumine lapse juhuslikult toimus. Defektsete X-kromosoomide esinemine ohustab järgmiste raseduste tekkimist. Seepärast peaks selliseid peresid nõu andma geneetik. Pikaajaliste raseduste korral pakutakse vanematele sünnieelse diagnostika, st uuringut sündimata lapse genotüüp eesmärgiga vältida pärilikke haigusi, sealhulgas lihaste düstroofiat Duchenne.

Uurida vajadust loote rakkudest, mis on valmistatud erinevaid protseduure erinevatel etappidel raseduse (nt koorioni villus proovivõtu, amniogentees jne). Kuigi need meditsiiniliste protseduuride teatud ohte raseduse, võivad nad täpselt vastata küsimusele, kas on olemas geneetiline haigus lootel.

Ravi

Duchenne'i lihasdüstroofia on praegu ravimatu haigus. On võimalik aidata lapsel (täiskasvanu) motoorset aktiivsust pikendada, kasutades erinevaid lihasjõu toetamise viisid, kardiovaskulaarsete ja - muutuste kompenseerimine hingamisteede süsteemid.

Hoolimata sellest on teadlaste prognoosid kõnealuse haiguse täieliku ravivastuse kohta üsna optimistlikud, kuna esimesed sammud on juba selles suunas tehtud.

Praegu kasutatakse ravimite Duchenne'i lihasdüstroofia raviks:

• Steroidid (regulaarselt kasutatavad võivad vähendada lihasnõrkust);
• P-2-agonistide (ka ajutiselt kinnitada lihasjõudu, kuid ei aeglase haiguse progresseerumise).

P-2-adrenomimeetikumide (Albuterol, Formotherol) kasutamine ei oma statistiliselt olulist tunnustust, sest nende patoloogias on nende kasutamisel vähe kogemusi. Nende ravimite kasutanud patsientide rühma tervisliku seisundi muutuste kontroll tehti ühe aasta jooksul. Seega, et väita, et nad töötavad pikema aja vältel, pole võimalust.

Terve ravi aluseks on steroidid. Usutakse, et nende kasutamine võimaldab mõnda aega säilitada lihasjõudu, st nad võivad aeglustada haiguse progresseerumist. Lisaks on tõestatud, et steroidid vähendavad Duchenne lihasdüstroofia tõttu skolioosi ohtu. Sellegipoolest on nende ravimite võimalused piiratud ja haigus muutub stabiilselt.

Millal hakatakse ravi hormoonidega kasutama? Usutakse, et optimaalne ravi alustamise aeg on haiguse faas, kui motoorika oskused ei parane, kuid ei halvene veel. Tavaliselt juhtub see 4-6 aasta vanuses. Kõige sagedamini kasutatavad ravimid on prednisoloon ja Deflazacort. Annused määratakse individuaalselt. Neid ravimeid kasutatakse nii kaua kui ilmne kliiniline toime. Kui haiguse progresseerumise faas tuleb, siis steroidide kasutamise vajadus kaob ja need on järk-järgult (!) Tühistatud.

Kuna ravimid ka Duchenne'i lihasdüstroofia kasutatud cardiacs (arütmiavastast, metaboolne inhibiitorid, angiotensiini konverteeriva ensüümi). Need võimaldavad teil toime tulla haiguse kardioloogiliste aspektidega.

Ravimiteta, mis ei ole ravimid, olulist rolli mängivad füsioteraapia ja ortopeedilised hooldused. Füsioteraapia tehnikad võimaldavad ilma nende rakendamiseta pikendada liigeste paindlikkust ja liikuvust, toetavad lihaste tugevust. On tõestatud, et mõõdukas füüsiline aktiivsus mõjutab haiguse kulgu positiivselt, kuid tegevusetus ja voodipesus soodustavad vastupidi haiguse veelgi kiiremat progresseerumist. Seepärast on vaja toetada nii palju kui võimalik füüsilist aktiivsust isegi pärast seda, kui patsient on kolinud ratastooli. Näidatakse regulaarseid massaažikursuseid. Patsiendi heaolu mõjutab ujumine positiivselt.

Ortopeedilised kohandused võivad oluliselt hõlbustada patsiendi elu. Nende nimekiri on üsna lai ja mitmekesine: see on mitmesugused vertikaalid (aitavad hoida seista) ja iseseisvad seadmed ja ratastoolide ratastoolid electric drive ja erirehvide kõrvaldada kontraktuurid sääre (kasutatakse isegi öösel) ja traksid selg ja pikad rehvi jala (põlve pahkluu ortoos) ja rohkem muu.

Kui haigus mõjutab nii hingamislihaseid kui ka iseseisvat hingamist, on see võimatu kasutada mitmesuguste modifikatsioonide kunstlikke ventilatsiooniseadmeid.

Ja veel, isegi kõigi nende meetmete kasutamine keerulises ei võimalda ühelgi haiguselt üle saada. Praeguseks on mitmed lootustandvad uurimisvaldkonnad, mis võib-olla oleks läbimurde Duchenne lihasdüstroofia ravil. Kõige tavalisemad neist on:

• geeniteraapia (manustatakse "õige" geeni poolt viirusosakesed kohaletoimetamise geneetiliste konstruktsioonide liposoomidesse oligopeptiide polümeeri kandjate ja muu);
• lihaskiudude regenereerimine tüvirakkude abil;
• normaalse düstrofiini võimeliste müogeensete rakkude transplantatsioon;
• jättes eksonid (kasutades antisenss-oligoribonukleotiide), püüdes aeglustada haiguse progresseerumist ja leevendada selle kulgu;
• düstrofiini asendamine teise valkuga, atrofiiniga, mille geen on detekteeritud. Seda tehnikat testiti hiirtel ja see andis positiivseid tulemusi.

Kõik uued arengud annavad Duchenne lihasdüstroofiaga patsientidele lootust, et nad saaksid täielikult taastuda.

Seega on Duchenne'i lihasdüstroofia meestel geneetiline probleem. Seda haigust iseloomustab lihaste kiudude hävitamisest tingitud progresseeruv lihasnõrkus. Praegu on see ravimatu haigus, kuid paljud maailma teadlased teevad seda radikaalseks viisiks.

Animeeritud film "Duchenne lihasdüstroofia ing. hääl, subtiitrid vene keeles: