Homocystinurie: Symptome und Behandlung

Homocystinurie ist eine genetische Störung, die mit einer Stoffwechselstörung in der Aminosäure Methionin verbunden ist. Es ist selten. In diesem Fall ist das Nervensystem betroffen, Sehkraft, osteoarticular Apparat ist betroffen, multiple Thrombosen von Blutgefäßen werden gebildet. Zur Diagnose werden molekulargenetische Methoden, biochemische Methoden der Blut- und Urintests verwendet. Die Behandlung basiert auf dem Ausschluss von Lebensmitteln, die Methionin enthalten, und der Aufnahme von Vitamin B6. In einigen Fällen werden zusätzlich Medikamente verwendet. Aus diesem Artikel können Sie grundlegende Informationen über Homocystinurie, über die Symptome und die Behandlung dieser Krankheit erhalten.

Ursachen

Die Aminosäure Methionin gelangt in den menschlichen Körper mit Nahrung. Es ist eine unverzichtbare Aminosäure, dh es kann nicht aus anderen Substanzen synthetisiert werden. Mit der normalen Funktionsweise der biochemischen Prozesse von Methionin, bilden eine Reihe von Transformationen Cystathionin und Cystin. Zwischenprodukt ähnlicher Reaktionen ist Homocystein. Um die ganze Kaskade von Transformationen zu implementieren, wird eine Anzahl von Enzymen benötigt, deren Arbeit von der Aufnahme von Folsäure, Vitamin B6 und B12 in den Körper abhängt.

Im Zentrum der Homocystinurie steht die Insuffizienz des Enzyms Cystathion-Synthetase, die im menschlichen Körper zur Anhäufung von Homocystein und Methionin führt. Ein Mangel an Vitamin B6, B12 und Folsäure kann dazu beitragen, die Aktivität des Enzyms zu reduzieren. Die Anhäufung von Homocystin und Methionin wird von einer toxischen Wirkung auf das Nerven- und Bindegewebe begleitet Gewebe (zerstört die Struktur von Kollagen), führt zu einer Erhöhung der Gerinnungseigenschaften von Blut und Bildung Thromben.

Die Konzentration des Enzyms Cystathion-Synthetase wird durch die normale Funktion des Gens im 21. Chromosom bestimmt. Wenn die Mutation dieses Chromosom betrifft, tritt Homocystinurie auf.

Es gibt zwei Arten der Krankheit:

• B6-abhängig (Pyridoxin-sensitiv): Mit ihm ist die Konzentration der Cystathion-Synthetase normal, aber die Aktivität des Enzyms ist reduziert. Die Behandlung mit hohen Dosen von Vitamin B6 verbessert den Zustand einer Person;
• B6-unabhängig (Pyridoxin-resistent): Die Aufnahme von Vitamin B6 normalisiert nicht die Funktion des Enzyms.

Die Krankheit wird durch eine autosomal-rezessive Vererbung übertragen. Dies bedeutet, dass es nicht vom Geschlecht abhängt (es betrifft sowohl Männer als auch Frauen), und das Auftreten klinischer Zeichen ist möglich, wenn die mutanten Gene beim Kind von Mutter und Vater zusammenfallen. Das heißt, wenn die Mutation einmal aufgetreten ist, wird sie unmerklich von Generation zu Generation übertragen (wenn es ein "falsches" Gen gibt, gibt es keine Symptome der Krankheit), bis die mutierten Gene übereinstimmen. Die Krankheit ist selten: 1 Fall pro 200 000 Einwohner.

Symptome

Bei Kindern mit Homocysteinurie werden häufig Anomalien des Bewegungsapparates festgestellt.

Die Krankheit ist sehr polymorph, dh die auftauchenden Symptome weisen auf die Niederlage verschiedener Organe und Systeme hin.

Neugeborene Babys unterscheiden sich nicht von gesunden Babys. Dann fangen die Kinder an zu essen, Methionin tritt in den Körper ein, sein Stoffwechsel wird gestört und die Anhäufung toxischer Substanzen beginnt. Alle Symptome erscheinen allmählich, wenn die Konzentration von Methionin und Homocystein im Blut und im Urin zunimmt.

Die hauptsächliche klinische Symptomatologie entwickelt sich in den ersten 10 Lebensjahren.

Alle Manifestationen der Homocystinurie können wie folgt dargestellt werden:

