Serotoninsyndrom: symptomer og behandling

Serotoninsyndrom er en komplikation fra brugen af ​​medicin, der påvirker udvekslingen af ​​serotonin i nervesystemet. Oftest forekommer denne tilstand, når der anvendes selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er) og monoaminoxidasehæmmere (MAO). Årsagen til serotoninsyndrom er det overdrevne indhold af serotonin i det synaptiske kløft (rummet mellem membranerne af to neuroner) eller i overeksponering af serotoninreceptorer på membranen neuroner. Klassisk serotoninsyndrom omfatter tre grupper af symptomer: psykiske lidelser, symptomer på vegetative forandringer og neuromuskulære lidelser. Der er imidlertid ufuldstændige kliniske situationer. Serotoninsyndrom er indtil videre diagnosticeret udelukkende ved hjælp af kliniske data. Der findes ingen laboratoriemetoder til bekræftelse af denne diagnose. Til behandling er det først og fremmest nødvendigt at annullere de relevante lægemidler, den hurtigste fjernelse fra kroppen og støtte til kroppens vitale funktioner, bekæmpelse af feber og udnævnelse af serotoninantagonister receptorer. Lad os snakke mere detaljeret om problemet med serotoninsyndrom, om dets symptomer og behandling.

Relevans af emnet og historisk baggrund

I de seneste årtier bruger befolkningen på vores planet næsten massivt antidepressiva af forskellige kemiske grupper. Og da SSRI'er blev syntetiseret, begyndte de at blive forbrugt endnu oftere, da de manglede mange af bivirkningerne af andre antidepressiva. Til en vis grad er den hyppige anvendelse af antidepressiva forbundet med et reelt behov for deres anvendelse, da væksten af ​​depressive tilstande og subdepressioner har været meget høj for nylig. På den anden side giver tilgængeligheden af ​​narkotika dem mulighed for at købe alt og alt sammen, kombinere deres modtagelse med andre lægemidler uden først at konsultere en specialist. Og et andet aspekt af det moderne liv er stoffer. De spiller desværre en vigtig rolle i udviklingen af ​​serotoninsyndrom. Deres kombination med antidepressiva repræsenterer en forfærdelig og dødelig blanding. Disse faktorer blev de direkte årsager til spredningen af ​​et fænomen, såsom serotoninsyndrom.

For første gang begyndte dette syndrom at tale i 1960, Oates og Sjoerdsma. De beskrev de kliniske manifestationer af syndromet hos patienter, der led af depression, og som tog antidepressiva. Gradvist blev det kendt, at sådanne symptomer kan forårsages ikke kun af en kombination af individuelle antidepressiva, men også samtidig anvendelse af f.eks. medicin til vægttab eller hoste (indeholdende Destrometorfan) med antidepressiva. Og endda en enkeltdosis af et antidepressiv middel kan forårsage et serotoninsyndrom.

Der er ingen pålidelige statistikker om antallet af tilfælde af serotoninsyndrom i Rusland. Der er snarere nogle oplysninger til rådighed, men de afspejler ikke den virkelige tilstand. Dette lettes af en række grunde:

• ikke altid patienter med symptomer på serotoninsyndrom søge lægehjælp;
• ikke altid, i nærvær af kliniske symptomer på serotoninsyndrom, udsættes patienten netop denne diagnose;
• Der er ingen laboratoriebevis for serotoninsyndrom. Koncentrationen af ​​lægemidlet i blodet må ikke overstige normen, og en forhøjet koncentration indebærer ikke nødvendigvis udviklingen af ​​syndromet;
• og igen stoffer. Serotoninsyndrom forbundet med deres anvendelse, en endnu mere sjælden diagnose. Selvom dets nemme manifestationer kan diagnosticeres ved at gå til næsten enhver natklub.

Hvordan udvikler serotoninsyndromet?

Normalt er der i nogle dele af hjernen neuroner, hvis funktion er reguleret af serotonin. En vis mængde af dette "lykkehormon" (som det hedder) gør det muligt for nervesystemet at arbejde harmonisk. Serotonin i processen af ​​en nervecelle danner bobler, hvormed den frigives i det synaptiske kløft (mellemrummet mellem de to neuroner). Der ser serotonin sammen de specielle receptorer på membranen af ​​en anden neuron, hvorved denne neuron aktiveres. Sidstnævnte realiserer sin funktion.

Mængden af ​​serotonin i det synaptiske klet reguleres på flere måder:

• reverse capture, det vil sige, returnere den til processen af ​​den første neuron;
• tilbagemelding (information om de tilgængelige i det synaptiske rum af serotonin);
• enzymer der nedbryder serotonin.

Det maksimale antal serotoninneuroner er indeholdt i hjernestammen i den retikulære formation. De regulerer:

• cyklus af søvn og vågenhed;
• appetit og mæthed
• seksuel attraktion
• termoregulering;
• følelser;
• niveau af opfattelse af smerte;
• delvist - muskel tone.

Serotoninprocessernes rolle i udviklingen af ​​migræne er blevet noteret. Ved periferien bestemmer serotoninoverførslen funktionen af ​​mave-tarmkanalen (dens motorfunktion) og opretholder tonerne i karrene.

Serotoninsyndrom udvikler sig med et overskud af serotonin i det synaptiske kløft. Dette kan skyldes blokering af enzymer, der nedbryder serotonin, med en krænkelse af returreturen med overdreven aktivering af serotoninreceptorer med en stigning i syntesen af ​​serotonin. Alle disse ændringer fremkaldes ved at tage medicin, der påvirker serotonins metabolisme. Og så er der en forstyrrelse af alle processer i reguleringen, som serotonin deltager i. Dette medfører kliniske symptomer (krænkelse af søvn- og vævningsfrekvens, følelser, termoregulering, muskelkontraktioner, gastrointestinal motilitet osv., Som vi vil tale om nedenfor).

Hvilken kombination af stoffer kan udløse et serotoninsyndrom?

Listen over kombinationer af lægemidler, der har potentialet til at fremkalde serotoninsyndrom, er ret lang. Oftere udvikles serotoninsyndrom med samtidig anvendelse:

• hæmmere af MAO og SSRI'er;
• hæmmere af MAO og clomipramin, imipramin, amitriptylin, carbamazepin, thyroidhormoner;
• hæmmere af MAO og lægemidler til vægttab (Fepranon, Desopimon);
• MAO-hæmmere og / eller SSRI'er med St. John's Wort-præparater, med L-tryptophan, med Destrometorphan (et stof, der er en del af hostemedikamentet. Glikodin, Kaffetin Cold, Tussin plus og andre), stoffet "ecstasy" (MDMA), lithiumpræparater (Quilinium, Contemnol og andre);
• SSRI'er og Tramadol, præparater til migræne dihydroergotamin og sumatriptan, antiparkinson lægemiddel Levodopa.

Ud over kombinationerne af disse lægemidler kan serotoninsyndrom udvikle sig ved starten af ​​SSRI'er, hvis deres dosis overskrides, eller hvis de forgiftes med disse lægemidler. Hvis de ovennævnte kombinationer sandsynligvis vil forårsage et serotoninsyndrom, er det næsten umuligt at forudsige dets forekomst fra brugen af ​​den sædvanlige dosis af et antidepressiv middel.

Der er information om muligheden for fremkomsten af ​​serotoninsyndrom med samtidig anvendelse af antidepressiv og alkohol.

Nogle gange kan et serotoninsyndrom udvikles, når et antidepressivt middel allerede er annulleret, og et andet er foreskrevet. Det kan især forekomme efter afskaffelsen af ​​SSRI'er og administration af MAO-hæmmere uden afbrydelse mellem dem. Dette gælder i tilfælde hvor lægemidlet har en lang halveringstid fra kroppen. Således er for eksempel detektionsperioden for metabolitten Fluoxetin (SSRI) i blodet ca. 3 uger (og nogle gange 5 uger). Hvis patienten i dette interval begynder at bruge et andet serotonergt lægemiddel, har han derfor en høj risiko for et serotoninsyndrom. Derfor beregnes den optimale timing af afbrydelser mellem indtagelsen af ​​individuelle lægemidler, hvilket sikrer fjernelse af det tidligere lægemiddel fra kroppen. Den gennemsnitlige periode med "medicinsk ferie" mellem lægemidler, som påvirker serotoninmetabolisme er 2 uger. Der er undtagelser fra denne regel:

• fra slutningen af ​​fluoxetin brug før andre SSRI'er eller MAO-hæmmere bør være mindst 5 uger (hos ældre, 8 uger);
• en lignende pause for sertralin, paroxetin er 2 uger;
• Efter behandling med Clomipramin skal man vente 3 uger, før der er foreskrevet et andet serotonergt antidepressivt middel;
• Overgangen fra Moclobemid til andre SSRI'er kan udføres så tidligt som en dag.

Symptomer på serotoninsyndrom

De kliniske symptomer på serotoninsyndrom forekommer ret hurtigt:

• i halvt tilfælde - i løbet af de første 2 timer
• i en fjerdedel af sagerne - inden for 24 timer
• i det resterende kvartals tilfælde - efter en dag.

Alle manifestationer er opdelt i tre grupper:

• ændringer i den mentale sfære;
• vegetative symptomer
• neuromuskulære tegn.

Ingen af ​​symptomerne er specifikke. Diagnosen laves kun under hensyntagen til en kombination af de tilgængelige ændringer.

