Qué es la amiloidosis

"Amiloide" llamado R. Virchow en 1854 una sustancia idéntica especial que se encuentra en los tejidos de los órganos internos de los pacientes que murieron de sífilis, tuberculosis y actinomicosis. Fue descrito como almidón, teñido con yodo. Un siglo más tarde, Cohen demostró la naturaleza proteínica del amiloide.

El término "amiloidosis" grupo combinado de enfermedades relacionadas con la deposición en la glicoproteína parénquima representado proteínas fibrilares y tipo globular. El polisacárido está incluido en la estructura. Las enfermedades son causadas por un trastorno amiloide de la estructura y función de los órganos internos. El tratamiento de la amiloidosis hasta la fecha es una tarea insoluble para los científicos.

Prevalencia de la enfermedad

La frecuencia del daño amiloide aumenta con la edad. Dado que el diagnóstico presenta dificultades significativas, los datos más precisos se obtienen de los informes estadísticos de los patólogos.

Resulta que en diferentes países la detección es significativamente diferente:

• en Japón, se encuentra el 0.1% de todas las autopsias;
• en Israel - 0.55%;
• en España - 1,9%.

La explicación más aceptable del hecho de la diferente distribución de la amiloidosis es las peculiaridades de la nutrición de la población

La localización de la lesión más frecuente son los riñones (según los datos de diferentes autores, del 1,4 al 1,9% de todas las autopsias).

Teorías del desarrollo

Las causas de la amiloidosis siguen sin estar claras. Todos los estudios de etiología se reducen a tres teorías.

La teoría de los cambios celulares locales en Tailum

Da explicaciones para la ocurrencia de amiloide a nivel celular. Considera que el proceso pasa por 2 fases:

• predamiloide: las células del sistema reticuloendotelial están creciendo intensamente (proliferación), se convierten en una especie especial enriquecida con ácido ribonucleico;
• amiloide - proliferación celular agotado, en lugar de aparecer estructura especial que comprende polisacárido, que sintetizar fibrilar proteína precursora de amiloide, y la célula se forma fibras amiloides de tejido conectivo.

Una serie de hechos clínicos respaldan esta opinión:

• localización selectiva especial de las lesiones en el sistema reticuloendotelial del hígado, bazo;
• la posibilidad de cultivar una proteína específica en el cultivo de tejidos.

Pero la teoría no es reconocida por especialistas como universal.

La teoría inmunológica de Leszek-Letterer

Él cree que el amiloide se obtiene como resultado de la reacción antígeno-anticuerpo. El antígeno es una proteína extraña, el amiloide se produce cuando hay una producción insuficiente de anticuerpos cualitativos, un exceso de antígenos. Ahora indique la probabilidad de autoanticuerpos contra las propias estructuras del cuerpo. Para esta teoría dicen:

• la presencia de hipergammaglobulinemia en la sangre en pacientes en estadio presamiloide, la caída de globulinas en la aparición de amiloide;
• cambios característicos en los órganos internos, donde se depositan los anticuerpos.

¿Pero cómo explicar el desarrollo de la amiloidosis en personas con un nivel muy bajo de gammaglobulinas?

Teoría de la disproteinosis de Capsley

Él ve en el amiloide el producto del metabolismo deteriorado de las proteínas, la anomalía de la síntesis, la acumulación de fracciones gruesas. Esta dirección de desarrollo está indicada por la aparición de un alto nivel de fibrinógeno.

Todas las teorías necesitan más estudio y refinamiento. Los científicos modernos están cada vez más convencidos de que es imposible encontrar una única base teórica para explicar la enfermedad. Esto es probablemente debido a la ausencia de una enfermedad, la presencia de varios tipos de amiloidosis.

Anatomía patológica y signos histológicos

Los depósitos de amiloide están localizados:

• en las paredes de los vasos linfáticos y sanguíneos;
• en el caparazón interior de los vasos;
• órganos a lo largo de las fibras reticulares y de colágeno;
• cápsula de formaciones glandulares.

La morfogénesis de los depósitos de amiloide se distingue:

• deserción entre células (fibroblastos, reticulares) - periretikulyarny - localizado principalmente en el estroma bazo, riñón, hígado, glándulas suprarrenales, en los vasos, los intestinos (otro nombre - amiloidosis parénquima);
• Debido a las fibras de colágeno - perikollagenovy - típicamente vascular lesión de miocardio carcasa interior, músculo liso y estriado, la piel, los troncos nerviosos (o amiloidosis sistémica mesenquimales).

La macropreparación del órgano afectado tiene dimensiones ampliadas, la densidad del árbol, cubierta grasosa o cerosa. Los patólogos tienen términos característicos: por ejemplo, "riñón sebáceo", el órgano en el corte no tiene límites claros de la capa cortical y cerebral, se incrementa en volumen y en peso.

