Hvad er amyloidose

"Amyloid" kaldes R. Virchow i 1854 et særligt identisk stof fundet i vævene i de indre organer af patienter, der døde af syfilis, tuberkulose og actinomycose. Det blev beskrevet som stivelse, farvet med iod. Et århundrede senere viste Cohen proteinernes art af amyloid.

Udtrykket "amyloidose" kombinerer en gruppe af sygdomme forbundet med aflejringen i parenchymet af et glycoprotein, repræsenteret ved fibrillære og globulære type proteiner. Polysaccharid er inkluderet i strukturen. Sygdomme er forårsaget af amyloid lidelse af strukturen og funktionen af ​​de indre organer. Behandling af amyloidose til dato er en uopløselig opgave for forskere.

Udbredelsen af ​​sygdommen

Hyppigheden af ​​amyloidskader stiger med alderen. Da diagnosen giver betydelige vanskeligheder, opnås de mest nøjagtige data fra patologernes statistiske rapporter.

Det viser sig, at detekteringen i forskellige lande er væsentligt anderledes:

• i Japan findes 0,1% af alle obduktioner
• i Israel - 0,55%;
• i Spanien - 1,9%.

Den mest acceptable forklaring på faktoren af ​​forskellig fordeling af amyloidose er de særlige egenskaber ved befolkningens ernæring

Den hyppigste læsion lokalisering er nyrer (ifølge data fra forskellige forfattere, fra 1,4 til 1,9% af alle obduktioner).

Teorier om udvikling

Årsagerne til amyloidose forbliver uklare. Alle studier af etiologi er reduceret til tre teorier.

Teorien om lokale cellulære ændringer i Tailum

Giver forklaringer på forekomsten af ​​amyloid på cellulær niveau. Mener, at processen går gennem 2 faser:

• predamyloid - cellerne i reticuloendothelialsystemet vokser intensivt (proliferation), omdannes til en særlig art beriget med ribonukleinsyre;
• amyloid - udtømte celleproliferation, i stedet for dem synes særlig omfattende polysaccharid struktur, de syntetiserer fibrillær amyloidprecursorprotein, og cellen er dannet amyloide fibre af bindevæv.

En række kliniske fakta støtter denne opfattelse:

• speciel selektiv lokalisering af læsioner i reticuloendotelialt system i leveren, milt
• muligheden for at dyrke et specifikt protein i vævskultur.

Men teorien er ikke anerkendt af specialister som universelle.

The Immunological Theory of Leszek-Letterer

Han mener, at amyloidet opnås som et resultat af antigen-antistofreaktionen. Antigen er et fremmed protein, amyloid opstår, når der ikke er tilstrækkelig produktion af kvalitative antistoffer, et overskud af antigener. Angiv nu sandsynligheden for autoantistoffer til kroppens egne strukturer. For denne teori siger de:

• forekomsten af ​​hypergammaglobulinæmi i blodet hos patienter i presamyloidstadiet, globulins fald efter forekomsten af ​​amyloid;
• karakteristiske ændringer i indre organer, hvor antistoffer deponeres.

Men hvordan så forklare udviklingen af ​​amyloidose hos personer med et meget lavt niveau af gamma globuliner?

Theory of Capsley disproteinosis

Han ser i amyloid produktet af den forringede metabolisme af proteiner, syntetisk anomali, akkumulering af grove fraktioner. Denne udviklingsretning er angivet ved udseendet af et højt fibrinogeniveau.

Alle teorier har brug for yderligere undersøgelse og forfining. Moderne videnskabsmænd er i stigende grad overbeviste om, at det er umuligt at finde et enkelt teoretisk grundlag for at forklare sygdommen. Dette skyldes sandsynligvis manglen på en sygdom, forekomsten af ​​flere typer amyloidose.

Patologisk anatomi og histologiske tegn

Amyloidaflejringer er lokaliserede:

• i væggene i lymfatiske og blodkar
• i skibets indre skal
• organer langs retikulære og kollagenfibre;
• kapsel af kirtelformationer.

Morfogenese af amyloidaflejringer udmærker sig:

• frafald blandt celler (fibroblaster, retikulære) - periretikulyarny - placeret primært i milten stroma, nyre, lever, binyrer, i karrene, tarmene (et andet navn - parenchymal amyloidose);
• På grund af kollagenfibre - perikollagenovy - typisk vaskulær læsion indre skal infarkt, glatte og tværstribede muskulatur, hud, nerve kufferter (eller mesenchymal systemisk amyloidose).

Makropræparatet af det berørte organ har forstørrede dimensioner, træets massefylde, fedtede eller voksagtige dæk. I form patologer er karakteristiske: for eksempel "nyre talg" i kropsektionen har nogen klar grænser cortex og medulla, forøget i volumen og vægt.

