أمراض البريون في الجهاز العصبي: المعلومات الأساسية

أمراض البريون هي نوع خاص من الأمراض العصبية التنكسية الوخيمة للإنسان والحيوان التي تسببها مسببات الأمراض الخاصة: البريونات. معلومات أساسية عن أمراض بريون في الجهاز العصبي ، وهذا هو: ماذا تمثل البريونات نفسها ، وكيف تسببها هزيمة الجهاز العصبي ، ما الأمراض التي تسببها وكيفية التعامل معها ، يمكنك التعلم من هذه المقالة.

ما هي البريونات؟

البريونات هي هياكل البروتين. يمكن أن تكون جزيئات البروتين طبيعية ، مما يشكل جزءًا من الأنسجة البشرية والحيوانية ، أي ، الواردة في الجسم من الأشخاص الأصحاء والثدييات الأخرى ، وربما تكون مرضية ، مما تسبب المرض.

كان من المفترض في السابق أن أي بنية "حية" تحتوي بالضرورة على أحماض نووية (DNA، RNA) تسمح لها بالتضاعف. جميع الفيروسات والبكتيريا والفطريات والطيور والحيوانات والبشر تحتوي على الأحماض النووية. وكان من المفترض أن غياب هذه الأحماض يعني استحالة التكاثر ، لكن اكتشاف البريونات حوّل هذه الأفكار.

تتكون البريونات من البروتين فقط ، ولكنها يمكن أن تتكاثر. الدخول في الجسم ، فإنها تتسبب في تحويل البريون الطبيعي الموجود فيه إلى مَرَضٍ ، وبالتالي زيادة كميتها بهذه الطريقة. أي أن جميع حالات الاصطدام مع البريونات الطبيعية للكائن الحي تؤدي إلى تكوين البريونات المرضية. يستغرق هذا وقتًا أطول بكثير من مضاعفة الفيروسات أو البكتيريا ، لذا فمنذ لحظة دخول البريون إلى الجسم قبل تطور المرض ، يستغرق الأمر سنوات.

تم اكتشاف بريونز في عام 1982 من قبل ستانلي بروسنر ، والذي حصل في عام 1997 على جائزة نوبل.

قبل اكتشاف البريونات ، تم وصف عدد من الأمراض التي تصيب الإنسان والحيوان ، لا يمكن تحديد سببها. في وقت مبكر من القرن ال 18 ، ما يسمى ب "الخدوش" من الأغنام مع الأعراض في الشكل الحكة الشديدة ، واضطرابات الحركة في الأطراف والمضبوطات ، والتي أشارت إلى هزيمة الجهاز العصبي نظام. لذلك ، في عام 1957 ، وصفت الأمريكية كارلتون Gaydushek هذا المرض في قبيلة آل فور ، الذي يعيش في الجبال العالية في بابوا غينيا الجديدة. كان المرض مرتبطا بأكل لحوم البشر وكان ينتقل من شخص إلى آخر. منذ عام 1986 ، في إنجلترا ، ثم في بلدان أخرى ، مرض قرن كبير الماشية ، وتسمى "داء الكلب البقر" (على الرغم من أن العامل المسبب في داء الكلب لم يكن لديه العلاقة). "مرض جنون البقر" اتخذ أبعاد الوباء وكان سببه البريونات. في التسعينيات ، تم إثبات نقل "مرض جنون البقر" إلى شخص مع لحم حيوان مريض. حتى الآن ، أدت دراسة عدد من الأمراض لأسباب غير محددة إلى حقيقة أن فرضية عن طبيعة بريون من هذه الأمراض (على سبيل المثال ، مرض الزهايمر ، مرض باركنسون و غيرها). على الرغم من التقدم المحرز في هذا الاتجاه ، لا يزال الكثير لا يزال خارج حدود الشخص المفهوم.

خصائص البريون

البريونات هي اتصالات مستقرة للغاية. معظم طرق التطهير والتطهير غير فعالة في السيطرة عليها. انهم لا يموتون أثناء الغليان لمدة 2-3 ساعات ، تحمل البرد إلى -40 درجة مئوية لعدة سنوات ، ليست حساسة للأشعة فوق البنفسجية والإشعاع ، لا يتم تعطيلها بمعالجة الفورمالين.