El amiloide está pintado en un tono rojo, por razones de persuasión, se recomienda mirar las secciones con luz polarizada

Pequeñas secciones de depósitos no cambian la apariencia de los órganos, se detectan solo con biopsia, no interrumpen la función. El proceso progresivo conduce a la atrofia de los tejidos del parénquima y su reemplazo por tejidos escleróticos seguidos de arrugas de órganos.

Los signos comunes para todas las formas de amiloidosis son:

• disproteinemia, una violación de la composición proteica de la sangre, como consecuencia de un metabolismo alterado;
• los mismos cambios iniciales microscópicos en la fase preamiloide;
• transformación de células de las especies reticuloendoteliales en estructuras fibrilares (hilos);
• una sola estructura bioquímica y forma microscópica de amiloide.

Clasificación de la amiloidosis

Hay varias clasificaciones de amiloidosis. En 1935 se propuso asignar:

• enfermedad primaria (variante idiopática);
• amiloidosis secundaria, que surgió en un contexto de diversas enfermedades.

En 1961, Briggs aclaró los tipos de amiloidosis. Primario subdividido

• en generalizado;
• familia;
• respiratorio (similar a un tumor y difuso).

Al secundario se agregan:

• cardíaco o senil;
• amiloidosis en el fondo del mieloma;
• forma tumoral local.

La clasificación de Heller de 1966 está formulada más claramente. Todas las especies están divididas en 3 grupos:

• genético o hereditario;
• formas adquiridas (análoga a la secundaria);
• idiopatico

Cada grupo se divide en diferentes variantes clínicas, dependiendo de la lesión primaria de los órganos diana. Para lo hereditario son:

• deficiencia enzimática de la síntesis de proteínas en la fiebre mediterránea familiar, la enfermedad es más común en personas de nacionalidad armenia, árabes y judíos, conduce a la insuficiencia renal;
• Forma cardiopática con daño cardíaco y desenlace fatal de insuficiencia cardíaca.

Una clasificación posterior de Gafni sugiere tres grupos clínicos y morfológicos:

• Nefropático - acompañado de proteinuria (proteína en la orina), síndrome nefrótico con edema y uremia;
• neuropático: se asocia con signos de polineuritis progresiva, atrofia muscular, pérdida de peso, trastornos digestivos debidos a daños en el estómago y los intestinos;
• Cardiopatico - difiere los cambios en el miocardio y aumenta la insuficiencia cardiaca.

Las causas de la amiloidosis secundaria (adquirida) son:

• infecciones crónicas específicas (tuberculosis, sífilis);
• supuración prolongada (osteomielitis, bronquiectasia);
• artritis psoriásica y reumatoidea;
• colitis ulcerosa;
• La enfermedad de Bechterew;
• tumores cancerosos;
• linfogranulomatosis.

El especialista puede descubrir el mecanismo del desarrollo de la patología

La amiloidosis local o local se refiere a formas primarias. La peculiaridad de la patogénesis es la lesión primaria:

• membrana mucosa de la nasofaringe;
• cuerdas vocales;
• árbol traqueobronquial;
• las paredes del uréter y la vejiga;
• tejido graso de los párpados;
• lenguaje;
• piel

El amiloide forma estructuras tumorales en estos sitios. Cuando la forma senil es más común, las lesiones de tríada:

• amiloidosis del cerebro;
• islotes de Langerhans, que producen insulina en el páncreas;
• corazón

Enfoque moderno para la definición del tipo y las características clínicas de las formas

Los estudios modernos sobre la composición del amiloide permitieron distinguir las diferencias en la parte proteica de la sustancia. La Organización Mundial de la Salud, en sus recomendaciones clínicas, utiliza la clasificación de 1993, teniendo en cuenta estas propiedades. En la formulación del diagnóstico, primero se indica A (de "amiloide"), seguido de una abreviatura de varias letras iniciales del nombre en inglés de moléculas de proteína y una forma específica de la enfermedad.

La relación entre la naturaleza del amiloide y las formas de patología enumeradas anteriormente ha sido establecida. Por ejemplo:

• AA-amiloidosis es un proceso secundario causado por el aumento de la síntesis en el hígado de una proteína particular del grupo de la alfa-globulina como respuesta a cualquier enfermedad inflamatoria crónica;
• ASC-amiloidosis es una forma cardiovascular de una enfermedad que afecta a personas mayores;
• AL-amiloidosis: se refiere a la patología primaria, en la que en cualquier órgano se depositan cadenas ligeras de inmunoglobulinas;
• AF-amiloidosis - significa fiebre mediterránea hereditaria;
• AH-amiloidosis: se detecta solo en personas que han sido tratadas con hemodiálisis, el dispositivo no puede utilizar completamente la acumulación de una cierta microglobulina;
• Aβ-amiloidosis: se encuentra en la enfermedad de Alzheimer, rara vez hereditaria.

