Anticonvulsivos para la epilepsia: una revisión de los medios

Los anticonvulsivos son medicamentos para controlar las convulsiones, como ocurre con la manifestación principal de la epilepsia. El término drogas "antiepilépticas" se considera más correcto, ya que se utilizan para combatir los ataques epilépticos, que no siempre están acompañados por el desarrollo de convulsiones.

Los medicamentos anticonvulsivos, hasta la fecha, están representados por un grupo bastante grande de fondos, pero la búsqueda y el desarrollo de nuevos medicamentos continúan. Esto se debe a la variedad de manifestaciones clínicas de la epilepsia. Después de todo, hay muchos tipos de convulsiones con diferentes mecanismos de desarrollo. La búsqueda de fármacos innovadores también está condicionada por la resistencia de los ataques epilépticos a algunos ya medicamentos existentes, la presencia de efectos secundarios, que complican la vida del paciente y algunos otros aspectos. A partir de este artículo, obtendrá información sobre los principales fármacos antiepilépticos y las características de su aplicación.

Algunos principios de la farmacoterapia de la epilepsia

El objetivo principal del tratamiento de la epilepsia es preservar y mejorar la calidad de vida del paciente. Esto se intenta con la eliminación completa de las convulsiones epilépticas. Pero así los efectos secundarios desarrollados de la recepción constante de productos médicos no deben exceder la influencia negativa de las convulsiones. Es decir, uno no puede lograr la eliminación de las crisis "a cualquier costo". Es necesario encontrar un "promedio de oro" entre las manifestaciones de la enfermedad y los efectos adversos de la exposición medicamentos antiepilépticos: de modo que el número de ataques disminuye, y los efectos secundarios son mínimo

La elección de un agente antiepiléptico está determinada por varios parámetros:

• forma clínica de ataque;
• tipo de epilepsia (sintomática, idiopática, criptogénica);
• edad, sexo, peso del paciente;
• presencia de enfermedades concomitantes;
• forma de vida.

Antes del médico tratante hay una tarea difícil: de toda la abundancia de agentes antiepilépticos para recoger (y, bueno, en el primer intento) un remedio efectivo. Además, es deseable la monoterapia de la epilepsia, es decir, el uso de un solo fármaco. Solo en los casos en que varios medicamentos a su vez no son capaces de hacer frente a las convulsiones, recurra a la ingesta simultánea de dos o incluso tres medicamentos. Se han desarrollado recomendaciones sobre el uso de medicamentos individuales en función de su efectividad en tal o cual forma de epilepsia y tipos de convulsiones. En este sentido, hay preparaciones de la primera y segunda línea de elección, es decir, aquellas de las que es necesario comenzar el tratamiento (y la probabilidad de su efectividad es mayor), y aquellos a los que se debe recurrir en caso de ineficacia de las drogas de la primera línea

La complejidad de la selección del medicamento depende en gran medida de la disponibilidad de su (!) Dosis efectiva y tolerabilidad individual. Es decir, para dos pacientes con los mismos tipos de convulsiones, el mismo sexo, peso y aproximadamente la misma edad, e incluso mismas comorbilidades, se puede requerir una dosis diferente del mismo medicamento para controlar enfermedad.

También se debe tener en cuenta que el fármaco se debe usar durante un tiempo prolongado sin interrupción: después de establecer el control de las convulsiones durante otros 2-5 años. Desafortunadamente, a veces es necesario tener en cuenta las posibilidades materiales del paciente.

¿Cómo funciona el anticonvulsivo?

La aparición de convulsiones en la epilepsia es el resultado de una actividad eléctrica anormal en la corteza: un foco epiléptico. La reducción de la excitabilidad de las neuronas del foco epiléptico, la estabilización de los potenciales de membrana de estas células conducir a una reducción en el número de descargas espontáneas y, en consecuencia, a una disminución en el número convulsiones. Aquí en esta dirección y "trabajar" las drogas antiepilépticas.

Hay tres mecanismos principales de acción de los anticonvulsivos:

• estimulación de receptores GABA. GABA - ácido gamma-aminobutírico - es el mediador inhibidor del sistema nervioso. La estimulación de sus receptores conduce a la inhibición de la actividad neuronal;
• bloqueo de canales iónicos en la membrana neuronal. La aparición de una descarga eléctrica se asocia con un cambio en el potencial de acción de la membrana celular, y Este último se produce a una cierta proporción de sodio, calcio, iones de potasio en ambos lados de membrana. El cambio en la relación de iones conduce a una disminución de la actividad;
• disminución en la cantidad de glutamato o bloqueo de sus receptores en la hendidura sináptica (en el lugar de transferencia de una descarga eléctrica de una neurona a otra). El glutamato es un neurotransmisor con un tipo de acción emocionante. La eliminación de sus efectos le permite localizar el foco de excitación, no permitiendo que se extienda a todo el cerebro.

