La malattia di Wilson-Konovalov

Per la natura dei cambiamenti morfologici nella patologia chiamata gepatotserebralnoy distrofia, secondo gli autori - la malattia di Wilson. Un altro nome - la degenerazione epatolenticolare - specifica e completa la natura della malattia.

ricerca moderna ha permesso di classificare il morbo di errori congeniti del metabolismo dei composti di rame per la trasmissione per successione. Il sito del gene mutante ne è responsabile. Non c'è dubbio un legame con la cirrosi epatica. La malattia di Wilson-Konovalov è caratterizzata da una diagnosi precoce: i segni compaiono nei bambini in età scolare e più giovani.

studio la storia

Dalla fine dei medici XIX secolo attenzione e descrivere male oscuro, che è accompagnata da movimenti involontari degli arti, i muscoli del corpo, rigidità, disturbi del linguaggio, difficoltà a deglutire il cibo, almeno - disturbi mentali con diminuita intelligenza, lo sviluppo di demenza. Assomigliava alla sclerosi multipla, quindi era chiamata "pseudosclerosi".

inglese medico neurologo S. Wilson nel 1912 per la prima volta collegava i sintomi della malattia con la presenza obbligatoria di cambiamenti cirrotici nel fegato, ha rivelato il rapporto con la sconfitta dei nuclei lenticolari del cervello.

rilevare l'assenza di alterazioni del tratto piramidale dei pazienti( cosiddetto gruppo di nuclei e vie nervose responsabile del movimento).Un contributo significativo alla ricerca su questo argomento è stato fatto dallo scienziato russo Academician N.V.Konovalov.

Che cosa si sa sulla prevalenza? Le statistiche

mostrano che la malattia di Wilson-Konovalov è rilevata in tre persone ogni 100.000 abitanti. L'indicatore è più alto in quei paesi in cui sono possibili matrimoni strettamente correlati. Secondo alcuni autori, gli uomini hanno maggiori probabilità di ammalarsi, altri dicono che sia gli uomini che le donne sono ugualmente sensibili.

Nelle famiglie con portatori del genoma patologico, il 25% dei fratelli e delle sorelle si ammalano. In questo caso, i genitori possono essere clinicamente sani. I sintomi iniziano ad apparire in media da 11 a 25 anni.

Come viene ereditata la malattia?

Il tipo di ereditarietà di un gene della malattia anormale è definito autosomico recessivo. Ciò significa che solo i bambini che hanno ricevuto due geni mutanti( dalla madre e dal padre) possono ammalarsi. I genitori sono portatori omozigoti.

Se un bambino riceve un gene da un solo genitore, allora non si ammala, ma diventa un portatore eterozigote. Può avere deviazioni nello scambio di rame, ma debolmente espresso. Quanto è grande la terza generazione, dipende dall'incontro con la struttura cromosomica alterata della moglie o del marito.

Il gene della malattia ATP7B è noto e fornisce la sintesi della proteina di trasporto del rame( ceruloplasmina).Si trova sulla spalla lunga nel cromosoma 13, sul sito con il codice 13q14-q21.

mutazioni associate con la sostituzione di

inclusione di amino acidi sequenze sono stati rilevati diversi tipi di mutazioni in pazienti in Cina e paesi occidentali. Le cause delle violazioni rimangono poco chiare. Nel 10% dei pazienti non ci sono stati cambiamenti genici.È stato scoperto che nella manifestazione della malattia i fattori importanti appartengono ai fattori che influenzano il fegato. Questi includono le malattie infettive trasferite( epatite virale), intossicazione.ruolo

del rame nella salute e epatolenticolare degenerazione

persona sana riceve ogni giorno con il cibo 2 mg di rame, è solo 1/3 di assorbita, ma è sufficiente per le esigenze del corpo. Il fegato

è necessario per il fegato:

• per la sintesi di proteine ​​ed enzimi, che significa crescita, sviluppo fisico e mentale;
• formazione di emoglobina, trasporto di ferro;Sintesi di
• di eritrociti e leucociti;
• che fornisce elasticità delle pareti delle navi grazie alla partecipazione alla sintesi del collagene;Stimolazione
• dell'attività ormonale dell'ipofisi e dell'insulina;Produzione di
• di cellule immunitarie;
• la formazione di antiossidanti, prevenendo l'invecchiamento precoce.

