Fenylketonuri: Symptomer og behandling

Phenylketonuri (phenylpyruvig oligofreni, fældningssygdom) er en arvelig sygdom forbundet med nedsat aminosyreudveksling af phenylalanin. Som et resultat af ophobning af giftige produkter på grund af ukorrekt metabolisme udvikler forsinkelsen i mental og fysisk udvikling. Og de fremkomne overtrædelser i sundhedstilstanden er irreversible, men rettidig diagnose af sygdommen kan forhindre alle patologiske forandringer. Behandlingen består i udelukkelse af fødevarer indeholdende phenylalanin. Hvis en sådan eliminerende kost bruges næsten fra fødslen, vokser en person sund. Lad os finde ud af, hvilken slags sygdom det er, hvordan det manifesterer sig, hvordan det diagnosticeres og behandles.

Først beskrevet i 1934. Dr. Felling, hvorfra han fik sit andet navn. Det forekommer med en gennemsnitlig frekvens på 1: 10.000, men i forskellige lande i verden er der udsving fra: 600 (i Tyrkiet) til: 00 000 (i Finland og Japan), i Rusland fra: 000 til: 0 000.

Årsager til phenylketonuri

I hjertet af sygdommen er en genetisk defekt - en mutation af genet i det 12. chromosom (98% af alle tilfælde af phenylketonuri). Dette er den såkaldte klassiske phenylketonuri. Genet koder for mængden af ​​enzymet phenylalanin-4-hydroxylase. Enzymet er ansvarlig for omdannelsen af ​​aminosyren phenylalanin i den menneskelige krop til tyrosin i leveren celler. Phenylalanin er en aminosyre, der findes i proteinprodukter (kød, fisk, mælk, æg og andre).

Når genet er muteret, falder mængden af ​​enzymet, hvilket fører til akkumulering af phenylalanin og mellemliggende metaboliske produkter i vævene i kroppen. Kroppen forsøger at slippe af med phenylalanin og produkterne fra dets opløsning, fjerne dem med urin.

Sådanne metaboliske lidelser fører til en nedbrydning i strukturen af ​​nervekabler, et fald i dannelsen af ​​neurotransmittere. Alt dette sammen med den direkte toksiske virkning af overskydende phenylalanin fører til udvikling af mentale lidelser, som er sygdommens vigtigste manifestation.

Phenylketonuria erarvet på en autosomal recessiv måde, det vil sige, det er ikke afhængig af sex og opstår, når to patologiske gener fra faderen og moderen falder sammen.

De resterende 2% af phenylketonuri er forbundet med andre genetiske defekter og afhænger af koncentrationen af ​​andre enzymer (dihydropteridinreduktase mv.). De har de samme kliniske manifestationer, men kan ikke behandles med en diæt. Sådanne varianter betegnes som atypisk forløb af sygdommen. Blandt dem er det almindeligt at isolere phenylketonuri II og III. Genetisk defekt i phenylketonuria II er placeret i det fjerde kromosom, med III - i det 11. kromosom.

symptomer

Børn med phenylketonuri har blondt hår, bleg hud og blå øjne.

Et barn med phenylketonuria er født tilsyneladende sundt, det vil sige, det adskiller sig ikke fra andre børn. Med ankomsten af ​​mad i kroppen begynder at ramme proteinet og dermed phenylalaninen. Sidstnævnte akkumuleres gradvis, og normalt til 2 måneder af livet er der de første symptomer: sløvhed eller angst, manglende interesse i verden rundt, opkastning, ændringer i muskeltonen. Nogle gange er regurgitation så hyppig og rigelig, at der er en mistanke om patologien i mave-tarmkanalen (pylorisk stenose). Barnet på grund af regurgitation kan meget tabe sig.

Ved 4-6 måneder bliver mental retarmering tydelig. Barnet følger ikke legetøjet, reagerer ikke på lyden, genkender ikke forældrene. Jo længere strømmen af ​​phenylalanin i kroppen med mad fortsætter, desto mere udtalte er forstyrrelserne i de mentale og mentale kugler. Udviklingen af ​​tale er pludselig forsinket. Nogle gange kan ordforråd begrænses til et par ord. Hvis diagnosen ikke er lavet og behandlingen ikke påbegyndes, så i alderen 3-4 år vil psykiske lidelser nå graden af ​​idioci (den mest alvorlige grad af oligofreni).

Det kendetegnende for det kliniske forløb af phenylketonuri er irreversibiliteten af ​​de opståede mentale og intellektuelle ændringer. Det er med sent afsløring, at det ikke længere er muligt at hjælpe sådanne babyer - de forbliver mentalt retarderede for livet.

Fysisk udvikling ligger også bag: børn begynder senere at holde hovedet, vende om, sidde. Når sådanne børn begynder at gå, spred de deres ben i vid udstrækning og bøjede dem samtidigt i knæ og hofteflader. Turen svinger i små trin. I siddestilling tager børnene "skræddersyet" - de bøjer begge hænder og fødder og skubber sidstnævnte under ham. Normalt er hovedets volumen mindre end normalt. Der kan udtages mikrocephaly: et lille hoved.