Cada medicamento anticonvulsivo puede tener uno o más mecanismos de acción. Los efectos secundarios del uso de medicamentos antiepilépticos también están asociados con estos mecanismos de acción, porque se dan cuenta de sus capacidades de forma no selectiva, pero, de hecho, en todo el sistema nervioso (y, a veces, no solo en eso).

Anticonvulsivos básicos

La epilepsia se trata con varios medicamentos desde el siglo XIX. La elección de estas u otras preparaciones varía con el tiempo en relación con la aparición de nuevos datos sobre su uso. Varias drogas se han hundido en el pasado, y algunas aún retienen sus posiciones hasta el día de hoy. Actualmente, entre los anticonvulsivos los más comunes y de uso frecuente son los siguientes medicamentos:

• Valproato de sodio y otro valproato;
• Carbamazepina;
• Oxcarbazepina;
• Lamotrigina;
• Etosuximida;
• Topiramato;
• Gabapentina;
• Pregabalina;
• Fenitoína;
• Fenobarbital;
• Levetiracetam.

Naturalmente, esta no es toda la lista de anticonvulsivos existentes. Solo en Rusia, hoy, más de 30 medicamentos han sido registrados y aprobados para su uso.

Por separado, se observa que en el tratamiento de la epilepsia es hecho muy importante: el uso de un (marca) o un medicamento genérico original (genérico). El medicamento original es un medicamento que se creó por primera vez, probado y patentado. El genérico es un medicamento con la misma sustancia activa, pero producido ya en repetidas ocasiones, por otra empresa y al vencimiento del plazo de la patente de la marca. Los excipientes y la tecnología de fabricación del genérico pueden diferir del original. Así, en el caso de la epilepsia el uso de la marca o genéricos juega un papel importante, ya que se dio cuenta de que mientras que la traducción al paciente del fármaco original en genérico (generalmente debido a dificultades financieras, ya que los medicamentos de marca son muy caros), un ajuste de dosis de este último (más a menudo a un lado aumentar). Además, con el uso de genéricos, la frecuencia de los efectos secundarios generalmente aumenta. Como puede ver, la equivalencia de las drogas en este caso no se puede decir. Por lo tanto, en el tratamiento de la epilepsia, uno no puede cambiar un medicamento por otro con un principio activo similar sin consultar a un médico.

Valproato de sodio y otro valproato

El medicamento original de este grupo es Depakin. Depakin está disponible en forma de varias formas medicinales: tabletas, jarabe, tabletas y gránulos de larga duración acción, tabletas entéricas solubles, y también como un liofilizado para la preparación de una solución para administración intravenosa introducción. Generics del mismo lote de sustancia activa: Konvuleks, Enkorat, Konvulsofin, Atsediprol, Valparin, valproato sódico, valproato de calcio, ácido valproico, Valprokom, Apilepsin.

Depakin es un medicamento de primera línea para tratar prácticamente todas las convulsiones epilépticas existentes, tanto parciales como generalizadas. Por lo tanto, con frecuencia es con él que comienza el tratamiento de la epilepsia. Una característica positiva de Depakin es la ausencia de influencia negativa en cualquier especie ataques epilépticos, es decir, no causa convulsiones más frecuentes, incluso si resulta ineficaz. El medicamento funciona a través del sistema GABA-ergic. La dosis terapéutica promedio es de 15-20 mg / kg / día.

Recibir Depakin tiene un efecto adverso en el hígado, por lo que es necesario controlar el nivel de enzimas hepáticas en la sangre. De los efectos secundarios más comunes, se debe tener en cuenta lo siguiente:

• aumento de peso (obesidad);
• disminución en el número de plaquetas en la sangre (lo que conduce a violaciones del sistema de coagulación de la sangre);
• náuseas, vómitos, dolor abdominal, alteración de las heces (diarrea) al comienzo del tratamiento. En unos pocos días estos fenómenos pasan;
• ligero temblor de extremidades y somnolencia. Estos fenómenos son, en algunos casos, dependientes de la dosis;
• aumento de la concentración de amoníaco en la sangre;
• pérdida de cabello (puede ser un fenómeno transitorio o dependiente de la dosis).

El fármaco está contraindicado en hepatitis aguda y crónica, diátesis hemorrágica, al tomar la hierba de San Juan, para niños de hasta 6 años.

Carbamazepina

Preparación original con un ingrediente activo, como Finlepsin. Genéricos: Karbamezepin, Tegretol, Mazetol, Zeptol, Karbapin, Zagretol, Aktinerval, Stazepin, Storilat, Epial.

