Recklinghausenova nemoc: příčiny, příznaky a léčba

Recklinghausenova choroba nebo neurofibromatóza typu I je onemocnění s genetickým původem charakterizovaným vývojem více nádorů, kožní léze v podobě skvrn "káva s mlékem ptačí vyrážky v atypických oblastech a počet další příznaky. Nemoc je poměrně rozšířen mezi světovou populací. Má progresivní povahu a je nevyléčitelná. Pouze symptomatická léčba je prováděna. Specifická léčba je v současné době ve vývoji. Z tohoto článku se můžete seznámit s příčinami, symptomy, diagnostikou a způsoby léčby Recklinghausenovy nemoci.

Nemoc má mnoho synonamů: periferní neurofibromatóza, neurofibrolypomatóza, klasická neurofibromatóza, gliofibromatóza, ontogenní dystrofie, vrozená neuroektodermální dysplasie Van-Bogart, onemocnění Watson. Historický název "Recklinghausenova choroba" je založen v roce 1882, kdy příznaky neurofibromatózy poprvé popsal Friedrich von Recklinghausen.

Prevalence této nemoci

Recklinghausenova choroba je považována za velmi časté onemocnění. Frekvence výskytu je 1 případ pro populaci 2500 - 7800. Jedná se o velmi vysokou postavu. Toto je nejčastější onemocnění s genetickou povahou. Kromě toho v souvislosti s převodem dědictví neexistuje žádný trend ke snížení míry prevalence.

Nemoci jsou náchylné jak na muže, tak na ženy. Závod není důležitý. Neexistuje závislost na zeměpisném místě bydliště, na charakteristikách krmiv a na dalších faktorech.

Reklinghausenova choroba

V 90. letech minulého století vznikla přesná genetická příčina onemocnění: mutace v jednom z genů sedmnáctého chromozomu.

Gen je zodpovědný za produkci proteinů, které potlačují růst nádorů v lidském těle. To znamená, že normálně, když v těle vznikne nádorová buňka, je imunitní systém rozpoznán a zničen. S Recklinghausenovou nemocí zůstává tato nádorová buňka i nadále žít a rozvíjet, množit se a stát se velkým nádorem. Obvykle se vyskytují benigní novotvary. Avšak u 3-15% je malignita a tvorba rakovinných buněk možné. Obecně platí, že riziko maligních nádorů u pacientů s neurofibromatózou typu I je vyšší než u populace 200 až 500krát.

Gen má obrovské rozměry ve srovnání s ostatními. Tato funkce způsobuje vysokou frekvenci nových mutací. Přibližně 50% všech případů Recklinghausenovy nemoci je dědičné (tj. Došlo k mutaci v jedné z generací dříve a jednoduše přenášené na potomky), druhá polovina je výsledkem nových spontánních mutací.

Charakteristickým rysem onemocnění Recklinghausen je to, že tím, že má mutaci má vysoký stupeň klinických projevů (penetrancí), to znamená, že tak děje v prakticky 100% případů. Nemůže zůstat bez povšimnutí po celou dobu života člověka, nositele této mutace.

Nemoc je přenášena dědičností podle autosomálního dominantního typu, včetně nově vznikajících mutací. Tento typ přenosu nemá žádnou souvislost s pohlavím a realizací účinku ani v přítomnosti jediného defektního genu (všechny lidské geny jsou spárovány). Druhý normální gen v tomto případě není schopen porazit defektní gen.

Recklinghausenova choroba Příznaky

Recklinghausenova nemoc je charakterizována rozsahem a rozmanitostí klinických projevů. Mezi nimi je obvyklé rozlišit růst nádorů, kožní onemocnění, patologii muskuloskeletálního systému a nervového systému.

