Glucogenosis: tipos, síntomas, tratamiento

Glycogenoses - un grupo de enfermedades hereditarias bastante raras asociadas con los defectos de varias enzimas necesarias para la síntesis y descomposición del glucógeno. En este caso, la acumulación de glucógeno normal o "incorrecto" en los órganos y tejidos de una persona, que causa manifestaciones clínicas de la enfermedad. La acumulación primaria de glucógeno puede ocurrir en el hígado, los músculos, los riñones. En total, se describen 12 formas de glucogenosis, cuya diferencia consiste en la naturaleza de la deficiencia de la enzima. El pronóstico para cada tipo de glucogenosis es diferente: algunos tienen un curso favorable, y los pacientes viven hasta la vejez, otros - terminan letales incluso en la infancia. Las enfermedades se clasifican como incurables, la terapia específica no está disponible actualmente. El papel principal en el tratamiento se da a la dietoterapia con un alto contenido de carbohidratos. En este artículo hablaremos sobre todos los tipos conocidos de glucogenosis, sus síntomas y opciones de tratamiento.

¿Qué es el glucógeno y para qué sirve?

El glucógeno es un carbohidrato complejo, que se sintetiza mediante la interconexión de las moléculas de glucosa, que se obtiene con los alimentos. Es un stock estratégico de glucosa en las células. Se almacena principalmente en el hígado y los músculos con la característica de que el glucógeno del hígado durante su división proporciona glucosa al cuerpo humano entero, y el glucógeno de los músculos es solo los músculos mismos. El glucógeno en el hígado puede ser el 8% de su peso y en los músculos, solo el 1%. Pero al mismo tiempo, debido a que la masa muscular total en el cuerpo es mucho mayor que el peso del hígado, la reserva muscular excede la capacidad hepática. Una pequeña cantidad de glucógeno está contenida en los riñones.

Tan pronto como una persona emprende algún tipo de actividad (física o mental), necesita la energía que deriva de la descomposición del glucógeno y la glucosa. Al principio, la glucosa está contenida en la sangre, pero cuando se agotan sus reservas (y no hay entrada externa), se consume glucógeno. La reserva de glucógeno consumida se repone (cuando llega la comida).

Por lo tanto, el glucógeno permite que una persona esté activa en descansos relativamente grandes en los alimentos y no esté "atada a un plato".

Las etapas de conversión de glucosa en glucógeno y su escisión en la dirección opuesta se llevan a cabo con la ayuda de diversas enzimas, y en el hígado y los músculos son diferentes. Las violaciones de la actividad de tales enzimas conducen al desarrollo de glucogenasas.

Glikogenozy ocurre, en promedio, con una frecuencia de 1 caso por 40-68 000 población. Siempre son de naturaleza hereditaria, es decir, surgen cuando, como resultado de trastornos genéticos, la cantidad o actividad de una de las enzimas requeridas para procesos bioquímicos de creación y escisión glucógeno. El tipo de herencia, básicamente, es autosómico recesivo (no está relacionado con el sexo, y para su aparición, es necesaria una coincidencia de genes patológicos obtenidos del padre y de la madre). De las 12 especies de glucogenasas conocidas hasta la fecha, 9 son hepáticas formas, 2 - muscular, 1 - ya sea muscular, o generalizada (con lesión de casi todo organismo). Cada una de las glucogenosis tiene sus propias características distintivas.

Tipos de glucógeno

Glycogenosis del tipo 0 (aglycogenosis)

Cuando la glucogenosis a menudo desarrolla condiciones hipoglucémicas que requieren la introducción de glucosa.

Este tipo de glucogénesis ocurre cuando un defecto de la enzima involucrada en la creación de glucógeno a partir de la glucosa, resulta en que el glucógeno simplemente no se forma en cantidades suficientes. Es decir, hay una deficiencia de glucógeno, por lo que esta glucogenosis está por debajo del número cero, como si estuviera separada de las demás.