En primer lugar, el tratamiento de las convulsiones parcializadas y secundariamente generalizadas comienza con él. La finlepsina no puede usarse para ausencias y ataques mioclónicos, porque en este caso es ciertamente una droga ineficaz. La dosis diaria promedio es de 10-20 mg / kg. La finlepsina requiere una dosis de titulación, es decir, la dosis inicial se aumenta gradualmente para lograr el efecto óptimo.

Además del efecto anticonvulsivo, también tiene un efecto antipsicótico, que permite "matar a dos conejos "con la ayuda de un medicamento en presencia del paciente que acompaña los cambios en esfera.

La droga se permite a los niños de año en año.

Los efectos secundarios más comunes son:

• mareos, inestabilidad al caminar, somnolencia, dolor de cabeza;
• reacciones alérgicas en forma de erupción (urticaria);
• una disminución en el contenido de leucocitos, plaquetas, un aumento en el contenido de eosinófilos;
• náuseas, vómitos, boca seca, aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina;
• retención de líquidos en el cuerpo y, como consecuencia, hinchazón y aumento de peso.

No puede usar Finlexin en pacientes con porfiria intermitente aguda, bloqueo cardíaco auriculoventricular, con alteración de la hematopoyesis de la médula ósea (anemia, disminución del número de leucocitos), simultáneamente con preparaciones de litio y inhibidores de MAO.

Oxcarbazepina (Trileptal)

Este es el medicamento de segunda generación de carbamazepina. También se usa, como la carbamazepina, para las convulsiones parciales y generalizadas. Comparado con la carbamazepina tiene varias ventajas:

• la ausencia de productos metabólicos tóxicos, es decir, su estancia en el cuerpo va acompañada del desarrollo de una cantidad mucho menor de efectos secundarios. Los efectos secundarios más comunes de tomar Oxcarbazepine son dolor de cabeza y debilidad general, mareos;
• mejor tolerado por los pacientes;
• menos a menudo causa reacciones alérgicas;
• no requiere ajuste de dosis;
• menos interactúa con otros medicamentos, por lo que es preferible usarlo si necesita tomarlo simultáneamente con otros medicamentos;
• está aprobado para su uso en niños desde el primer mes.

Lamotrigina

Preparación original: Lamykal. Los genéricos son Lamitor, Convulsant, Lamotriks, Trigineth, Seizar, Lamolep.

Usado en el tratamiento de convulsiones tónico-clónicas generalizadas, ausencias, ataques parciales.

La dosis terapéutica promedio es 1-4 mg / kg / día. Requiere un aumento gradual en la dosis. Además de anticonvulsivo, tiene efecto antidepresivo y normaliza el estado de ánimo. Está permitido su uso en niños a partir de los 3 años.

El medicamento es bastante bien tolerado. Los efectos secundarios frecuentes de parte de Lamotrigine incluyen:

• sarpullido en la piel;
• agresividad e irritabilidad;
• dolor de cabeza, alteraciones del sueño (insomnio o somnolencia), mareos, temblores en las extremidades;
• náuseas, vómitos, diarrea;
• fatiga rápida

Otra ventaja de este medicamento es una pequeña cantidad de contraindicaciones obvias para su uso. Esto es una intolerancia (reacciones alérgicas) a la lamotrigina y los primeros 3 meses de embarazo. Al amamantar, hasta el 60% de la dosis del medicamento que contiene la sangre puede ingresar al bebé.

Etosuximida

Ethosuximide, o Suxilep, se refiere a los medicamentos menos comunes. Se usa solo para tratar las ausencias como un medicamento de primera línea. La dosis efectiva es de 15-20 mg / kg / día. A menudo se usa en el tratamiento de la epilepsia en niños.

Los principales efectos secundarios:

• mareos, dolor de cabeza;
• erupción cutánea;
• fotofobia;
• los fenómenos de parkinsonismo;
• trastornos gastrointestinales;
• reducción en el número de células sanguíneas.

No utilizar en insuficiencia renal o hepática, sangre, porfiria, embarazo y lactancia.

Topiramato

El medicamento original se conoce como Topamax, genéricos: Topaleptsin, Topsaver, Maxitopyr, Epitope, Toreal, Epimax.

Se puede utilizar en generalizadas tónico-clónicas, secundarias generalizadas y crisis parciales, mioclonias como medio de la primera línea. La dosis efectiva es de 200-400 mg / kg / día.

