Whipple-Krankheit

Thema bisher unbekannte von amerikanischem Arzt beschrieben Krankheit Pathologe D. Whipple in 1907. Ergebnissen waren so selten, dass nur von 1988 gesammelten Daten über 1000 Patienten.

Whipple-Krankheit 100 Jahre wurde vor nur bei der Autopsie Studie diagnostiziert. Und jetzt sind die mit einer Vielzahl von Schwierigkeiten, Symptome und Verlauf. Die meisten Darm-Pathologie begleitet Dyspepsie, Durchfall, erheblichen Gewichtsverlust, Anämie.

konnte nicht die Ursache der Krankheit bisher identifizieren. Der erste Autor der Studie schlug den Namen „intestinale Lipodystrophie“, wie es in allen Fällen die typische histologische Bild zeigte: vergrößerte Darm-Lymphknoten, Fettablagerungen, Entzündungen der serösen Häute der inneren Organe.

Moderne Wissenschaftler haben einen Zusammenhang mit der Änderung der zellulären Immunität etabliert. Es ist eine Tatsache, dass Krankheit für Whipples neigen dazu, hellhäutigen Menschen 30-60 Jahre alt, aber die beschriebenen Fälle von Kindern von drei. Einige Autoren glauben, dass Männer krank werden häufiger.

Was ist über die Ursachen der Krankheit bekannt?

Untersuchung einzelner Fälle der Krankheit führte zu der Schlussfolgerung über die Hauptrolle der Infektion. Möglicherweise gibt es eine Infektion durch ein Bakterium, ähnlich wie die zu den Actinomyceten( genannt Tropheryma whippelii).

anfängliche Annahme, wird auf den Ergebnisse in Lymphknotenbiopsien Makrophagen mit Bakterienresten basieren. Dann wird eine Bestätigung durch die Polymerase-Kettenreaktion erhalten. Es war möglich, die Bakterien in der Umwelt von Phagozyten von Menschen zu isolieren und Kultur.

Tropheryma whippelii mit drei Schichten aus Membran beschichtet ist, umfaßt ein einzelnes Chromosom bilden kann eine pathogene und nicht pathogene Stämme

Wie Mikroorganismus zu Person klar verfehlt. Transmissions enger Kontakt tritt nicht auf. Daher ergab sich der Verdacht, dass zusätzliche Faktoren zu infizieren benötigt. Es gibt keinen Konsens über die Beteiligung der zellulären Immunität in der Krankheit nicht Whipples wird, weiterhin das Problem zu studieren. Forscher achten Sie auf die Veränderung des Verhältnisses von Typen von T-Lymphozyten, obskure Verlust der Fähigkeit von Makrophagen Darmbakterien zu vernichten.

Was zeigt Histologie?

histologische Untersuchung ermöglicht es Ihnen, die charakteristische Schädigung der Darmschleimhaut in einer eigenen Ebene zu setzen. Es besteht in der Verdickung und Verkürzung der Zotten im Dünndarm, ihre Form, Schleimhaut Makrophagen Infiltration von großen Dimensionen zu verändern.

im Zytoplasma von Makrophagen in der Krankheit zeigte eine signifikante Anzahl von Pellets von Glykoproteinen mit Affinität zu einer bestimmten Farbe( genannt PAS-pozitivnymi).Art der Zelle wird als „Schaum“ beschrieben. Diese Funktion wird als Haupt( pathognomonische) in der Diagnose.

Andere Darmzellelemente in Erscheinung gleich, aber deutlich in der Anzahl reduziert, da sie Makrophagen ersetzen. Die Wand des Dickdarms ist mit weiten Kapillaren und Lymphbahnen mit Fetteinschlüssen gefüllt.

von außen Zellen werden auch Anhäufung von Fett beobachtet. Die Oberflächenschicht des Darmepithels kann Abschnitte aufweisen, mit unspezifischen Veränderungen, aber praktisch keinen Befall.

Elektronenmikroskopie wird mit Whipple-Krankheit in seinem eigenen Schicht Bazillus Körper Darm identifiziert. Sie sind am meisten in den Bereichen um die Gefäße konzentriert.in weißen Blutkörperchen, Plasma und Endothelzellen - Sie werden auch in Makrophagen, nur selten zu finden.

Mechanismus

Entwicklung des systematischen Charakters der Pathologie sagt die Identifizierung von schaumigen Makrophagen, nicht nur im Darm, sondern auch in dem Leber, Gehirn, Lungengewebe, Lymphknoten, Herz, Nebennieren, Gelenken. Offenbar, wenn die Krankheit durch den Körper der Infektion vermehrt.

