البورفيريا - مرض التبادل الصباغى

البورفيريا - هو مجموعة من الأمراض الاستقلابية والتي تقوم على انتهاك تركيب الهيم وبعض الانزيمات السلسلة التنفسية، وإزالة السموم، نظام مضاد للأكسدة. هيم هو مقدمة من الهيموجلوبين ، وهو الصباغ الذي يعطي اللون الأحمر للدم. الهيموجلوبين هو الناقل الرئيسي للأكسجين في جسم الإنسان.

يتم نقل الهيموغلوبين بواسطة خلايا الدم الحمراء. إنزيمات إزالة السموم ونظام مضاد للأكسدة تسمح للشخص بالتعامل مع الآثار الضارة للبيئة. عندما البورفيريا الجسم تتراكم السلائف الزائد من محتوى الهيم - البورفيرنيات، الذي يكون مصحوبا التسمم والعديد من العلامات السريرية الأخرى.

لأن تركيب الهيم يحدث في نخاع العظام (وخاصة خلايا الدم الحمراء - خلايا الدم الحمراء) في الكبد، والدواء هو العرفي للتمييز شكل مكون الكريات الحمر الكبد والبورفيريا. كل واحد منهم لديه ميزاته السريرية الخاصة. دعونا نلقي نظرة فاحصة على أنواع البورفيريا ومرض الصبغ وأسبابها وأعراضها وطرق علاجها.

تصنيف

البورفيريا هو مرض غير متجانس. في الطب ، من المعتاد تقسيم مجموعتين من البورفيريا ، مع مراعاة موقع الهيم:

• مكون الكريات الحمر.
• الكبد.

في الدورة السريرية هناك:

• البورفيريا الحادة (مصحوبة بدورة الأزمة ، مع فترات التفاقم والختفاء النسبي) ؛
• البورفيريا مع الآفة السائدة للجلد (تتشكل مع مسار مزمن للمرض ، وبصورة رئيسية مع أعراض الجلد دون هجمات حادة).

إلى البورفيريا الحادة م تشمل:

• البورفيريا ، الناجمة عن نقص حمض أمينو ليفولينيك de-aminolevulinic ؛
• البورفيريا الحادة المتقطعة ؛
• coproporphyria الوراثي ؛
• variegate البورفيريا.

إلى البورفيريا مع المظاهر الجلدية:

• بورفيريا الكريات الحمر الخلقية (داء غونتر ، uroporphyria الكريات الحمر) ؛
• بروتوبورفيري احليلي المنشأ
• أواخر البورفيريا الجلد (urocopporory).

أسباب

في قلب معظم أنواع البورفيريا هي عيوب وراثية ، أي الحالات التي فيها تحدث طفرات العامل الضار حتى قبل الولادة في مادة وراثية ، المسؤولة عن تخليق الهيم والأنزيمات. يولد الطفل بهذه المجموعة "غير الصحيحة" من الجينات ، والتي تظهر في وقت لاحق كأعراض للبورفيريا. في المجموع ، هناك حاجة 8 الإنزيمات للمرحلة الصحيحة من خلق الهيم ، وعيب أي منها يسبب البورفيريا.

الشكل الوحيد للبورفيريا الذي يمكن الحصول عليه في عملية الحياة هو البورفيريا الجلدية المتأخرة. يرتبط حدوثه عادة بتأثير سام على جسم الكحول والرصاص والبنزين وأملاح المعادن الثقيلة ، مع تناول طويل من الأدوية الاستروجين ، الباربيتورات ، مع شكل حاد من التهاب الكبد.

أحيانًا يرتبط ظهور علامات المرض بتأثير العوامل المؤثرة. يمكن أن يكون:

• التجويع (كمية صغيرة من الكربوهيدرات في الطعام) ؛
• التعرض المفرط للشمس ؛
• العدوى المنقولة
• فترات التغيرات الهرمونية في الجسم (البلوغ ، الحمل ، الولادة وما إلى ذلك) ؛
• المخدرات الاستقبال (مضادات الاكتئاب والمهدئات، الأدوية المضادة للحساسية، ومدرات البول، السلفوناميدات، الاصطناعية الهرمونات الجنسية الأنثوية، والبعض الآخر).

عادة، هذه المشغلات مهمة في البورفيريا الجلدية المتأخرة، البورفيريا الحادة المتقطعة، البورفيريا، التلون. على ظهور الأنواع الحمرية من البورفيريا ، ليس لها أي تأثير.