• Das Kind hat eine Verzögerung in der Menge des Körpergewichts und der Körpergröße. Die Einführung von Korrektionsadditiven und Kunstködern verschlimmert nur den Prozess;
• charakteristische Reizbarkeit, Tränenfluss, Schlafstörungen, geistige Retardierung;
• späte Schließung der Fontanellen;
• die Niederlage des Auges ist sehr spezifisch für die Homocystinurie-Subluxation der Linse, ebenso wie eine scharfe verminderte Sehschärfe (ausgeprägte Kurzsichtigkeit), Zittern der Iris (der farbige Teil des Auges) Schüler). Allmählich gebildet Astigmatismus, Katarakte, erhöhter Augeninnendruck, entwickelt Atrophie der Sehnerven und in der Folge Blindheit. Netzhautablösung ist möglich;
• Niederlage des Muskel-Skelett-Systems: Anomalien in der Struktur des Körpers werden aufgedeckt. Mögliche überproportional lange Gliedmaßen und Finger (Arachnodaktylie), Plattfüße oder ein Hohlfuß, übermäßige Beweglichkeit Gelenke, Kiel ("Hühnchen" Brust) oder trichterförmige Brust, Krümmung der Wirbelsäule und Unterschenkel, hoch (gotisch) Himmel. Frühe Entwicklung der Osteoporose, in deren Zusammenhang es oft zahlreiche pathologische Knochenbrüche mit leichten Verletzungen gibt;
• Die Niederlage des vaskulären Systems ist mit einer multiplen Thrombose verbunden. Thromben werden sowohl in arteriellen als auch in venösen Gefäßen jeder Lokalisation gebildet: in der Lunge (Thromboembolie) Lungenarterie), im Herzen (Infarkte), in den Nieren, in den Gliedmaßen (Thrombophlebitis), im Gehirn (Schlaganfälle);
• die Infektion des Nervensystems: in den meisten Fällen ist es mit der progressiven Thrombose der kleinen Behälter verbunden. Es äußert sich als Verletzung der geistigen Entwicklung, des Muskeltonus, des Auftretens von unwillkürlichen Bewegungen in den Gliedmaßen, epileptischer Anfälle, psychischer Störungen. Die Bildung von Thrombose in großen Gefäßen ist mit dem Auftreten von ischämischen Schlaganfällen mit der Entwicklung von Paresen in den Gliedmaßen, Sprechstörungen, Koordination, Schlucken, eine Verletzung der Empfindlichkeit belastet;
• Hautläsion: Rötliche Flecken treten in den Wangenknochen im Gesicht auf ("brennende" Wangenknochen), an den Gliedmaßen, Teleangiektasien (vaskuläre "Sterne").

Es gibt äußere Merkmale (phänotypisch) von Patienten mit Homocystinurie: Sie sind groß, dünne Menschen mit leichten seltenen Haaren und blauen Augen (manchmal sogar Albinos).

Diagnose

Zur Feststellung der Diagnose werden biochemische Blut- und Urintests durchgeführt: Ein erhöhter Methioninspiegel, Homocystin wird bestimmt.

Der spezifische enzymatische Defekt der Cystathion-Synthetase wird in der Kultur von Fibroblasten, in Biopsien der Haut und der Leber bestimmt.

Die endgültige Diagnose wird auf der Grundlage von Daten aus molekulargenetischen Methoden (Nachweis einer Mutation) gestellt.

In Familien, in denen bereits Homozystinurie-infizierte Kinder sind, ist bei wiederholten Schwangerschaften eine pränatale (pränatale) Diagnose erforderlich, um die Erkrankung im Fötus auszuschließen.

Behandlung

Homocystinurie ist eine unheilbare Krankheit. Aber du kannst lernen, damit zu leben. Die therapeutische Taktik hängt von der Form der Krankheit ab.

Pyridoxin-empfindliche Form ist für die Verwendung von großen Dosen von Vitamin B6 (50-600 mg / Tag) zugänglich.Zur gleichen Zeit wird empfohlen, Folsäure 1 mg / Tag zu nehmen. In solchen Fällen ist es möglich, das Enzym zu "zwingen normal zu arbeiten und die toxischen Wirkungen von Homocystin und Methionin zu vermeiden.

Pyridoxin-resistente Form wird mit einer Diät behandelt, die den Eintritt von Methionin in den Körper ausschließt. Das Essen ist hauptsächlich pflanzlichen Ursprungs und enthält wenig Protein. Fleisch, Käse, Eier, Hüttenkäse, Fisch, Sojabohnen sind von der Diät ausgeschlossen. Zugelassene Produkte wie Ziegen- oder Stutenmilch, Frauenmilch (das Stillen wird gefördert), Kefir, Cornflakes, Reis, Kartoffeln, Karotten, Rüben, Kohl, Tomaten, Erbsen, Äpfel, Orangen, Zitronen, Mandarinen, Bananen. Darüber hinaus wird Betain bei dieser Form der Krankheit für Kinder bis zu 3 Jahren ab 100 mg / kg / Tag, Kinder über 3 Jahren und Erwachsene 3 Gramm 2 r / Tag verschrieben.

Ein Proteinmangel wird durch die Verwendung spezieller Aminosäuremischungen (ohne Methionin) wieder hergestellt - Anamiks, Homidon, Analog, Max.

Zusammen mit solch einer Diät benötigen Patienten eine zusätzliche Quelle von Kalzium und Eisen, die mit Medikamenten (Kalziumgluconat, Sorbifer, Fenuils, Tardiferon und andere) ergänzt wird.

Die Wirksamkeit der Diättherapie wird durch den Gehalt von Methionin und Homocystin in Blut und Urin überprüft.

Da die Erkrankung mit einer erhöhten Blutgerinnungsfähigkeit einhergeht, zeigen diese Patienten eine konstante Einnahme von Antiaggreganten in kleinen Dosen (zum Beispiel Aspirin oder Cardiomagnola).

In der komplexen Therapie können Medikamente verwendet werden, die die Blutzirkulation, Nootropika, Hepatoprotektoren verbessern. In diesem Fall haben sie eine symptomatische Wirkung. Abhängig von den klinischen Symptomen werden den Patienten auch Physiotherapie, Physiotherapie, Massage, Akupunktur gezeigt.

Homocystinurie ist somit eine seltene Erbkrankheit, die viele Organe im menschlichen Körper befällt. Wird die Erkrankung früh diagnostiziert, kann dem Patienten geholfen werden, mit Hilfe von Diät oder Vitamin B6, abhängig von der Form der Homocystinurie, das Auftreten schwerer Symptome zu vermeiden.