Friedreich ataxi: symptomer, diagnose, behandling

Friedreichs ataxi er en arvelig sygdom præget af en overtrædelse af transmembrantransporten af ​​jern og død de mest energiafhængige celler i kroppen: neuroner, kardiomyocytter, pankreasceller, retinale celler og muskuloskeletale system. I denne artikel vil jeg fortælle dig om symptomerne på denne sygdom, om diagnosen og mulig behandling af sygdommen.

Blandt de arvelige ataxier er denne art oftest fundet: hos 2-7 personer pr. 100.000 mennesker diagnosticerer denne patologi. Manifestationer af sygdommen kan påvises af en lang række specialister: neuropatologer, kardiologer, ortopædere, oculister, endokrinologer. Molekylær DNA-test spiller en vigtig rolle i diagnosen Friedreich sygdom. Ved behandlingen af ​​denne patologi er der stadig ingen mening, løsningen ligger inden for rammerne af molekylær genetik. Der er en interessant funktion: repræsentanter for Negroid race er ikke underlagt Friedreichs ataxi.

grunde

Overtrædelse af syntesen af ​​frataxin fører til overdreven ophobning af jern og skade på nerveceller.

Sygdommen er autosomal recessiv. Dette betyder, at udviklingen af ​​sygdommen opstår i tilfælde af at både far og mor er bærere af det patologiske gen. Mutationen er placeret i den lange arm af det 9. kromosom, hvilket resulterer i nedbrydning af syntesen af ​​frataxinproteinet. Dette fører til en stigning i jernindholdet inden for mitokondrier. En høj koncentration af jern fremmer dannelsen af ​​frie radikaler, som ødelægger cellens struktur. De mest følsomme over for skader er celler i nervesystemet (hovedsageligt de bakre og laterale kolonner i rygmarven, rygmarven, følsomme fibre af perifere nerver), myocardiocytter, pancreas-p-insulinapparat, pinde og kegler i nethinden, knogleceller system.

Afhængig af sværhedsgraden af ​​den genetiske defekt kan der være både "klassiske" former for sygdommen (med en udtalt mutation) og atypiske, relativt gunstige syndromer.

symptomer

Før forekomsten af ​​DNA-diagnostik blev de kliniske manifestationer af Friedreichs ataxi kun beskrevet i den såkaldte "klassiske" form. Efter indførelsen af ​​DNA-analyse blev det klart for forskere, at sygdommens sande forekomst er meget højere end tidligere antaget. De begyndte at skelne og slette, atypiske former.

Typisk Friedreich ataxi

Sygdommen debuterer ofte med krænkelser af gang og balance, mens patienten er ustabil i Romberg-stillingen.

Begynder i en alder af 10-20 år. Sygdommen er karakteriseret ved konstant progression og en stigning i symptomer. Kvinder lever lidt længere, selvom de er underlagt denne patologi på lige fod med mænd. Følgende neurologiske manifestationer af sygdommen skelnes:

• Forstyrrelse af gang og balance: i første omgang forekommer usikkerhed, når man går, mere udtalt i skumringen og om natten. Gradvist, staggers, stumbling på walking og endda umotiverede falder deltage. Patienten er ustabil i Romberg-stillingen, kan ikke udføre en knæhælstest (berør det modsatte knæ med en albue);
• Krænkelse af koordinering i hænderne, som ledsages af en miss, når fingertesten udføres, tremor af udstrakte arme, brud på håndskrift;
• Ujævn tale eller dysartri
• Et af de tidligste symptomer er et fald (eller tab) af senreflekser fra underekstremiteterne: knæ og achill. Nogle gange forekommer dette symptom et par år før indtræden af ​​andre neurologiske lidelser. Med sygdommens fremgang går også reflekser i de øvre lemmer tabt: flexor-ulnar, extensor-albue, carporadial. En total isflexi udvikler sig;
• Krænkelse af dyb følsomhed: vibrationer og ledmuskler. Med lukkede øjne forstærkes forstyrrelser i Romberg-posen, patienten kan ikke bestemme passivets retning bevægelse af lemmen (for eksempel når patientens øjne er lukket, bøjes lægen eller bøjer fingrene fra hånden eller foden. En patient med Friedreichs ataxi kan ikke bestemme hvilken finger lægen tog og i hvilken retning bevægelsen er lavet);
• Nedsat muskel tone
• I vidtrækkende stadier udvikles parese (svaghed) og muskelatrofi. Svaghed strækker sig fra underbenene til de øvre lemmer. Gradvis mistet selvbetjeningsfærdigheder
• Mulige lidelser i bækkenorganerne (urininkontinens eller retention);
• Nogle gange kan symptomer på hjerneskade være med: nystagmus (øjenlåg tremor), nedsat hørelse, psykisk svaghed, optisk nerveatrofi.