Amyloid er malet i rød skygge, af hensyn til overbevisning anbefales det at se på sektionerne i polariseret lys

Små sektioner af indskud ændrer ikke organernes udseende, opdages kun med biopsi, må ikke forstyrre funktionen. Progressiv proces fører til atrofi af parenkymvæv og erstatning af dem med sclerotisk væv efterfulgt af organskrympning.

Fælles tegn på alle former for amyloidose er:

• disproteinæmi, en overtrædelse af proteinsammensætningen af ​​blodet som følge af ændret metabolisme;
• De samme mikroskopiske initialændringer i præamyloidfasen;
• transformation af celler fra den retikuloendoteliale art i fibrillære (tråd) strukturer;
• en enkelt biokemisk struktur og mikroskopisk form for amyloid.

Klassificering af amyloidose

Der er flere klassifikationer af amyloidose. I 1935 blev det foreslået at allokere:

• primær sygdom (idiopatisk variant);
• sekundær amyloidose, der opstod på baggrund af forskellige sygdomme.

I 1961 afklarede Briggs typerne af amyloidose. Primærinddelt:

• på den generaliserede
• familie;
• respiratorisk (tumorlignende og diffus).

Til sekundæret tilføjes:

• kardial eller senil;
• amyloidose på baggrund af myelom;
• lokal tumorlignende form.

Heller-klassifikationen fra 1966 er tydeligere formuleret. Alle arter er opdelt i 3 grupper:

• genetisk eller arvelig
• erhvervede former (analog af sekundæret);
• idiopatisk.

Hver gruppe er opdelt i forskellige kliniske varianter afhængigt af den primære læsion af målorganer. Til de arvelige er:

• enzymatisk mangel på proteinsyntese i familiær middelhavsfeber, sygdommen er mere almindelig hos folk af armensk nationalitet, arabere og jøder, fører til nyresvigt;
• Kardiopatisk form med hjertebeskadigelse og dødelig udfald fra hjerteinsufficiens.

En senere klassificering af Gafni foreslår tre kliniske og morfologiske grupper:

• Nephropathic - ledsaget af proteinuri (protein i urinen), nefrotisk syndrom med ødem og uremi
• neuropatisk - er forbundet med tegn på progressiv polyneuritis, muskelatrofi, vægttab, fordøjelsesforstyrrelser som følge af beskadigelse af mave og tarm
• Cardiopatisk - adskiller forandringer i myokardiet og stigende hjertesvigt.

Årsagerne til sekundær (erhvervet) amyloidose er:

• specifikke kroniske infektioner (tuberkulose, syfilis);
• langvarig suppuration (osteomyelitis, bronchiectasis);
• psoriasis og reumatoid arthritis;
• ulcerativ colitis;
• Bechterews sygdom;
• kræft tumorer;
• Hodgkins sygdom.

Specialisten kan finde ud af mekanismen for udvikling af patologi

Lokal eller lokal amyloidose henviser til primære former. Patogenes egenart er den primære læsion:

• slimhinde i nasopharynx;
• stemmebånd
• tracheobronchial træ;
• Uret og blærens vægge;
• fedtvæv i øjenlågene;
• sprog;
• hud.

Amyloid danner tumorstrukturer på disse steder. Når senil form er mere almindelig triade læsioner:

• amyloidose af hjernen;
• øer af Langerhans, der producerer insulin i bugspytkirtlen;
• hjerte.

Moderne tilgang til definitionen af ​​form og type kliniske egenskaber

Moderne studier af amyloids sammensætning gjorde det muligt at skelne forskelle i proteindelen af ​​stoffet. Verdenssundhedsorganisationen bruger i sine kliniske anbefalinger 1993-klassifikationen under hensyntagen til disse egenskaber. I formulering A diagnose først angivet (fra "amyloid"), efterfulgt af forkortelsen af ​​adskillige begyndelsesbogstaverne i det engelske navn for proteinmolekylerne og den specifikke form af sygdommen.

Forholdet mellem arten af ​​amyloid og de ovennævnte former for patologi er blevet fastslået. For eksempel:

• AA-amyloidose er en sekundær proces forårsaget af øget syntese i leveren af ​​et bestemt protein fra alfa-globulin gruppen som et svar på enhver kronisk inflammatorisk sygdom;
• ASC-amyloidose er en kardiovaskulær form af en sygdom, der påvirker ældre mennesker;
• AL-amyloidose - henviser til den primære patologi, hvor i ethvert organ deponeres lette kæder af immunglobuliner;
• AF-amyloidose - betyder arvelig middelhavsfeber;
• AH-amyloidose - åbenbares kun hos mennesker, der anvendte behandling ved dialyse, vil maskinen ikke være i stand til helt at bortskaffe ophobning af en bestemt mikroglobulin;
• Aβ-amyloidose - fundet i Alzheimers sygdom, sjældent arvet.

