Antikonvulsiver til epilepsi: en gennemgang af midlerne

Antikonvulsive midler er lægemidler til bekæmpelse af anfald, som med epilepsiens primære manifestation. Betegnelsen "antiepileptiske" lægemidler betragtes som mere korrekt, fordi de bruges til at bekæmpe epileptiske angreb, som ikke altid ledsages af udviklingen af ​​anfald.

Antikonvulsive lægemidler, til dato, er repræsenteret af en ret stor gruppe af midler, men søgningen og udviklingen af ​​nye lægemidler fortsætter. Dette skyldes forskellige kliniske manifestationer af epilepsi. Der er trods alt mange typer anfald med forskellige udviklingsmekanismer. Søgningen efter innovative stoffer er også betinget af resistens af epileptiske anfald til nogle allerede eksisterende stoffer, tilstedeværelsen af ​​bivirkninger, hvilket komplicerer patientens liv og nogle andre aspekter. Fra denne artikel får du oplysninger om de vigtigste antiepileptiske lægemidler og funktionerne i deres anvendelse.

Nogle principper for farmakoterapi af epilepsi

Hovedmålet med behandling af epilepsi er at bevare og forbedre patientens livskvalitet. Dette er forsøgt med fuldstændig eliminering af epileptiske anfald. Men således bør de udviklede bivirkninger ved konstant modtagelse af medicinske produkter ikke overstige negativ indflydelse af anfald. Det vil sige, man kan ikke opnå eliminering af anfald "for enhver pris". Det er nødvendigt at finde et "gyldent middel" mellem manifestationer af sygdommen og skadelige virkninger af eksponering antiepileptiske lægemidler: så antallet af anfald falder, og bivirkningerne er minimal.

Valget af et antiepileptisk middel bestemmes af flere parametre:

• klinisk form for angreb
• type epilepsi (symptomatisk, idiopatisk, kryptogen);
• alder, køn, patientens vægt
• tilstedeværelse af samtidige sygdomme
• livsstil.

Før den behandlende læge er der en vanskelig opgave: Fra alle overflod af antiepileptiske midler til at afhente (og godt ved første forsøg) et effektivt middel. Endvidere er monoterapi af epilepsi, det vil sige anvendelsen af ​​et enkelt lægemiddel, ønskeligt. Kun i tilfælde, hvor flere lægemidler i sin tur ikke er i stand til at klare krampeanfald, skal man tage det samme indtag af to eller endog tre stoffer. Anbefalingerne om anvendelse af individuelle lægemidler baseret på deres effektivitet i denne eller den form for epilepsi og typer af anfald er blevet udviklet. I den henseende er der forberedelser af den første og den anden linje af valg, det vil sige dem, hvorfra det er nødvendigt at starte behandlingen (og sandsynligheden for deres effektivitet er højere), og de der skal anvendes i tilfælde af ineffektivitet af de første lægemidler linje.

Kompleksiteten af ​​valget af lægemidlet afhænger i vid udstrækning af tilgængeligheden af ​​dets individuelle (!) Effektive dosis og tolerabilitet. Det vil sige for to patienter med samme typer anfald, samme køn, vægt og omtrent samme alder og endog samme co-morbiditeter, kan en anden dosis af det samme lægemiddel kræves for at kontrollere sygdom.

Det skal også tages i betragtning, at stoffet skal bruges i lang tid uden afbrydelse: efter kontrol af anfald er etableret i yderligere 2-5 år! Desværre er det undertiden nødvendigt at tage højde for patientens materielle muligheder.

Hvordan virker antikonvulsiv medicin?

Forekomst af anfald i epilepsi er resultatet af unormal elektrisk aktivitet i cortex: et epileptisk fokus. Reduktion af excitabilitet af neuroner af epileptisk fokus, stabilisering af membranpotentialer af disse celler føre til en reduktion i antallet af spontane udledninger og følgelig til et fald i antallet anfald. Her i denne retning og "arbejde" antiepileptika.

Der er tre vigtigste virkningsmekanismer for antikonvulsiva midler:

• stimulering af GABA-receptorer. GABA - gamma-aminosmørsyre - er den inhiberende mediator i nervesystemet. Stimulering af dets receptorer fører til inhibering af neuronaktivitet;
• blokering af ionkanaler i neuronmembranen. Udseendet af en elektrisk udladning er forbundet med en ændring i cellemembranets actionpotentiale og Sidstnævnte forekommer i et vist forhold mellem natrium, calcium, kaliumioner på begge sider af membran. Ændringen i forholdet mellem ioner fører til et fald i epiaktivitet;
• at reducere mængden af ​​glutamat eller blokering af dets receptorer i den synaptiske kløft (ved overførsel af elektrisk udladning fra en neuron til en anden). Glutamat er en neurotransmitter med en spændende type handling. Eliminering af dens effekter giver dig mulighed for at lokalisere fokuset på excitation, hvilket ikke tillader det at sprede sig til hele hjernen.

