دوشين الضمور العضلي: الأعراض والعلاج

الحثل العضلي لدوتشين هو اضطراب وراثي مرتبط باضطراب في بنية ألياف العضلات. الألياف العضلية في هذا المرض ، في النهاية ، تفكك ، والقدرة على التحرك فقدت. ينتقل ضمور العضلات الدوشيني إلى الجنس ، والرجال مرضى. يتجلى بالفعل في مرحلة الطفولة. بالإضافة إلى اضطرابات العضلات ، يؤدي المرض إلى تشوهات الهيكل العظمي ، يمكن أن يصاحبه قصور في الجهاز التنفسي والقلب ، واضطرابات الغدد الصماء والعقلية. طريقة العلاج الجذرية ، التي تسمح للقضاء على المرض ، ليست متاحة بعد. جميع التدابير القائمة ليست سوى أعراض. في كثير من الأحيان ، يتمكن المرضى من البقاء على قيد الحياة لمدة 30 سنة. هذه المقالة مكرسة لأسباب وأعراض وتشخيص وعلاج الحثل العضلي دوشين.

تم وصف المرض لأول مرة في عام 1861 (وفقًا لمصادر أخرى - 1868) من قبل طبيب أعصاب فرنسي ويحمل اسمه. وهي ليست نادرة: حالة واحدة لـ 3،500 وليد. من بين جميع الأدوية المعروفة ، الحثل العضلي هو الأكثر شيوعا.

سبب المرض

في قلب الحثل العضلي دوشين هو خلل وراثي في ​​كروموسوم اكس الجنسي.

يحتوي أحد مواقع الكروموسوم X على جين يُرمز لإنتاجه في جسم بروتين عضلي خاص يسمى ديستروفين. البروتين dystrophin يشكل أساس ألياف العضلات (myofibrils) على المستوى المجهري. وظيفة dystrophin هو الحفاظ على الهيكل العظمي الخلوي ، لضمان قدرة myofibrils إلى أعمال متعددة من الانكماش والاسترخاء. مع الحثل العضلي الدوشيني ، إما أن هذا البروتين إما غائب تمامًا أو يتم توليفه من خلال واحد معيب. مستوى dystrophin العادي لا يتجاوز 3 ٪. هذا يؤدي إلى تدمير ألياف العضلات. العضلات تولد من جديد وتحل محل الدهون والنسيج الضام. بطبيعة الحال ، في نفس الوقت ، يتم فقدان المكون الحركي للنشاط البشري.

المرض موروث من نوع متنحي مرتبط بالكروموسوم إكس. ماذا يعني هذا؟ بما أن جميع الجينات البشرية متزاوجة ، أي أنها تتضاعف بعضها البعض ، من أجل أن تظهر التغييرات المرضية في الجسم مع مرض وراثي ، فمن الضروري أن نشأ العيب الجيني في كروموسوم واحد أو أجزاء مماثلة من الاثنين معا الكروموسومات. إذا كان المرض يحدث فقط مع طفرات في كل من الكروموسومات ، فإن هذا النوع من الوراثة يسمى المتنحية. عندما يتم اكتشاف شذوذ وراثي فقط في كروموسوم واحد ، ولكن المرض لا يزال يتطور ، ويسمى هذا النوع من الميراث المهيمن. النوع المتنحي ممكن فقط مع تلف متزامن بالكروموسومات المتشابهة. إذا كان الكروموسوم الثاني "صحي" ، فإن المرض لا ينشأ. هذا هو السبب في أن ضمور دوشين في العضلات هو الكثير من الذكور ، لأن لديهم كروموسوم X واحد في المجموعة الوراثية ، و الآخر (زوج) - U. إذا حصل الصبي على كروموسوم X "مكسور" ، فيجب أن يكون مصابًا بمرض ، لأنه ليس لديه كروموسوم صحي. لكي ينشأ حثل دوشين العضلي في الفتاة ، من الضروري أن يتطابق في نمطها الوراثي لكروموسوم X مرضي يكاد يكون من غير المحتمل (في هذه الحالة ، يجب أن يكون والد الفتاة مريضا ، ويجب أن يكون لدى الأم في المجموعة الوراثية معيبة X كروموسوم). الفتيات يعملن فقط كحاملات للمرض ويمررهن لأبنائهن. بالطبع ، بعض حالات المرض ليست نتيجة للميراث ، ولكنها تنشأ بشكل متقطع. هذا يعني ظهور طفرة في المجموعة الوراثية للطفل تلقائيا. يمكن أن تكون موروثة طفرة جديدة (بشرط أن يتم الحفاظ على القدرة على التكاثر).