Denne klassifikation er meget besværlig. Hver formular indeholder underarter. AA- og AL-formularerne har den største praktiske betydning i skadefrekvensen. Derfor vil vi overveje symptomerne på sygdommen for disse typer proteinmutationer.

Nyreskade

Nyrer er det hyppigst ramte organ i både primær og sekundær amyloidose. Nefrotisk syndrom er dannet hos 60% af patienterne.

I begyndelsesfasen deponeres amyloidet i stroma omkring basalmembranen og trænger gennem det ind i Shumlyansky-Bowman-kammeret

Udvidelsen, det patologiske protein klemmer kapillære glomeruli, ligger i en kapsel i nyrerne, vaskulære vægge.

1. I latent stadium har patienten ustabilt protein i urinen (proteinuri), erythrocytter og leukocytter.
2. Proteinuricheskaya fase - er karakteriseret ved den konstante frigivelse af protein i urinen, dets tab i blodet, væksten af ​​aldosteronsyntese.
3. Udviklingen af ​​vedvarende nefrotisk ødem indikerer et nefrotisk stadium.
4. Azotæmi er en irreversibel ende af nyreskade, nitrogenholdige stoffer (kreatinin, urinstof), der virker som giftstoffer, giftorganer og væv, der akkumuleres i blodet.

Tiden for dannelse af et nefrotisk syndrom er individuel. I dette tilfælde har ikke alle patienter symptomatisk hypertension (afsløret hos 10-20%). Dette skyldes reduceret produktion af renin. Et vigtigt tegn i diagnosen er påvisning af forstørret eller uændret nyrestørrelse på ultralyd, på trods af den gradvise udskiftning med arvæv og nedsat funktion.

Symptomer der indikerer nyreskade:

• stigende svaghed;
• tab af appetit
• hævelse først på ben og fødder, så over hele kroppen;
• smerter i nedre ryg;
• åndenød;
• svimmelhed og afføring (diarré);
• fald i vandladning (oliguri), erstattes i sidste fase af polyuria (en betydelig mængde udskilt urin).

Ud over det massive tab af protein i urinen, i patientens analyser,

• stigning i kolesterol;
• øget blodkoagulabilitet (fremkalder trombose i nyreskibene)
• anæmi og leukocytose;
• krænkelse af elektrolytens sammensætning, der forårsager forsuring af væv (acidose).

Forstyrrelser i fordøjelsessystemet

Leverinddragelse er det tredje mest almindelige målorgan i amyloidose (efter nyre og milt). Tegn findes hos 50% af patienterne med AA-amyloidose, i 80% med AL-amyloidose. Hos patienter er der konstateret en signifikant stigning i leveren, palpation bestemmes af en smertefri, tæt, spids kant.

Amyloidet deponeres mellem de hepatiske lobulaer

Dysfunktioner er sjældne (gulsot og tegn på portalhypertension). Ved biokemiske blodprøver er der ikke fundet afvigelser i indholdet af transferaser. Leveren er karakteriseret ved evnen til at indgå i normal størrelse med omvendt udvikling af processen.

Tegn på patologi af andre organer i fordøjelsessystemet er vanskeligt at forholde sig til amyloidose mod baggrunden af ​​allerede eksisterende kroniske sygdomme. Patientens klager er ikke typiske. Folk er bekymrede:

• oppustethed (flatulens);
• nedsat appetit
• tilbøjelighed til diarré.

Malabsorptionssyndrom - en overtrædelse af absorption fra tarmen, stammer fra deponering af amyloid i tarmvæggen. Diarré er forårsaget af:

• hævelse af slimhinden
• tarm dysbiose;
• konsekvenser af uremiske ændringer.

Aetonisk forstoppelse bidrager til aflejring af amyloid og fortykkelse af tarmvæggen med et tab af evne til at indgå kontrakt. Mindre hyppige manifestationer omfatter:

• en kraftig stigning i tungen (macroglossia), detekteres hos 22% af patienterne, gør det svært at snakke, sluge mad om natten, mulig synk og kvælning ved at blokere luftvejene;
• amyloid beskadigelse af spiserøret og maven med intens smerte i epigastrium, kvalme, opkastning, detektion af tumorlignende formation;
• krænkelse af blodtilførslen til mave eller tarmen med lokal infarkt, nekrose, sårdannelse, et billede af intestinal blødning som følge af deponering af amyloid i foderfartøjer;
• inddragelse af bugspytkirtlen med en lille stigning i glukose i blodet, forbigående lidelser i syntesen af ​​enzymer.

