- Prevalence této nemoci
- Teorie vývoje
- Patologická anatomie a histologické příznaky
- Klasifikace amyloidózy
- Moderní přístup k definici typu a klinických charakteristik forem
- Poškození ledvin
- Poruchy trávicího systému
- Heart Attack
- Jak se projevuje patologie jiných orgánů?
- Jak se provádí diagnostika?
- Jak se léčí amyloidóza?
- Související videa
"Amyloid" nazvaný R. Virchow v roce 1854, a to zejména stejná látka nalezena v tkáních vnitřních orgánů u pacientů, kteří zemřeli na syfilis, tuberkulóza, aktinomykózy. Byl popsán jako škrob, barven jódem. O sto let později dokázal Cohen bílkovinnou povahu amyloidu.
Termín „amyloidóza“ kombinovaná skupina onemocnění souvisejících s ukládáním v parenchymu glykoproteinu zastoupeny fibrilární bílkoviny a globulární typu. Ve struktuře je zahrnut polysacharid. Nemoci jsou způsobeny amyloidní poruchou struktury a funkce vnitřních orgánů. Léčba amyloidózy k dnešnímu dni je pro vědce nevyřešitelnou úlohou.
Prevalence této nemoci
Frekvence poškození amyloidu se zvyšuje s věkem. Vzhledem k tomu, že diagnóza představuje významné potíže, jsou nejpřesnější údaje získány ze statistických zpráv patologů.
Ukazuje se, že v různých zemích je detekce výrazně odlišná:
- v Japonsku bylo nalezeno 0,1% všech pitev;
- v Izraeli - 0,55%;
- ve Španělsku - 1,9%.
Nejpravděpodobnější vysvětlení faktu odlišného šíření amyloidózy - výživa charakteristiky obyvatelstva
Nejčastější lokalizace lézí považovány pupeny (podle různých autorů, od 1,4 do 1,9% všech pitev).
Teorie vývoje
Příčiny amyloidózy zůstávají nejasné. Všechny studie etiologie jsou omezeny na tři teorie.
Teorie lokálních buněčných změn v Tailum
Dává vysvětlení výskytu amyloidu na buněčné úrovni. Domnívá se, že proces prochází dvěma fázemi:
- predamiloidnuyu - retikuloendoteliálního systému buňky proliferují rozsáhle (proliferace), transformován do zvláštního druhu obohaceného ribonukleové kyseliny;
- amyloid - vyčerpané proliferace buněk, místo toho, aby se objeví speciální obsahující polysacharidovou strukturu, syntetizují fibrilární amyloidní prekurzorový protein, a buňka je tvořena amyloidní vlákna z pojivové tkáně.
Řada klinických faktů podporuje tento názor:
- speciální selektivní lokalizace lézí v retikuloendoteliálního systému jater, sleziny;
- možnost růstu specifického proteinu v tkáňové kultuře.
Teorie však odborníci nepoznávají jako univerzální.
Imunologická teorie Leszek-Letterera
Věří, že amyloid je získán jako výsledek reakce antigen-protilátka. Antigen je cizí protein amyloid dochází, pokud je dostatečná výroba kvalitní protilátky, nadbytku antigenu. Nyní označte pravděpodobnost autoprotilátek k vlastním strukturám těla. Pro tuto teorii říkají:
- v přítomnosti krve u pacientů predamiloidnuyu kroku hypergammaglobulinemia při vrženého globulin amyloid;
- charakteristické změny ve vnitřních orgánech, kde jsou uloženy protilátky.
Ale jak potom vysvětlit rozvoj amyloidózy u pacientů s velmi nízkou úrovní gamaglobulin?
Teorie Capsleyho disproteinózy
Skvrny v amyloidu produktu narušen metabolismus proteinů, syntézu anomálie, hromadění hrubé frakce. Tento směr vývoje je indikován výskytem vysoké hladiny fibrinogenu.
Všechny teorie vyžadují další studium a zdokonalení. Moderní vědci se stávají stále více uvědomují, že je nemožné najít jediné teoretický rámec vysvětlující tuto nemoc. To je pravděpodobně způsobeno nepřítomností jedné choroby, přítomností několika typů amyloidózy.
Patologická anatomie a histologické příznaky
Amyloidní depozity jsou lokalizovány:
- ve stěnách lymfatických a krevních cév;
- ve vnitřním plášti nádob;
- orgány podél retikulárních a kolagenových vláken;
- kapsle žlázových formací.
