Antikonvulsivum pro epilepsii: přehled prostředků

Antikonvulziva jsou léky na kontrolu záchvatů, stejně jako u hlavních projevů epilepsie. To je považováno za více správný termín „antiepileptika“ drogy, protože se používají ke kontrole epileptických záchvatů, které nejsou vždy doprovázeny rozvojem záchvatů.

Dnešní antikonvulzivní léky jsou zastoupeny poměrně velkou skupinou fondů, ale pokračuje hledání a vývoj nových léků. To je způsobeno různorodostí klinických projevů epilepsie. Konec konců existuje mnoho typů záchvatů s různými mechanismy vývoje. Hledání inovativních léků je podmíněno také rezistencí epileptických záchvatů u některých existující léky, přítomnost vedlejších účinků, které komplikují život pacienta a některé další aspekty. Z tohoto článku získáte informace o hlavních antiepileptikách a jejich použití.

Některé principy farmakoterapie epilepsie

Hlavním cílem léčby epilepsie je zachovat a zlepšit kvalitu života pacienta. To se pokouší s úplným vyloučením epileptických záchvatů. Avšak vyvinuté vedlejší účinky plynoucí z konstantního příjmu léčivých přípravků by neměly překročit negativní vliv záchvatů. To znamená, že nelze odstranit záchvaty "za každou cenu". Je třeba najít "zlatý průměr" mezi projevy choroby a nepříznivými účinky expozice antiepileptické léky: takže počet záchvatů klesá a vedlejší účinky jsou minimální.

Výběr antiepileptického činidla je určen několika parametry:

• klinická forma útoku;
• typ epilepsie (symptomatická, idiopatická, kryptogenní);
• věk, pohlaví, hmotnost pacienta;
• přítomnost souběžných onemocnění;
• způsob života.

Před ošetřujícím lékařem je obtížný úkol: od všeho množství antiepileptických přípravků, aby si (a na prvním pokusu) vyzvedli účinný lék. Kromě toho je žádoucí monoterapie epilepsie, tj. Použití jediného léku. Pouze v případech, kdy několik léčivých přípravků není schopen zvládnout záchvaty, je třeba současně užívat dva nebo dokonce tři léky. Byla vyvinuta doporučení týkající se užívání jednotlivých léků na základě jejich účinnosti v této nebo té formě epilepsie a typů záchvatů. V tomto ohledu existují přípravy první a druhé volby, tj. Těch, z nichž je zapotřebí zahájit léčbu (a pravděpodobnost jejich účinnosti je vyšší) a ty, které by měly být využity v případě neúčinnosti léků první line.

Složitost výběru léku závisí do značné míry na dostupnosti jeho individuální (!) Účinné dávky a snášenlivosti. To znamená, že u dvou pacientů se stejnými typy záchvatů, stejného pohlaví, hmotnosti a přibližně stejného věku a dokonce stejné komorbidity, může být pro kontrolu nutná jiná dávka stejného léčiva nemoci.

Také mějte na paměti, že lék, musí být použit na dlouhou dobu bez přestávky: po zavedení kontroly záchvatů po dobu dalších 2-5 let! Naneštěstí je třeba brát v úvahu hmotné možnosti pacienta.

Jak funguje antikonvulzivní léčba?

Výskyt záchvatů při epilepsii je důsledkem abnormální elektrické aktivity v kůře: epileptické zaměření. Snížení excitability neuronů epileptickým zaměřením, stabilizace membránových potenciálů těchto buněk vedou ke snížení počtu spontánních výbojů a následně k poklesu počtu záchvaty. Zde v tomto směru a "práce" antiepileptik.

Existují tři hlavní mechanismy účinku antikonvulziv:

• stimulaci receptorů GABA. GABA - kyselina gama-aminomáselná - je inhibičním prostředkem nervového systému. Stimulace jeho receptorů vede k inhibici neuronální aktivity;
• blokáda iontových kanálů v neuronové membráně. Vzhled elektrického výboje je spojen se změnou akčního potenciálu buněčné membrány a Ta se vyskytuje při určitém poměru sodíku, vápníku, draslíkových iontů na obou stranách membrány. Změna poměru iontů vede k poklesu epiaktivity;
• snížení množství glutamátu nebo blokování jeho receptorů v synaptické štěrbině (v místě přenosu elektrického výboje z jednoho neuronu do druhého). Glutamát je neurotransmiter s vzrušujícím typem působení. Odstranění jeho účinků vám umožňuje lokalizovat ohnisko excitace a neumožnit jeho šíření do celého mozku.