Con agliorgenosis, una vez que se consume todo el azúcar en la sangre, se desarrolla un síndrome hipoglucémico con pérdida de conciencia hasta el coma. La enfermedad se manifiesta casi desde los primeros días de vida, especialmente si la madre no tiene suficiente leche durante la lactancia. Grandes interrupciones entre las tomas, el intervalo nocturno se convierten en las causas del desarrollo del coma.

Coma se desarrolla como resultado de la falta de suministro de energía suficiente para el cerebro. Muy probablemente la muerte en la primera infancia. Si logran sobrevivir, el desarrollo de estos niños, tanto mentales como físicos, difiere significativamente de los compañeros para peor. La introducción de glucosa por vía intravenosa elimina a esos pacientes del coma, sin embargo, la hiperglucemia persiste durante un tiempo prolongado (ya que el glucógeno no se sintetiza).

Glucogenosis tipo I (enfermedad de Girke)

Esos niños pueden no tener una causa aparente para la fiebre.

La fuente de esta variedad es la deficiencia de glucosa-6-fosfatasa. La consecuencia es una acumulación excesiva de glucógeno en el hígado y los riñones. En la sangre hay un bajo contenido de glucosa (hipoglucemia). Existe una especie de paradoja: exceso de glucógeno, pero no hay nada que lo divida, por lo que hay una deficiencia de glucosa. Los pacientes requieren comidas muy frecuentes, por lo que la concentración de glucosa en la sangre es suficiente para satisfacer las necesidades energéticas.

La enfermedad se manifiesta en los primeros años de vida. Dichos niños no tienen apetito, se producen vómitos frecuentes. Hay problemas con la respiración debido a trastornos metabólicos: dificultad para respirar, tos. La hipoglucemia puede conducir al desarrollo de coma con convulsiones. A menudo la temperatura aumenta sin causas infecciosas.

La deposición de glucógeno en el hígado y los riñones conduce a un aumento en estos órganos con una violación de su función. Debido al daño hepático, se desarrolla el síndrome hemorrágico (una tendencia a sangrado espontáneo), una violación de la función de filtración de los riñones conduce a la acumulación de ácido úrico. Si el resultado fatal no afecta a los pacientes a una edad temprana, posteriormente se retrasan en el desarrollo físico, tienen un cuerpo desproporcionado (una cabeza grande con una expresión facial "títere"). El desarrollo mental no sufre. Caracterizado por hipotensión e hipotrofia muscular. La maduración sexual ocurre mucho más tarde que en los compañeros. En algunos pacientes, hay una disminución en el número de neutrófilos en la sangre. Las infecciones bacterianas secundarias a menudo se asocian. Los pacientes que lograron sobrevivir y crecer, superaron la nefropatía gotosa y los adenomas hepáticos. El daño renal causa pérdida de proteínas en la orina y aumenta la presión arterial. Puede ocurrir insuficiencia renal. Los adenomas hepáticos pueden degenerar en cáncer.

Glucogenosis tipo II (enfermedad de Pompe)

Esta variedad se puede representar de dos formas: generalizada (se observa una deficiencia de la enzima en el hígado, los riñones, los músculos) y muscular (la deficiencia de la enzima solo en los músculos).

La forma generalizada se hace sentir en los primeros seis meses de vida. Se asocia con una deficiencia de α-glucosidasa. Poco apetito, ansiedad, letargo, tono muscular bajo, retraso en el desarrollo, trastornos respiratorios se convierten en los primeros síntomas. Poco a poco, el corazón, el hígado, los riñones y el bazo aumentan de tamaño. Por parte del sistema respiratorio, se desarrollan bronquitis frecuentes y neumonía. La insuficiencia cardíaca se desarrolla. La derrota del sistema nervioso se manifiesta como parálisis, una violación de la deglución. El pronóstico de la vida en forma generalizada es desfavorable.