آلية تطوير البورفيريا

بسبب انتهاك تخليق الهيم في الدم ، تتراكم المنتجات السلف: يوروفورفين ، بروبروفورفين وغيرها. يفرز Uroporphyrin في البول ، coproporphyririne مع الصفراء - في الأمعاء. ومع ذلك ، فإنها لا تزال أكثر من اللازم في الجسم. في التركيزات العالية ، البورفيرينات هي مركبات سامة ، مع تدفق الدم تنتشر في جميع أنحاء الجسم ، والوصول إلى مختلف الأعضاء والأنسجة.

تتراكم في الجلد ، فهي سبب زيادة الحساسية لأشعة الشمس. تحت تأثير أشعة الشمس ، تساهم البورفيرينات في الجلد في ظهور طفح جلدي من أنواع مختلفة ، تصبغ. يمكن أن تؤدي الطفح إلى تكوين تقرحات ، وفي مكانها في الحالات الشديدة تكون هناك ندوب. مع وجود هذا المرض لفترة طويلة ، يمكن أن تسبب هذه الندوب تقلصات في المفاصل وتشوهات في الوجه.

تسبب البورفيرينات تشنجًا في الأوعية الدموية ، وهو ما يرتبط بحدوث ألم في البطن ، والإمساك ، وانخفاض في كمية البول. جميع البورفيرنيات تتألق ، مما يعطي لونًا أحمر. هذا هو السبب في أن بول المريض مع البورفيريا هو أحمر أو وردي.

الجهاز العصبي حساس جدا لتأثيرات البورفيرين ، والتي تسبب تكرار حدوث الأعراض هزيمتها (الأكثر تنوعاً: من ألم طفيف وحكة للشلل والغيبوبة).

الأعراض

كل شكل سريري من البورفيريا له خصائصه الخاصة ، وفي الوقت نفسه هناك الكثير من القواسم المشتركة بينهما. ولذلك ، فمن المستحسن النظر في علامات البورفيريا من موقف تقسيمها إلى أشكال حادة وأخرى جلدية.

علامات البورفيريا الحادة

ميزة مميزة لجميع أنواع البورفيريا الحادة هي مسار الأزمة ، أي ، تناوب هجمات التدهور المفاجئ للدولة مع فترات مغفرة نسبية. يمكن أن تحدث الهجمات أو الهجمات الحادة بمثل هذه العلامات:

• ألم حاد في البطن. لا توجد أعراض تهيج الغشاء البريتوني. الألم ينشأ فجأة وضوحا لدرجة أنه يمكن أن يعطي للعيادة بطن حاد. لذلك ، غالباً ما يخضع هؤلاء المرضى لتدخل جراحي غير معقول.
• تخصيص البول الأحمر أو الوردي في وقت الهجوم ؛
• الاضطرابات النباتية. هذا يمكن أن يكون زيادة في معدل ضربات القلب ، وظهور اضطرابات ضربات القلب ، والإمساك ، والغثيان والقيء ، زيادة ضغط الدم ، وانتهاك التبول (القليل من البول والحث النادر) ، وزيادة درجة حرارة الجسم. كل هذه التغيرات ناجمة عن التأثيرات السمية للبورفيرينات على الجهاز العصبي اللاإرادي.
• اعتلال الأعصاب. علامات اعتلال الأعصاب مع البورفيريا متنوعة جدا. يمكن أن يكون الألم مع لمسة حرقان في أي جزء من الجسم ، شعور الزحف ، وجود جسم غريب ، خدر ، خسارة كاملة حساسية. هو اضطراب حركي في شكل ضعف في أي عضلة ، وصولاً إلى شلل الجهاز التنفسي. في بعض الأحيان لا يمكن لأي شخص أن يتحرك على الإطلاق.
• التغييرات من النفسية: مشاعر القلق ، والإثارة المفاجئة ، والهلوسة ، والأوهام ، والتحريض النفسي. اضطرابات محتملة في النوم والاكتئاب والاضطرابات النفسية.
• نوبات الصرع ؛
• زيادة في مستوى الكريات البيض في الدم ، زيادة في مستوى الإنزيمات الكبدية ALAT و ASAT ، فقر الدم الانحلالي (أي انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء بسبب تدميرها المعزز).

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن أيا من الخصائص المذكورة أعلاه ليست محددة. تتميز البورفيريا الحادة من خلال حدوث عدد من الأعراض في وقت واحد ، وفقط تقييم شامل لجميع التغييرات يساعد على الاشتباه في وجود البورفيريا.

وفارق آخر واحد: الهجوم الحاد للبورفيريا - هذه حالة خطيرة ، والتي يمكن أن تهدد حياة المريض. وفقا للإحصاءات ، فإن خطر الموت في وقت الهجوم يصل إلى 20 ٪. الذي يرتبط بانتهاكات التنفس ونشاط القلب.