Každé antikonvulzivní léčivo může mít jeden nebo více mechanismů účinku. Nežádoucí účinky z užívání antiepileptických léků jsou také spojeny s těmito mechanismy účinku, protože si uvědomují své schopnosti ne selektivně, ale ve skutečnosti v celém nervovém systému (a někdy ne pouze v něm).

Základní antikonvulziva

Epilepsie je léčena různými léky od 19. století. Výběr těchto nebo jiných přípravků se v závislosti na čase mění v souvislosti s výskytem nových údajů o jejich použití. Do minulosti se potopilo mnoho drog a někteří si dodnes zachovávají své postavení. V současné době patří mezi nejčastější a často užívané antikonvulziva následující léky:

• Valproát sodný a další valproát;
• Karbamazepin;
• Oxcarbazepin;
• Lamotrigin;
• Etosuximid;
• Topiramát;
• Gabapentin;
• Pregabalin;
• Fenytoin;
• Fenobarbital;
• Levetiracetam.

Samozřejmě to není celý seznam stávajících antikonvulzí. Teprve v Rusku dnes bylo registrováno a schváleno více než 30 léčiv.

Samostatně je třeba poznamenat, že při léčbě epilepsie má tato skutečnost velkou důležitost: používá se originální (značková) lék nebo obecný (generický) přípravek. Původní lék je lék, který byl poprvé vytvořen, testován a patentován. Generic je lék se stejnou účinnou látkou, který však již opakovaně vyprodukoval jiný podnik a po uplynutí doby patentového označení. Pomocné látky a výrobní technologie generického přípravku se mohou lišit od původního přípravku. Takže v případě léčby epilepsie hraje významnou roli použití značky nebo generika, protože je poznamenáno, že při přenosu pacienta z původního léku do (obvykle kvůli finančním potížím, jelikož značkové léky jsou velmi drahé), úprava dávky druhého léku (častěji stranou zvýšení). Při užívání generických přípravků se obvykle zvyšuje i frekvence nežádoucích účinků. Jak je vidět, rovnocennost léků v tomto případě nelze říci. Proto při léčbě epilepsie nemůžeme změnit jednu lék na druhou s podobnou účinnou látkou bez konzultace s lékařem.

Valproát sodný a další valproát

Původní drogou z této skupiny je Depakin. Depakin je dostupný ve formě různých lékových forem: tablety, sirup, tablety a granule s prodlouženým účinkem účinných, entericky rozpustných tablet a také jako lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravenózní podání úvod. Generické stejná účinná látka hodně: Konvuleks, Enkorat, Konvulsofin, Atsediprol, valparin, valproát sodný, valproát vápenatý, kyselina valproová, Valprokom, Apilepsin.

Depakin je lék první řady pro léčbu prakticky všech epileptických epileptických záchvatů, částečných i generalizovaných. Proto se s ním poměrně často začíná léčba epilepsie. Pozitivním rysem přípravku Depakin je nepřítomnost negativního vlivu na jakýkoli druh epileptické záchvaty, to znamená, že nezpůsobuje častější záchvaty, i když se ukáže jako neúčinné. Lék pracuje prostřednictvím systému GABA-ergic. Průměrná terapeutická dávka je 15-20 mg / kg / den.

Příjem přípravku Depakin má nepříznivý účinek na játra, takže je nezbytné kontrolovat hladinu jaterních enzymů v krvi. Z nejčastějších nežádoucích účinků je třeba poznamenat:

• zvýšení hmotnosti (obezita);
• pokles počtu krevních destiček v krvi (což vede k porušení koagulačního systému);
• nevolnost, zvracení, bolest břicha, rozrušení stolice (průjem) na počátku léčby. Za několik dní tyto jevy procházejí;
• mírné třesání končetin a ospalost. Tyto jevy jsou v některých případech závislé na dávce;
• zvýšená koncentrace amoniaku v krvi;
• vypadávání vlasů (může být přechodný nebo závislý na dávce fenomén).

Lék je kontraindikován u akutní a chronické hepatitidy, hemoragické diatéza, přičemž třezalku, pro děti do 6 let.

Karbamazepin

Originální přípravek s aktivní látkou, jako je Finlepsin. Generika: Karbamezepin, Tegretol, Mazetol, Zeptol, Karbapin, Zagretol, Aktinerval, Stazepin, Storilat, Epial.

Za prvé se jedná o léčbu částečných a sekundárně generalizovaných záchvatů. Finlepsin nelze použít pro absenci a myoklonické záchvaty, protože v tomto případě je určitě neúčinným lékem. Průměrná denní dávka je 10-20 mg / kg. Finlepsin vyžaduje titrační dávku, tj. Počáteční dávka se postupně zvyšuje, aby se dosáhlo optimálního účinku.