الهيكل الخاص للبيرون يؤدي إلى حقيقة أن الجسم لا يعرف كيفية التعامل معها. لا ينتج الجسم البشري أجسامًا مضادة (المناعة الخلطية) ضده ، ولا يهاجم الخلايا الليمفاوية بريون (المناعة الخلوية) ، كما لو أنه لا يلاحظها. أي أن دخول البريونات إلى الجسم يؤدي حتمًا إلى تطور المرض. حتى مع تخفيف 10 مليون ، فإن البريون معدي للبشر.

كيف يمكنني الحصول على بريون؟

حتى الآن ، هناك ثلاث طرق للعدوى:

• يمكن نقلها: عند نقل بريون من أحد أنواع الثدييات إلى آخر. وإذا قيل في وقت سابق عن وجود حواجز فيما بين الأنواع ، أي أن النقل من بقرة أو شاة إلى رجل تم إنكاره ، يمكن نقل البريونات من أي حيوان أو شخص مصاب (نظريا) ، وإمكانية إصابة البشر من الأبقار وغيرها شخص. يمكن أن يكون سبب البريون المرضي تناول لحم حيوان مريض ، باستخدام الأنسجة البيولوجية للحيوانات والبشر (مستحضرات الدم ، وزرع القرنية أو الجافية وماطر ذلك وما إلى ذلك). ويعتقد أن المواد الحيوية المختلفة لديها درجة مختلفة من الإمراضية. وبالتالي ، فإن أكثر الأمراض المعدية هي أنسجة الدماغ والسحايا ، في ضوء أعلى محتوى من البريونات فيها ، ثم الدم ومستحضراته. ويعزى ابتلاع الممرض تحت الجلد ومن خلال الفم (مع الطعام) إلى أقل الطرق انتشارا. وهذا يعني بعض الاعتماد على الجرعة من أمراض البريون.
• وراثي: عندما يتطور المرض نتيجة طفرة جينية تحدث في منطقة معينة من الكروموسوم العشرين. قسم خاص بالكروموسوم البشري العشرين هو المسؤول عن وجود بروتين بريون طبيعي في الجسم. وظائفها ليست مفهومة تماما. في حالة اضطرابات الجينات ، بدلا من البريون الطبيعي ، يتم توليف المرض المرضي المسبّب ؛
• متفرقة: حدوث عفوي من البروتين غير طبيعي في جسم الإنسان.

وهكذا ، يصبح من الواضح أن أمراض البريون يمكن أن تكون معدية ووراثية. أيا كانت الطريقة التي يظهر بها البريون في جسم الإنسان ، يمكن أن يسبب عدوى شخص آخر. وهذا يعني أنه حتى مرض البريون الذي يتم تكوينه بشكل عشوائي يمكن أن ينتقل إلى شخص آخر بشكل انتقائي. يقترح درجة مختلفة من العدوى من البريونات ، التي نشأت نتيجة طفرة أو عفوية ، والتي وردت أيضا من أنواع أخرى من الثدييات.

ما الذي يسبب البريونات في الجسم؟

يمكن أن يسبب البريون ما يسمى بالإعتلال الدماغي الإسفنجية (الإسفنجية) ، أي تلف الجهاز العصبي المركزي. شكليا يعني ذلك:

• تشكيل تجاويف في خلايا الدماغ ("الثقوب" ، وهذا هو السبب في تشكيل فكرة "الإسفنجية") ؛
• الموت (انحطاط) الخلايا العصبية ؛
• تكاثر النسيج الضام بدلا من الخلايا العصبية الميتة.
• ضمور الدماغ.
• تكوين لويحات أميلويد (يتم تشكيل هذه الأخيرة من مجموعات من البريونات المرضية).

وكل هذا ينشأ على خلفية غياب كامل لأي ردود فعل التهابية.

ما هي الأمراض بريون في البشر؟

حتى الآن ، هو معروف لبعض أمراض الإنسان ، الذي هو نبيذ بريون:

• مرض كروتزفيلد جاكوب
• مرض Gerstmann-Streussler-Sheinker ؛
• مرض كورو
• الأرق القاتل للعائلة (الأرق) ؛
• اعتلال دماغي إسفنجي مزمن متطور في مرحلة الطفولة (مرض ألفر).

مرض كروتزفيلد جاكوب

يؤثر هذا المرض على الجهاز العصبي البشري ، ويجعله معاقًا ويؤدي إلى تطور الخرف.