Hvert antikonvulsivt lægemiddel kan have en eller flere virkningsmekanismer. Bivirkninger ved brug af antiepileptika er også forbundet med disse virkningsmekanismer, fordi de indser deres evner ikke selektivt, men i virkeligheden i hele nervesystemet (og nogle gange ikke kun i det).

Grundlæggende antikonvulsive midler

Epilepsi behandles med forskellige lægemidler siden XIX århundrede. Valget af disse eller andre præparater varierer med tiden i forbindelse med udseendet af nye data om deres anvendelse. En række stoffer er sunket ind i fortiden, og nogle bevarer deres positioner til denne dag. I øjeblikket er de mest almindelige og ofte anvendte blandt de antikonvulsive stoffer følgende stoffer:

• Valproat natrium og andet valproat;
• carbamazepin;
• oxcarbazepin;
• lamotrigin;
• ethosuximid;
• topiramat;
• gabapentin;
• pregabalin;
• phenytoin;
• phenobarbital;
• Levetiracetam.

Det er naturligvis ikke hele listen over eksisterende antikonvulsiva stoffer. Kun i Rusland, i dag er mere end 30 stoffer blevet registreret og godkendt til brug.

Separat skal det bemærkes, at ved behandling af epilepsi er denne kendsgerning af stor betydning: et originalt (mærke) lægemiddel eller generisk (generisk) anvendes. Det originale lægemiddel er et stof, der blev oprettet for første gang, testet og patenteret. Generisk er et stof med det samme aktive stof, men produceres allerede gentagne gange af en anden virksomhed og ved udløbet af varemærkepatentets gyldighedsperiode. Hjælpestofferne og fremstillingsteknologien hos den generiske kan afvige fra originalen. Så i tilfælde af behandling af epilepsi spiller brugen af ​​mærke eller generisk en stor rolle, da det bemærkes, at når patienten overføres fra det oprindelige lægemiddel til generisk (normalt på grund af økonomiske vanskeligheder, da mærkevarer er meget dyre), en dosisjustering af sidstnævnte (oftere til side stige). Også ved brug af generiske midler øges hyppigheden af ​​bivirkninger normalt. Som du kan se, kan lægemidlets ækvivalens i dette tilfælde ikke siges. Derfor kan man i behandlingen af ​​epilepsi ikke ændre et lægemiddel til et andet med et lignende aktivt stof uden at konsultere en læge.

Valproatnatrium og andet valproat

Det oprindelige lægemiddel fra denne gruppe er Depakin. Depakin fås i form af forskellige lægemidler: tabletter, sirup, tabletter og langvarige granulater handling, enteropløselige tabletter og også som et lyofilizat til fremstilling af en opløsning til intravenøs administration. Generics det samme aktive stof parti: Konvuleks, Enkorat, Konvulsofin, Atsediprol, valparin, natriumvalproat, calcium valproat, valproat, Valprokom, Apilepsin.

Depakin er et første-line stof til behandling af stort set alle eksisterende epileptiske anfald, både delvis og generaliseret. Derfor er det ganske ofte med ham, at behandlingen af ​​epilepsi begynder. Et positivt træk ved Depakin er fraværet af negativ indflydelse på nogen art epileptiske anfald, det vil sige, det forårsager ikke hyppigere anfald, selvom det viser sig ineffektivt. Lægemidlet virker gennem GABA-ergic-systemet. Den gennemsnitlige terapeutiske dosis er 15-20 mg / kg / dag.

Modtagelse Depakin har en skadelig virkning på leveren, så det er nødvendigt at kontrollere niveauet af leverenzymer i blodet. Af de mest almindelige bivirkninger skal følgende bemærkes:

• vægtøgning (fedme);
• fald i antallet af blodplader i blodet (hvilket fører til krænkelse af blodkoagulationssystemet);
• kvalme, opkastning, mavesmerter, forstyrrelse af afføringen (diarré) i begyndelsen af ​​behandlingen. Om et par dage passerer disse fænomener;
• Lidt rysten af ​​lemmer og døsighed. Disse fænomener er i nogle tilfælde dosisafhængige;
• øget koncentration af ammoniak i blodet;
• hårtab (kan være et forbigående eller dosisafhængigt fænomen).

Lægemidlet er kontraindiceret i akut og kronisk hepatitis, hæmoragisk diatese, samtidig indtagelse af St. John's wort, hos børn under 6 år.

carbamazepin

Oprindelig præparat med en aktiv ingrediens, såsom Finlepsin. Generics: Carbamezepin, Tegretol, Mazetol, Zeptol, Carbapin, Zagreton, Actinerval, Stazepin, Storilat, Epial.