أعراض المرض

دائمًا ما يظهر ضمور دوشين في العضلات قبل سن الخامسة. في معظم الأحيان ، تحدث الأعراض الأولى حتى قبل 3 سنوات. يمكن تقسيم جميع المظاهر المرضية للمرض إلى عدة مجموعات (حسب طبيعة التغييرات):

• هزيمة الهيكل العضلي الهيكلي ؛
• تشوهات الهيكل العظمي.
• هزيمة عضلة القلب
• اضطرابات عقلية
• اضطرابات الغدد الصماء.

تلف في الهيكل العظمي

هزيمة الأنسجة العضلية هي المظهر الرئيسي للمرض. يسبب ضعف العضلات العام. تزحف الأعراض الأولية دون أن يلاحظها أحد.

يولد الأطفال دون أي انحرافات. ومع ذلك ، فإن نموهم الحركي متخلف في وتيرة مقارنة مع أقرانهم. مثل هؤلاء الأطفال هم أقل نشاطا ومتحركة. في حين أن الطفل صغير جداً ، فإنه غالباً ما يرتبط بخصائص المزاج ولا يلتفت إلى التغييرات الأولية.

تظهر علامات واضحة مع بداية المشي. غالبًا ما يسقط الأطفال وينتقلون على أصابع قدميهم (على الجوارب). تجدر الإشارة إلى أن هذه الانتهاكات لا تفسر في الخطوات الأولى للطفل ، لأن الاستقامة في البداية لجميع الأطفال يرتبط مع السقوط والحرج. عندما يتحرك معظم الأقران بثقة عالية ، يستمر الصبيان الذين يعانون من ضمور العضلات الدوشيني في الانخفاض باستمرار.

عندما يتعلم الطفل الحديث ، يبدأ في الشكوى من الضعف والإرهاق السريع ، وعدم التسامح مع النشاط البدني. الجري والتسلق والقفز وغيرها من الأنشطة المفضلة للأطفال بالنسبة للأطفال الذين يعانون من ضمور العضلات في دوشين ليست جذابة.

تشبه مشية هؤلاء الأطفال البط: يبدو أنهم يسقطون من قدم إلى أخرى.

مظهر من مظاهر غريبة من هذا المرض هو من أعراض Hovers. ويتكون من التالي: عندما يحاول الطفل أن ينهض من ركبتيه ، يجلس القرفصاء ، من الأرضية ، يستخدم يديه لمساعدة عضلات ساقيه الضعيفة. لهذا يقع يديه على نفسه ، "تسلق السلم ، على نفسه".

الحثل العضلي دوشين لديه نوع تصاعدي من ضعف العضلات. وهذا يعني أنه عند الضعف الأول يتجلى في الساقين ، ثم ينتشر إلى الحوض والجذع ، ثم إلى الأكتاف والرقبة ، وأخيرا ، إلى اليدين ، والعضلات التنفسية والرأس.

على الرغم من حقيقة أنه مع هذا المرض ، فإن ألياف العضلات تخضع لتدمير وتطوير الضمور ، قد تبدو بعض العضلات طبيعية جدا أو حتى تضخيم ظاهريا. ما يسمى بتضخم العضلات الكاذب. في معظم الأحيان هذه العملية ملحوظة في عضلة الساق ، الألوية والعضلة الدالية ، عضلات اللسان. مكان الألياف العضلية المكسورة تحتل الأنسجة الدهنية ، وهذا هو السبب في إنشاء تأثير العضلات جيد ، وهذا ليس هو الحال بالنسبة للاختبار.

دائمًا ما تكون عملية الضمور في العضلات متماثلة. الاتجاه التصاعدي للعملية يؤدي إلى ظهور "أسبن" من خصر "شفرات" "pterygoid" (تتأرجح الكتائب خلف الجذع ، مثل الأجنحة) ، أعراض "أحزمة الكتف الحرة" (عندما يبدو أن الرأس يقع في الأكتاف عند محاولة رفع الطفل تحت الماوس). الوجه هو hypomimetic ، يمكن أن شفاه سمكا (استبدال العضلات مع الدهون والنسيج الضام). يصبح الكاذب الكاذب للسان سبب اضطرابات الكلام.

ويرافق تدمير العضلات من خلال تطور تقلصات العضلات وتقصير الأوتار (يظهر بوضوح في مثال وتر العرقوب).