Der Weg der Einschleppung des Erregers bleibt unklar. Bei den maximalen Veränderungen im Darm kann davon ausgegangen werden, dass hier eine spezifische Reaktion einsetzt. Nach Infiltration der eigenen Schicht ist es schwierig, notwendige Substanzen durch Enterozyten zu absorbieren. Blutige Kapillaren und Lymphbahnen sind in einem komprimierten Zustand.

deutlich erhöht Mesenteriallymphknoten Zone( mesenterialen), weniger betroffene Gruppe Leberpforte, in retroperitonealen Schicht. Der Dünndarm wird verdichtet, geschwollene Falten, auf der Schale sind die gelben noduläre Läsionen. Vielleicht die Beteiligung des Dickdarms mit der Entwicklung ähnlicher Veränderungen.

beobachtete jedoch, dass Makrophagen mit Einschlüssen in der Darmschleimhaut bei Darmkrebs gefunden wird, nicht nur, wenn Whipple-Krankheit, sondern auch bei gesunden Menschen, mit melanosis und Histiozytose. Die Entzündung der Peritonealblätter( Peritonitis) ist eine der schwersten Formen der Reaktion auf eine Infektion.

spastische Schmerzen sind Charakter in atypischen Fällen Verstopfung

Whipple Krankheit Symptome während der Erkrankung unterschieden 3 Stufen ihre Symptome aufweisen. I - beginnt mit extra-Darm-Symptomen in 65% der Fälle, die erste nicht-ständige Schmerzen in den kleinen und großen Gelenken erscheinen. Es gibt keine Anzeichen einer Entzündung( Tumor, Rötung).

Polyarthritis ist wandernd in der Natur gibt es Schmerzen in einem, die anderen Gelenken. Im Gegensatz zur rheumatoiden Arthritis gibt es keine Verformungsresistenz. Zur gleichen Zeit der Patient Fieber hat, ist es möglich, langwierig Tracheobronchitis Husten. Die Whipple-Krankheit in dieser Form dauert drei bis acht Jahre.

II( entfaltet) ist das Stadium der ausgeprägten intestinalen Läsion. Denn es ist typisch:

• Diarrhoe eine schmerzhafte chronische in der Natur ist, reichlich Stühle bis 10 Mal pro Tag, enthalten Fäkalien viel Fett, es von der typischen „melena“ bluten( schwarze Flüssigkeit Kot) kann. Der Bauch ist geschwollen.durch den Verlust von Vitamin K, das Aufhören seiner Absorption aus der Nahrung verursachte
• Blutung mit reduzierter Blutgerinnung verbunden.
• Die Patienten klagen über ständige Schmerzen um den Nabel, im Magen von Fülle fühlen, werden sie durch Blähungsabgang und Hocker reduziert. Mit einem scharfen Angriff wird der Patient in die chirurgische Abteilung gebracht. Bei der Untersuchung zieht der Arzt die Aufmerksamkeit auf vergrößerte Lymphknoten in der Peripherie und im Darm Gekröse. Sie schaffen es, im Bauch zu tasten. Die Knoten sind schmerzlos, beweglich, nicht auf die Haut gelötet.
• Nach und nach Anzeichen von Eiweißmangel wächst, Vitaminmangel: verminderter Appetit, der Patient ist viel dünner, gibt es eine Schwäche und Muskelatrophie gibt Schwellungen in den Beinen, Milchunverträglichkeit. Aufgrund der gestörten Aufnahme der notwendigen Substanzen leiden alle Arten des Stoffwechsels.

III( Schritt systemische Manifestationen der Krankheit) - durch die Entwicklung von extraintestinalen Manifestationen charakterisiert. Sie können je nach dem spezifischen Organschaden aufgeteilt werden. Die Anzeichen einer Nebenniereninsuffizienz sind: Blutdruckabfall, Nahrungsverweigerung( Anorexie), das Aussehen der Haut Pigmentierung auf Gesicht, Hals, Händen, Übelkeit, Erbrechen. In Bluttests wird Hypoglykämie festgestellt, und der Natriumspiegel wird gesenkt.

Anzeichen von Hautläsionen: gerötete Hautausschlag kann in Form von Knötchen entwickeln. Ophthalmologische Symptome: Entzündung der Augenmembranen( Uveitis, Keratitis, Retinitis).Verletzung des Herzens und der Blutgefäße zeigen: Faser Endokarditis, Perikarditis, Myokarditis, poliserozita. Coronarius gibt ein typisches Bild von Angina pectoris.