المظاهر الجلدية للبورفيريا

يظهر الطفح الجلدي على المناطق المكشوفة من الجسم تحت تأثير ضوء الشمس.

تتفاقم الأعراض في أشهر الربيع والصيف ، عندما يكون الشخص أكثر عرضة للإشعال. مؤجل في الجلد uroporphyrin تحت تأثير أشعة الشمس يسبب إطلاق الهستامين وتطوير عملية الالتهاب. سريريا ، يتجلى ذلك من خلال ظهور طفح جلدي ، وظهور الحكة ، وحرق. في المناطق المفتوحة من الجلد (أكثر على الوجه والرقبة واليدين) ، قد تظهر بقع مصطبغة ، في مكانها - فقاعات ذات محتويات شفافة. مع استمرار التعرض لأشعة الشمس ، تنمو الحويصلات ، تنفجر ، وتتشكل القرح. ممكن التعلق العدوى وتقرح القرحة.

في البورفيريا ، تتشابه الاندماجات نفسها مع الضعف. في مكان القرحة ، إذا كانت سطحية ، بعد الشفاء لا يزال يصبغ اللون الرمادي القاتم والبني والبني. القروح العميقة تلتئم من خلال تشكيل الندوب. وهذا يؤدي إلى تشوه المفاصل (وظهور التقلصات) ، وتشوه الوجه (تشوه الأنف ، وتزاوج الفم). يمكن تشويه وتدمير الأظافر. في الحالات الخفيفة مع البورفيريا ، هناك مناطق من الجلد الكثيف - فرط التقرن.

المرضى الذين يعانون من البورفيريا قد يعانون من زيادة الشعر ، ما يسمى فرط الشعر. تقع مواقع نمو الشعر الزائد على المعابد على الوجه. الرموش والحواجب تنمو بسرعة ولها لون داكن.

بالطبع ، لا تظهر جميع أشكال البورفيريا نفسها كآفات جلدية شديدة. في بعض الأحيان يكون الضرر الذي يلحق بالجلد ضئيلًا ، في فترة الربيع- الصيف بأكملها ، هناك تفاقم واحد فقط في شكل منطقة صغيرة وعمق آفات للطفح الجلدي.

بالإضافة إلى السمات العامة للدورة السريرية ، فإن كل نوع من البورفيريا له خاصيته. تجدر الإشارة إلى بعض منهم:

• يتميز أورفورفيريا الكريات الحمر (مرض غونتر) بمظهر الأعراض في الأسابيع الأولى من حياة الطفل. هذا هو مرض خطير مع آفة الجلد الخام. تشوه القرحة فقط على خلفية العلاج بالمضادات الحيوية ، وتشوه أجزاء الجسم الفردية. قد لا يكون لدى هؤلاء الأطفال شعر وأظافر على الإطلاق ، ويمكن أن يكونوا أعمى تمامًا. في المرضى الذين يعانون من هذا الشكل ، يتم توسيع الطحال ، يتم تقليل العمر الافتراضي للكريات الحمراء. في سن مبكرة ، يصبح هؤلاء المرضى معوقين ، والوفيات متكررة جدا.
• يتميز protoporphyria الكريات الحمر من قبل مسار أكثر مواتاة من الشكل السابق. تتميز بحساسية متزايدة من الجلد لأشعة الشمس ، ولكن درجة الآفة الجلدية نادرا ما تصل إلى القرحات والندوب. قد يكون محتوى اليوروبورفين والكوربوريفيرين طبيعيين في البول وكريات الدم الحمراء. في بعض الأحيان يكون النزيف ممكنًا ، مصحوبًا بتلف جدران الأوعية الدموية. لا يزيد الطحال.
• تتميز البورفيريا المتقطعة الحادة بتيار مائج. عادة ما تكون الهجمات ثقيلة ، مع ألم شديد في البطن وشلل العضلات والذهان وحتى التقاء في غيبوبة. خطر الموت مرتفع. هذا النوع من هذا النوع من الميراث ، أنه في كل جيل يظهر المرض نفسه بالضرورة.
• nasledstvennnaya الكوبروبرفيرية أيضا يتجلى في كل جيل، ولكن بالطبع أكثر ملاءمة لهذا المرض، الذي يرتبط مع انخفاض مستويات البروفيرين في البول والبراز والدم.
• التلون البورفيريا مشابهة لأعراض البورفيريا الحادة المتقطعة، ولكن في هذا الشكل ربما تخصيص تلفها من تطوير الفشل الكلوي.
• والبورفيريا الجلدية المتأخرة أكثر شيوعًا عند الرجال (حيث أنهم في كثير من الأحيان يتعاطون المشروبات الكحولية والدخان ، ويتعاملون مع مختلف المواد السامة للكبد). المظاهر الرئيسية هي الجلد ، ولكن أبعاد الكبد تزيد أيضا ، وحالتها الوظيفية مضطربة. في مثل هؤلاء المرضى ، يزداد خطر الإصابة بسرطان الكبد.