For det første begynder behandlingen af ​​delvise og sekundært generaliserede anfald med det. Finlepsin kan ikke bruges til fravær og myokloniske anfald, fordi det i dette tilfælde er helt sikkert et ineffektivt lægemiddel. Den gennemsnitlige daglige dosis er 10-20 mg / kg. Finlepsin kræver en titreringsdosis, det vil sige, at initialdosis gradvist øges for at opnå den optimale virkning.

Ud over den antikonvulsive virkning har den også en antipsykotisk virkning, som tillader "at dræbe to kaniner "ved hjælp af et lægemiddel i nærvær af patienten, der ledsager ændringer i mentalt område.

Lægemidlet tillades børn fra år til år.

De mest almindelige bivirkninger er:

• svimmelhed, unsteadiness i gang, døsighed, hovedpine;
• allergiske reaktioner i form af udslæt (urticaria);
• et fald i indholdet af leukocytter, blodplader, en forøgelse af indholdet af eosinofiler;
• kvalme, opkastning, mundtørhed, øget alkalisk phosphataseaktivitet;
• væskeretention i kroppen og som følge heraf hævelse og vægtøgning.

Du kan ikke bruge Finlexin til patienter med akut intermitterende porfyri, atrioventrikulær hjerteblok med forstyrrelse af knoglemarvshomatopoiesis (anæmi, nedsættelse af antallet af leukocytter) samtidig med lithiumpræparater og hæmmere af MAO.

Oxcarbazepin (trileptal)

Dette er anden generation af carbamazepin. Det anvendes også som carbamazepin til delvise og generaliserede anfald. Sammenlignet med carbamazepin har flere fordele:

• Fraværet af toksiske metaboliske produkter, det vil sige hans ophold i kroppen ledsages af udviklingen af ​​et meget mindre antal bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger ved at tage oxcarbazepin er hovedpine og generel svaghed, svimmelhed;
• bedre tolereret af patienter
• forårsager sjældnere allergiske reaktioner;
• kræver ikke dosisjustering
• mindre interagerer med andre lægemidler, så det er bedre at bruge, hvis du samtidig skal tage med andre lægemidler;
• er godkendt til brug hos børn fra den første måned.

lamotrigin

Oprindelig forberedelse: Lamykal. Generikerne er Lamitor, Convulsant, Lamotriks, Trigineth, Seizar, Lamolep.

Anvendes til behandling af generaliserede tonisk-kloniske anfald, fravær, partielle anfald.

Den gennemsnitlige terapeutiske dosis er 1-4 mg / kg / dag. Kræver en gradvis stigning i dosis. Foruden antikonvulsiv medicin har den antidepressiv effekt og normaliserer humør. Det er tilladt til brug hos børn fra 3 år.

Lægemidlet tolereres forholdsvis godt. For hyppige bivirkninger af Lamotrigin er:

• udslæt på huden
• aggressivitet og irritabilitet;
• hovedpine, søvnforstyrrelser (søvnløshed eller døsighed), svimmelhed, skælv af lemmer;
• kvalme, opkastning, diarré;
• hurtig træthed.

Et andet plus på dette lægemiddel er et lille antal oplagte kontraindikationer at bruge. Dette er en intolerance (allergiske reaktioner) af lamotrigin og de første 3 måneder af graviditeten. Ved amning kan op til 60% af dosis af lægemidlet indeholdt i blodet komme ind i barnet.

ethosuximid

Ethosuximid eller Suxilep henviser til mindre almindeligt anvendte lægemidler. Det bruges kun til at behandle fravær som et første-line stof. Den effektive dosis er 15-20 mg / kg / dag. Det bruges ofte til behandling af epilepsi hos børn.

De vigtigste bivirkninger:

• svimmelhed, hovedpine
• hududslæt;
• fotofobi;
• fænomenerne af parkinsonisme;
• gastrointestinale lidelser;
• reduktion i antallet af eventuelle blodlegemer.

Må ikke anvendes i nyre- eller leverinsufficiens, blod, porfyri, graviditet og amning.

topiramat

Det oprindelige lægemiddel er kendt som Topamax, generika - Topaleptsin, Topsaver, Maxitopyr, Epitop, Toreal, Epimax.

Det kan bruges i generaliserede tonic-kloniske, sekundære generaliserede og partielle anfald, myoklonier som et middel til første linje. Den effektive dosis er 200-400 mg / kg / dag.