Vedle antikonvulzivního účinku má také antipsychotický účinek, který umožňuje "zabít dva králíků "pomocí jedné drogy za přítomnosti pacienta doprovázejících změny v psychických koule.

Droga je povolena dětem od roku k roku.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří:

• závratě, nestabilita při chůzi, ospalost, bolest hlavy;
• alergické reakce ve formě vyrážky (kopřivky);
• snížení obsahu leukocytů, krevních destiček, zvýšení obsahu eosinofilů;
• nevolnost, zvracení, sucho v ústech, zvýšená aktivita alkalické fosfatázy;
• zadržování tekutin v těle a v důsledku toho bobtnání a zvýšení hmotnosti.

Finlexin nelze použít u pacientů s akutní přerušovanou porfýrií, atrioventrikulárním srdečním blokem porucha hematopoézy kostní dřeně (anémie, pokles počtu leukocytů), současně s přípravky na bázi lithia a inhibitory MAO.

Oxcarbazepin (Trileptal)

Jedná se o druhou generaci léku karbamazepinu. Používá se také jako karbamazepin k parciálním a generalizovaným záchvatům. Ve srovnání s karbamazepinem má několik výhod:

• absence toxických metabolických produktů, tj. jeho pobyt v těle, je doprovázen vývojem mnohem menšího počtu vedlejších účinků. Mezi nejčastější nežádoucí účinky užívání oxkarbazepinu patří bolest hlavy a celková slabost, závratě;
• lépe tolerována pacienty;
• méně často způsobuje alergické reakce;
• nevyžaduje úpravu dávky;
• méně interaguje s jinými léky, proto je vhodné užívat je, pokud potřebujete užívat současně s jinými léky;
• je schválen pro použití u dětí od prvního měsíce.

Lamotrigin

Původní příprava: Lamykal. Generika jsou Lamitor, Konvulsant, Lamotriks, Trigineth, Seizar, Lamolep.

Používá se při léčbě generalizovaných tonicko-klonických záchvatů, nepřítomností, částečných záchvatů.

Průměrná terapeutická dávka je 1 až 4 mg / kg / den. Vyžaduje postupné zvyšování dávky. Kromě antikonvulzí má antidepresivní účinek a normalizuje náladu. Je povoleno používat u dětí od 3 let věku.

Lék je poměrně dobře snášen. K častým nežádoucím účinkům Lamotriginu patří:

• vyrážka na kůži;
• agresivita a podrážděnost;
• bolesti hlavy, poruchy spánku (nespavost nebo ospalost), závratě, třesání končetin;
• nevolnost, zvracení, průjem;
• rychlá únava.

Dalším přínosem této drogy je malý počet zřejmých kontraindikace, které je třeba užívat. To je intolerance (alergické reakce) lamotriginu a první tři měsíce těhotenství. Při kojení může do dítěte vstoupit až 60% dávky léku obsaženého v krvi.

Ethosuximid

Ethosuximid nebo Suxilep se týká méně běžně užívaných léků. Používá se pouze k léčbě nepřítomnosti jako léku první linie. Účinná dávka je 15-20 mg / kg / den. Často se používá při léčbě epilepsie u dětí.

Hlavní nežádoucí účinky:

• závratě, bolesti hlavy;
• kožní vyrážka;
• fotofobie;
• fenomén parkinsonismu;
• gastrointestinální poruchy;
• snížení počtu krevních buněk.

Nepoužívejte při renální nebo jaterní nedostatečnosti, krev, porfyrie, těhotenství a kojení.

Topiramat

Původní lék je známý jako Topamax, generikum - Topaleptsin, Topsaver, Maxitopyr, Epitop, Toreal, Epimax.

Může být použita ve zobecněných tonicko-klonických, sekundárně generalizovaných a částečných záchvatech, myoklonii jako prostředku první linie. Účinná dávka je 200-400 mg / kg / den.

Často způsobuje ospalost, závratě, vzhled paresthesií (pocit plíživosti, zimnice, necitlivost v jakékoli části těla), porucha paměti, pozornost, myšlení, nedostatek chuti k jídlu a dokonce anorexie, bolesti svalů, dvojité vidění, rozmazané vidění, bolesti a zvonění v uších, krvácení z nosu, ztráta vlasů, kožní vyrážka, vyvolává tvorbu pískových a ledvinových kamenů, vede k rozvoji anémie. A přestože absolutní kontraindikace zahrnují pouze přecitlivělost na drogu a děti věk do 2 let, nicméně velké množství nežádoucích účinků vyžaduje záměrné jmenování Topiramat. To je důvod, proč ve většině případů je tato droga v druhé řadě, mimo jiné, který se používá pouze v případě neúspěchu takovými prostředky, jako Depakine, lamotriginu, Finlepsin.