Af de andre neurologiske symptomer kan der være forstyrrelser i muskeltonen, konvulsive anfald. Epileptiske anfald forekommer normalt i alder, år og fører til en endnu større udvikling af intellektuelle sygdomme.

Nogle af patienterne med phenylketonuri viser ufrivillige bevægelser i lemmerne, rysten (hyperkinesis). I bevægelserne er der ingen glathed og konsistens, ligevægten forstyrres.

Ud over en række mentale og intellektuelle ændringer er phenylketonuri karakteriseret ved følgende symptomer:

• En særlig "mus" lugt (eller duften af ​​skimmel) fra barnet: Dette symptom er kun karakteristisk for phenylketonuri. Duften opstår som følge af frigivelsen af ​​metaboliske produkter af phenylalanin (phenylpyruvic, phenylmælk, phenyleddikesyrer) gennem huden og urinen;
• hud manifestationer: dermatitis, eksem, bare peeling (opstår af samme grund som "musen" lugten);
• senere tænder: i sådanne børn kan de første tænder ses efter 18 måneder, emaljen er underudviklet;
• Pigmentationsforstyrrelse: Disse børn har normalt blå øjne, meget let hud og hår som følge af et fald i mængden af ​​melanin (indholdet afhænger af phenylalanins metabolisme). På grund af dette har disse børn øget følsomhed over for sollys;
• vegetative symptomer: lavt blodtryk, overdreven svedtendens, forstoppelse, acrocyanose (cyanotiske børster og fødder);
• ofte ledsages phenylketonuria af medfødte hjertefejl.

Atypiske tilfælde af phenylketonuri forbundet med nedsat aktivitet af andre enzymer involveret i metabolisme af phenylalanin, bortset fra mentale ændringer er karakteriseret ved udviklingen af ​​muskel svaghed i alle lemmer med en samtidig stigning i muskel tone, spastic tetraparese. Også med disse former udvikler salivation, feberfeber.

Hos voksne, der lider af phenylketonuri, kan der forekomme krampe, koordinationsforstyrrelser, rysten i lemmerne, hukommelse og opmærksomhed, nedsættelse af depression. Normalt forekommer disse symptomer, når eliminationsdiet ikke overholdes.

diagnostik

Screeningstest for indholdet af phenylalanin af alle nyfødte udføres på hospitalet.

I forbindelse med, at phenylketonuri er ledsaget af udviklingen af ​​irreversible psykiske lidelser, er det i mange lande i verden, herunder i Rusland, sædvanligt at anvende screeningsmetoder til diagnose. Hvad betyder dette? Alle uden undtagelse er nyfødte børn på hospitalet underkastet hurtige tests for indholdet af phenylalanin. For at gøre dette skal du tage kapillærblodet (fra hælen) den 4.-5. Dag i barnets liv (i for tidlig babyer den 7.), gælder for en speciel papirformular og sendt til laboratoriet, hvor laboratorielægen for visse ændringer konkluderer med indholdet af phenylalanin i blodet. En negativ test indikerer fraværet af phenylketonuri.

Hvis testen er positiv, udføres yderligere undersøgelser for at bestemme phenylalaninindholdet i blod og urin (kromatografi, fluorimetri). Koncentrationen af ​​phenylalanin i blodet og urinen kontrolleres jævnligt under behandlingen for at overvåge diætets effektivitet og rette det, når det er nødvendigt.

Det er muligt at gennemføre et genetisk studie for at bekræfte mutationen i genet, der er ansvarligt for phenylalanin-4-hydroxylase. En sådan undersøgelse er mulig som en prænatal diagnose, det vil sige under graviditeten (tag fostervand ved punktering). Denne invasive undersøgelse udføres i henhold til strenge indikationer (for eksempel tilstedeværelsen af ​​en patient med phenylketonuri i en familie). Påvisningen af ​​en genetisk defekt i fosteret tillader afslutning af graviditeten.

Behandling af phenylketonuri

Hidtil er den mest effektive og almindelige måde at behandle phenylketonuria på med elimineringsdiet: en diæt med undtagelse af fødevarer, der indeholder phenylalanin. Hvis du nøje holder dig til det i de første år af dit barns liv, når udviklingen af ​​nervesystemet stadig foregår, kan du vokse en sund og fuldverdig person. Det er meget vigtigt at udelukke phenylalanin i det første år af livet, når nervesystemet udvikler sig mest aktivt. Hvis elimineringsdiet foreskrives efter et år, er mentalforstyrrelser ikke helbredt. Hver måned af det første års liv uden slankekure vil barnet uigenkaldeligt blive tabt omkring 4 IQ point. Det er normalt tilstrækkeligt at holde sig til en diæt på 16-18 år. Efter denne alder bliver kroppen mindre følsom over for den toksiske virkning af phenylalanin, og det er muligt at udvide diætet. Inddragelse af nye produkter skal udføres under kontrol af indholdet af phenylalanin i blodet. Nogle gange er livslang streng overholdelse af en kost påkrævet. Gravide kvinder og kvinder, der planlægger graviditet, og med patienten phenylketonuria, til fødslen af ​​et sundt barn skal strengt holde sig til kosten.

Graden af ​​sværhedsgrad af en diæt afhænger af koncentrationen af ​​phenylalanin i barnets blod. På sit niveau op til 2-6 mg% (120-360 μmol / l) er diæt ikke foreskrevet, højere end denne indikator - er obligatorisk.

Essensen af ​​kosten er udelukkelsen af ​​proteinprodukter.

Afvisning af amning er ikke nødvendig, men i dette tilfælde skal sygeplejersken strengt overholde en eliminerende kost, fordi modermælk indeholder protein (henholdsvis phenylalanin). Spørgsmålet om muligheden for amning løses individuelt!

For at supplere proteinreserver er der ordineret særlige blandinger, der ikke indeholder phenylalanin - Afenylac, Lofenalak, Nofemix. Efter et år er dette Phenilfrey, Nofelan, Bigrefen, Tetrafen, MD Mil PKU-3 og andre. Som supplerende fødevarer foreskrives grøntsags- og frugtpuré, frugtgelé, proteinfri korn (ris, majs). Efter 6 måneder kan du bruge specielle drikkevarer Loprofin, Nutrigen og andre, spise pasta, proteinfri brød.

I Rusland er fødevareforsyningen til børn med phenylketonuri fri ifølge loven.

Følgende produkter er kontraindiceret hos patienter med phenylketonuri: kød, fisk (og fisk og skaldyr), nødder, hytteost, hård ost, bælgfrugter, æg, hvedemel, boghvede og semolina, havregryn.

Under udnævnelsen af ​​elimineringsdiet er streng kontrol af phenylalaninindholdet i blodet nødvendigt: de første 3 måned i livet - hver uge, fra 3 måneder til et år - mindst en gang om måneden, fra år til 3 år - 1 gang i 2 måneder. Aspiration til indholdet af phenylalanin 2-6 mg% hos yngre børn, efter 10 år - op til 10 mg%. Sørg for at observere barnets psykoneurolog.

Ud over eliminationsdiet er komplekserne af vitaminer og mineraler regelmæssigt foreskrevet. Hvis der er krampeanfald, er det nødvendigt at bruge antikonvulsiva midler (Depakin, Clonazepam og andre). Mange af disse børn viser massage, motionsterapi. Det er muligt at bruge fysioterapi til at korrigere muskeltonen.

Atypiske former for phenylketonuri er ikke modtagelige for behandling med en eliminerende kost. I dette tilfælde er brug af hepatoprotektorer, antikonvulsiva midler, lægemidler med levodopa (til korrektion af hyperkinesi), 5-hydroxytryptophan, tetrahydrobiopterin (BH 4) indikeret. Disse former for phenylketonuri har en værre prognose for livet og endog mere intellektuel udvikling.

Hidtil er der udviklet nye retninger for behandling af phenylketonuri. Blandt dem er værd at bemærke følgende:

• anvendelse af phenylalanin lase (PAL) substitutionsbehandling, et planteenzym, der spalter phenylalanin til ikke-toksiske forbindelser;
• genteknologi (introduktion af et kunstigt skabt normalt gen, der er ansvarlig for phenylalanin-4-hydroxylase);
• Metoden med "store neutrale aminosyrer" er en reduktion i absorptionen af ​​phenylalanin fra mad og indtagelse i hjernen ved hjælp af specielle præparater.

Selvom disse moderne udviklinger ikke anvendes i vid udstrækning, er nogle undersøgelser, der bekræfter deres effektivitet, allerede i gang.

Maternisk phenylketonuri

Hvis en kvinde, der lider af phenylketonuri, ikke holder sig fast i kosten, når hun planlægger en graviditet, og når hun er begyndt, påvirker dette udviklingen af ​​hendes barn. Afkom af sådanne kvinder har en forsinkelse i intrauterin udvikling og medfødte misdannelser: misdannelser hjerte, hjerneudviklings abnormiteter, blære, mikrocefali, anomalier i ansigtsskeletet (Spalter).

For at forebygge patologiske forandringer i barnet bør sådanne kvinder holde sig til eliminationsdiet før befrugtning og hele graviditeten. Mangel på protein kompenseres af specielle proteinblandinger uden phenylalanin.

Derfor er phenylketonuri en genetisk lidelse i aminosyremetabolismen, som ved sen diagnostik fører til udvikling af alvorlige intellektuelle sygdomme hos barnet. Screening af denne sygdom i barselshjem giver dig mulighed for at diagnosticere det i de første uger af livet og i tide til at ordinere behandling. Den vigtigste metode i øjeblikket er udnævnelsen af ​​en eliminerende kost, som giver dig mulighed for at spare intellekt til en lille mand, og derfor for at opretholde sundhed, som vil sikre en fuldverdig eksistens til hele livet.