Ofte forårsager døsighed, svimmelhed, udseende af paræstesier (en følelse af gennemsøgning, kuldegysninger, følelsesløshed i nogen del af kroppen), hukommelsessvigt, opmærksomhed, tænkning, mangel på appetit og endda anoreksi, muskelsmerter, dobbelt vision, sløret syn, smerte og ringe i ørerne, næseblod, hårtab, hududslæt, fremkalder dannelsen af ​​sand og nyresten, fører til udvikling af anæmi. Og selvom absolutte kontraindikationer kun omfatter overfølsomhed overfor stoffet og børnene alder op til 2 år, alligevel kræver et stort antal bivirkninger en bevidst aftale Topiramat. Derfor er dette lægemiddel i de fleste tilfælde blandt andet i anden række, det vil sige, det bruges kun i tilfælde af ineffektivitet af sådanne lægemidler som Depakin, Lamotrigin, Finplepsin.

Gabapentin og Pregabalin

Disse aktive stoffer er analoger af gamma-aminosmørsyre, som deres virkningsmekanisme er baseret på. Originale stoffer er henholdsvis Neuronthin og Lyrics. Generika af Neurontin: Tebantin, Gapentec, Lepsitin, Gabagamma. Generics Lyric: Algerika, Pregabalin, Prabegin.

Begge stoffer er klassificeret som lægemidler til anden linje for epilepsi. Det er mest hensigtsmæssigt at bruge dem til delvis og sekundært generaliserede anfald, i en række tilfælde - til primære generaliserede anfald. Den nødvendige dosis Gabapentin er 10-30 mg / kg / dag, Pregabalin - 10-15 mg / kg / dag. Ud over epileptiske anfald er lægemidlerne velstoppende neuropatisk smerte (postherpetic neuralgi, diabetisk smerte, smerte i alkoholisk polyneuropati) såvel som smerter i fibromyalgi.

En funktion ved brug af stoffer er deres gode tolerance. Blandt bivirkningerne er de mest almindelige:

• svimmelhed og døsighed
• tør mund, nedsat appetit og afføring
• sløret syn
• erektil dysfunktion.

Gabapentin anvendes ikke til børn under 12 år, Pregabalin er forbudt indtil 17 år. Anbefal ikke medicin og gravide.

Phenytoin og fenobarbital

Disse er "veteraner" blandt terapeutiske lægemidler med epilepsi. Til dato er de ikke stoffer af første linje, de bruges kun i tilfælde af resistens mod behandling med andre lægemidler.

Phenytoin (Diphenin, Digidan) kan anvendes til alle typer anfald, undtagen fravær. Fordelen ved lægemidlet er den lave pris. Den effektive dosis er 5 mg / kg / dag. Lægemidlet kan ikke anvendes til problemer med lever og nyrer, hjerterytmeforstyrrelser i form af forskellige blokader, porfyri, hjertesvigt. Ved anvendelse af phenytoin kan bivirkninger forekomme i form af svimmelhed, feber, excitation, kvalme og opkastning, rysten, overdreven hårvækst, øget lymfeknuder, øget blodglukose, vejrtrækningsbesvær, allergisk udslæt.

Phenobarbital (Luminal) er blevet anvendt som antikonvulsiv middel siden 1911. Det anvendes til de samme typer anfald som phenytoin i en dosis - g / dag. Lægemidlet "trak sig tilbage" i baggrunden i forbindelse med et stort antal bivirkninger. Blandt dem er de mest almindelige: udvikling af søvnløshed, fremkomsten af ​​ufrivillige bevægelser, forringelse kognitive funktioner, udslæt, sænkning af arterielt tryk, impotens, giftig virkning på leveren, aggressivitet og depression. Lægemidlet er forbudt for myasthenia gravis, alkoholisme, stofafhængighed, alvorlig lever- og nyresygdom, diabetes, alvorlig anæmi, obstruktiv bronkial sygdom, graviditet.

levetiracetam

Et af de nye lægemidler til behandling af epilepsi. Det oprindelige lægemiddel hedder Keppra, generika - Levitinol, Komviron, Levetiracetam, Epitera. Det bruges til at behandle både partielle og generaliserede anfald. Den daglige dosis er i gennemsnit 1000 mg.

De vigtigste bivirkninger:

• døsighed;
• asteni;
• svimmelhed;
• mavesmerter, nedsat appetit og afføring;
• udslæt;
• dobbeltsyn i øjnene;
• øget hoste (hvis der er problemer med åndedrætssystemet).

Kontraindikationer kun to: individuel intolerance, graviditetsperioden og amning (fordi virkningen af ​​lægemidlet ikke er undersøgt under sådanne forhold).

Listen over eksisterende præparater til epilepsi kan fortsættes yderligere, da den ideelle medicin ikke eksisterer endnu (der er for mange nuancer i behandlingen af ​​epileptiske anfald). Forsøg på at skabe en "guldstandard" til behandling af denne sygdom fortsætter.

Sammenfattende ovenstående vil jeg gerne præcisere, at ethvert lægemiddel fra antikonvulsive midler ikke er harmløst. Det skal huskes, at behandlingen kun skal ske af en læge, der kan ikke være tale om uafhængigt valg eller forandring af stoffet!