Serotoniini sündroom: sümptomid ja ravi

Serotoniini sündroom on ravimite kasutamise tüsistus, mis mõjutavad serotoniini vahetust närvisüsteemis. Enamasti tekib see tingimus selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI) ja monoamiini oksüdaasi inhibiitorite (MAO) kasutamisel. Serotoniini sündroomi põhjustajaks on serotoniini ülemäärane sisaldus sünaptilises šokis (kahe neuroni membraanide vaheline ruum) või serotoniini retseptorite üleliigset ärritust membraanil neuronid. Klassikaline serotoniini sündroom sisaldab kolme sümptomite rühma: vaimsed häired, vegetatiivsete muutuste sümptomid ja neuromuskulaarsed häired. Siiski on puudulikud kliinilised seisundid. Serotoniinisündroomi diagnoositakse seni ainult kliiniliste andmete abil. Selle diagnoosi kinnitamiseks ei ole laboratoorseid meetodeid. Ravi jaoks on kõigepealt vaja tühistada sobivad ravimid, kiireim eemaldamine kehast ja organismi eluliste funktsioonide toetamine, palavikuvastane võitlus ja serotoniini antagonistide määramine retseptorid. Räägime lähemalt serotoniini sündroomi, selle sümptomite ja ravi osas.

Teema asjakohasus ja ajalooline taust

Viimastel aastakümnetel on meie planeedi elanikkond peaaegu massiliselt kasutanud mitmesuguste keemiliste rühmade antidepressante. Kui SSRI-d sünteesiti, hakati neid tarbima veelgi sagedamini, kuna neil puuduvad paljud teised antidepressandid kõrvaltoimed. Mõnda määral seostatakse antidepressantide sagedast kasutamist nende kasutamisega, sest depressiivsete seisundite ja subdepressioonide kasv on viimasel ajal olnud väga kõrge. Teisest küljest võimaldab uimastite kättesaadavus kõik ja kõike kokku osta, kombineerida nende vastuvõtmist teiste ravimitega ilma eelnevalt spetsialistiga konsulteerimata. Ja veel üks kaasaegse elu aspekt on uimastid. Kahjuks mängivad nad olulist rolli serotoniini sündroomi kujunemisel. Nende kombinatsioon antidepressantidega on kohutav ja surmav segu. Need tegurid muutusid fenomeni nagu serotoniini sündroomi levimise otsesed põhjused.

1960. aastal hakkas see sündroom esimest korda rääkima Oates ja Sjoerdsma. Nad kirjeldasid sündroomi kliinilisi ilminguid patsientidel, kes põevad depressiooni ja kes võtsid antidepressandid. Järk-järgult sai teada, et selliseid sümptomeid võib põhjustada mitte ainult üksikute antidepressantide kombinatsioon, vaid ka samaaegne kasutamine, näiteks massi kadu või köha (sisaldab Destrometorfani) ravimitega koos antidepressandid. Ja isegi ühe antidepressandi annus võib põhjustada serotoniini sündroomi.

Venemaal ei ole usaldusväärset statistikat serotoniinisündroomi juhtude arvu kohta. Pigem on teavet saadaval, kuid need ei kajasta tegelikku olukorda. Seda on hõlbustanud mitmed põhjused:

• mitte alati, kellel on serotoniini sündroomi sümptomid, pöörduda arsti poole;
• serotoniinisündroomi kliiniliste sümptomite ilmnemisel ei ole alati alati täpselt diagnoositud;
• Puuduvad laboratoorsed tõendid serotoniini sündroomi kohta. Ravimi kontsentratsioon veres ei tohi ületada normi ja kõrgendatud kontsentratsioon ei pruugi tingimata kaasa tuua sündroomi arengut;
• ja jälle narkootikume. Kasutusega seonduvad serotoniinisündroomid, veelgi haruldane diagnoos. Kuigi selle lihtsaid ilminguid saab diagnoosida, läheb peaaegu iga ööklubisse.

Kuidas serotoniini sündroom areneb?

Tavaliselt on ajus mõningates osades neuronid, mille toimimist reguleerib serotoniin. Teatud osa sellest "õnnehormoonist" (nagu seda nimetatakse) võimaldab närvisüsteemil töötada harmooniliselt. Serotoniin moodustab ühe närvirakkude protsessis mullid, mille kaudu see vabaneb sünaptilisest šokist (kahe neuroni vaheline ruum). Seal seondub serotoniin spetsiifiliste retseptoritega teise neuroni membraanil, aktiveerides sellega selle neuroni. Viimane mõistab oma ülesannet.

Serotoniini kogus sünaptilises šokis reguleeritakse mitmel viisil:

• vastupidi, see tähendab, et ta tagastab selle esimese neuroni protsessi;
• tagasiside (teave serotoniini sünaptilises ruumis olevate andmete kohta);
• ensüümid, mis serotoniini lagundavad.

Serotoniini neuronite maksimaalne arv asub ajutüves, retikulaarse koostise piirkonnas. Nad reguleerivad:

• une ja ärkveloleku tsükkel;
• isu ja küllastus;
• seksuaalne atraktiivsus;
• termoregulatsioon;
• emotsioonid;
• valu tajumise tase;
• osaliselt - lihaste toon.

Serotoniini protsesside rolli migreeni kujunemisel on täheldatud. Perifeerias määrab serotoniini ülekanne seedetrakti (motoorse funktsiooni) toimimise ja säilitab aneonide toonuse.

Serotoniini sündroom areneb koos sünaptilise šokiga serotoniini liiaga. See võib olla tingitud ummistumist lõhustavaid serotoniini, rikkudes tema pöördmaatriksiks tagasipöördumise liigse aktiveerumise serotoniini retseptori, suurenedes serotoniini sünteesi. Kõik need muutused on põhjustatud serotoniini metabolismi mõjutavate ravimite kasutamisest. Ja siis on häiritud kõik protsessid, mille reguleerimisel serotoniin osaleb. See põhjustab kliinilisi sümptomeid (häirimist une, emotsioonide, termoregulatsiooni lihaskontraktsiooni motoorikat seedetrakti, ja nii edasi, nagu me arutada varsti).

Mis ravimite kombinatsioon võib põhjustada serotoniini sündroomi?

Selliste ravimite kombinatsioonide loetelu, millel on potentsiaal provotseerida serotoniinisündroomi, on üsna pikk. Sageli süveneb serotoniinisündroom koos samaaegse kasutamisega:

• MAO ja SSRI-de inhibiitorid;
• MAO inhibiitorid ja klomipramiin, imipramiin, ammitriptüliin, karbamasepiin, kilpnäärmehormoonid;
• MAO inhibiitorid ja kaalulangusravimid (Fepranon, Desopimon);
• MAO inhibiitorite ja / või SSTI narkootikume Hypericum L-trüptofaani Destrometorfanom (ainet kantud valmistamiseks köha. Näiteks Glikodin, Cold Kaffetin, Tussin Plus ja teised), narkootikumide "Ecstasy» (MDMA), liitium ravimid (Kvilonium, Kontemnol ja teised);
• SSRI-d ja tramadooli, preparaate migreeni dihüdroergotamiini ja sumatriptaani, parkinsonismivastase ravimi Levodopa jaoks.

Peale nende kombinatsioonid ravimid, serotoniini sündroom võib tekkida alguses SSRI, üle nende annuseid kui mürgitati need preparaadid. Kui ülaltoodud koostisega teatud põhjus serotoniinisüdroom seejärel ennustada tema välimus kasutamisest tulenev tavaline annus antidepressant on peaaegu võimatu.

On teavet serotoniinisündroomi tekkimise võimaluse kohta, kui samaaegselt kasutatakse antidepressanti ja alkoholi.