ردود الفعل وتر (الركبة ، أخيل ، العضلة ذات الرأسين ، ثلاثية الرؤوس وهلم جرا) تتناقص تدريجيا. تشعر العضلات بالكثافة ، ولكنها غير مؤلمة. نغمة العضلات تنخفض عادة.

التقدم التدريجي لضعف العضلات يؤدي إلى حقيقة أنه في سن 10-12 يفقد العديد من الأطفال القدرة على التحرك بشكل مستقل ويحتاجون إلى كرسي متحرك. القدرة على الوقوف تبقى ، في المتوسط ​​، تصل إلى 16 سنة.

بشكل منفصل ، يجب أن نذكر إشراك عضلات الجهاز التنفسي في العملية المرضية. لوحظ هذا بعد فترة المراهقة. ضعف الحجاب الحاجز والعضلات الأخرى المشاركة في عمل التنفس يؤدي إلى انخفاض تدريجي في القدرة الحيوية للرئتين وحجم التهوية. في الليل ، هو ملحوظ بشكل خاص (هناك هجمات الاختناق) ، لذلك قد يكون لدى الأطفال مخاوف من النوم. يتسبب في فشل الجهاز التنفسي ، مما يؤدي إلى تفاقم مسار العدوى المتداخلة.

تشوهات الهيكل العظمي

يرتبط هذا مع أعراض تغيرات العضلات. الأطفال تدريجيا تطور ثني أسفل الظهر (قعس) ، انحناء العمود الفقري الصدري إلى الجانب (الجنف) وانحناء (حداب) ، وشكل من التغييرات القدم. مع مرور الوقت ، يتطور مرض هشاشة العظام المنتشر. هذه الأعراض تسهم أيضا في ضعف الاضطرابات الحركية.

هزيمة عضلة القلب

إنه عرض إلزامي لحثل دوشين العضلي. المرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب (الضخامي أو المتوسعة). سريريا ، يتجلى ذلك على شكل اضطرابات في ضربات القلب ، وتغيرات في ضغط الدم. حدود القلب آخذة في التزايد ، لكن مثل هذا القلب الكبير له وظائف صغيرة. في النهاية ، يتم تشكيل فشل القلب. يمكن أن يؤدي تلازم فشل القلب الحاد مع الاضطرابات التنفسية على خلفية العدوى إلى الوفاة لدى المرضى الذين يعانون من ضمور العضلات الدوشيني.

الاضطرابات العقلية

هذه ليست علامة إلزامية ، ولكن محتملة للمرض. ويرتبط ذلك بنقص في شكل معين من أشكال الدستروفين - apodystrophin ، الموجود في الدماغ. تتراوح الإعاقات الذهنية من الإهمال إلى الغباء. في هذه الحالة ، لا ترتبط شدة الاضطرابات العقلية بأي حال من الأحوال بدرجة اضطرابات العضلات. إن التقصير الاجتماعي بسبب عدم القدرة على التنقل بحرية وزيارة مؤسسات الأطفال (رياض الأطفال والمدارس) يساهم في تفاقم الاضطرابات المعرفية.

اضطرابات الغدد الصماء

تحدث في 30-50 ٪ من المرضى. يمكن أن تكون متنوعة تماما ، ولكن في كثير من الأحيان هذه السمنة مع ترسب الدهون السائدة فيها مناطق من الغدد الثديية والفخذين والأرداف ، حزام الكتف ، التخلف (أو تعطيل وظيفة) من الجنسي السلطات. غالبًا ما يكون لدى المرضى نمو منخفض.

الحثل العضلي الدوشيني يتقدم باطراد. بحلول 15-20 سنة ، لا يستطيع جميع المرضى تقريبًا خدمة أنفسهم بسبب عدم الحركة. في النهاية ، والالتهابات البكتيرية (الجهاز التنفسي والبولية ، المصابة الاستراحة مع عدم كفاية الرعاية) ، والتي ، على خلفية قصور القلب والجهاز التنفسي ، تؤدي إلى الوفاة النتيجة. عدد قليل من المرضى على قيد الحياة سن 30 سنة.

التشخيص

يعتمد تشخيص حثل دوشين العضلي على عدة أنواع من الأبحاث ، التي يتمثل أحدها الرئيسي في الاختبار الجيني (تشخيص الحمض النووي).

فقط الكشف عن عيب الكروموسوم X في الموقع المسؤول عن تركيب الدستروفين ، يؤكد بشكل موثوق التشخيص. قبل إجراء مثل هذا التحليل ، يكون التشخيص أوليًا.