هذا النوع من عدوى بريون متنوع إلى حد كبير ، لأنه من المعتاد في الوقت الحاضر تمييز العديد من أشكاله:

• متفرقة (كلاسيكية) ؛
• الأسرة (وراثي) ؛
• علاجي المنشأ.
• شكل جديد غير نمطي ، ناتج عن العدوى باللحوم من الماشية ، "بقرة داء الكلب" المنكوبة ، أي ، هذا الشكل هو تماثلي "داء الكلب البقر" في البشر.

شكل متقطعمنذ وصف هذا المرض في 20s من القرن الماضي كان الأكثر شيوعا (حوالي 85-90 ٪ من جميع حالات مرض كروتزفيلد جاكوب). يحدث بشكل رئيسي في الشيخوخة ، تظهر العلامات الأولى بعد 55 - 60 سنة. ومع ذلك ، في السنوات الأخيرة ، تغيرت الإحصاءات منذ وباء "داء الكلب البقر". بدأت المزيد والمزيد من حالات شكل جديد غير نمطي نتيجة للعدوى من الأبقار. يتميز هذا الشكل بمظهر سابق: الشباب يصابون بالمرض. حالات الإصابة المتفرقة هي حالة واحدة لكل مليون نسمة سنوياً. سمة هي المظهر التدريجي لأعراض مختلفة ، والتي تنقسم إلى مجموعتين: العصبية والعقلية. يتم تحديد مظهر هذه التغييرات أو غيرها من منطقة الضرر في الدماغ. يمكن أن تكون الأعراض الأولية: الصداع ، الدوخة ، اضطراب النوم ، انخفاض الرغبة الجنسية ، فقدان الشهية ، الضعف العام والإرهاق. التدهور تدريجيا في الذاكرة والاهتمام يتطور ، واضطراب في التفكير ، وفقدان البصر ، والاكتئاب ، والتوتر العاطفي. يمكن أن تحدث الاضطرابات النفسية أيضًا بشكل حاد جدًا في شكل نوبات من الارتباك والهلوسة والأوهام. من الأعراض العصبية ، يتم تشكيل ضعف العضلات في جميع الأطراف (pareses) ، يتراكم في العضلات ، وينقسم الكلام إلى الخسارة الكلية ، هناك تنسيق واضح عدم الاستقرار (ترنح) ، قد تحدث حركات لا إرادية في الأطراف (خاصة الرمع العضلي: تقلصات صغيرة سريعة وغير منتظمة إيقاعاً للعضلات الصغيرة) ، بالإضافة إلى تشنجات متلازمة. يتطور المرض بشكل مطرد وفي المرحلة النهائية يؤدي إلى عدم الحركة ، وفقدان السيطرة على وظيفة أعضاء الحوض والخرف والدنف. متوسط ​​العمر المتوقع من لحظة ظهور الأعراض الأولى لا يزيد عن سنتين. نتيجة المرض هو الموت في 100 ٪ من الحالات.

شكل العائلةيرتبط مع طفرات الجينات في منطقة الكروموسوم العشرين. انها مسؤولة عن حوالي 5-6 ٪ من جميع حالات مرض كروتزفيلد جاكوب. المرض هو وراثي جسمي قاهر ، مما يعني أنه لا علاقة له بالجنس ، وهذا يظهر الجين المرضي نفسه دائمًا ، بغض النظر عما إذا كان الجين الثاني المماثل طبيعيًا (جميع الجينات البشرية - يقترن). العلامات الأولى للمرض تحدث قبل حوالي 5 إلى 10 سنوات مما هي عليه في شكل متقطع. في بقية مسار المرض يشبه الشكل السابق.

شكل علاجي المنشأيحدث نتيجة لإصابة شخص أثناء التدخلات الطبية. إحصائيات هذا الشكل من المرض غير موجودة ، لأنه من الصعب جداً تتبع وإثبات مثل هذا الطريق من العدوى. هناك حالات موثقة من العدوى عند استخدام الأم الجافية ، القرنية ، وعمليات التجسيمي على المخ (في المقام الأول هذه الحالات تشير إلى فرنسا و أستراليا). فترة الحضانة (الوقت من الإصابة بريون إلى ظهور العلامات الأولى للمرض) يتراوح من 7 أشهر إلى 12 سنة. تعتمد مدة فترة الحضانة على عدة عوامل: موقع وطريقة اختراق البريونات في الجسم ، وجرعة العامل المسبب ، والنمط الوراثي الأولي لجسم الإنسان. يتطور أسرع مرض عندما تدخل البريونات مباشرة نسيج الدماغ خلال العملية التدخلات ، فترة حضانة أطول قليلا عن العدوى نتيجة لعملية زرع الجافية والقرنية. ويرافق دخول البريونات إلى الجسم مع إدخال الأدوية المصابة (مثل ، gonadotropin الإنسان) من تطور المرض في 5-10 سنوات. لهذا الشكل من المرض يتميز انتشار الأعراض العصبية على العقلية. أيضا ، ترنح المخيخ ، واضطرابات الكلام ، والتغيرات في العضلات ، وتطور الرمع العضلي. تطوير الخرف دائما. المرضى يموتون في غضون واحد - الحد الأقصى 2 سنوات.

"مرض جنون البقر" في الناس ،أو شكل غير نمطية جديدة من مرض كروتزفيلد جاكوب بدأ في اكتساب أهمية بعد وباء العدوى بريون في الماشية في بريطانيا في 90s. تسبب استهلاك لحوم الحيوانات المصابة بالعدوى مع البريونات. يتميز هذا النوع من المرض ببداية سابقة: يتم تسجيل الحالات عند 30 و 40 عامًا. كما هو الحال مع شكل علاجي المنشأ ، تسود المظاهر العصبية على المظاهر النفسية. ومع ذلك ، هذا لا يؤثر على التوقعات. هذا الشكل من المرض هو أيضا مميت للبشر.

مرض Gerstmann-Streussler-Scheinker

هذا البديل من مرض البريون ينتمي إلى الوراثي. يحدث نادرا جدا: حالة واحدة لكل 000 10 000 نسمة. تنتقل عن طريق نوع سائد جسمي قاهر. عادة ما يظهر المرض في عمر المريض حوالي 40 سنة. الأول والمسيطر في الصورة السريرية هي اضطرابات المخيخ. في البداية ، هناك الدوخة وعدم الثبات في المشي. تنسيق انتهاكات الانتهاكات ، والحركات التعسفية تصبح زائدة عن الحاجة و "غاب" ، ويصبح المشي المستقل تدريجيا مستحيلا. جنبا إلى جنب مع هذه الأعراض ، هناك انتهاكات لنبرة العضلات ، وفقدان السمع إلى الصمم ، وانخفاض الرؤية إلى العمى ، ابحث عن (عندما لا يستطيع الشخص البحث عن عينيه في وقت واحد)، مشاكل في البلع و استنساخ الصوت. يظهر الخرف في المرحلة النهائية من المرض. متوسط ​​العمر المتوقع هو من 2 إلى 10 سنوات. نتيجة المرض هو الموت.

مرض الكورو

هذا النوع من عدوى بريون تمت دراسته من خلال قبيلة من أكلة لحوم البشر التي تعيش في جبال بابوا غينيا الجديدة. حتى عام 1956 تم توزيع سكان المنطقة الجغرافية لتقاليد أكل لحوم البشر الطقوس: تناول الدماغ من أقارب المتوفى. ومن المفترض أن أحد أفراد قبيلة نشأت العدوى بريون بشكل متقطع، والتي انتشرت بعد ذلك بسبب دماغه تؤكل من قبل رجال القبائل. بعد إلغاء أكل لحوم البشر للتقليد ، بدأ المرض بالتسجيل بشكل أقل تكرارا ، حتى الآن ، لم يحدث أبدا تقريبا. وقد أثبتت المعدية ومعد بداية المرض كارلتون غايدوشك عن طريق إصابة الشمبانزي استخراج من دماغ المرضى.

"Kuru" في لغة هذه القبيلة تعني "الضحك" أو "الارتجاف من الخوف". هذا الاسم ليس من قبيل الصدفة. بعد فترة حضانة من 5 إلى 30 سنة ، تتطور اضطرابات المخيخ مع ارتعاش الفرد أجزاء الجسم والضحك غير المنضبط ، والكلام مدهون ، وحركات العين ضعاف ، وابتلاع الخلل الوظيفي ، والعضلات الضعف. لا يتم انتهاك التفكير في البداية ، والخرف يتطور بالفعل في المرحلة النهائية. يعيش المرضى بعد 4 إلى 36 شهرًا من ظهور الأعراض الأولى.