Kožní poruchy

Specifickým znakem neurofibromatózy typu I jsou pigmentované skvrny na kůži barvy "káva s mlékem". Mohou být detekovány již při narození a mohou se objevit v dětství. Jsou ploché, bezbolestné oblasti pokožky od světlé béžové až tmavě hnědé až po šedo-modré v různých místech a velikostech. Nejčastěji se nacházejí na kůži kufru a končetin. Na dotyk se pokožka v takových oblastech neliší od normální. Bodky jsou trvalé, nemají tendenci k odbarvení nebo zmizení. Ve skutečnosti však téměř každý člověk má mateřské znaménko nebo dokonce několik, což neznamená přítomnost neurofibromatózy. Pro Recklinghausenovu chorobu hraje roli počet takových skvrn: u dospělých musí mít velikost nejméně 6 mm, 15 mm nebo více. Pouze v tomto případě slouží jako diagnostické kritérium pro toto onemocnění.

Dalším projevem pokožky jsou pihové vyrážky ve formě "svazků". Nacházejí se v atypických místech: v podpažích, v tuleních oblastech, v jámách. Oni, stejně jako skvrny barvy "kávy s mlékem se objevují po celý život. Obvykle je jejich výskyt spojen s provokativním faktorem: třecím oblečením, mikrotrauma, intertrigem. Frekvence na obličeji nejsou považovány za projev této nemoci.

Další typickou pro Recklinghausenovu chorobu je pigmentace Lischových uzlů (gamarthroma). Tyto pigmentační skvrny jsou bělavé v oční duhovce. Nevidí se pouhým okem, ale jsou odhaleny při pohledu v štěrbinové lampě. Lisa uzly samy o sobě nezpůsobí úzkost. Po 20 letech věku se objevují u více než 95% pacientů, a proto se považují za specifický prvek neurofibromatózy typu I. To jsou uzliny Lisha, které se stávají spolehlivým důkazem Recklinghausenovy nemoci při provádění diferenciální diagnostiky s jinými typy neurofibromatózy.

Růst nádorů

Neurofibromy mohou být umístěny v jakékoli části těla a mají různé velikosti.

S onemocněním Recklinghausen vzniklo velké množství nádorových růstů - neurofibrida. Vynásobují buňky periferních nervových membrán. Neurofibromy vypadají jako noduly (uzly - v závislosti na velikosti), mohou růst na pediklu nebo na široké bázi. Uzlíky se nesmí lišit od zbytku pokožky, ale mohou mít červenohnědou barvu. Na vrcholu některých z nich může růst vlasů.

Počet neurofibromů závisí na věku pacienta: v dětství jsou velmi malé, s nástupem puberty, rostou jako houby po dešti. Počet neurofibromů u každého pacienta je jiný. Mohou v doslovném smyslu slova pokrýt celé tělo a mohou být jednotné. Po 30 letech se u 94% pacientů vyskytují neurofibromy.

Rozměry neurofibru jsou také variabilní: od několika milimetrů do jednoho metru v průměru. V tomto ohledu mohou zničit končetiny a jednotlivé části těla, což způsobuje ošklivost. Neurofibromy mohou způsobit abnormální zvětšení končetin, což se nazývá elefantiáza. Když jsou umístěny uvnitř těla, vytlačují vnitřní orgány, narušují jejich funkci, takže příznaky projevy takových neurofibrií jsou velmi rozmanité, protože nádory mohou být umístěny v jakékoliv části organismem. Tento kašel a dušnost během růstu neurofibromů v tracheobronchiálního oblasti je zažívací porucha v lokalizací v zažívacím traktu, a tak dále.

Mezi neurofibromy se rozlišují tyto odrůdy:

• dermální: nepájené se základními tkáněmi, jsou přemísťovány vzhledem k podkladovým tkáním;
• subkutánní: hustší a nehybné formace;
• plexiformní: vyvíjejí se na velkých nervových nervů, často dosahují gigantické velikosti.

Při zapojení do nádorového procesu nervových kořenů jsou neurofibromy doprovázeny neurologickými symptomatologie: bolest, zhoršený pocit, svalová slabost v odpovídajícím nervu stránek.

Neurofibromy jsou benigní novotvary, ale ve 3 až 15% případů mohou být přeměněny na maligní.

Kromě neurofibromu u pacientů s Recklinghausenovou chorobou je frekvence výskytu vyšší než u populace jiné nádory (zejména nervový systém): astrocytomy, meningiomy, ependymomy, gliomy vizuální nervy. Rozvíjejí se uvnitř lebky, způsobují zvýšený nitrolební tlak, svalovou slabost (parezi), ztrátu citlivosti, řeči, zraku, sluchu a duševní poruchy. Často je zjištěním nemoci v Recklinghausenu fenochromocytom, nádorem nadledvin, který způsobuje nekontrolované zvýšení krevního tlaku.

Gliom optického nervu se vyskytuje u 15% pacientů. Původně nádor neposkytuje žádné projevy a při jeho růstu může způsobit snížení vidění, bolesti a vyčnívání očního bulbu, vynechání očního víčka. Charakterem gliomů zrakového nervu je tendence k opakování, i po úplném, zdánlivě chirurgickém odstranění.

Změny z nervového systému

Neurologické poruchy u Recklinghausenovy nemoci (kromě příznaků způsobených stlačením mozku neurofibromy a další nádory v nervovém systému) jsou reprezentovány duševními poruchami různého stupně výraz. Mírný pokles intelektuálních schopností, obtíže při zvládnutí přesných věd, akvizice psaní a čtení je seznam nejčastějších problémů neurofibromatózy I typ.

Často je v případě Recklinghausenovy nemoci epileptické záchvaty, deprese a doprovodné příznaky. Někdy jsou psychické poruchy spojené s kosmetickými vadami, které vznikají kvůli velkému množství neurofibrom. Pacienti, kteří se stydí na svůj vzhled, se stanou izolovanými v sobě, což je příčinou duševních poruch a chování.

Poruchy muskuloskeletálního systému

Onemocnění se vyznačuje přítomností nepravidelné struktury některých kostí těla. Mezi nejčastější anomálie kostního systému stojí za zmínku následující:

• nedostatečné rozvinutí křídla sfénoidní kosti;
• kyfoskoliotická deformace páteře;
• vady podél okrajů těl obratlů, dolní okraje žeber;
• bez růstu obratlů obratlů;
• rozšíření intervertebrálního foramenu;
• spondylolistéza (posun nad základním obratlem vzhledem k podkladovému stavu);
• deformace hrudníku;
• asymetrie lebky, velká lebka (makrocefalie);
• craniovertebrální anomálie (např. basilární dojem);
• pseudoartróza (v důsledku častých zlomenin);
• cysty tubulárních kostí;
• deformace tubulárních kostí (například kosti kostí).

V některých případech jsou anomálie hřbetu kombinovány s meningocele - herniálním výstupem membrán mozku.

Další příznaky

Existuje celá řada změn na části těla, které jsou registrovány u Recklinghausenovy nemoci. Vyskytují se méně často než popsané příznaky, jsou však diagnosticky cennými příznaky. Jedná se o následující změny:

• narušení růstu;
• endokrinní narušení puberty (předčasná puberta, gynekomastie);
• zúžení renálních a / nebo plicních artérií;
• plicní cysty;
• syringomyelie.

Diagnostika

Existují diagnostická kritéria pro Mezinárodní výbor odborníků na neurofibromatózu. Pro spolehlivou diagnózu "Recklinghausenovy choroby" by pacient měl mít alespoň 2 symptomy z následujících:

• 5 nebo více "káv a mléka" má skvrny o průměru větším než 5 mm do dospívání a 6 nebo více takových míst s průměrem větším než 15 mm po pubertě;
• dva neurofibromy (nebo jeden plexiformní);
• přítomnost trhlíků v axilárních a inguinálních záhybech;
• nedostatečné rozvinutí křídla sfénoidní kosti nebo ztenčení kortikální vrstvy tubulárních kostí s tvorbou pseudoartrózy nebo bez ní;
• gliom optického nervu;
• nejméně dvě hnízda Lisha;
• podobné změny v jednom z příbuzných prvního řádku příbuznosti (rodiče, děti, sestry a bratři).

Pro přesné stanovení diagnózy je nutné poradit se specialisty: oftalmolog, dermatolog, neurolog, chirurg (pokud je to nutné - onkolog), genetika, trauma, ortopedie, neurochirurgie. Seznam dalších výzkumných metod používaných k diagnostice Recklinghausenovy choroby je poměrně široký. Výběr metody závisí na lokalizaci patologických změn.

Pokud je pacient diagnostikován takovou diagnózou, měli by být příbuzní pečlivě vyšetřeni s ohledem na charakteristiky dědičného přenosu onemocnění (asi 50% příbuzných je pravděpodobně také pacientů). Je třeba mít na paměti, že proces výskytu různých příznaků v Recklinghausenově nemoci je poměrně dynamický. To znamená, že absence mnoha příznaků v současnosti nezaručuje jejich nepřítomnost v budoucnu. Proto se doporučuje pravidelné vyšetření, aby se tato patologie vyloučila.

Léčba

Recklinghausenova choroba je stále neléčitelná choroba. Všechny metody péče jsou klasifikovány jako symptomatické, což pomáhá eliminovat řadu příznaků a patologických změn.

Hlavním způsobem léčby je chirurgické odstranění neurofibru. Provádí se v případech velkých nádorů, které stlačují jednotlivé struktury a vedou k jejich porušení (např. překážka normálního pohybu v přítomnosti nádoru na dolní končetině, která způsobila sloní). V některých případech, stlačení nervů neurofibromy uzlů vede k silné bolesti, tvorby paréza a smyslové poruchy. Tato situace je také indikací pro chirurgické zákroky. Také chirurgická léčba se používá pro kosmetické účely, kdy neurofibromy způsobují znetvoření. Chirurgická léčba je možná pouze v případě malého počtu nádorů. Více neurofibrom umístěných na malé ploše nelze radikálně odstranit.

V případech, kdy je pacient diagnostikován s maligním nádorem, je léčba prováděna za použití všech existujících metod v onkologii. Chemoterapie, radiační terapie v kombinaci s chirurgickým odstraněním nádoru. Charakteristiky léčby budou záviset na typu nádoru.

Ve stádiu klinické studie existují v současné době takové léky, jako jsou Tipipharnib a Pirfenidon. Ale až do úplného dokončení testů, léky nelze doporučit k léčbě Recklinghausenovy nemoci.

Předpověď pro nemoc Recklinghausenovy choroby

Neurofibromatóza typu I je onemocnění s nejasnou prognózou, protože neexistují jasná kritéria spolehlivě předpovědět průběh onemocnění. Jakou velikost bude nádor, kde budou umístěny, jak se chovat ve svém životě, zda je odstraněn nádor relapsu dochází - na tyto otázky nelze zodpovědět. Je známo pouze to, že těhotenství způsobuje zvýšení počtu neurofibrů.

Benígní nádory neznamenají riziko pro život, ale pokud se proces změní na maligní, prognóza se zhorší.

Život pacientů s typu neurofibromatóza I, v průměru odpovídá populace (s výjimkou maligní degeneraci nádorů).

Recklinghausenova nemoc je tedy běžným genetickým problémem lidstva. Toto onemocnění s mnohostranným klinickým obrazem, v němž nejčastějším je poškození kůže, nervového systému s vývojem různých nádorů. Nemoc je zděděn. Hlavním způsobem léčby je nyní chirurgická metoda, ale některé léky jsou studovány, které mohou takovým pacientům lépe pomoci.

Vzdělávací program o neurologii, přednáška na téma "Neurofibromatóza