Morfogeneze amyloidních depozit se vyznačuje:
- Výpadek mezi buněk (fibroblasty, retikulární) - periretikulyarny - se nachází v první řadě ve slezině stromatu, ledvin, jater, nadledvinek, v cévách, střev (jiný název - parenchymu amyloidózou);
- Vzhledem k kolagenových vláken - perikollagenovy - typicky vaskulární léze vnitřní plášť myokardu, hladké a příčně pruhovaného svalu, kůže, nervových kmenů (nebo mezenchymálních systémové amyloidózy).
Macropreparations postiženého orgánu zvýšila velikostí, hustotu dřeva, mastné nebo voskové krytu. Z hlediska patologové jsou charakteristické: například, „lojový ledvin“ v profilovém tělese nemá jasné hranice kůru a dřeň, zvýšení objemu a hmotnosti.
Amyloid je natřena červeně, neboť se důrazně doporučuje sledovat oddíly v polarizovaném světle
Malá ložiska míst nemění vzhled těl jsou označeny pouze biopsií, neporušila funkce. Způsob vede k progresivní atrofie parenchymální tkáně a jejich nahrazení následné tvorbě vrásek sklerotických orgánů.
Společné znaky pro všechny formy amyloidózy jsou:
- Dysproteinemia, porušení proteinové složení krve, v důsledku změn v metabolismu;
- stejné mikroskopické počáteční změny v předamyloidní fázi;
- transformace buněk retikuloendoteliálních druhů do vláknitých struktur;
- jediné biochemické struktury a mikroskopické formy amyloidu.
Klasifikace amyloidózy
Existuje několik klasifikací amyloidózy. V roce 1935 bylo navrženo přidělit:
- primární onemocnění (idiopatická varianta);
- sekundární amyloidóza, která vznikla na pozadí různých onemocnění.
V roce 1961 Briggs objasnil typy amyloidózy. Primární rozdělení:
- na generalizované;
- rodina;
- respirační (nádorovité a difúzní).
Do sekundárního se přidávají:
- srdeční nebo senilní;
- amyloidóza na pozadí myelomu;
- místní forma tumoru.
Hellerova klasifikace z roku 1966 je formulována jasněji. Všechny druhy jsou rozděleny do 3 skupin:
- genetické nebo dědičné;
- získané formy (analogický sekundární);
- idiopatické.
Každá skupina je rozdělena do různých klinických variant, v závislosti na primární lézi cílových orgánů. K dědičným patří:
- enzym nedostatek syntézy proteinů v familiální středomořské horečky, onemocnění je častější u osob arménské národnosti, Araby a Židy, což vede k selhání ledvin;
- Kardiopathická forma se srdečním poškozením a smrtelným následkem srdečního selhání.
Pozdější klasifikace Gafni naznačuje tři klinické a morfologické skupiny:
- nefropaticheskuyu - spolu proteinurie (protein v moči), nefrotický syndrom s otokem a urémie;
- neuropatické - spojena s příznaky progresivní polyneuritida, svalové atrofie, ztráta hmotnosti, zažívací poruchy v důsledku poškození žaludku a střev;
- Kardiopatický - liší změny myokardu a zvyšuje srdeční selhání.
Příčiny sekundární (získané) amyloidózy jsou:
- specifické chronické infekce (tuberkulóza, syfilis);
- prodloužená supurace (osteomyelitida, bronchiektáza);
- psoriatická a revmatoidní artritida;
- ulcerózní kolitida;
- Bechterewova choroba;
- nádorové nádory;
- lymfogranulomatóza.
Specialista je schopen zjistit mechanismus vývoje patologie
Lokální nebo lokální amyloidóza se týká primárních forem. Zvláštnost patogeneze je primární lézí:
- sliznice nosohltanu;
- hlasové šňůry;
- tracheobronchiální strom;
- stěny močového měchýře a močového měchýře;
- tukové tkáně očních víček;
- jazyk;
- kůže.
Amyloid vytváří na těchto místech nádorové struktury. Když senilní forma je častější triádou lézí:
- amyloidóza mozku;
- ostrovy Langerhans, produkující inzulín v pankreatu;
- srdce.
Moderní přístup k definici typu a klinických charakteristik forem
Moderní studie o složení amyloidu umožnily rozlišit rozdíly v proteinové části látky. Světová zdravotnická organizace ve svých klinických doporučeních používá klasifikaci z roku 1993, přičemž tyto vlastnosti bere v úvahu. Ve formulaci Diagnóza První uvedeno (z „amyloid“), následovaný zkratkou několika počátečních písmen anglického názvu proteinových molekul a specifické formy onemocnění.