Esta clasificación es muy engorrosa. Cada formulario incluye subespecies. Las formas AA y AL tienen la mayor importancia práctica en la frecuencia de las lesiones. Por lo tanto, consideraremos los síntomas de la enfermedad para estos tipos de mutaciones proteicas.

Daño renal

Los riñones son el órgano más frecuentemente afectado en la amiloidosis primaria y secundaria. El síndrome nefrótico se forma en el 60% de los pacientes.

En la etapa inicial, el amiloide se deposita en el estroma alrededor de la membrana basal, luego penetra a través de él en la cámara de Shumlyansky-Bowman

Expandiendo, la proteína patológica aprieta glomérulos capilares, se instala en una cápsula del riñón, paredes vasculares.

1. En la etapa latente, el paciente tiene una proteína inestable en la orina (proteinuria), eritrocitos y leucocitos.
2. La fase Proteinuricheskaya - se caracteriza por la liberación constante de proteína en la orina, su pérdida en la sangre, el crecimiento de la síntesis de aldosterona.
3. El desarrollo de edema nefrótico persistente indica una etapa nefrótica.
4. La azotemia es un extremo irreversible del daño renal, las sustancias nitrogenadas (creatinina, urea) que actúan como venenos, los órganos tóxicos y los tejidos se acumulan en la sangre.

El tiempo de formación de un síndrome nefrótico es individual. En este caso, no todos los pacientes tienen hipertensión sintomática (revelada en 10-20%). Esto se debe a la producción reducida de renina. Un signo importante en el diagnóstico es la detección del tamaño del riñón agrandado o sin cambios en el ultrasonido, a pesar del reemplazo gradual con tejido cicatricial y función deteriorada.

Síntomas que indican daño renal:

• aumento de la debilidad;
• pérdida de apetito;
• hinchazón primero en las piernas y los pies, luego en todo el cuerpo;
• dolor en la espalda baja;
• dificultad para respirar;
• distensión abdominal y trastornos de las heces (diarrea);
• la disminución en la micción (oliguria), es reemplazada en la etapa final por poliuria (una cantidad significativa de orina excretada).

Además de la pérdida masiva de proteína en la orina, en los análisis del paciente,

• aumento en colesterol;
• aumento de la coagulabilidad de la sangre (provoca trombosis de los vasos renales);
• anemia y leucocitosis;
• violación de la composición electrolítica, causando la acidificación de los tejidos (acidosis).

Trastornos del sistema digestivo

La afectación hepática es el tercer órgano diana más común en la amiloidosis (después del riñón y el bazo). Los signos se encuentran en el 50% de los pacientes con AA-amiloidosis, en el 80% con AL-amiloidosis. En pacientes, se detecta un aumento significativo en el hígado, la palpación se determina por un borde puntiagudo, denso e indoloro.

El amiloide se deposita entre los lóbulos hepáticos

Las disfunciones son raras (ictericia y signos de hipertensión portal). En los análisis de sangre bioquímicos, no se detectan desviaciones en el contenido de las transferasas. El hígado se caracteriza por la capacidad de contraerse a tamaño normal con el desarrollo inverso del proceso.

Los signos de la patología de otros órganos del sistema digestivo son difíciles de relacionar con la amiloidosis en el contexto de enfermedades crónicas ya existentes. Las quejas del paciente no son típicas. La gente está preocupada:

• hinchazón (flatulencia);
• disminución del apetito;
• propensión a la diarrea.

Síndrome de malabsorción: una violación de la absorción del intestino, surge de la deposición de amiloide en la pared del intestino. Las diarreas son causadas por:

• hinchazón de la membrana mucosa;
• disbiosis intestinal;
• consecuencias de los cambios urémicos.

El estreñimiento aetónico contribuye a la deposición de amiloide y al engrosamiento de la pared intestinal con la pérdida de la capacidad de contraerse. Las manifestaciones menos frecuentes incluyen:

• un aumento brusco en la lengua (macroglosia), se detecta en el 22% de los pacientes, hace que sea difícil hablar, tragar alimentos, por la noche, un posible hundimiento y la asfixia al bloquear las vías respiratorias;
• daño amiloide en el esófago y el estómago con dolor intenso en el epigastrio, náuseas, vómitos, detectando formación similar a un tumor;
• violación del suministro de sangre al estómago o al intestino con un infarto local, necrosis, ulceración, una imagen de sangrado intestinal debido a la deposición de amiloide en los vasos de alimentación;
• afectación del páncreas con un ligero aumento de la glucosa en la sangre, trastornos transitorios en la síntesis de enzimas.