Kyllingelever indeholder stoffer, der aktiverer syntesen af ​​normalt protein

Hjerteanfald

De mest almindelige tegn er afsløret i AL-typen af ​​amyloidose. Aflejringen af ​​protein i myokardiet ledsages af en forøgelse af vævstæthed og et fald i elasticitet, der forstyrrer i første omgang den diastoliske afslapning.

Hjertets vækst (kadio-megalæmi) og hjertesvigt bliver den hyppigste dødsårsag (i 40% af tilfældene). Med nederlag i koronarbeholdere udvikler en klinik med myokardieinfarkt. Krænkelsen af ​​ventilreduktionen i klinikken ligner hjertefejl. Mulig udvikling af konstrictive perikarditis. Ifølge EKG er fokalændringer, vægtykkelse, rytmeforstyrrelser, blokader etableret.

Hvordan manifesterer andre organers patologi sig?

Åndedrætsorganer lider hos halvdelen af ​​patienterne med AL-amyloidose, i hvert tiende tilfælde af AA-type. Symptomer opdages tidligt:

• stemmehæshed (amyloid er i vokalledningerne);
• tracheobronchitis med hoste
• alveolitis i lungevæv med dannelse af infiltrater (lungebetændelse), atelektase (luft passerer ikke gennem de overlappede små bronchioler, og en del af luftvejen svækkes).

Nederlaget i nervesystemet langs de perifere trunker manifesterer sig:

• symmetrisk krænkelse af følsomhed, bevægelser;
• forstyrrelse af indre organers sphincter
• ortostatisk hypotension
• impotens hos mænd.

Fra siden af ​​hjernen opdages patologi sjældent. Fælles læsioner er forbundet med en dialyseform af amyloidose. Kombinationen med indskud i musklerne fører til immobilitet hos patienten. På huden ser ændringerne ud:

• knuder;
• papler;
• infiltrerer med overtrædelse af trofisme
• steder af albinisme.

Noduler kan placeres på øjenlågens hud og forårsage blødninger

Hvordan udføres diagnostik?

En nøjagtig diagnose bør bekræfte tilstedeværelsen af ​​et ændret amyloidprotein. Laboratorieundersøgelser indikerer en overtrædelse af organernes funktion, men er ikke specifikke. Prøver anvendes ved indføring i blodet af farvestoffer absorberet af amyloid, og overvåges derefter udskillelsen i urinen eller koncentrationen i blodet.

Den mest pålidelige metode er biopsi. Begynd med prøveudtagning fra tandkød, epitel i endetarmen. For at detektere AL-amyloidose undersøge punkteringen af ​​knoglemarv eller fedtsvæv fra maven. Punktering af leveren, nyrerne. Milten udføres, når der er behov for differentiel diagnose med andre sygdomme. Metoden til scintigrafi med mærket iod gør det muligt at afsløre fordeling af amyloid i hele kroppen.

Hvordan behandles amyloidose?

Til terapi er det nødvendigt at inhibere dannelsen af ​​et patologisk protein. Metoden til overholdelse af kosten med indtagelse af leverkød forbliver i kraft (rå er bedre end efter behandling). Det antages, at det indeholder naturlige komponenter, som genopretter den korrekte proteinsyntese. Alternationen af ​​leveradministration og administration af Sirepas er almindelig.

Sekundær amyloidose kræver behandling af den underliggende sygdom ved hjælp af eventuelle tilgængelige metoder. Forberedelser fra gruppen af ​​aminoquinolinderivater er i stand til at inhibere produktionen af ​​myofibriller. anvendelse:

• delagil;
• Plaquenil;
• Rezohin;
• Hingamin.

Til destruktion af sulfhydrylgrupper af myofibriller, en intravenøs opløsning af Unithiol

Patienterne behandles med Dimexid, Colchicine, immunomodulatorer. Patienterne skal tage mange medicin for livet. Til mere "aggressive" metoder indbefatter kemoterapi-regime med kombinationer af cytostatika og steroidhormoner. Den primære opgave i en bestemt situation kan være at bekæmpe blødning, eliminere ødem. Amyloidose i leveren og nyrerne kræver en organtransplantation.

Vanskeligheder ved diagnosticering af en sygdom gør det ofte svært at ordinere en rettidig behandling. Sygdommen anerkendes kun i et sent stadium, hvor mange organer er involveret i den patologiske proces. Læger har brug for opmærksomhed på usædvanlige symptomer på andre sygdomme, og fra patienter - en patientindstilling til undersøgelsen.