Psykiske lidelser

Emosionel overekskitation, panik kan være tegn på en krænkelse af udvekslingen af ​​serotonin.

Disse symptomer bliver de allerførste, når der er et serotoninsyndrom. Det er sådanne tegn som:

• stærk følelsesmæssig ophidselse
• en følelse af angst og frygt, indtil panik, som finder et udløb i motorisk angst (en person "rushes");
• eller omvendt en følelse af stærk glæde, eufori med et uigenkaldeligt ønske om at gøre noget, flytte, en uendelig strøm af tale;
• hallucinationer, delirium;
• nedsat bevidsthed.

Naturligvis afhænger sværhedsgraden af ​​individuelle symptomer på alvorligheden af ​​serotoninsyndromet. Små doser af lægemidler, en enkelt kombineret kombination af uforenelige stoffer ledsages kun af følelsesmæssig og motorisk excitation uden forekomsten af ​​hallucinationer og nedsat bevidsthed. Nogle gange kan dette endda blive misforstået (som en forværring af de psykiske symptomer på den underliggende sygdom, for hvilken der foreskrives behandling), hvorfor medicinen fortsætter. Og så er der mere alvorlige mentale forandringer i form af en forstyrrelse af bevidstheden og udseendet af hallucinationer, vrangforestillinger, desorientering i miljøet og i ens egen personlighed.

Vegetative symptomer

Deres sværhedsgrad korrelerer også med sværhedsgraden af ​​syndromet. Disse symptomer omfatter:

• acceleration af motiliteten i mave-tarmkanalen, hvilket fremkalder mavesmerter, kvalme, opkastning, flatulens, forstyrrelse af afføringen (diarré);
• dilaterede elever (mydriasis) og lacrimation;
• stigning i kropstemperatur fra 37 ° С til 42 ° С;
• øget respirationsrate
• øget hjertefrekvens (takykardi);
• forhøjet blodtryk
• overdreven svedtendens (i svære tilfælde til kraftig sved)
• tørhed i mundslimhinden
• kulderystelser;
• hovedpine.

Neuromuskulære symptomer

Patienter med serotoninsyndrom kan udvikle anfald, indtil epileptiske anfald.

De repræsenterer en stor gruppe af tegn, der opstår som følge af svækkelse af overførslen af ​​impulser fra neuroner til muskelfibre:

• øgede tendonreflekser (især fra nedre ekstremiteter ned til kloner);
• øget muskel tone op til muskel stivhed;
• hurtige uregelmæssige og ufrivillige sammentrækninger af individuelle muskler eller grupper af muskler;
• skælvende lemmer
• nystagmus - ufrivillige vibrationelle bevægelser af øjenkuglerne;
• oculogic kriser (pludselig ufrivillig rullning af øjne op eller ned. Et andet navn er en spasme i øjet);
• nedsat koordinering (ataxi)
• sløret tale på grund af nedsat muskelkontraktion af det artikulatoriske apparat;
• epileptiske anfald.

Et fuldstændigt klinisk billede af serotoninsyndrom er meget sjældent. Ofte er der flere symptomer fra forskellige grupper.

Sværhedsgraden ved diagnosticering af serotoninsyndrom ligger i, at de første manifestationer af det kan være så ubetydelige, at patienter ikke umiddelbart søger lægehjælp. Men med det fortsatte indtag af serotonergiske stoffer i kroppen vokser symptomatologien ganske hurtigt, og en trussel mod patientens liv er mulig. Tidsintervallet fra de første symptomer til genoplivning kan kun være få dage eller endog timer. Og selvfølgelig, jo tidligere er den korrekte diagnose lavet, og den passende behandling er startet, desto bedre er prognosen for patienten.

Grad af alvorligheden af ​​serotoninsyndrom

Det milde serotoninsyndrom manifesterer sig som en lille stigning i hjertefrekvensen, øget svedtendens og en lille tremor i lemmerne. Kropstemperaturen forøges ikke, eleverne udvides lidt, reflekserne øges lidt. Det bliver helt klart, hvorfor med sådanne symptomer ikke patienten løber til hospitalet og helt sikkert ikke forbinder deres udseende med brug af antidepressiva. Og hvis dette blev forfulgt af en stressende tilstand (for eksempel en skandale derhjemme), forekommer udseendet af alle de ovennævnte tegn ret logiske. Derfor er den første fase ofte overset.

Serotoninsyndrom med moderat sværhedsgrad manifesteres af en signifikant stigning i hjertefrekvens, forhøjet blodtryk, øget peristaltisk smerte i maven, en stigning i temperaturen til 40 ° C, vedvarende dilatation af eleverne, nystagmus, mental og motorisk spænding, øgede tendonreflekser og kloner fra den nedre lemmer.

Alvorligt serotoninsyndrom er en trussel mod patientens liv. Høje tal for hjertefrekvens og blodtryk, hypertermi for 40 ° C (med øget temperatur på grund af overskydende muskelkontraktion), en kraftig stigning i muskel tone, desorientering i rum, tid, personen med levende og følelsesmæssige hallucinationer, vrangforestillinger, voldsomme svedeture, nedsat bevidsthed - alt dette fører til komplikationer. Patienten falder ind i koma. Udvikle krænkelser af intravaskulær koagulation, desintegration af muskler, metabolisk acidose. Nyrerne i nyrerne og leveren, der udvikler sig flere organer. Dette kan være fatalt.

Behandling af serotoninsyndrom

Den første og vigtigste foranstaltning til behandling af serotoninsyndrom er fuldstændig tilbagetrækning af serotonergiske lægemidler. Kun denne kendsgerning bidrager til reduktion af symptomer inden for 6-12 timer. Nogle gange om dagen er der ikke tegn på et serotoninsyndrom. Men det sker kun i tilfælde, der ikke er blevet ryddet.

Næste punkt er fjernelsen af ​​det resterende lægemiddel fra kroppen. Hvis det er tilrådeligt, vaskes maven, sorbenter foreskrives.

I tilfælde af moderat og svær serotoninsyndrom ordinere serotoninantagonister methysergid og Cyproheptadine receptorer. Narkotika blokkerer virkningen af ​​serotonin. Cyproheptadin anvendes i en dosis på 12-32 mg / dag, methysergid - 4-6 mg / dag i opdelte doser.

Ellers er foranstaltninger til at slippe af med serotoninsyndrom symptomatiske.De har til formål at kæmpe med de nye ændringer i autonome, mentale og muskuløse områder til deres sværhedsgrad ikke true patientens liv. Til dette formål gælder:

• Benzodiazepiner (Sibazon, Lorazepam). De kan reducere muskeltonen og stivheden samt fjerne mentale fænomener af spænding og epileptiske anfald;
• Paracetamol til nedsættelse af kropstemperaturen. Men her er der en nyansering: Faktum er, at hypertermi med serotoninsyndrom, dybest set, skyldes en stigning i motoraktivitet og en konstant muskelspænding, som producerer meget varme. Det er derfor, at den sædvanlige antipyretiske lægemiddelklasse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler ikke har den rette virkning. En undtagelse er paracetamol. Kropstemperaturen reduceres også ved koldt aftørring, anvendelse af ispakning og andre eksterne kølemetoder. Hvis kropstemperaturen stiger over 40 ° C, anvendes muskelafslappende midler;
• muskelafslappende midler. Narkotika anvendes, når hypertermi truer patientens liv. Idet brugen heraf giver en persons evne til at trække vejret på egen hånd, er den første patient overføres til en kunstig lunge ventilation, og derefter injiceret muskelafslappende midler. De fremmer muskelafslapning og derved reducerer kropstemperaturen og reducerer risikoen for at udvikle koagulationsforstyrrelser.
• intravenøse infusioner af forskellige væsker. Med serotoninsyndrom af moderat og svær grad, forhøjet kropstemperatur, uendelig muskel spænding, motorisk angst, kraftig sved, diarré forårsager et kraftigt fald i volumen cirkulerende blod. Dette forværrer allerede vanskelige situation, bidrager til udviklingen af ​​renal og leversvigt med desintegrerende muskelfibre (fra en stærk og konstant reduktion spænding). Derfor har sådanne patienter brug for genopfyldning af væsketab, som udføres ved hjælp af infusioner.

Med serotoninsyndrom kan der være behov for korrektion af hjertearytmi (takykardi og arytmi). Arrytmier kan forekomme på grund af hyperkalæmi (og det er igen forbundet med nedbrydning af muskelfibre fra overskydende spændinger). Blodtrykket skal også overvåges.

Serotoninsyndrom er således en følge af den uovervejede anvendelse af serotonergiske lægemidler. I en række tilfælde er det ret forudsigeligt (for eksempel med samtidig anvendelse af en kombination af visse lægemidler). Nogle gange forekommer det selv som reaktion på de første doser af antidepressiva. Diagnosen er udelukkende lavet af kliniske grunde. Der findes ingen laboratoriemetoder til diagnosticering af denne tilstand. I de fleste tilfælde, med vendingen af ​​de stoffer, der fremkaldte syndromet, genopretter en person. Men i alvorlige tilfælde kan alt ende meget trist. Derfor bør enhver brug af serotonergiske lægemidler, især antidepressiva, være under tilsyn af en kompetent læge. Det er ikke værd at risikere dit liv ved at vælge selv medicin til behandling eller erstatte dem med lignende stoffer.