Quando entrano nell'intestino tenue nel sangue, le molecole di rame vengono inviate alle cellule epatiche attraverso la vena porta. Qui, la parte si lega alla proteina ceruloplasmina e ritorna nel flusso sanguigno, l'altra( superfluo) - passa nella bile e viene rimossa dal corpo. Una molecola di ceruloplasmina contiene 8 atomi di rame.

Nella patogenesi della malattia di Wilson-Konovalov, entrambe le funzioni sono violate. Ceruloplasmin è distrutto. Il sangue del paziente è traboccato con una quantità significativa di rame non legato. Si deposita in diversi organi: nel fegato, nel cervello, nei reni, nella cornea degli occhi, passa nelle urine.

Negli epatociti del fegato, come risposta all'introduzione del rame, si forma l'infiammazione, che si traduce in cirrosi nodulare. Nel tessuto dei reni, i tubuli prossimali soffrono. Il danno al cervello si esprime nella sconfitta dei gangli della base, dei nuclei del cervelletto e della sostanza nera.

Nei tessuti degli occhi, il rame si deposita intorno alla cornea e forma un anello visibile di Kaiser-Fleischer. La deposizione predominante di rame in uno degli organi dipende dall'età.In genere, i bambini soffrono di danni al fegato. Dopo 20 anni, le principali interruzioni sono localizzate nel cervello.

Quali cambiamenti nel cervello causano i sintomi della malattia?

La distrofia epatocerebrale causa l'ammorbidimento di diverse formazioni nucleari( lenticolare, caudato, dentato, podbugornye), cervelletto, strati profondi dello strato corticale nei tessuti cerebrali. Formano piccole cisti.

I cambiamenti tossici caratteristici distinguono:

• vascolare - l'atonia dei piccoli vasi contribuisce al ristagno di sangue, edema dei tessuti circostanti, morte cellulare, emorragie con rilascio di emosiderina;
• cellulare - la distrofia subisce i neuroni macrogliali, probabilmente formando la glia di Alzheimer, con la morte delle cellule del tempo.

È accertato che i disordini cellulari sono più comuni nell'insorgenza tardiva della malattia e nel flusso lento. Nel fegato, il processo atrofico porta alla morte di epatociti, interi lobuli con la formazione di nodi necrotici. Tra di loro rimangono sacche di recupero, cellule normali.

Si formano nuovi vasi che formano le connessioni tra i rami della vena porta del fegato e il canale della cavità inferiore

Come si manifesta la malattia?

Poiché la distrofia epatocerebrale è caratterizzata dall'iniziazione nell'infanzia o fino a 25 anni, un ulteriore sviluppo richiede un decorso cronico con la progressione delle manifestazioni cliniche. Spesso prima della comparsa dei sintomi neurologici della malattia di Wilson-Konovalov, vengono rilevati disturbi delle funzioni del fegato e dell'intestino.

I pazienti avvertono dolore sordo nel quadrante superiore destro, ittero, diarrea o costipazione. Sindrome epatolitica meno sviluppata. Tra i segni neurologici: l'iperkinesis

• ( movimenti involontari alle braccia e alle gambe, tremore), sono simili all'uccisione;
• spasmi muscolari( rigidità) e convulsioni;Paralisi di
• ;Convulsioni epilettiformi
• ;
• discorso rotto;
• sbavando;Disturbo del comportamento
• , psiche.

Tra gli altri sintomi della malattia, che indica la sconfitta degli organi interni:

• anello Kaiser-Fleischer - depositi di rame verdastro attorno alla circonferenza della cornea, appaiono in uno stadio avanzato della malattia;
• macchie pigmentate sulla pelle del viso e del tronco di un colore bruno-giallastro;
• segni di disturbi emorragici - frequente sanguinamento nasale, sanguinamento delle gengive, tono della pelle di marmo, labbra cianotiche, dita;
• dolore articolare;
• ha aumentato la fragilità dell'osso, le fratture dovute all'osteoporosi;
• rilascio profuso di sudore.

patologiche nel fegato rilevata in 1/3 casi, spesso possono essere rilevati dagli esami del sangue per migliorare il livello di transaminasi, bilirubina, piastrine e leucociti caduta, anemia emolitica. Il fegato è notevolmente ingrandito. L'esame clinico confermato

epatite attiva al corso

cirrosi transizione e forma della malattia

Per la natura della malattia sono forme acute e croniche. Acuta - tipica per la prima infanzia, è caratterizzata da uno sviluppo di fulmini, rapido esito letale anche durante il trattamento. La forma cronica - procede lentamente con peso graduale di una sintomatologia neurologica.

A seconda del danno d'organo prevalente, è comune distinguere cinque varietà della malattia. Asthmatic-rigida - si verifica più spesso, inizia nell'adolescenza, procede lentamente con remissioni ed esacerbazioni.condizione

improvvisamente deteriora leggermente aumentata temperatura corporea, nelle mani è determinata da una combinazione di rigidità muscolare e tremore movimenti contrazioni ritmiche di 2-8 al secondo. Le manifestazioni si intensificano con la tensione muscolare, l'eccitazione e, in uno stato di calma, in un sogno scompaiono.

Throbbing - si verifica entro l'età di 20 anni, differisce da un flusso lento. Nella clinica prevale il tremito della mano. La rigidità muscolare appare molti anni dopo. Tipica perdita di espressioni facciali, lento parlare senza emozione, a volte una diminuzione del tono muscolare. La psiche umana è gravemente colpita, le epidemie di aggressione, le convulsioni epilettiformi sono possibili. Durata della vita dei pazienti fino a 15 anni e oltre.

Addominale - la variante più grave della malattia di Wilson-Konovalov nei bambini. La sconfitta del fegato con grave carenza porta a una morte precoce. I sintomi neurologici non hanno il tempo di svilupparsi. La durata della malattia non supera i 5 anni, il bambino può morire in pochi mesi.

Rigido-arrhythmo-ipercinetico - un altro nome - forma precoce. Inizia nell'infanzia, caratterizzato da un corso in rapida evoluzione. La clinica manifesta una significativa rigidità muscolare con contratture persistenti, lentezza e difficoltà di movimento, disturbi del linguaggio e deglutizione, frequenti movimenti di coreoatetoi. L'intelletto diminuisce moderatamente. La malattia dura da due a tre anni prima che il bambino muoia.

Pazienti con pianto convulso o risate

La corteccia extrapiramidale è una forma rara del decorso della malattia. I segni caratteristici includono paresi e paralisi, gravi attacchi di epilessia e lo sviluppo di demenza completa. Nella corteccia cerebrale del cervello si formano ampi focolai di addolcimento. La durata media è di 6-8 anni. La morte è inevitabile.

La più antica mortalità nei bambini con una forma addominale. Nella metà dei casi di malattia vi è una massiccia necrosi epatica, disturbi emolitici, sanguinamento gastrointestinale( gli effetti dell'ipertensione portale).Dai cambiamenti neurologici, i pazienti senza trattamento muoiono dopo 5-15 anni. Diagnosi

La diagnosi viene effettuata sulla base di sintomi clinici, informazioni sull'incidenza nelle famiglie di genitori, conclusione di studi genetici. In reparti neurologici specializzati, viene controllato quanto segue:

• la quantità di rame nel siero del sangue;
• la concentrazione di ceruloplasmina( sia nel declino della malattia);Rilascio di
• di rame nelle urine( in crescita);
• oftalmologo ispezione da lampada a fessura rivela anello Kaiser-Fleischer, talvolta anziché l'intero anello rilevare "frammenti".

Su Quadri lampada a fessura vede chiaramente anello verdastro, non ha tutti i pazienti

Matter campioni di fegato biochimica, aumento transaminasi, fosfatasi alcalina, bilirubina, timolo, cambiando le frazioni proteiche, rivelando diminuzione coagulazione.

Per un esame del sangue generale, riduzione tipica dei globuli rossi e delle piastrine, leucopenia. I cambiamenti tubulari renali si manifestano attraverso l'individuazione nelle urine di glucosio, sali di acido fosforico, urati, proteine.

tomografia computerizzata e magnetica cranio risonanza rileva i cambiamenti nel cervello fino sintomi neurologici caratteristici: crescente( allargamento) ventricoli, disturbi focali nella zona talamica del guscio e il globo pallido. Nei casi difficili, viene eseguita una biopsia epatica, viene determinato il contenuto di rame negli epatociti. I marcatori del DNA

sono usati per studi genetici sulla malattia di Wilson-Konovalov, che hanno un'accuratezza elevata. Nella diagnosi differenziale, si tiene conto del fatto che il ceruloplasmina diminuisce con l'epatite, soffrendo la fame.

Caratteristiche trattamento

Questi tempi della durata di vita dei pazienti al livello attuale della medicina è possibile aumentare in modo significativo con l'aiuto di un trattamento precoce della malattia di Wilson e di utilizzare tutti i mezzi possibili.

Il paziente deve essere alimentato secondo la tabella di dieta No.5a( per le malattie del fegato).Esclude tutti i piatti piccanti, fritti e grassi. Allo stesso tempo, per limitare il rame nella dieta In entrata severamente proibito: i prodotti naturali e prodotti contenenti cioccolato, noci, caffè, carne, tumori del fegato e calamari, frutta secca, legumi, cereali da grano integrale.

La direzione principale è garantire il ritiro del surplus di rame. Il principale farmaco è la D-penicillamina. Il farmaco viene prescritto con una piccola dose dello schema, quindi aumenta.È necessario considerare la ricezione per tutta la vita di una medicina e le sue proprietà negative. Gli specialisti

prestano attenzione alla scarsa qualità della penicillamina domestica, la sua tossicità.In alcuni pazienti con degenerazione epatolenticolare, gli effetti collaterali includono dermatite, anemia.

forme farmaco complessi con rame, che passano nelle urine e escreto dal corpo, in aggiunta, in grado di inibire l'attività di rame intracellulare

direzione - terapia sali di zinco( solfato, ossido).L'uso di combinazioni di D-penicillamina con farmaci zinco consente una terapia a basso dosaggio ed evita conseguenze negative. Se la malattia viene rilevata prima dell'inizio delle manifestazioni cliniche, si raccomandano solo preparati di zinco. Un'aggiunta è l'uso di Unithiol.

Al paziente vengono prescritti agenti epatoprotettivi: vitamine, Essentiale. Per supportare la conduzione nelle fibre nervose, sono necessarie le vitamine del gruppo B. Viene proposto un metodo di bioemorragia del sangue con cellule viventi isolate del fegato e della milza. La tecnica è chiamata "fegato ausiliario".

Viene eseguita in centri specializzati con terapia non riuscita per supportare il corpo del paziente prima dell'operazione di trapianto di fegato. Trapiantare un fegato donatore sano aiuta a risolvere una varietà di problemi di trattamento.

L'operazione stessa richiede la preparazione di un paziente, tenendo conto dei rischi associati alla ridotta coagulabilità del sangue. Questo è il metodo più radicale per trattare le forme della malattia con un danno epatico predominante.

L'esame di risonanza magnetica è utilizzato nel controllo del trattamento

L'efficacia del trattamento è significativamente migliorata con la diagnosi precoce.È possibile ottenere una diminuzione delle manifestazioni. I pazienti rimangono persone socialmente adattate: sono in grado di dedicarsi completamente al self-service, allo studio, al lavoro di professione, alla creazione di una famiglia. Ci sono osservazioni di giovani donne con la malattia di Wilson-Konovalov che hanno subito una gravidanza e hanno dato alla luce bambini sani.

Una volta che l'effetto del trattamento di una malattia dipende dalla diagnosi precoce e dall'esordio, le famiglie con un bambino con degenerazione epatolenticolare dovrebbero esaminare i suoi fratelli e sorelle usando moderne tecniche di genetica molecolare. Conoscere i futuri genitori della loro carriera impedirà la nascita di un bambino malato.