Homocystinuri: Symptomer og behandling

Homocystinuri er en genetisk lidelse forbundet med en metabolisk lidelse i aminosyren methionin. Det er sjældent. I dette tilfælde påvirkes nervesystemet, syn, osteoartikulært apparat er påvirket, der dannes flere tromboser af blodkar. Til diagnose anvendes molekylære genetiske metoder, biokemiske metoder til blod og urintest. Behandlingen er baseret på udelukkelse af fødevarer indeholdende methionin og indtaget af vitamin B6. I nogle tilfælde anvendes lægemidler desuden. Fra denne artikel kan du få grundlæggende oplysninger om homocystinuri, om symptomerne og behandlingen af ​​denne sygdom.

grunde

Aminosyren methionin træder ind i kroppen med mad. Det er en uundværlig aminosyre, det vil sige, den kan ikke syntetiseres fra andre stoffer. Med den normale funktion af biokemiske processer fra methionin danner et antal transformationer cystathionin og cystin. Mellemprodukt af lignende reaktioner er homocystein. For at gennemføre hele kaskade af transformationer er der brug for en række enzymer, hvor nogle af dem afhænger af indtaget af folsyre, vitamin B6 og B12 i kroppen.

I hjertet af homocystinuri er insufficiensen af ​​enzymet cystathionsyntetase, hvilket resulterer i akkumulering af homocystein og methionin i menneskekroppen. Mangel på vitamin B6, B12 og folinsyreindhold kan bidrage til at reducere enzymets aktivitet. Akkumulering af homocystin og methionin ledsages af en toksisk virkning på den nervøse, forbindende væv (ødelægger strukturen af ​​kollagen), fører til en stigning i blodets og uddannelsens koagulationsegenskaber blodpropper.

Koncentrationen af ​​cystathionsyntetase-enzymet bestemmes ved normal funktion af genet, der er placeret i det 21. kromosom. Hvis mutationen påvirker dette kromosom, forekommer homocystinuri.

Der er to typer af sygdommen:

• B6-afhængig (pyridoxin-følsom): med den er koncentrationen af ​​cystathionsyntetase normal, men enzymets aktivitet er reduceret. Behandling med høje doser af vitamin B6 forbedrer en persons tilstand;
• B6-uafhængig (pyridoxinresistent): Indtaget af vitamin B6 normaliserer ikke enzymets funktion.

Sygdommen transmitteres af en autosomal recessiv type arv. Det betyder, at det ikke afhænger af køn (det påvirker både mænd og kvinder), og udseendet af kliniske tegn er muligt, når mutantgenene falder sammen i barnet fra moderen og faren. Når en gang er opstået, bliver mutation overført fra generation til generation umærkeligt (når der er et "forkert" gen, er der ingen symptomer på sygdommen), indtil mutantgenene falder sammen. Sygdommen er sjælden: 1 tilfælde pr. 200 000 indbyggere.

symptomer

Hos børn med homocysteinuri opdages ofte abnormiteter i muskuloskeletalsystemet.

Sygdommen er meget polymorf, det vil sige de fremvoksende symptomer indikerer nederlag i forskellige organer og systemer.

Nyfødte babyer er ikke anderledes end sunde babyer. Så begynder børnene at spise, methionin kommer ind i kroppen, dets stofskifte er forstyrret, og ophobningen af ​​giftige stoffer begynder. Alle symptomerne optræder gradvist, da koncentrationen af ​​methionin og homocystin i blodet og urinen øges.

Den vigtigste kliniske symptomatologi udvikler sig i de første 10 år af livet.

Alle manifestationer af homocystinuri kan repræsenteres som følger:

