La enfermedad de Fabry: causas, síntomas, tratamiento

Enfermedad de Fabry (ceramida trihexocosidosis, enfermedad de Anderson, angioqueratoma universal difuso, lipidosis distónica hereditaria) - esta es una enfermedad metabólica hereditaria asociada con la acumulación de glicoesfingolípidos (un tipo de grasas) en algunas células del cuerpo derechos. Muy a menudo la enfermedad se manifiesta como una discapacidad visual, cambios específicos en la piel en forma de angioquera, insuficiencia renal, problemas cardíacos, daño al sistema nervioso. La enfermedad es progresiva y acorta la esperanza de vida. Sin embargo, hasta la fecha, se ha logrado un progreso significativo en el tratamiento de la enfermedad con la ayuda de la terapia de sustitución. A partir de este artículo, puede aprender sobre las causas, signos y métodos de tratamiento de la enfermedad de Fabry.

La enfermedad de Fabry se conoce desde 1898, cuando fue descrita por primera vez por los doctores Fabry y Anderson, cuyo nombre llevan. Esta es una enfermedad muy rara, su prevalencia varía de 1: 117 000 a 1: 476 000 habitantes.

La enfermedad se refiere a enfermedades de acumulación lisosómica. En la enfermedad de Fabry, hay una deficiencia o una disminución en la actividad de la enzima lisosoma α-galactosidasa A. Debido a esto, los glicoesfingolípidos no se dividen completamente. Los productos intermedios del metabolismo de las grasas (globotriaosilceramida y galabiosilceramida) se depositan en diversos órganos y tejidos, causando una alteración en su función. En primer lugar, la acumulación se produce en células endoteliales y de músculo liso de vasos sanguíneos, células renales, músculo cardíaco, sistema nervioso central, células de la córnea.

Causas

En el corazón de la enfermedad hay un defecto genético del cromosoma X sexual. En una de las secciones de este cromosoma, la información sobre la enzima α-galactosidasa A está codificada. Si se produce una mutación, esto conduce a una disminución en la cantidad de esta enzima o una disminución en su actividad.

Un defecto tiene una naturaleza recesiva de herencia. ¿Qué significa esto? Dado que el sexo masculino solo tiene un cromosoma X (y el segundo - Y), en los niños con un cromosoma X patológico, la imagen clásica de la enfermedad siempre se desarrolla. Un hombre enfermo necesariamente pasará el cromosoma X mutante a todas sus hijas sin excepción (es decir, en el 100% de los casos), pero sus hijos estarán sanos.

Las mujeres tienen dos cromosomas X. Si uno de ellos es mutante, entonces estas mujeres desarrollan manifestaciones clínicas, pero son menos pronunciadas, desarrollan más tarde y progresan más lentamente, casi siempre formas atípicas de la enfermedad. Si la mujer tiene los mismos cromosomas X mutantes, uno del padre y el otro de la madre (la probabilidad de es prácticamente cero, dada la prevalencia de la enfermedad), entonces la imagen clásica también se desarrolla La enfermedad de Fabry. Una mujer puede transmitir un cromosoma X mutante tanto a sus hijos como a sus hijas (en presencia de un cromosoma X mutante, la probabilidad es del 50%).

Síntomas

Una de las manifestaciones de la enfermedad de Fabry puede ser un accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico.

Se conocen dos formas de la enfermedad:

• clásico: con inicio en la infancia y la adolescencia, con disfunción orgánica múltiple;
• atípico: con inicio tardío y lesión aislada de un órgano (p. ej., riñón o corazón).

Aunque la enfermedad es hereditaria, sus manifestaciones incluso entre miembros de la misma familia son diferentes. Es decir, no es necesario que un paciente observe simultáneamente todos los síntomas de la enfermedad. En la mayoría de los casos, con la forma clásica de la enfermedad de Fabry, los síntomas de varios órganos y sistemas aparecen gradualmente a medida que la enfermedad progresa.

Con la forma clásica de la enfermedad por primera vez se hace sentir en la infancia (por lo general hasta 10 años).

¿Cuáles son los signos clínicos de daño a órganos y sistemas en el caso de la enfermedad de Fabry? Puede ser:

• manifestaciones cutáneas: los llamados angioqueratomos. Estas manchas en la piel tienen unos pocos milímetros de diámetro de diferentes colores, desde el rojo hasta el azul. Las manchas pueden ser planas o ligeramente sobresalientes por encima del nivel de la piel. Por lo general, se encuentran en las nalgas, las caderas, la ingle, el ombligo, los dedos, las rodillas y los codos, con menos frecuencia, en la cara en forma de "mariposa". Al presionar, las manchas no desaparecen. En sí mismos, su presencia no causa problemas para el paciente, a excepción de un defecto cosmético. Aparecen en la infancia y gradualmente aumentan de tamaño a medida que envejecen. Tal vez la aparición de tales manchas en la membrana mucosa de la boca y la conjuntiva. En su estructura, los angioqueratomas son vasos sanguíneos dilatados cubiertos con varias capas de piel;
• Polineuropatía: un signo muy característico de la enfermedad de Fabry. Se manifiestan de la siguiente manera: a los pacientes les preocupa el ardor y el dolor intenso en las extremidades. El dolor ocurre con una leve irritación del dolor, con un ligero cambio en la temperatura ambiente (especialmente en respuesta al agua caliente y caliente). Junto con el dolor en las manos y los pies aparecen sensaciones de ardor, hormigueo, hormigueo (parestesias) que persisten durante mucho tiempo, acumulando pacientes. Además de los dolores constantes de naturaleza neuropática, pueden surgir crisis dolorosas: estos dolores dolorosos en las extremidades que afectan a otras partes del cuerpo, con una duración de unos pocos minutos a varios días, acompañado de un aumento de la temperatura corporal y de la VSG, que no se elimina incluso con estupefacientes. Las crisis ocurren en respuesta a los cambios climáticos, el estrés físico, el aumento de la temperatura corporal, el estrés y el consumo de alcohol. Otro signo de polineuropatía en la enfermedad de Fabry es una disminución o ausencia de sudoración (hipo o anhidrosis);
• lesiones del sistema nervioso central: la principal causa del "sufrimiento" del sistema nervioso central en la enfermedad de Fabry es la deposición de ceramidas en las paredes de los vasos de pequeño calibre. Como resultado, hay accidentes cerebrovasculares isquémicos y hemorrágicos. A veces la enfermedad hace su debut con el desarrollo de un derrame cerebral. Todos los casos de accidentes cerebrovasculares en los jóvenes son sospechosos de la enfermedad de Fabry. Los accidentes cerebrovasculares causan parálisis, problemas de inteligibilidad y comprensión del habla, coordinación alterada, síndrome convulsivo. Si la falta de suministro de sangre al tejido cerebral se desarrolla gradualmente, entonces el paciente se deteriora gradualmente memoria, los procesos mentales se ralentizan, puede haber una violación de la conducta y la aparición de trastornos;
• derrota de los riñones: comienza con una pérdida leve de proteína en la orina (la proteína normal con la orina no se excreta). Este fenómeno se llama proteinuria. Poco a poco, la proteinuria aumenta, una cantidad significativa de proteína se pierde en la orina, lo que conduce a la hinchazón. El contenido de fracciones de proteína en la sangre disminuye. Gradualmente, los túbulos renales se obstruyen y se desarrolla insuficiencia renal crónica. Y luego el cuerpo no puede deshacerse de la "escoria la intoxicación aumenta. Además, el daño renal conduce a la aparición de la hipertensión, es decir, aumenta presión arterial, que puede exacerbar las manifestaciones de la enfermedad desde el sistema nervioso central y corazones La única forma de tratar la insuficiencia renal terminal es un trasplante de riñón, o se muestra una hemodiálisis permanente a dichos pacientes. Muy a menudo, la insuficiencia renal causa la muerte de los pacientes;
• Daño cardíaco: también puede causar una reducción en la esperanza de vida de las personas con la enfermedad de Fabry. La mayoría de los pacientes desarrollan engrosamiento (hipertrofia) de la pared ventricular izquierda a una edad temprana. Esta condición se llama miocardiopatía hipertrófica. Los vasos sanguíneos del corazón no pueden proporcionar una pared tan gruesa del miocardio con la cantidad necesaria de glucosa. En tales pacientes, hay síntomas de angina de pecho, incluso es posible el infarto de miocardio. Junto con la hipertrofia, se desarrolla fibrosis, la función de bombeo del corazón sufre y se desarrolla insuficiencia cardíaca. La disfunción de las paredes del corazón conduce a la aparición de violaciones del ritmo cardíaco. Esto puede ser un síndrome de debilidad del nódulo sinusal, bloqueo auriculoventricular, fibrilación auricular. Las alteraciones del ritmo cardíaco pueden causar la muerte súbita de tales pacientes. A veces, con la enfermedad de Fabry, se produce daño a las válvulas del corazón y los vasos grandes, con mayor frecuencia insuficiencia mitral y estenosis aórtica;
• Trastornos oftálmicos: el 70-90% de los pacientes son diagnosticados. Hay una opacidad de la córnea en forma de rizos. Tal vez la formación gradual de cataratas, que, junto con el daño a los vasos de la retina, causa una grave pérdida de visión;
• lesiones del tracto gastrointestinal: no es un síntoma muy frecuente en la enfermedad de Fabry. Náuseas, vómitos (hay que tener en cuenta que pueden estar asociadas con la intoxicación por insuficiencia renal crónica), heces sueltas hasta la diarrea;
• manifestaciones osteoarticulares: dolor articular intermitente, fiebre y ESR simulan enfermedades articulares. Con el tiempo, es posible el desarrollo de la deformación de las articulaciones interfalángicas de manos y pies, necrosis aséptica de la cabeza del fémur. Como resultado de las alteraciones metabólicas, el calcio se "elimina gradualmente" de las vértebras y se desarrolla osteoporosis;
• trastornos en el sistema de coagulación de la sangre: son el desarrollo de la trombosis de la vena periférica. Posible tromboembolismo espontáneo (por ejemplo, embolia pulmonar), de la cual el paciente puede morir;
• trastornos de audición y coordinación: con la enfermedad de Fabry, los pacientes a menudo se quejan de tinnitus, su audición disminuye gradualmente. Los trastornos vestibulares se caracterizan por mareos frecuentes y, como resultado, inestabilidad al caminar.

La enfermedad procede de tal manera que en 30-40 años los pacientes tienen un "ramo" completo de varios síntomas. Por lo general, a esta edad, con una forma clásica de enfermedad, el paciente sufre de insuficiencia renal grave y tiene una serie de problemas vasculares del sistema nervioso central o del corazón.

Debe recordarse que existen variantes atípicas del curso de la enfermedad, en las que un órgano o sistema se ve afectado. En este caso, la enfermedad se manifiesta en la edad adulta, por ejemplo, un accidente cerebrovascular repentino en 40 años o insuficiencia cardíaca de una génesis desconocida.

Diagnostico

Además de una variedad de manifestaciones clínicas para confirmar el diagnóstico de la enfermedad de Fabry, es necesario determinar la actividad de lysosomal enzima α-galactosidasa A en el cultivo de células de fibroblastos de la piel, leucocitos, suero, plasma, cualquier biopsia (piel, riñón y etc.)

Los métodos genéticos moleculares de diagnóstico pueden detectar una mutación en un área específica del cromosoma X. Dichos métodos permiten el diagnóstico prenatal (prenatal) para excluir una enfermedad fetal en las familias donde se observó la mutación.

Tratamiento

Desde 2001, la terapia de reemplazo con preparaciones recombinantes de α-galactosidasa A se ha utilizado con éxito en el tratamiento de la enfermedad. Estos son medicamentos como Replagal y Fabrazim. Replagal se administra por vía intravenosa en una dosis, mg / kg dos veces al mes, y se administra Fabrazyme, mg / kg dos veces al mes. Ambas drogas son comparables en efectividad. En el contexto del uso de estos medicamentos, es posible lograr una reducción en la gravedad del síndrome de dolor, la regresión de la hipertrofia miocardio del ventrículo izquierdo, estabilizar la función renal y prevenir el desarrollo de insuficiencia renal crónica y cardíaca insuficiencia

Las perspectivas para el tratamiento están detrás de la ingeniería genética. Potencialmente exitoso, tal vez, será la introducción de un gen normal (creado artificialmente) que codifica α-galactosidasa A, en las células del cuerpo humano, en particular, la médula ósea.

Junto con la terapia de sustitución, se realiza un tratamiento sintomático. Para reducir dolores y parestesias dolorosas, se usan anticonvulsivos (carbamazepina, gabapentina, pregabalina, difenina). Se recomienda abstenerse de esfuerzos físicos, para evitar el estrés y los cambios de temperatura. También con un objetivo anestésico, se usan parches y ungüentos con lidocaína para localizar las sensaciones de dolor.

Los problemas con los riñones y la presión arterial alta de la génesis renal se nivelan mediante el uso de inhibidores de la ECA (Ramipril, Lisinopril, Prestarium, Enap) y bloqueadores del receptor de angiotensina II (Irbesartan, Valsartan, Losartan). En los casos en que la insuficiencia renal alcanza la etapa terminal, está indicada la hemodiálisis o el trasplante de riñón.

Dada la tendencia a la trombosis, estos pacientes se prescriben para tomar Aspirina, Cardiomagnum o Clopidogrel constantemente para prevenir complicaciones en forma de trombosis y tromboembolismo. Estas medidas también sirven para prevenir el desarrollo de accidentes cerebrovasculares.

En casos de alteraciones del ritmo cardíaco, se usan medicamentos antiarrítmicos.

Los defectos cosméticos (angioqueratomas) se pueden eliminar mediante terapia con láser.

Por lo tanto, la enfermedad de Fabry es una rara enfermedad hereditaria con la derrota de muchos órganos. Muy a menudo se manifiesta en la infancia, pero es posible y luego se forma (especialmente en mujeres). Si la enfermedad no se trata, se convierte en la causa de insuficiencia renal o cardíaca grave, accidente cerebrovascular, tromboembolia, por la cual el paciente puede morir. El uso de la terapia de sustitución puede evitar complicaciones formidables y aumentar la duración y la calidad de vida de dichos pacientes.