A menudo causa somnolencia, mareos, la aparición de parestesias (una sensación de hormigueo, escalofríos, entumecimiento en cualquier parte del cuerpo), deterioro de la memoria, atención, pensamiento, falta de apetito e incluso anorexia, dolores musculares, visión doble, visión borrosa, dolor y zumbido en los oídos, hemorragias nasales, pérdida de cabello, erupción cutánea, provoca la formación de arena y cálculos renales, conduce al desarrollo de anemia Y aunque las contraindicaciones absolutas incluyen solo la hipersensibilidad a la droga y a los niños edad hasta 2 años, sin embargo, una gran cantidad de efectos secundarios requieren una cita deliberada Topiramato Es por ello que en la mayoría de los casos, este medicamento está en la segunda fila, entre otros, que sólo se utiliza en caso de fallo de medios tales como Depakine, lamotrigina, Finlepsin.

Gabapentina y Pregabalina

Estas sustancias activas son análogas del ácido gamma-aminobutírico, en el cual se basa el mecanismo de su acción. Las drogas originales son Neuronthin y Letras, respectivamente. Genéricos de Neurontin: Tebantin, Gapentec, Lepsitin, Gabagamma. Lírica genérica: Algerika, Pregabalin, Prabegin.

Ambas drogas se clasifican como medicamentos de segunda línea para la epilepsia. Es más conveniente usarlos para las convulsiones parciales y secundariamente generalizadas, en varios casos: para las convulsiones generalizadas primarias. La dosis requerida de Gabapentin es 10-30 mg / kg / día, Pregabalina - 10-15 mg / kg / día. Además de las convulsiones, los fármacos son bien dolor neuropático recortada (neuralgia postherpética, dolor diabético, dolor en la polineuropatía alcohólica) y dolor en la fibromialgia.

Una característica del uso de drogas es su buena tolerabilidad. Entre los efectos secundarios, los más comunes son:

• mareos y somnolencia;
• boca seca, alteración del apetito y heces;
• visión borrosa;
• disfunción eréctil.

Gabapentin no se usa en niños menores de 12 años, la pregabalina está prohibida hasta los 17 años. No recomiendo drogas y mujeres embarazadas.

Fenitoína y fenobarbital

Estos son "veteranos" entre las drogas terapéuticas con epilepsia. Hasta la fecha, no son medicamentos de primera línea, solo se usan en caso de resistencia al tratamiento con otras drogas.

Phenytoin (Diphenin, Digidan) se puede usar para todo tipo de convulsiones, excepto las ausencias. La ventaja de la droga es su bajo precio. La dosis efectiva es de 5 mg / kg / día. La droga no se puede utilizar para problemas con el hígado y los riñones, trastornos del ritmo cardíaco en forma de varios bloqueos, porfiria, insuficiencia cardíaca. Cuando se usa fenitoína, los efectos secundarios pueden ocurrir en forma de mareos, fiebre, excitación, náuseas y vómitos, temblor, crecimiento excesivo de vello, aumento de los ganglios linfáticos, aumento de la glucosa en la sangre, dificultad para respirar, alergia erupciones

El fenobarbital (Luminal) se ha usado como un anticonvulsivo desde 1911. Se usa para los mismos tipos de convulsiones que la fenitoína, en una dosis, g / día. La droga "se retiró" al fondo en relación con una gran cantidad de efectos secundarios. Entre ellos, los más comunes son: el desarrollo del insomnio, la aparición de movimientos involuntarios, el deterioro funciones cognitivas, erupción cutánea, disminución de la presión arterial, impotencia, efecto tóxico en el hígado, agresividad y depresión La droga está prohibida en la miastenia, alcoholismo, abuso de drogas, enfermedades hepáticas y renales graves, diabetes, anemia severa, enfermedades bronquiales obstructivas, durante el embarazo.

Levetiracetam

Uno de los nuevos medicamentos para el tratamiento de la epilepsia. El medicamento original se llama Keppra, genéricos - Levitinol, Komviron, Levetiracetam, Epitera. Se usa para tratar las convulsiones tanto parciales como generalizadas. La dosis diaria es, en promedio, 1000 mg.

Los principales efectos secundarios:

• somnolencia;
• astenia;
• mareo;
• dolor abdominal, alteración del apetito y heces;
• erupciones;
• visión doble en los ojos;
• aumento de la tos (si hay problemas con el sistema respiratorio).

Contraindicaciones solo dos: intolerancia individual, el período de embarazo y la lactancia (porque el efecto del fármaco no se ha estudiado en tales condiciones).

La lista de preparaciones existentes para la epilepsia puede continuarse más, ya que el medicamento ideal aún no existe (hay demasiados matices en el tratamiento de las crisis epilépticas). Los intentos de crear un "estándar de oro" para el tratamiento de esta enfermedad continúan.

Resumiendo lo anterior, me gustaría aclarar que cualquier medicamento de anticonvulsivos no es inofensivo. Debe recordarse que el tratamiento debe ser realizado solo por un médico, ¡no puede haber ninguna opción o cambio independiente del medicamento!