من طرق البحث الأخرى يمكن استخدامها:

• تحديد نشاط فسفوكيناز الكرياتين (CK). هذا الانزيم يعكس موت ألياف العضلات. تركيزها في ضمور العضلات Duchenne يتجاوز القاعدة في عشرات ومئات من المرات إلى 5 سنوات من العمر. في وقت لاحق ، ينخفض ​​مستوى الإنزيم تدريجيا ، لأن بعض ألياف العضلات يتم تدميرها بشكل لا رجعة فيه ؛
• الكهربائي. تسمح لنا هذه الطريقة بتأكيد حقيقة أن المرض يعتمد على التغيرات الأساسية في العضلات ، في حين أن الأسلاك العصبية سليمة تمامًا ؛
• خزعة العضلات. مع مساعدتها في تحديد محتوى البروتين من dystrophin في العضلات. ومع ذلك ، فيما يتعلق بتحسين التشخيص الوراثي في ​​العقود الأخيرة ، تراجعت هذه العملية المؤلمة في الخلفية ؛
• اختبارات التنفس (فحص القدرات الحيوية للرئتين) ، تخطيط القلب ، الموجات فوق الصوتية للقلب. لا تستخدم هذه الطرق لإنشاء تشخيص ، ولكنها ضرورية لتحديد المرض تغييرات في الجهاز التنفسي والقلب والأوعية الدموية من أجل تصحيح المتاحة الانتهاكات.

الكشف عن طفل مريض في الأسرة يعني أن كروموسوم X الممرض موجود في التركيب الوراثي للأم. في حالات نادرة ، يمكن للأم أن تكون صحية إذا حدثت الطفرة في الطفل عن طريق الصدفة. إن وجود كروموسوم X معيب ينطوي على خطر حدوث حالات حمل لاحقة. لذلك ، ينبغي أن يتم إخطار هذه العائلات من قبل عالم الوراثة. في حالة الحمل المتكرر ، يتم تقديم تشخيص قبل الولادة للوالدين ، أي دراسة النمط الجيني لطفل لم يولد بعد وذلك بهدف استبعاد الأمراض الوراثية ، بما في ذلك ضمور العضلات دوشين.

للدراسة ، ستكون هناك حاجة لخلايا الجنين ، والتي يتم الحصول عليها من خلال إجراءات مختلفة في فترات مختلفة من الحمل (على سبيل المثال ، خزعة المشيمية ، بزل السائل وغيرها). وعلى الرغم من أن هذه التلاعبات الطبية تحمل مخاطر معينة للحمل ، إلا أنها تسمح لك بالإجابة على السؤال بدقة: هل يعاني الجنين من مرض وراثي.

علاج

الحثل العضلي دوشين هو حاليا مرض عضال. من الممكن مساعدة الطفل (البالغ) على إطالة وقت النشاط الحركي باستخدام مختلف طرق لدعم قوة العضلات ، والتعويض عن التغييرات في القلب والأوعية الدموية و أنظمة التنفس.

وعلى الرغم من ذلك ، فإن توقعات العلماء بشأن العلاج الكامل لهذا المرض متفائلة للغاية ، حيث أن الخطوات الأولى قد اتخذت بالفعل في هذا الاتجاه.

حاليا ، لعلاج دوشين الضمور العضلي من استخدام الأدوية:

• المنشطات (مع التطبيق المنتظم يمكن أن تقلل من ضعف العضلات) ؛
• ad-2-adrenomimetics (كما يعطي مؤقتا قوة للعضلات ، ولكن لا تبطئ تطور المرض).

استخدام β-2-adrenomimetics (Albuterol، Formotherol) ليس له اعتراف ذو دلالة إحصائية ، حيث أن هناك القليل من الخبرة في استخدامها في هذه الحالة المرضية. تم تنفيذ السيطرة على التغيرات في الحالة الصحية في مجموعة من المرضى الذين استخدموا هذه الأدوية لمدة سنة واحدة. لذلك ، لتأكيد أنها تعمل لفترة أطول ، لا يوجد أي احتمال.

أساس العلاج اليوم هي الستيرويدات. ويعتقد أن استخدامها يسمح لبعض الوقت للحفاظ على قوة العضلات ، أي أنها يمكن أن تبطئ تطور المرض. بالإضافة إلى ذلك ، فقد ثبت أن المنشطات تقلل من خطر الجنف في ضمور العضلات دوشين. ومع ذلك ، فإن إمكانيات هذه الأدوية محدودة ، وسيتطور المرض بثبات.