• barnet har en forskydning i sæt af kropsvægt og højde. Indførelsen af ​​korrigerende additiver og lokker forværrer kun processen;
• karakteristisk irritabilitet, tårefuldhed, søvnforstyrrelse, mental retardation;
• sene lukning af fontanellerne
• øjets nederlag er meget specifikt for homocystinuri subluxation af linsen, såvel som en skarp nedsat synsstyrke (udtalt nærsynethed), bevæbning af iris (øjenets farve del omkring elev). Gradvist dannet astigmatisme, katarakter, øget intraokulært tryk, udvikler atrofi af de optiske nerver og som følge heraf blindhed. Retinal frigørelse er mulig;
• nederlag i muskuloskeletalsystemet: anomalier i kroppens struktur afsløres. Mulige uforholdsmæssigt lange lemmer og fingre (araknodactyly), flade fødder eller en hul fod, overdreven mobilitet led, køl ("kylling" bryst) eller traktformet bryst, krumning af rygsøjlen og nedre ben, høj (gotisk) himlen. Tidlig udvikling af osteoporose, i forbindelse med hvilke der ofte er mange patologiske knoglefrakturer med mindre skader;
• nederlag i vaskulærsystemet er forbundet med multipel trombose. Trombier er dannet i både arterielle og venøse kar med enhver lokalisering: i lungerne (tromboembolisme pulmonal arterie), i hjertet (infarkter), i nyrerne, i lemmerne (tromboflebitis), i hjernen (Strokes);
• nederlag i nervesystemet: i de fleste tilfælde er det forbundet med progressiv trombose af små fartøjer. Det manifesterer sig som en krænkelse af intellektuel udvikling, muskel tone, udseendet af ufrivillige bevægelser i lemmerne, epileptiske anfald, psykiske lidelser. Dannelsen af ​​trombose i store fartøjer er fyldt med fremkomsten af ​​iskæmiske slagtilfælde med udviklingen af ​​parese i lemmerne, taleforringelse, koordination, synke, krænkelse af følsomhed;
• hudlæsion: rødlige pletter optræder i kindbenene på ansigtet ("brændende" kindben) på lemmerne, telangiectasia (vaskulære "stjerner").

Der er eksterne egenskaber (fænotypiske) hos patienter med homocystinuri: de er høje, tynde mennesker med let sjældent hår og blå øjne (nogle gange endda albinoer).

diagnostik

For at etablere diagnosen udføres biokemisk blod og urintest: en øget niveau af methionin, homocystin bestemmes.

Specifik enzymatisk defekt tsistationsintetazy bestemt i kulturen af ​​fibroblaster i huden og leverbiopsier.

Den endelige diagnose er lavet på basis af data fra molekylære genetiske metoder (påvisning af en mutation).

I familier, hvor der i forvejen er syge børn homocystinuri, i tilfælde af gentagne graviditeter bør udføres prænatal (prænatale) diagnostik, for at eliminere sygdommen i fosteret.

behandling

Homocystinuri er en uhelbredelig sygdom. Men du kan lære at leve med det. Terapeutisk taktik afhænger af sygdommens form.

Pyridoxin-følsom form er egnet til brug af store doser af vitamin B6 (50-600 mg / dag).Samtidig anbefales det at tage folsyre 1 mg / dag. I sådanne tilfælde er det muligt at "tvinge" enzymet til at virke normalt og for at undgå de toksiske virkninger af homocystin og methionin.

Pyridoxinresistent form behandles med en diæt, der udelukker indtrængen af ​​methionin i kroppen. Fødevarer er hovedsagelig af vegetabilsk oprindelse, der indeholder lille protein. Kød, ost, æg, hytteost, fisk, sojabønner er udelukket fra kosten. Tilladte produkter som ged eller mare mælk, kvinders mælk (det vil sige amning opmuntres), kefir, majsflager, ris, kartofler, gulerødder, rødbeder, kål, tomater, ærter, æbler, appelsiner, citroner, mandariner, bananer. Desuden er Betaine med denne form for sygdommen ordineret til børn op til 3 år begyndende med 100 mg / kg / dag, børn over 3 år og voksne 3 gram 2 r / dag.

Mangel på protein suppleres med brug af specielle blandinger af aminosyrer (uden methionin) - Anamiks, Homidon, Analog, Max.

Sammen med en sådan kost har patienter brug for en ekstra kilde til calcium og jern, som suppleres med lægemidler (Calciumgluconat, Sorbifer, Fenuils, Tardiferon og andre).

Effektiviteten af ​​diæteterapi kontrolleres af indholdet af methionin og homocystin i blod og urin.

Da sygdommen ledsages af en stigning i blodkoagulabilitet, er sådanne patienter vist et konstant indtag af antiaggreganter i små doser (for eksempel Aspirin eller Cardiomagnola).

I den komplekse terapi kan der anvendes lægemidler, der forbedrer blodcirkulationen, nootropics, hepatoprotektorer. I dette tilfælde har de en symptomatisk effekt. Afhængig af de kliniske symptomer vises patienterne også fysioterapi, fysioterapi øvelser, massage sessioner, akupunktur.

Homocystinuri er således en sjælden arvelig sygdom, der påvirker mange organer i menneskekroppen. Hvis sygdommen diagnosticeres tidligt, kan patienten hjælpes til at undgå udseendet af alvorlige symptomer ved hjælp af kost eller vitamin B6, afhængigt af homocystinuriformen.