La forma muscular tiene un curso más favorable. Es el resultado de una deficiencia de α -glucosidasa ácida solo en los músculos. Se declara más tarde: alrededor de 15-25 años. La principal manifestación de la forma muscular es debilidad y disminución del tono muscular. Además de los problemas musculares, hay violaciones de la postura (deformación escoliótica de la columna torácica), el fenómeno de insuficiencia cardíaca menor. Los pacientes con esta forma de la enfermedad sobreviven hasta la vejez.

Glicogenosis tipo III (enfermedad de Cory, enfermedad de Forbes, limidextrinosis)

Esta es la glucogenosis más común. Su causa es la insuficiencia de amilo-glucosidasa, lo que resulta en la síntesis de glucógeno anormal. El glucógeno incorrecto se deposita en el hígado, el corazón y los músculos. Los signos iniciales de la enfermedad se detectan incluso en bebés. Dichos niños a menudo tienen vómitos, un retraso en el desarrollo físico, una cara de "marioneta". La hipoglucemia puede conducir a la pérdida de la conciencia. El tono muscular se reduce, junto con un engrosamiento de los músculos asociados con la acumulación de glucógeno. Por la misma razón, el músculo cardíaco se engrosa (hipertrofia miocárdica), lo que provoca la alteración de la conducción cardíaca y del ritmo cardíaco.

A veces, después del período de la pubertad, la enfermedad procede de forma menos agresiva. Al mismo tiempo, los trastornos del hígado retroceden a un segundo plano, y la debilidad muscular y el adelgazamiento muscular (principalmente gastrocnemio) se convierten en la sintomatología dominante.

Glycogenosis tipo IV (enfermedad de Andersen, glucogenosis difusa con cirrosis del hígado, amilopectinosis)

Es el resultado de una deficiencia de amilo- (, -) -transglucosidasa. Esto conduce a la formación de glucógeno anormal. Este tipo de glucogenosis puede ser hereditaria ligada al sexo, y no solo autosómica. Desde los primeros días de vida comienza la deposición de glucógeno anormal en el hígado. Esto lleva rápidamente a una interrupción en la actividad de las células hepáticas, la estasis de la bilis, el desarrollo de hepatitis y luego la cirrosis hepática. Ictericia, aumento del sangrado, aumento del tamaño abdominal con acumulación de líquido en la cavidad abdominal (ascitis), picazón en la piel, intoxicación del cuerpo: todas estas son consecuencias de la cirrosis hepática desarrollada. Se desarrollan hipotrofia muscular generalizada y miocardiopatía severa. Las infecciones bacterianas a menudo se unen. El resultado fatal viene en 3-5 años de vida.

G glucogénesis tipo (enfermedad de Mc-Ardl, insuficiencia de miofosforilasa)

Esto es exclusivamente glucogenosis muscular, porque la causa subyacente es un defecto en una enzima como la fosforilasa muscular. En el tejido muscular, se deposita el glucógeno sin dividir, lo que hace que los músculos se espesen y engrosen, pero se vuelven muy débiles y se fatigan rápidamente. Hay espasmos musculares dolorosos con actividad física, que pueden ir acompañados de una mayor sudoración y palidez de la piel, taquicardia. En la orina, la proteína muscular puede ser liberada. Todas estas manifestaciones ocurren antes de la adolescencia y aumentan gradualmente. Tal vez la formación de contracturas de grandes articulaciones. En comparación con otros tipos de glucogenosis, la glucogenosis tipo V es una enfermedad benigna.

Glycogenosis de tipo VI (enfermedad de Gears, deficiencia de hepatofosforilasa)

Esta glucogenasa se basa en problemas con la fosforilasa del hígado. Como resultado, el glucógeno se acumula en el hígado. Ya en los bebés hay un aumento en el tamaño del hígado, hay un retraso en el desarrollo del niño, los niños ganan menos peso. Junto con otros trastornos metabólicos en la sangre, se detecta un aumento en el contenido de grasa. Se observa un aumento en el contenido de glucógeno en los glóbulos rojos (eritrocitos).