Byly stanoveny vztahy mezi povahou amyloidu a patologickými formami uvedenými výše. Například:
- AA-amyloidóza - sekundární proces způsobeno zvýšenou syntézu konkrétního proteinu v játrech ze skupiny sestávající z alfa-globulinu v reakci na jakékoliv chronického zánětlivého onemocnění;
- ASC-amyloidóza je kardiovaskulární forma nemoci, která postihuje starší lidi;
- AL-amyloidóza - označuje primární patologii, ve které jsou v jakémkoli orgánu uloženy lehké řetězce imunoglobulinů;
- AF-amyloidóza - znamená dědičnou středomořskou horečku;
- AH-amyloidóza - je detekována pouze u lidí, kteří byli léčeni hemodialýzou, zařízení není schopno plně využít akumulaci určitého mikroglobulinu;
- Ap-amyloidóza - zjištěná u Alzheimerovy choroby, zřídka zděděná.
Tato klasifikace je velmi těžkopádná. Každý formulář obsahuje poddruhy. Formy AA a AL mají největší praktický význam ve frekvenci poranění. Proto budeme zvažovat příznaky onemocnění u těchto typů proteinových mutací.
Poškození ledvin
Ledviny jsou nejčastěji postiženým orgánem u primární i sekundární amyloidózy. Nefrotický syndrom vzniká u 60% pacientů.
V počátečním stádiu je amyloid uložen v stromě kolem bazální membrány a poté proniká do ní do komory Shumlyansky-Bowman
Expanding, patologický protein stlačuje kapilární glomeruli, usazuje se v kapsli ledvin, cévních stěn.
- V latentním stadiu má pacient nestabilní protein v moči (proteinurie), erytrocyty a leukocyty.
- Proteinuricheskaya fáze - je charakterizován neustálým uvolňováním bílkovin v moči, jeho ztrátou v krvi, růstem syntézy aldosteronu.
- Vývoj trvalého nefrotického edému naznačuje nefrotickou fázi.
- Azotemie je nevratný konec poškození ledvin, dusíkaté látky (kreatinin, močovina), které působí jako jedy, jedovaté orgány a tkáně se hromadí v krvi.
Čas vzniku nefrotického syndromu je individuální. V tomto případě ne všichni pacienti mají symptomatickou hypertenzi (u 10-20%). To je způsobeno snížením produkce reninu. Důležitým znakem diagnózy je detekce zvětšené nebo nezměněné velikosti ledvin na ultrazvuku, a to navzdory postupné výměně tkáně jizev a poruchové funkce.
Symptomy, které indikují poškození ledvin:
- rostoucí slabost;
- ztráta chuti k jídlu;
- nejprve se otoky na nohou a nohou, pak po celém těle;
- bolest v dolní části zad;
- dušnost;
- nadýmání a poruchy stolice (průjem);
- Snížení močení (oliguria) je v konečném stadiu nahrazeno polyurií (významné množství vyloučeného moči).
Vedle masivní ztráty bílkovin v moči, v analýzách pacienta,
- zvýšení cholesterolu;
- zvýšená koagulace krve (vyvolává trombózu ledvin);
- anémie a leukocytózy;
- porušení elektrolytického složení, způsobuje okyselování tkání (acidóza).
Poruchy trávicího systému
Zapojení jater je třetím nejčastějším cílovým orgánem při amyloidóze (po ledvinách a slezině). Známky se vyskytují u 50% pacientů s AA-amyloidózou, u 80% s AL-amyloidózou. U pacientů je zjištěno významné zvýšení jater, palpace je určena bezbolestným, hustým, špičatým okrajem.
Amyloid se ukládá mezi jaterní laloky
Dysfunkce jsou vzácné (žloutenka a příznaky portální hypertenze). Při biochemických krevních testech nejsou zjištěny odchylky v obsahu transferáz. Játra jsou charakterizována schopností kontrakce k normální velikosti s obráceným vývojem procesu.
Známky patologie jiných orgánů trávicího systému se těžko týkají amyloidózy na pozadí již existujících chronických onemocnění. Stížnosti pacienta nejsou typické. Lidé se obávají:
- nadýmání (plynatost);
- snížená chuť k jídlu;
- sklon k průjem.
Malabsorpční syndrom - porušení absorpce ze střeva, vzniká z depozice amyloidu ve stěně střeva. Průjem je způsoben:
- opuch sliznice;
- intestinální dysbióza;
- důsledky uremických změn.
Aetonická zácpa přispívá k ukládání amyloidu a zhrubnutí střevní stěny se ztrátou schopností kontrakce. Méně časté projevy zahrnují:
- ostrý nárůst jazyka (makroglossie) je zjištěn u 22% pacientů, je obtížné mluvit, polknout jídlo, v noci, možné potopení a zadusení z blokování dýchacích cest;
- amyloidní poškození jícnu a žaludku s intenzivní bolestí v epigastriu, nevolnost, zvracení, detekce tvorby nádorů;
- porušení přívodu krve do žaludku nebo střeva s lokálním infarktem, nekrózou, ulcerací, obrazem střevní krvácení způsobeného ukládáním amyloidu do krmných nádob;
- postižení pankreatu mírným zvýšením glukózy v krvi, přechodnými poruchami při syntéze enzymů.
Kuřecí játra obsahují látky, které aktivují syntézu normálních proteinů
Heart Attack
Nejběžnější příznaky se objevují u AL-typu amyloidózy. Depozice proteinu v myokardu je doprovázena zvýšením hustoty tkáně a snížením elasticity, což v první řadě narušuje diastolickou relaxaci.
Růst srdce (kadio-megalemie) a srdeční selhání se stávají nejčastější příčinou úmrtí (ve 40% případů). Po porážce koronárních cév se rozvíjí klinická onemocnění infarktu myokardu. Porušení redukce ventilu v klinice připomíná srdeční vady. Možné vznik konstriktivní perikarditidy. Podle EKG se objevují ohniskové změny, zhrubnutí stěn, poruchy rytmu, blokády.
Jak se projevuje patologie jiných orgánů?
Respirační orgány trpí u poloviny pacientů s AL-amyloidózou v každém desátém případě typu AA. Symptomy jsou detekovány brzy:
- chrapot hlasu (amyloid je v hlasivkách);
- tracheobronchitida s kašlem;
- alveolitida v plicní tkáni s tvorbou infiltrátů (pneumonie), atelectáza (vzduch nepřesahuje překrývající se malé bronchioly a část dýchacích cest ustupuje).
Porucha nervového systému podél obvodových kmenů se projevuje:
- symetrické narušení citlivosti, pohybů;
- porucha svěrače vnitřních orgánů;
- ortostatická hypotenze;
- impotenci u mužů.
Ze strany mozku se patologicky zřídka zjistí. Kloubní léze jsou spojeny s dialyzační formou amyloidózy. Kombinace s usazeninami ve svalech vede k nehybnosti pacienta. Na kůži vypadají změny jako:
- uzliny;
- papuly;
- se infiltroje s narušením trofismu;
- místa albinismu.
Uzlíky mohou být umístěny na kůži očních víček a způsobují krvácení
Jak se provádí diagnostika?
Přesná diagnóza by měla potvrdit přítomnost změněného amyloidního proteinu. Laboratorní testy naznačují narušení funkce orgánů, ale nejsou specifické. Vzorky se používají při zavedení do krve barviv absorbovaných amyloidem a pak monitorují jeho vylučování v moči nebo koncentraci v krvi.
Nejspolehlivější metodou je biopsie. Začněte s odběrem vzorků z dásní, epitelem konečníku. K detekci AL-amyloidózy se vyšetřuje punkce kostní dřeně nebo tukové tkáně z břicha. Punktace jater, ledvin. Slezina se provádí, pokud je u jiných nemocí požadována diferenciální diagnóza. Metoda scintigrafie s označeným jodem umožňuje odhalit distribuci amyloidu v celém těle.
Jak se léčí amyloidóza?
Pro terapii je nutné inhibovat tvorbu patologického proteinu. Metoda dodržování stravy s příjmem jaterního masa zůstává v platnosti (surová je lepší než po ošetření). Předpokládá se, že obsahuje přírodní složky, které obnovují správnou syntézu proteinů. Střídání podávání jater a podávání Sirepasu je běžné.
Sekundární amyloidóza vyžaduje léčbu základního onemocnění všemi dostupnými metodami. Přípravky ze skupiny aminochinolinových derivátů jsou schopné inhibovat tvorbu myofibril. Použijte:
- Delagil;
- Plaquenil;
- Rezokhin;
- Khingamin.
Pro zničení sulfhydrylových skupin myofibrilů se podává intravenózní roztok Unithiolu
Pacienti jsou léčeni Dimexidem, kolchicinem, imunomodulátory. Pacienti musí užívat mnoho léků po celý život. K více "agresivním" metodám patří chemoterapeutické režimy s kombinacemi cytostatik a steroidních hormonů. Hlavním úkolem v konkrétní situaci může být boj s krvácením, odstranění otoku. Amyloidóza jater a ledvin vyžaduje operaci transplantace orgánu.
Potíže při diagnostice onemocnění často komplikují předepisování včasné léčby. Nemoc je uznáván pouze v pozdním stadiu, kdy se v patologickém procesu podílí mnoho orgánů. Lékaři potřebují pozornost na neobvyklé příznaky jiných nemocí a od pacientů - pacientův postoj k průzkumu.