Das periphere und zentrale Nervensystem ist betroffen. Für Patienten gibt es einen Verlust von Sehen, Hören, Fazialisparese mit einer typischen Gesichtsasymmetrie, Empfindlichkeit Störung, Beweglichkeit, Schmerzen in den Händen und Füßen von Polyneuropathie Typ.

Diagnostics

Klinisch Whipple-Krankheit kann mit Gelenkschmerzen und Durchfall bei einem Patienten vermutet werden. Dies ist besonders wichtig, wenn die Person Gewicht verliert schnell, bleibt unbekannter Herkunft Fieber, tastbar vergrößerten Lymphknoten kann die Art von Gelenkschäden nicht festgestellt werden.

Prüfung zeigt, Blut des Patienten mit Gelenkschmerzen negativ oder schwach positiven Test für Rheumafaktor und normale Harnsäurekonzentration

Labor Labor

Anzeichen der Krankheit kann nicht durch indirekte Zeichen des inneren Organs bestätigen.

• Die allgemeine Analyse von Blut beobachtet: hypochromen Anämie, Leukozytose, hohe Blutsenkungsgeschwindigkeit, erhöhte Werte von Blutplättchen und Eosinophilen.
• Bei der Urinanalyse ist eine moderate Proteinurie möglich.
• coprology zeigt: solid fäkale Ausscheidung, eine erhebliche Menge an Fett( Steatorrhoe), das Vorhandensein von unverdauten Muskelfasern vorhanden positive Reaktion Gregersen auf okkultes Blut.

Biochemische Tests Stoffwechselstörungen aller Art bestätigen: deutlich reduzierte Menge an Gesamtprotein durch Albuminfraktion, erhöhte Transaminasen, Bilirubin, nimmt die Konzentration von Eisen im Blut, Calcium, Natrium, Kalium. Eine Abnahme des Glukosespiegels( Hypoglykämie), Prothrombin wird bestimmt.

Was wird mit Werkzeugmethoden erkannt?

Ultraschalluntersuchung bei Morbus Whipple ist nicht sehr informativ, da es Veränderungen im dichten Gewebe aufdecken soll. Es hilft, vergrößerte Gruppen von Darmlymphknoten in der Bauchhöhle( Mesenterial, Retroperitoneal, Leber) zu erkennen.

Röntgenuntersuchung des Dünndarms durch Einnahme einer Bariumsuspension durch den Patienten. Der Dünndarm sieht vergrößert aus, die Konturen bilden ein großzahniges Muster, manchmal geben vergrößerte Lymphknoten ein Bild des Füllungsdefekts.

Die Falten auf der Schleimhaut sind verdickt und durch Infiltration vergrößert. Reduzierte ElastizitätDie vergrößerte Duodenalknie weist auf eine Zunahme retroperitonealer Lymphknoten hin.

Lymphographie - Die Methode ist mit der Einführung eines Kontrastmittels in den allgemeinen Lymphkanal mit anschließender Röntgenkontrolle verbunden. Es erlaubt, die Phänomene der Entzündung, Stagnation in den Lymphgängen zu erkennen. Auf der fibroesophagogastroduodenoskopitscheskich kann man die begleitende Gastritis aufdecken.

Methode Biopsien

Biopsie Abschnitt der Dünndarmschleimhaut - bisher der einzige Weg, um die Diagnose von Morbus Whipple und die Differentialdiagnose mit anderen ähnlichen Läsionen zu bestätigen.

Das Material wird gesammelt, wenn es mit dem Endoskop des Duodenums betrachtet wird. Es wird angenommen, dass diese Zone bereits im Anfangsstadium der Erkrankung ein Maximum an histologischen Befunden enthält. Makrophagen

Whipple-Krankheit Biopsie entdeckte nicht nur im Darm, aber auch in anderen Organen( Milz, Leber), Lymphknoten

folgende Symptome sind am wertvollsten:

• detection „schaumig“ Makrophagen in der eigenen Schicht Mukosa;
• Bestätigung der Anwesenheit von PAS-positiven Granula in Makrophagen unter Verwendung von Diamant-Fuchsin-Farbe;
• -Detektion im Zuge der Elektronenmikroskopie von "Whipple bodies", stäbchenförmigen Formationen innerhalb von Makrophagen und im extrazellulären Raum;
• Ansammlung von Fetteinschlüssen in der Schleimhaut, Lymphknoten;
• vergrößertes Lumen und Stagnation in Lymphgefäßen.