الأرق القاتل للأسرة

من المعروف أن هذا المرض بريون العلم منذ عام 1986. انها نادرة جدا. يشير إلى أمراض وراثية مع نوع سائد جسمي سائد. بحلول عام 2003 ، تم وصف 26 عائلة تعاني من الأرق القاتل العائلي. له عمر متغير إلى حدٍ ما من بداية المرض: من 25 عامًا إلى 71 عامًا. متوسط ​​العمر المتوقع من لحظة ظهور العلامات الأولى هو من 6 إلى 48 شهرا.

يصبح الأرق العرض الرئيسي للمرض. يفقد الجسم البشري قدرته على تنظيم دورات الاستيقاظ والراحة ، ولا يستطيع النوم على الإطلاق. بالإضافة إلى الأرق ، هناك اضطرابات حركية في شكل عضلة رئوية ، ورعاش ، وضعف العضلات. نموذجي هو الاضطرابات النباتية ، ويتجلى من خلال زيادة ضغط الدم والحمى والتعرق والخفقان. من الاضطرابات النفسية ، والهلوسة البصرية ، ومخاوف الذعر ، نوبات من الارتباك ممكنة. على خلفية النقص التام في النوم ، يبدأ الإرهاق ويموت المريض.

اعتلال دماغي إسفنجي متدرج مزمن في مرحلة الطفولة (مرض ألفر)

يتطور هذا النوع من الأمراض بريون في الأطفال (حتى 18 سنة). يتصف بنقل الوراثة عن طريق نوع متنح جسمي متنحي (لا علاقة له بالجنس ويتجلى فقط إذا تزامن جينيان باثولوجيان مع الأب والأم). هزيمة النظام العصبي هو انتهاك للرؤية ، وتطوير نوبات الصرع. الظروف الحادة الدورية المحتملة ، المتابعة وفقا لنوع السكتات الدماغية. بالإضافة إلى هزيمة الجهاز العصبي ، يصاحب هذا المرض تلف الكبد. يتطور بسرعة التهاب الكبد المزمن ، الذي يمر في تليف الكبد. المرضى يموتون بسبب التسمم بسبب القصور الكبدي الوخيم خلال 12 شهرًا من بداية المرض.

علاج أمراض البريون

للأسف ، في الوقت الحاضر ، كل أمراض البريون ليست قابلة للشفاء. المرضى يتلقون علاج الأعراض (على سبيل المثال ، مضادات الاختلاج في نوبات الصرع) ، والتي يمكن أن تخفف فقط من المعاناة ، ولكن لا يؤثر على التكهن بأي شكل من الأشكال. وهو محبط للغاية: جميع الإصابات المعروفة بالبيليون مميتة للإنسان.

كيف تحمي نفسك من التهابات بريون؟

من تطور الأشكال العفوية والوراثية للعدوى بريون ، لا يمكن للمرء أن يحمي نفسه. نظريًا ، يمكن استبعاد بعض الأشكال الوراثية (يُقصد بها تحديد ما إذا كان هناك اضطراب وراثي مماثل في شخص معين) بعد أن خضع للتشخيص الوراثي. ومع ذلك ، من الصعب جداً القيام بذلك ، لأن المختبرات التي تنفذ مثل هذه التحليلات يمكن العثور عليها بشكل أساسي في الخارج.

من أجل حماية نفسك بطريقة ما من مرض كروتزفيلد جاكوب ، في المقام الأول ، من الضروري عدم تناول الطعام اللحوم ومنتجات اللحوم من المناطق التي تم الإبلاغ عن حالات من الأمراض البقري (بشكل رئيسي ، البلدان أوروبا. في روسيا ، هناك حظر على استيراد هذه المنتجات من المناطق "الخطرة". أيضا ، لا تأخذ الأدوية المصنوعة من دم الإنسان والحيوان (استبدال ضروري للنظير الاصطناعية) ، وتجنب نقل الدم كلما أمكن ذلك.

وبالتالي ، فإن أمراض البريون هي أشكال غير مدروسة بشكل كاف من الاضطرابات المعدية والوراثية التي تنشأ في جسم الإنسان نتيجة ظهور البريونات المرضية. في معظم الحالات ، تؤثر أمراض البريون على الجهاز العصبي. نتيجة المرض هي نفسها دائما: الموت. بينما لا يحتوي الطب الحديث على وسائل فعالة لمكافحة هذه الأمراض.

قناة تلفزيونية "روسيا -24" ، برنامج علمي وتعليمي "بريونز - قاتل صغير". أدريانو أغوزي هو مدير المعهد السويسري لعلم الأعصاب ، الذي يدرس البريونات.