التشخيص

عملية التشخيص في البورفيريا بناء على مجموعة من المعطيات السريرية، فضلا عن زيادة قيم مختبر في المحتوى البروفيرين في البول، البراز، والدم، وخلايا الدم الحمراء. في فترة الهجمات الحادة ، هذا يكفي. لتوضيح مجموعة متنوعة من البورفيريا خلال مغفرة ، فمن الضروري تحديد نشاط الانزيمات المشاركة في تركيب الهيم (في خلايا الدم) ، وكذلك تحليل الحمض النووي.

وبما أن البورفيريا ، في معظم الحالات ، هو مرض وراثي ، عند إجراء التشخيص ، يجب أيضًا فحص أقارب المريض لتحديد الأشكال الكامنة للمرض.

علاج

حتى الآن ، لا يمتلك الدواء الوسائل الجذرية لمكافحة هذا المرض. يعتبر الإجراء الوقائي الرئيسي لظهور الأعراض هو الحماية من أشعة الشمس.

تتطلب الهجمات الحادة للبورفيريا استشفاء إلزامي. يتم عرض الاستعدادات التالية:

• Hem Arginate بجرعة مقدارها 3 مغ / كغ لكل 100 مل من المحلول الملحي لمدة 1-4 أيام أو جرعات كبيرة من الجلوكوز عن طريق الوريد (200-500 غم / يوم). هذه التدابير تقلل من إنتاج البورفيرينات.
• β-adrenoblockers (Obsidan ، Anaprilin) ​​للقضاء على الاضطرابات النباتية (عدم انتظام دقات القلب ، وارتفاع ضغط الدم ، وهلم جرا) ؛
• لعلاج الألم الشديد ، وتستخدم المواد الأفيونية (المخدرات). يرجى أن يكون على علم بأن analgin، الباربيتورات والمهدئات بطلان في البورفيريا، منذ تطبيقها، على العكس من ذلك، يؤدي إلى تفاقم المرض.
• الفيتامينات C ، E ، B ، حمض الفوليك ، Riboxin 600-800 ملغ في اليوم الواحد ؛
• إذا كان تطبيق العوامل المذكورة أعلاه غير فعال ، فستجرى دورات فصل البلازما. عادة ما تكون 3-4 دورات كافية مع فترة من عدة أيام مع استبدال بلازما الدم مع استعدادات الألبومين والبلازما الطازجة المجمدة وهلم جرا.

لعلاج Delphil الجلدي المتأخر ، أثبت Delagil أنه ناجح للغاية. وهو يربط البورفيرينات بالجلد ويزيلها في البول ، مما يقلل من محتواها في الجلد. تسري Delagil لأول مرة على 0.125 غم 2 مرات في الأسبوع لمدة 14 يومًا ، ثم إلى 0.125 جرامًا كل يوم لمدة 14 يومًا ، مع استمرار التحمل الجيد إلى 0.125 غرامًا كل يوم لمدة 3 أشهر. في بعض الأحيان يتم ملاحظة تأثير جيد عند الجمع بين هذه الطريقة من Delagil مع Riboxin لمدة 2-3 أشهر. بديل إلى هذا الأسلوب من العلاج هو البورفيريا الجلدية البطيئة إفراز كرات الدم الحمراء عن طريق اراقة الدماء المتكررة (يستغرق حوالي 400 مل من الدم، كما في التبرع). يتم تنفيذ الأجنة الدموية المتكررة بعد تحديد مستوى الهيموجلوبين والبروتينات في بلازما الدم.

يتم التعامل مع البروتوبرفيرية المكونة للكريات الحمر عن طريق استخدام β-carotene. يزيد β-carotene من التسامح من أشعة الشمس ، وبالتالي يقلل من مظاهر المرض.

لذلك ، البورفيريا مرض متعدد الأوجه مع الكثير من العلامات السريرية ، لا شيء محدد. لذلك ، نادرا ما يتم عرض مثل هذا التشخيص. في معظم الحالات ، سبب البرفيرية هو عيوب وراثية. المرض له دورة متكررة مزمنة. يعتبر العلاج ، بشكل عام ، من الأعراض ، وتعتبر الطريقة الرئيسية للوقاية هي الحد الأدنى من التعرض لأشعة الشمس.