Glycogenosis del tipo VII (enfermedad de TARUI, insuficiencia de la miofosfofructoquinasa)

La enfermedad se asocia con una deficiencia de los músculos miofosfofructoquinasa, por lo que provocan la deposición de glucógeno. De acuerdo con sus signos clínicos, la glucogénesis de tipo VII prácticamente no difiere de la glucogénesis de tipo V y también tiene un curso relativamente benigno.

Tipo de glucogenosis VIII (enfermedad de Thomson)

Esta glucogenosis no conoce la causa genética exacta, y el defecto de la enzima se encuentra en el hígado y el cerebro. En primer lugar, hay trastornos en el sistema nervioso. La característica es el nistagmo (movimientos temblorosos involuntarios de los globos oculares), que se llama "Dancing eyes" en este caso, descoordinación de las contracciones musculares, que se manifiesta por inexactitud movimientos. Poco a poco desarrollar una violación del tono muscular, paresia, espasmos convulsivos. Los trastornos neurológicos están progresando constantemente. El hígado aumenta de tamaño, las manifestaciones de insuficiencia hepática aumentan. Dichos pacientes no tienen perspectivas de vivir hasta la mediana edad, la enfermedad termina con la muerte en la infancia.

Tipo de glucogenosis IX (enfermedad de Hag)

Este es un tipo de glucógeno que se transmite con un cromosoma sexual. La fuente es una deficiencia de la enzima en el hígado. La acumulación de glucógeno conduce a insuficiencia hepática.

Glycogenosis de tipo X

Esta especie se describe solo una vez en todo el mundo. El tipo de herencia no pudo establecerse. La enfermedad fue acompañada por un aumento en el hígado, acompañado de dolor y tensión muscular cuando estaban involucrados en el trabajo.

Glycogenosis del tipo XI (enfermedad de Fanconi-Bickel)

Glycogenosis con un mecanismo de transferencia no identificado. Los defectos enzimáticos se encuentran en el hígado y los riñones. Este tipo de glucogénesis se caracteriza por un aumento en el tamaño y la compactación del hígado, un retraso en el crecimiento. La diferencia con otras variedades de glucogenosis es una disminución en la cantidad de fosfatos en la sangre y el desarrollo de raquitismo en relación con esto. Después de llegar a la pubertad, hay una tendencia a una cierta mejora en el estado: el hígado disminuye de tamaño, el contenido de fósforo se normaliza, los niños comienzan a crecer.

Tratamiento

El almidón de maíz proporciona glucosa al niño durante varias horas, ayuda a evitar la hipoglucemia por la noche.

Las glucogenosis, como casi todas las enfermedades genéticas, son una patología incurable. Todas las medidas de atención médica son, en esencia, sintomáticas. Sin embargo, dado que varias glucogenosis tienen un pronóstico favorable para la vida en una serie de condiciones (en particular, la forma muscular II tipos III, V, VI, VII, IX, XI), las medidas terapéuticas ayudan a reducir una serie de síntomas y mejorar la salud paciente

La base del tratamiento de las glucogenosis es la dietoterapia, que permite evitar la hipoglucemia y los trastornos metabólicos menores en el cuerpo. La esencia de la dieta es estudiar el perfil glucémico del paciente y la selección de un modo de alimentación que evitará la progresión de los trastornos bioquímicos (violaciones del metabolismo de las grasas, el ácido láctico) y garantizar un nivel suficiente de glucosa en sangre Frecuente, incluida la noche, la alimentación en niños pequeños ayuda a evitar la hipoglucemia. Por lo general, se prescriben alimentos que contienen muchas proteínas y carbohidratos, y las grasas son limitadas. La proporción porcentual es aproximadamente la siguiente: carbohidratos - 70%, proteínas - 10%, grasas - 20%.