Welche Krankheiten werden für die Differentialdiagnose verwendet?

einige spezifischen Symptome wie Gewichtsverlust, Durchfall, Müdigkeit, geschwollene Lymphknoten erfordern Differentialdiagnose von Morbus Whipple mit den folgenden Krankheiten:

• Lymphadenopathie verschiedenen Ätiologie;
• mit einem Krebstumor;
• durch Morbus Crohn;
• mit Colitis ulcerosa;
• durch Zollinger-Ellison-Syndrom;
• durch chronische Enterokolitis;
• Anguss;
• mit Addison-Krankheit.

Behandlung von

Patienten mit gestörter Aufnahme von Nährstoffen aus dem Darm benötigen eine diätetische Ernährung. Zur Korrektur sollte die Diät tierische Proteine ​​bis zu 150 g / Tag, aber eine begrenzte Menge an Fetten( 30 g / Tag) enthalten. Patient ernannt spezielle Mischungen von Nahrungsbestandteilen für Lebensmittel und zusätzlich intravenös injizierte Lösung von Albumin, Aminosäuren.

Unterstützung der Verdauung erfordert die Verwendung von Enzympräparaten mit einem Lipase - Pangrola, mezim. Bei der Behandlung der Whipple-Krankheit werden antibakterielle Mittel verwendet.

Die Hauptaufgabe der Zerstörung eines Infektionserregers wird durch Antibiotika ausgeführt. Es ist wichtig, Medikamente zu verwenden, die in der Lage sind, die Blut-Hirn-Schranke zu durchdringen, für die Therapie von Gehirnzellen.

Antibiotika werden verwendet: Tetracyclin, Doxycyclin, Taigecyclin, Metacyclin, Penicillinderivate, Ampicillin, Streptomycin, Cephalosporin-Medikamente. Wenn das Gehirn betroffen ist, werden Rifampicin und Chloramphenicol verwendet.

Kombinationen von Antibiotika mit Trimethoprim-Sulfamethoxazol( Analoga Biseptol, Co-Trimoxazol)

sind am effektivsten. Die Behandlung wird für eine lange Zeit von 2 bis 5 Monaten durchgeführt. Antibiotika werden verändert, um eine Abhängigkeit zu vermeiden. Nach 9 Monaten wird dem Patienten eine intermittierende Therapie angeboten( 3 Tage zur Einnahme der Medikamente, 4 Tage Pause und Wiederholung).Co-Trimoxazol wird für 1-2 Jahre als Erhaltungstherapie verschrieben.

Alle Medikamente werden intravenös und intramuskulär unter Berücksichtigung der gestörten Darmabsorptionskapazität verabreicht. Bei Bauchschmerzen werden Antispasmodika gezeigt, sie können auch die Darmperistaltik verlangsamen. Um die Aufnahme von Wasser und Elektrolyten im Darm zu reduzieren, wird Imodium, Loperamid, verschrieben.

Enterische Sorbentien und Wismutpräparate werden zur Ausscheidung von Schlackensubstanzen verwendet. Die Beseitigung von Immunkrankheiten bei der Krankheit wird durch Kortikosteroid-Kurse unterstützt. Die Patienten benötigen eine symptomatische Therapie: Vitamine( Gruppen B, C, K), Eisenpräparate, Korrektur des Elektrolythaushaltes.

Kriterien für die Wirksamkeit von

Ohne die notwendige Therapie schreitet die Whipple-Krankheit schnell voran, das Ergebnis ist ein tödlicher Ausgang. Der Gebrauch von antibakteriellen Mitteln erlaubt einen Monat, um die Beseitigung von Schmerzen in Gelenken, Fieber zu erreichen. Die Wiederherstellung von Darmerkrankungen ist langsam.

Die Wirksamkeit der Therapie wird nicht nur durch klinische Beobachtungen beurteilt, sondern auch durch wiederholte Untersuchungen der Biopsie der Darmschleimhaut. Das Hauptindikator für die Wirksamkeit ist das Verschwinden von Makrophagen.

In der Regel wird nach einem Jahr Behandlung mit

Unter dem Einfluss der Behandlung wird die Struktur der Darmzotten der Darmschleimhaut wiederhergestellt, die Bazillen verschwinden aus dem Interzellularraum. In einigen Fällen bleiben Makrophagenherde mit erweiterten Gefäßen und Ansammlungen von Fetteinschlüssen zurück.

Von einer vollständigen Genesung und dem Sieg über die Krankheit ist noch nicht die Rede. Rückfälle können nach vielen Jahren auftreten.Ärzte glauben, dass Patienten mit Verdacht auf Whipple-Krankheit für die Behandlung und das Screening in spezialisierten Zentren verwiesen werden sollten. Dies ermöglicht Ihnen eine schnelle Diagnose und das Erreichen der maximal möglichen Therapieergebnisse.