Mõnikord võib tekkida serotoniinisündroom, kui üks antidepressant on juba tühistatud ja teine ​​on välja kirjutatud. See on eriti tõenäoline pärast SSRI-de kaotamist ja MAO inhibiitorite manustamist nende vahel katkestamata. See kehtib juhtudel, kui ravimi keha pikk poolväärtusaeg. Näiteks metaboliidi fluoksetiini (SSRI) avastamise aeg veres on umbes 3 nädalat (ja mõnikord 5 nädalat). Seega, kui patsient hakkab selles intervallis kasutama uut serotoniinergilist ravimit, siis on tal suur serotoniinisündroomi oht. Seetõttu arvutatakse katkestuste optimaalne ajastus üksikute ravimite tarbimise vahel, mis tagab eelmise ravimi eemaldamise organismist. Serotoniini ainevahetust mõjutavate ravimite keskmine periood on "meditsiiniline puhkus" 2 nädalat. Sellest reeglist on erandid:

• fluoksetiini kasutamise lõpust enne teiste SSRI-de või MAO inhibiitorite võtmist peab olema vähemalt 5 nädalat (eakatel, 8 nädalal);
• sarnane vaheaeg sertraliinile on paroksetiin 2 nädalat;
• Pärast ravi Clomipramine'iga tuleb oodata 3 nädalat enne uue serotonergilise antidepressandi manustamist;
• Moclobemiidi üleminekut teistele SSRI-dele saab teha juba päeva jooksul.

Serotoniini sündroomi sümptomid

Serotoniini sündroomi kliinilised sümptomid ilmnevad üsna kiiresti:

• pooltel juhtudel - esimese 2 tunni jooksul;
• veerand juhtudest - 24 tunni jooksul;
• ülejäänud veerand juhtudel - pärast päeva.

Kõik manifestatsioonid jagunevad kolmeks rühmaks:

• muutused vaimses valdkonnas;
• vegetatiivsed sümptomid;
• neuromuskulaarsed märgid.

Ükski neist sümptomitest pole spetsiifiline. Diagnoos tehakse ainult võttes arvesse olemasolevate muudatuste kombinatsiooni.

Psüühikahäired

Emotsionaalne üleküllus, paanika võib olla märke serotoniini vahetuse rikkumisest.

Need sümptomid muutuvad kõigepealt serotoniinisündroomi tekkimisel. Need on järgmised märgid:

• tugev emotsionaalne ärritus;
• ärevuse ja hirmu tunne, kuni paanika, mis leiab motoorse ärevuse väljalaskeava (inimene "kiirustab");
• või vastupidi tunne tugevat rõõmu, eufooria koos käitumatu soov teha midagi, liikuda, lõputu kõne voog;
• hallutsinatsioonid, deliirium;
• teadvuse häired.

Loomulikult sõltub üksikute sümptomite raskusastmest serotoniini sündroomi raskusastmest. Väike ravimite dooside, ühe samaaegne kasutamine vastuolus tööriistad kaasneb ainult emotsionaalne ja motoorset rahutust, põhjustamata hallutsinatsioonid ja teadvuseta. Mõnikord võivad olla vääralt tõlgendatud (psüühiline sümptom ägenemine põhihaiguse, mille kohta ja määratud ravi), mille tõttu ravimite manustamist jätkub. Ja siis on veel raske vaimse muudatusi teadvuse ja tekkimise hallutsinatsioonid, meelepetted, desorientatsioon keskkonnas ja füüsilisest.

Taimsed sümptomid

Nende tõsidus vastab ka sündroomi tõsidusele. Need sümptomid on:

• kiirenduse motoorika seedetraktist provotseerib kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhupuhitus, seedehäired väljaheites (kõhulahtisus);
• laienenud õpilased (müdriaas) ja pisaravool;
• kehatemperatuuri tõus 37 ° C kuni 42 ° C;
• hingamissageduse suurenemine;
• südame löögisageduse tõus (tahhükardia);
• vererõhu tõus;
• liigne higistamine (rasketes juhtudes rikkalik higi);
• suu limaskesta kuivus;
• külmavärinad;
• peavalud.

Neuromuskulaarsed sümptomid

Serotoniini sündroomiga patsientidel võivad tekkida krambid kuni epilepsiavastaste krambihood.

Moodustavad suure rühma sümptomid tulenevad häired Impulsi ülekande neuronites lihaskiudude:

• suurenenud kõõluste refleksid (eriti alajäsemetelt, kuni kloonideni);
• suurenenud lihas toon lihaste jäikus;
• üksikute lihaste või lihaste rühmade kiire ebaregulaarne ja tahtmatu kokkutõmbumine;
• jäsemete värised;
• nüstagmus - silmamunade tahtmatud vibreeruvad liikumised;
• oklusiivsed kriisid (ebaühtlaste äkiline tahtmatu valamine üles või alla. Teine nimi on silma spasm);
• nõrk koordineerimine (ataksia);
• hägune kõne, mis on tingitud liigesekesta aparatuuri kahjustatud lihaste kontraktsioonist;
• epileptilised krambid.

Serotoniini sündroomi täielik kliiniline pilt on väga haruldane. Enamasti on eri rühmadest mitmeid sümptomeid.

Keerukust diagnoosi serotoniini sündroom, et esialgne ilminguid võib olla nii kerge, et patsiendid ei pöörduda kohe arsti poole. Kuid jätkuva saamist keha sümptomid serotonergiliste ainete kasvab üsna kiiresti ja võivad põhjustada ohtu patsiendi elu. Ajavahemik alates esimesest sümptomist kuni elustamiseni võib olla vaid mõni päev või isegi tund. Ja muidugi, mida varem õige diagnoos tehakse ja alustatakse sobivat ravi, seda parem on patsiendi prognoos.

Serotoniini sündroomi raskusastmed

Valguse serotoniinisündroom avaldub mõningases südame löögisageduse tõusu, higistamine, värinad jäsemete tühine. Keha temperatuur ei suurene, õpilased pisut laienevad, refleksid veidi suurenevad. Sellest saab selgeks, miks selliste sümptomitega patsient ei jookse haiglasse ja kindlasti ei seosta nende välimust antidepressantide kasutamisega. Ja kui see eelnes stressirohke seisundi (nt ridaelamud), esinemist need sümptomid tunduvad üsna loogiline. Seetõttu on sageli tähelepanuta jäetud esimene etapp.

Serotoniinsündroom avaldub Keskmine raskusastme olulist südame löögisageduse tõusu, vererõhu tõus, suurenenud motoorika, valu mao temperatuuri tõstmine kuni 40 ° C, püsivad pupillide laienemist, nüstagm, vaimse ja motoorset rahutust, suurenenud kõõlusrefleksid ja kloonus madalama jäsemed.

Raske serotoniini sündroom ohustab patsiendi elu. Kõrged südame löögisageduse ja vererõhu näitajad, hüpertermia 40 ° C (lihaste lihase kokkutõmbumise tõttu suurenenud temperatuur), lihaste järsk tõus tonus, disorientatsioon ruumis, aeg, eredate ja emotsionaalsete hallutsinatsioonidega isiksus, pettumust väljendavad ideed, suur higistamine, teadvuse häire - see kõik viib tüsistused. Patsient langeb kooma. Arendada intravaskulaarse koagulatsiooni, lihaste lagunemise, metaboolse atsidoosi rikkumisi. Neerude neerud ja maksa, mitme organi rünnak on arenev. See võib lõppeda surmaga.

Serotoniini sündroomi ravi

Esimene ja kõige tähtsam meede serotoniini sündroomi ravis on serotoniinergiliste ravimite täielik tühistamine. Ainult see asjaolu aitab vähendada sümptomeid 6... 12 tunni jooksul. Mõnikord päeval ei esine serotoniini sündroomi märke. Kuid see juhtub ainult juhtudel, kui pole veel tõestatud.

Järgmine punkt on ülejäänud ravimi eemaldamine kehast. Kui see on soovitatav, siis mao pestakse, sorbendid on välja kirjutatud.

Raske ja mõõduka serotoniini sündroomi korral määratakse serotoniini retseptorite tsiproheptadiini ja Metisergidi antagonistid. Need ravimid blokeerivad serotoniini toimet. Cyproheptadiini kasutatakse annuses 12... 32 mg / päevas, Metisergiga - 4-6 mg / päevas mitmes annuses.

Vastasel juhul on serotoniinisündroomi eemaldamise meetmed sümptomaatilised.Nende eesmärgiks on võidelda muutustega, mis on tekkinud vegetatiivsetel, vaimsetel ja lihaseltsetel, nii et nende väljendus ei ohusta patsiendi elu. Sel eesmärgil kohaldatakse:

• Bensodiasepiinid (Sibazon, Lorazepam). Nad on võimelised vähendama lihaste toonust ja jäikus, samuti eemaldama põnevust ja epilepsiahooge;
• Paratsetamool kehatemperatuuri alandamiseks. Kuid siin on üks nüanss: tõsiasi, et serotoniinisündroomi hüpertermia, põhiliselt on põhjustatud motoorsest aktiivsusest ja pidevast lihaspingest, mis tekib palju soojust. Sellepärast ei ole tavapärasel mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite palavikuvastase ravimite klassil korralik toime. Erandiks on paratsetamool. Kehatemperatuuri vähendatakse ka külmkinnitusega, kasutades jääkotti ja muid väliseid jahutusmeetodeid. Kui keha temperatuur tõuseb üle 40 ° C, kasutatakse lihasrelaksante;
• lihasrelaksandid. Uimasteid kasutatakse juhul, kui hüpertermia ähvardab patsiendi elu. Kuna nende kasutamine rikub inimese enda hingamist, suunatakse patsient esmalt kunstliku kopsu ventilatsiooni, seejärel süstitakse lihaste lõõgastajaid. Nad soodustavad lihaste lõõgastumist, vähendades seeläbi kehatemperatuuri ja vähendades hüübimishäirete tekkimise ohtu;
• erinevate vedelike intravenoosne infusioon. Keskmise ja raskusega serotoniini sündroom, kehatemperatuuri tõus, lõpmatu lihastik pinge, motoorne ärevus, suur higistamine, kõhulahtisus põhjustab ruumala järsu languse tsirkuleeriv veri. See raskendab juba niigi keerulist olukorda, soodustab neeru- ja maksapuudulikkuse arengut lagunevate lihaskiudude taustal (tugevast pingest ja pidevast kontraktsioonist). Seetõttu vajavad sellised patsiendid vedelike kadusid, mis viiakse läbi infusioonide abil.

Serotoniini sündroomiga võib tekkida vajadus südame rütmihäirete korrigeerimiseks (tahhükardia ja arütmia). Hüperkaleemia tõttu võib tekkida arütmia (ja see on omakorda seotud lihaskiudude lagunemisega liigsest pingest). Samuti tuleb jälgida vererõhku.

Seega on serotoniinide sündroom seostatud serotoniinergiliste ravimite kaalutlematu kasutamise tagajärg. Mitmel juhul on see üsna etteaimatav (näiteks teatud ravimite kombinatsiooni samaaegsel kasutamisel). Mõnikord esineb see isegi vastusena antidepressantide esimestele annustele. Diagnoos tehakse ainult kliinilistel põhjustel. Selle seisundi diagnoosimiseks laboratoorsed meetodid puuduvad. Enamikul juhtudel taastub ravivastus, mis tekitas sündroomi. Kuid tõsiste juhtumite korral võib kõik olla väga kurb. Seepärast peaks serotoniinergiliste ravimite, eriti antidepressantide kasutamine olema pädeva arsti järelevalve all. Pole riske oma eluga riskida, valides ise ravimid raviks või asendades need sarnaste ravimitega.