Gabapentin a pregabalin

Tyto účinné látky jsou analogy kyseliny gama-aminomáselné, na které je založen mechanismus jejich působení. Původní drogy jsou Neuronthin a Lyrics, resp. Generace Neurontinu: Tebantin, Gapentec, Lepsitin, Gabagamma. Generics Lyric: Algerika, Pregabalin, Prabegin.

Obě léky jsou klasifikovány jako léky druhé linie pro epilepsii. Je nejvhodnější použít je pro částečné a sekundárně generalizované záchvaty, v řadě případů - pro primární generalizované záchvaty. Požadovaná dávka Gabapentinu je 10-30 mg / kg / den, pregabalin - 10-15 mg / kg / den. Kromě epileptických záchvatů jsou léky dobře zastavující neuropatickou bolestí (postherpetická neuralgie, diabetická bolest, bolest v alkoholické polyneuropatii), stejně jako bolesti v fibromyalgii.

Charakteristikou užívání drog je jejich dobrá snášenlivost. Mezi nežádoucí účinky patří nejčastější:

• závratě a ospalosti;
• sucho v ústech, porucha chuti k jídlu a stolice;
• rozmazané vidění;
• erektilní dysfunkce.

Gabapentin se nepoužívá u dětí mladších 12 let. Pregabalin je zakázán do 17 let. Nedoporučujeme léky a těhotné ženy.

Fenytoin a fenobarbital

Jedná se o "veterány" mezi terapeutickými léky s epilepsií. Doposud nejsou léky první linie, používají se pouze v případě rezistence na léčbu jinými léky.

Fenytoin (Diphenin, Digidan) lze použít pro všechny typy záchvatů, s výjimkou nepřítomností. Výhodou tohoto léku je jeho nízká cena. Účinná dávka je 5 mg / kg / den. Lék nelze použít pro problémy s játry a ledvinami, poruchy srdečního rytmu v podobě různých blokád, porfyrie, srdečního selhání. Při užívání přípravku Fenytoin se mohou objevit vedlejší účinky ve formě závratí, horečky, bušení, nevolnosti a zvracení, třes, nadměrný růst vlasů, zvýšené lymfatické uzliny, zvýšená hladina glukózy v krvi, potíže s dýcháním, alergie vyrážky.

Fenobarbital (Luminal) byl používán jako antikonvulzivní od roku 1911. Používá se u stejných typů záchvatů jako je fenytoin v dávce - g / den. Lék "se stáhl" do pozadí v souvislosti s velkým množstvím vedlejších účinků. Mezi nejčastější patří: vývoj nespavosti, vznik nevolných pohybů, zhoršení kognitivní funkce, vyrážka, snížení arteriálního tlaku, impotence, toxický účinek na játra, agresivita a deprese. Lék je zakázán pro myastenii gravis, alkoholismus, drogovou závislost, těžkou onemocnění jater a ledvin, cukrovku, těžkou anemii, obstrukční bronchiální onemocnění, těhotenství.

Levetiracetam

Jeden z nových léků pro léčbu epilepsie. Původní lék se nazývá Keppra, generikum - Levitinol, Komviron, Levetiracetam, Epitera. Používá se k léčbě jak částečných, tak generalizovaných záchvatů. Denní dávka je v průměru 1000 mg.

Hlavní nežádoucí účinky:

• ospalost;
• asténie;
• závratě;
• bolest břicha, porucha chuti k jídlu a stolice;
• vyrážky;
• dvojité vidění v očích;
• zvýšený kašel (v případě potíží s dýchacím systémem).

Pouze dvě kontraindikace: individuální nesnášenlivost, doba těhotenství a laktace (protože účinek léku nebyl studován za takových podmínek).

Seznam stávajících přípravků na epilepsii může pokračovat dále, protože ideální lék ještě neexistuje (existuje příliš mnoho nuancí v léčbě epileptických záchvatů). Pokusy o vytvoření "zlatého standardu" pro léčbu této nemoci pokračují.

Shrneme-li výše uvedené, chtěla bych objasnit, že žádná lék z antikonvulzí není neškodný. Je třeba si uvědomit, že léčba by měla být prováděna pouze lékařem, nemůže se jednat o nezávislý výběr nebo změnu léku!