Para no tener que alimentar al niño varias veces por noche, se puede usar almidón de maíz crudo (asignado a niños mayores de 1 año), que se diluye con agua en la proporción: Comience la inyección con una dosis de 5 mg / kg, luego aumente gradualmente para que la dosis inyectada de almidón sea suficiente para proporcionar al cuerpo glucosa durante 6-8 horas, es decir, durante toda la noche. Por lo tanto, la ingesta de almidón por la noche le permite abandonar la alimentación nocturna, lo que proporciona a los niños un sueño completo sin interrupción.

En aquellos casos en que los niños pequeños sufren ataques frecuentes de hipoglucemia, y solo la afectan el cumplimiento de la dieta no es posible, una inyección adicional de glucosa pura o una mezcla enriquecida maltodextrina.

Con la glucogénesis tipo I, se requiere limitar significativamente los productos que contienen galactosa y fructosa (leche, la mayoría de las frutas). Con la glucogenosis tipo III, no existen tales restricciones. Con el tipo VII, la ingesta de sacarosa debe ser limitada.

En una cantidad de casos (especialmente cuando otras enfermedades intercurrentes ocurren en tales niños), una nutrición enteral no es suficiente, ya que la necesidad de energía del cuerpo aumenta. Luego recurren a la alimentación a través de una sonda nasogástrica e infusiones intravenosas en un hospital.

Ese tipo de glucogenosis en el que las enzimas defectuosas se localizan sólo en los músculos, requieren el uso de fructosa en 50-100 gramos por día, vitaminas del complejo B, trifosfato de adenosina.

De los medicamentos para la glucogénesis tipo I, preparaciones de calcio, vitamina D y B1, alopurinol (para prevenir gota y depósitos de urato en los riñones), ácido nicotínico (para reducir el riesgo de colecistitis calculosa y prevenir pancreatitis). Si la proteína comienza a excretarse, entonces se recetan inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (Lisinopril, Enalapril y otros).

Para la glucogenasa tipo II, se ha desarrollado una terapia enzimática específica (terapia de sustitución). El medicamento Myosim se administra a 20 mg / kg cada dos semanas. Myozyme es una enzima humana artificial α-glucosidasa, creada con la ayuda de la ingeniería genética. Naturalmente, el efecto es mayor cuanto más temprano se inicia el tratamiento. Pero hasta ahora, el medicamento está aprobado para su uso solo en algunos países de Europa, Japón y EE. UU. La ingeniería genética continúa desarrollándose en esta dirección, tratando de sintetizar y otras enzimas, necesario para la síntesis normal y la escisión del glucógeno, para ayudar a los pacientes con otras formas glucogenosis.

Algunos pacientes reciben ayuda de la administración de glucocorticoides, hormonas anabólicas y glucagón. Las drogas estimulan algunos procesos bioquímicos (por ejemplo, la gluconeogénesis, es decir, el proceso de síntesis de glucosa a partir de sustancias que no son carbohidratos), lo que reduce las manifestaciones de la enfermedad.

A partir de métodos quirúrgicos de tratamiento en algunas formas de glucogenosis, se utiliza la aplicación de anastomosis portocava o trasplante de hígado. La anastomosis portocava se aplica a pacientes con formas graves de glucogenosis tipo I y III. Ayuda a reducir las alteraciones metabólicas, promueve la regresión del tamaño del hígado y mejora la tolerabilidad de la hipoglucemia. El trasplante del hígado del donante se realiza a los tipos I, III, IV glycogenosis. En el caso de la glucogénesis tipo I, la operación se realiza solo si las medidas de la terapia dietética son ineficaces, con la glucogénesis tipo III, cuando el hígado del paciente ya no se puede guardar.

Por lo tanto, las glucogenosis son un grupo bastante extenso de enfermedades metabólicas con orígenes genéticos. Hasta la fecha, el medicamento no tiene métodos 100% de tratamiento efectivo de esta enfermedad, las perspectivas en esta dirección pertenecen a la ingeniería genética.