Homotsüstiinuria: sümptomid ja ravi

Homotsüstiinuria on geneetiline häire, mis on seotud aminohapet metioniini metaboolse häirega. See on haruldane. Sellisel juhul on kahjustatud närvisüsteem, nägemine, osteoartikulaarne aparaat, moodustuvad veresoonte mitu tromboosi. Diagnoosimiseks kasutatakse molekulaardeetodeid, vere ja uriinianalüüside biokeemilisi meetodeid. Ravi põhineb metioniini sisaldavate toiduainete väljajätmisel ja B6-vitamiini tarbimisel. Mõnel juhul kasutatakse lisaks ravimeid. Sellest artiklist saad põhiteavet homotsüstiinuria, selle haiguse sümptomite ja ravi kohta.

Põhjused

Aminohapete metioniin siseneb inimkehasse toiduga. See on asendamatu aminohape, st seda ei saa teistest ainetest sünteesida. Metioniini biokeemiliste protsesside normaalse funktsioneerimisega on mitmed muutused tsistatoniini ja tsüstiinid. Sarnaste reaktsioonide vaheprodukt on homotsüsteiin. Selleks, et viia läbi kogu transformatsiooni kaskaad, on vaja mitmeid ensüüme, mõnede nende töö sõltub foolhappe, B6- ja B12-vitamiini sisestamisest organismi.

Homotsüstiinuria südames on ensüümi tsüstetaan-süntetaasi puudulikkus, mis põhjustab homotsüsteiini ja metioniini akumuleerumist inimese kehas. Vitamiini B6, B12 ja foolhappe sisalduse puudulikkus võib aidata vähendada ensüümi aktiivsust. Homotsüstiini ja metioniini kogunemisega kaasneb toksiline toime närvisüsteemile kude (kahjustab kollageeni struktuuri), põhjustab vere hüübimisomaduste ja hariduse suurenemist trombid.

Tsütostiooni süntetaasi ensüümi kontsentratsioon määratakse kindlaks 21-ndas kromosoomis asuva geeni normaalse toimimisega. Kui mutatsioon mõjutab seda kromosoomi, tekib homotsüstiinuria.

On olemas kahte tüüpi haigused:

• B6-sõltuv (püridoksiin-tundlik): koos sellega on tsüstetaan-süntetaasi kontsentratsioon normaalne, kuid ensüümi aktiivsus on vähenenud. Ravi B6-vitamiini suurte annustega parandab inimese seisundit;
• B6-sõltumatu (püridoksiinresistentne): B6-vitamiini sissevõtmine ei normaliseeri ensüümi funktsiooni.

Haigus levib autosomaalse retsessiivse pärilikuga. See tähendab, et see ei sõltu soost (see mõjutab nii mehi kui ka naisi) ning kliiniliste tunnuste ilmnemine on võimalik, kui mutantsed geenid langevad lapse emalt ja isast. See tähendab, et kui tekkis mutatsioon, edastatakse põlvkonnast põlvkonda märkamatult (kui on olemas üks "vale" geen, haiguse sümptomid puuduvad), kuni mutantsed geenid langevad kokku. Haigus on haruldane: üks juhtu 200 000 elaniku kohta.

Sümptomid

Homotsüsteinuuriaga lastel on sageli tuvastatud luu- ja lihaskonna kõrvalekaldeid.

Haigus on väga polümorfne, see tähendab, et tekkivad sümptomid viitavad erinevate organite ja süsteemide lagunemisele.

Uuesti vastsündinud lapsed ei erine tervete imikutega. Siis hakkavad lapsed sööma, metioniin siseneb kehasse, ainevahetus on häiritud ja tekib mürgiste ainete kogunemine. Kõik sümptomid ilmnevad järk-järgult, sest metioniini ja homotsüstiini kontsentratsioon veres ja uriinis suureneb.

Peamine kliiniline sümptomaatika areneb esimese 10 eluaasta jooksul.

Kõik homotsüstiinuria manifestatsioonid võivad olla järgmised:

• lapsel on kehakaalu ja kõrguse kompleksis lag. Parandlike lisandite ja lustiste kasutuselevõtt raskendab protsessi;
• iseloomulik ärrituvus, pisaravus, unehäired, vaimne alaareng;
• fontanellide hilinenud sulgemine;
• silma lüük on väga spetsiifiline objektiivi homotsüstüneesi subluksatsioonile, samuti terav nägemisteravuse langus (hääldatakse lühinägelikkust), iirise värisemine (silma värv osa õpilane). Järk-järgult moodustunud astigmatism, katarakt, suurenenud silmasisene rõhk, optilise närvi atroofia ja sellest tulenevalt pimedus. Võrkkestuse eemaldamine on võimalik;
• Lihas-skeleti süsteemi lüük: selgub keha struktuuri anomaaliates. Võimalikud ebaproportsionaalselt pikad jäsemed ja sõrmed (arachnodactyly), lamedad jalad või õõnsad jalad, liigne liikuvus liigesed, keele ("kana" rinnus) või lehtri kujuga rindkere, lülisamba ja alajäste kõverus, kõrge (gooti) taevas. Osteoporoosi varajane areng, mille tõttu on tihtipeale mitmeid väikseid vigastusi põhjustavaid patoloogilisi luumurde;
• vaskulaarsüsteemi hävitamine on seotud mitme tromboosiga. Trombid moodustuvad mõlema lokaliseerimisega nii arteriaalsetes kui ka venoossetel anumatel: kopsudes (trombemboolia kopsuarter), südames (infarktid), neerudes, jäsemetel (tromboflebiit), ajus (lööve);
• närvisüsteemi katkevus: enamasti on see seotud väikeste veresoonte progresseeruva tromboosiga. See väljendub intellektuaalse arengu, lihaste toonuse, jäsemete tahtmatu liikumise ilmingute, epileptiliste krampide, vaimsete häirete rikkumisena. Tromboosi moodustumine suurtes anumates on täis isheemiliste insultide esilekutsumist koos paresteesia arenguga jäsemetel, kõne halvenemine, koordinatsioon, neelamine, tundlikkuse rikkumine;
• naha kahjustus: näo põsepiirkondades (põletusjäljed), jäsemetel, telangiektaasia (vaskulaarsed tähed) esinevad punakad plekid.

Homotsüstiinuriaga patsientidel on väliseid tunnuseid (fenotüübid): need on pikad, õhukesed inimesed, kergelt haruldased juuksed ja sinised silmad (mõnikord ka albiinid).

Diagnostika

Diagnoosi kindlakstegemiseks tehakse biokeemilisi vere ja uriinianalüüse: määratakse metioniini kõrgem tase homotsüstiin.

Tsütostiooni süntetaasi spetsiifiline ensümaatiline defekt määratakse fibroblastide kultuuris, naha ja maksa biopsiatel.

Lõplik diagnoos tehakse molekulaarsete geneetiliste meetodite andmete alusel (mutatsiooni avastamine).

Perekondades, kus on juba homotsüstünuriaga nakatunud lapsed, on korduvate raseduste korral vaja teostada sünnieelne (prenataalne) diagnoos, et välistada haigus lootes.

Ravi

Homotsüstiinuria on ravimatu haigus. Kuid võite õppida sellega koos elama. Terapeutiline taktika sõltub haiguse vormist.

Püridoksiin-tundlik vorm on võimeline kasutama suuri annuseid vitamiin B6 (50... 600 mg päevas).Samal ajal on soovitatav võtta foolhapet 1 mg päevas. Sellistel juhtudel on ensüümi võimalik "sundida" normaalselt töötama ja vältima homotsüstiini ja metioniini toksilisi mõjusid.

Püridoksiin-resistentset vormi ravitakse dieediga, mis välistab metioniini sisenemise kehasse. Toit on peamiselt taimset päritolu, mis sisaldab vähe valku. Liha, juust, munad, kodujuust, kalad, sojaoad ei kuulu toidust. Lubatud tooted, näiteks kitse- ja kitseliha, naiste piim (st rinnaga toitmine julgustatakse), keefir, maisihelbed, riis, kartul, porgand, peet, kapsas, tomatid, herned, õunad, apelsinid, sidrunid, mandariinid, banaanid. Lisaks sellele on selle haiguse vormis ette nähtud alla 3-aastastele lastele betaani, alustades 100 mg / kg päevas, üle 3-aastastel lastel ja täiskasvanutel 3 grammi 2 korda päevas.

Valgu defitsiit täieneb aminohapete (ilma metioniinita) eriliste segude - Anamiks, Homidon, Analog, Max.

Sellise toitumisega kaasnevad patsiendid täiendava kaltsiumi ja raua allikana, millele lisanduvad ravimid (kaltsiumglükonaat, Sorbifer, Fenuils, Tardiferon jt).

Toitumisravi tõhusust kontrollib metioniini ja homotsüstiini sisaldus veres ja uriinis.

Kuna haigusele kaasneb vere hüübivuse suurenemine, on neil patsientidel väikeste annustega (nt Aspiriin või Cardiomagnola) pidevalt manustatavate antiagregagenside manustamine.

Kompleksses ravis saab kasutada ravimeid, mis parandavad vereringet, nootropics, hepatoprotectors. Sellisel juhul on neil sümptomaatiline toime. Samuti sõltuvad kliinilised sümptomid patsientidest füsioteraapiast, füsioteraapia harjutustest, massaaži istungjärkudest, nõelraviast.

Seega on homotsüstiinuria haruldane pärilik haigus, mis mõjutab paljusid inimkeha elundeid. Kui haigus on diagnoositud varakult, võib patsiendil aidata sõltuvalt homotsüstiinuria vormist aitama vältida tõsiste sümptomite ilmnemist dieedi või vitamiin B6 abil.