El hígado de pollo contiene sustancias que activan la síntesis de proteína normal

Ataque al corazón

Los signos más comunes se revelan en el tipo AL de amiloidosis. La deposición de proteína en el miocardio se acompaña de un aumento en la densidad del tejido y una disminución en la elasticidad, interrumpiendo, en primer lugar, la relajación diastólica.

El crecimiento del corazón (cadio-megalemia) y la insuficiencia cardíaca se convierten en la causa más frecuente de muerte (en el 40% de los casos). Con la derrota de los vasos coronarios, se está desarrollando una clínica de infarto de miocardio. La violación de la reducción de la válvula en la clínica se parece a los defectos cardíacos. Posible el desarrollo de pericarditis constrictiva. Según el ECG, se establecen cambios focales, engrosamiento de la pared, alteraciones del ritmo, bloqueos.

¿Cómo se manifiesta la patología de otros órganos?

Los órganos respiratorios sufren en la mitad de los pacientes con AL-amiloidosis, en cada décimo caso de tipo AA. Los síntomas se detectan temprano:

• ronquera de la voz (amiloide está en las cuerdas vocales);
• traqueobronquitis con tos;
• alveolitis en el tejido pulmonar con la formación de infiltrados (neumonía), atelectasia (el aire no pasa a través de los bronquiolos pequeños superpuestos y parte de la superficie respiratoria disminuye).

La derrota del sistema nervioso a lo largo de los troncos periféricos se manifiesta:

• violación simétrica de sensibilidad, movimientos;
• trastorno del esfínter de los órganos internos;
• hipotensión ortostática;
• impotencia en los hombres.

Desde el lado del cerebro, la patología rara vez se detecta. Las lesiones articulares se asocian con una forma de amiloidosis de diálisis. La combinación con los depósitos en los músculos conduce a la inmovilidad del paciente. En la piel, los cambios se ven así:

• nódulos;
• pápulas;
• se infiltra con la violación del trofismo;
• sitios de albinismo.

Los nódulos se pueden ubicar en la piel de los párpados, causando hemorragias

¿Cómo se realizan los diagnósticos?

Un diagnóstico preciso debe confirmar la presencia de una proteína amiloide alterada. Las pruebas de laboratorio indican una violación de la función de los órganos, pero no son específicos. Las muestras se usan con la introducción en la sangre de los tintes absorbidos por amiloide, y luego controlan su excreción en la orina o la concentración en la sangre.

El método más confiable es la biopsia. Comience con el muestreo de las encías, el epitelio del recto. Para detectar AL-amiloidosis, examine la punción de la médula ósea o el tejido adiposo del abdomen. Punción del hígado, riñones. El bazo se realiza cuando se requiere un diagnóstico diferencial con otras enfermedades. El método de gammagrafía con yodo marcado permite revelar la distribución de amiloide en todo el cuerpo.

¿Cómo se trata la amiloidosis?

Para la terapia, es necesario inhibir la formación de una proteína patológica. El método de adherencia a la dieta con la ingesta de carne de hígado permanece vigente (la materia prima es mejor que después del tratamiento). Se cree que contiene componentes naturales que restauran la síntesis proteica adecuada. La alternancia de la administración del hígado y la administración de Sirepas es común.

La amiloidosis secundaria requiere el tratamiento de la enfermedad subyacente mediante cualquier método disponible. Las preparaciones del grupo de derivados de aminoquinolina pueden inhibir la producción de miofibrillas. Aplicar:

• Delagil;
• Plaquenil;
• Rezokhin;
• Khingamin.

Para la destrucción de grupos sulfhidrilo de miofibrillas, una solución intravenosa de Unithiol

Los pacientes son tratados con Dimexide, Colchicine, immunomodulators. Los pacientes deben tomar muchos medicamentos de por vida. A los métodos más "agresivos" se incluyen los regímenes de quimioterapia con combinaciones de citostáticos y hormonas esteroides. La tarea principal en una situación particular puede ser luchar contra el sangrado, eliminar el edema. La amiloidosis del hígado y los riñones requiere una operación de trasplante de órgano.

Las dificultades para diagnosticar una enfermedad a menudo dificultan la prescripción de un tratamiento oportuno. La enfermedad se reconoce solo en una etapa tardía, cuando muchos órganos están involucrados en el proceso patológico. Los médicos necesitan atención a los síntomas inusuales de otras enfermedades, y de los pacientes: una actitud paciente hacia la encuesta.