Ekstra-neurale manifestationer af sygdommen:

• Kardiomyopati (hypertrofisk eller dilateret) - ledsaget af smerte i hjertet, hjertebanken, hjerterytmeforstyrrelser, dyspnø. Nogle gange vender patienter først kun til kardiologen i denne henseende, da de andre symptomer på Friedreichs sygdom er fraværende. Progression af kardiomyopati fører til hjertesvigt, hvorfra patienter dør;
• Bony deformiteter - kyphoscoliosis er mulig, deformationer af fingre og tæer, clubfoot. Karakteristisk er "Friedreichs fod" - en høj arch med en overekstraktion af fingrene i de vigtigste phalanges og bøjning i de distale;
• Endokrine manifestationer - diabetes, fedme, seksuel underudvikling (infantilisme), dysfunktion af æggestokkene;
• Grå stær.

De fleste patienter har mange af de ovennævnte symptomer. Normalt passerer lidt over 20 år fra tidspunktet for de første manifestationer af ataksi og det dødelige udfald. Dødsårsagen er lunge- eller hjertesvigt, de smitsomme komplikationer, der er forbundet.

Atypiske former

Udviklet hos mennesker med en mindre mutation i det 9. kromosom. Karakteristisk for den senere alder af sygdommens begyndelse er 3-5 årtier af livet. Kurset og prognosen for livet er mere gunstig end i den "klassiske" form af Friedreichs ataxi.

Atypiske former er der ingen isflexi, kardiomyopati, diabetes mellitus. Pareser udvikler sig ikke, i lang tid fortsætter evnen til selvbetjening. Sådanne tilfælde er beskrevet under navnet "sent Friedreich disease "Friedreichs sygdom med bevarede reflekser".

diagnostik

En nøjagtig diagnose er etableret ved polymerasekædereaktion.

For at bekræfte diagnosen af ​​Friedreichs ataxi tager lægen hensyn til den autosomale recessive type arv, debut i ungdomsårene eller ungdomsårene, kombinationen ataksi med areflexi, krænkelse af dyb følsomhed, svaghed og atrofi af musklerne i ben og arme, skeletdeformiteter, hormonforstyrrelser og kardiomyopati.

Af de yderligere diagnostiske metoder, der anvendes:

• MRI (magnetisk resonansbilleddannelse) - selv i tidlige stadier er diffus atrofi i rygmarven detekteret, lidt senere er det muligt at identificere cerebellær atrofi;
• electroneuromyography - afslører et moderat fald i aktionspotentialet for motorfibre, udtrykt (op til fuldstændig forsvinden) fald i handlingspotentialet ved følsom ledere;
• EKG, ultralyd i hjertet, stresstest - til diagnose af hjertesygdom;
• en blodsukker test og en vurdering af glucosetolerance - for at identificere den underliggende diabetes mellitus;
• radiografi af rygsøjlen;
• For pålidelig bekræftelse af diagnosen anvendes DNA-diagnostik - blodprøver udsættes for en polymerasekædereaktion, og en mutation detekteres.

I dag, takket være ny teknologi er prænatal diagnose af kromosomale mutationer blevet mulig, herunder Friedreichs ataxi, som tillader bærere af patologiske gener at have en sund afkom.

behandling

Hidtil er terapi af denne sygdom kun symptomatisk. Molekylær genetik arbejder på skabelsen af ​​stoffer, der vil "fjerne" mutationen eller dens biokemiske konsekvenser.
Blandt de anvendte lægemidler:

• antioxidanter - E-vitamin og A, til samme formål (samt ved genopretning) brug af multivitaminer;
• syntetisk analog af coenzym Q10 - (nooben) for at "bremse" processen med degenerering i nervesystemet og for at standse udviklingen af ​​kardiomyopati;
• nootropics - piracetam, aminalon, encephabol, cerebrolysin, cytochrom C, picamilon, semax, ginkgo biloba;
• metabolitter - cocarboxylase, riboxin, mildronat, cytoflavin;
• Botulinumtoksin - med spasticitet af muskler.

Kirurgisk korrektion af føddernes deformiteter udføres rygsøjlen. Parallelt behandles diabetes mellitus, kardiomyopati i endokrinologen og kardiologen. Katarakter undergår kirurgisk behandling med oftalmologer.
LFK og massage er nødvendige for patienter at opretholde motoraktivitet og muskelstyrke. Nogle gange giver fysioterapi lang tid til at fjerne smerter i musklerne uden brug af smertestillende medicin.

Uddannelsesprogram på neurologi, forelæsning e. m. n. Kotova A. S. om emnet »Ataxia Friedreich»