متى يبدأ العلاج بالهرمونات؟ ويعتقد أن الوقت الأمثل لبدء العلاج هو مرحلة من مراحل المرض ، عندما لا تتحسن المهارات الحركية ، ولكن لا تتدهور بعد. عادة ما يحدث في سن 4-6 سنوات. الأدوية الأكثر شيوعا هي Prednisolone و Deflazacort. يتم تعيين الجرعات بشكل فردي. يتم استخدام الأدوية طالما هناك تأثير سريري واضح. عندما تأتي مرحلة تطور المرض ، تختفي ضرورة استخدام الستيرويدات ، ويتم تدريجيا (!) إلغائها.

من المستحضرات الدوائية أيضا في ضمور العضلات Duchenne تطبيق وسائل القلب (عدم انتظام ضربات القلب ، التمثيل الغذائي ، مثبطات أنزيم تحويل أنجيوتنسين). أنها تسمح لك للتعامل مع الجوانب القلبية للمرض.

من طرق العلاج غير المخدرات ، لعبت دور كبير عن طريق العلاج الطبيعي والعظام. تقنيات العلاج الطبيعي تسمح لفترة أطول ، دون تطبيقها ، للحفاظ على المرونة وحركة المفاصل ، ودعم قوة العضلات. ثبت أن النشاط البدني المعتدل يؤثر بشكل إيجابي على مسار المرض ، لكن التقاعس عن العمل واستراحة الفراش ، على العكس من ذلك ، تسهم في حدوث تطور أسرع للمرض. لذلك من الضروري دعم أكبر قدر ممكن من النشاط البدني ، حتى بعد أن "ينتقل" المريض إلى كرسي متحرك. وتظهر دورات منتظمة من التدليك. يتأثر رفاه المريض بشكل إيجابي بالسباحة.

التكيفات العظمية يمكن أن تسهل كثيرا حياة المريض. إن قائمتهم واسعة ومتنوعة: إنها أنواع مختلفة من الأعمدة (تساعد على البقاء واقفاً) ، وأجهزة قائمة بذاتها ، وكراسي متحركة مع كراسي متحركة محرك كهربائي ، وإطارات خاصة للتخلص من التقلصات في الجزء الأسفل من الساق (تستخدم حتى في الليل) ، والكورسيهات للعمود الفقري ، والإطارات الطويلة للساقين (أجهزة تقويم الركبة والكاحل) ، والكثير أكثر من ذلك.

عندما يصيب المرض كل من عضلات الجهاز التنفسي والتنفس المستقل يصبح غير فعال ، من الممكن استخدام أجهزة تهوية اصطناعية من تعديلات مختلفة.

ومع ذلك ، حتى استخدام كل هذه التدابير في مجمع لا يسمح لأحد بالتغلب على المرض. حتى الآن ، هناك عدد من المجالات البحثية الواعدة ، والتي ، ربما ، ستكون طفرة في علاج ضمور العضلات دوشين. من بين الأكثر شيوعا من بينها:

• العلاج الجيني (إدارة الجين "الصحيح" من قبل الجزيئات الفيروسية، وتسليم التركيبات الوراثية في الجسيمات الشحمية، oligopeptides وناقلات البوليمر وغيرها)؛
• تجديد ألياف العضلات بمساعدة الخلايا الجذعية ؛
• زرع الخلايا عضلي قادرة على توليف dystrophin طبيعية ؛
• تخطي exons (باستخدام oligoribonucleotides antisense) كمحاولة لإبطاء تطور المرض وتليين مسارها ؛
• استبدال dystrophin مع بروتين آخر ، atrophine ، يتم فك الجين منها. تم اختبار هذه التقنية على الفئران وأعطت نتائج إيجابية.

كل من التطورات الجديدة يحمل أملا للمرضى الذين يعانون من ضمور العضلات دوشين لاسترداد كامل.

وهكذا ، فإن الحثل العضلي لدوتشين هو المشكلة الوراثية للذكور. يتميز المرض بالضعف العضلي التدريجي بسبب تدمير ألياف العضلات. حاليا ، هو مرض عضال ، ولكن العديد من العلماء في جميع أنحاء العالم يعملون على إيجاد طريقة جذرية للتعامل معها.

فيلم رسوم متحركة "ضمور العضلات من Duchenne" ، م. صوت وترجمات باللغة الروسية: