Autoimmun hepatitis

Hepatitisz (májgyulladás), a máj autoimmun etiológia le először 1951-ben egy csoport fiatal nők. Ezután a fő megkülönböztető jellemzője tartják a magas szintű gamma-globulin és a jó válasz a terápiára adrenokortikotrop hormon.

Modern nézeteit autoimmun hepatitisz nagyban növeli köszönhetően a nyilvánosságra hozatala a titkok Immunológiai. Azonban még mindig ismeretlen marad kiváltó oka a betegségnek, ami az antitestek kialakulásának vérszérum.

A betegségre jellemző a krónikus természetesen időszakok súlyosbodásának és jelentős kockázati transzfer májcirrózis. Cure még nem lehetséges, de a kombináció citotoxikus gyógyszerek és a szteroid hormonok meghosszabbítja a betegek életét.

prevalenciája

Az autoimmun hepatitis ritka betegségekre utal. Az európai országokban feltárt 16-18 esetben 100.000 népesség. A legfeljebb 25 Egyes országokban az adatok 2015-ben. Női beteg 3-szor gyakrabban, mint a férfiak (egyes szerzők úgy vélik, hogy a 8-szoros). Az utóbbi években ez megnövelését a betegség, mind a férfiak és a nők.

A statisztikák két "csúcs" észlelési arányt fedeztek fel:

• a fiatalok körében 20-30 év;
• közelebb az öregséghez 50-70 év alatt.

Tanulmányok azt mutatják, hogy Európában és Észak-Amerikában, részesedése az autoimmun hepatitis, egy ötödik az összes krónikus hepatitis B és Japánban növekszik a 85% -ot. Talán ez annak köszönhető, hogy a magasabb szintű diagnosztika.

Egyszerűsített rendszer patogenezis jelentősen elavult, és nem választ számos kérdésre

Hogyan változik a májszövet?

Szövettani elemzés jelenlétét érzékeli, májgyulladás és nekrózis körüli területek vénák (periportalis). Festés hepatitis kifejezve áthidaló nekrózis a máj parenchyma, egy nagy felhalmozódása plazma sejtek beszűrődés. Limfociták képezhet tüszők portális traktus és a máj körülvevő sejtek alakítjuk zhelezistopodobnye szerkezetét.

Limfocita infiltráció található központjában a részvények. A gyulladás kiterjed az epevezeték és cholangioles portál traktus, bár nem változik septum és interlobuláris mozog. A hepatociták észlelt zsírszövet és ödémás degenerálódását a sejtek tele vannak zsír vakuolumok és zárványok a folyadékból.

Milyen immunrendellenességek okoznak hepatitiset?

Kutatási immunológusokat úgy találta, hogy a végeredmény az immunrendszer átrendeződések egy meredek csökkenése immunrendszer szabályozási folyamatok szintjén szöveti sejtek. Ennek eredményeként, a vér tűnik antinukleáris antitestek simaizom sejtek, lipoproteinek. Gyakran felfedi megsértése, például szisztémás változások amikor lupus erythematosus (LE-jelenség). Tehát a betegség is nevezik „lupoid hepatitis.”

A reakcióban az antitestekkel bevont számos humán antigéneket. Ezek azonosítják az immunológus alfanumerikus rövidítése. A nevek csak szakembereknek szólhatnak:

• HLA,
• MHC,
• B14,
• DQ2,
• DR4,
• DR3
• C4AQ0,
• AIRE-1.

Úgy tartják, hogy az oka a kiindulási az autoimmun folyamat lehet további vírusok tényezők:

• hepatitisz A, B, C;
• Epstein-Barr vírus;
• herpesz (HHV-6, és a HSV-1).

Ebben a szerepben, mint a bomlástermékek néhány gyógyszert

Az autoimmun hepatitis tünetei

Az esetek felében a kezdeti tünetek autoimmun betegségek fordulnak elő korban 12-30 év. A második „csúcs” jelenik meg a nők a menopauza után, klimaxos létesítmény. 1/3 jellemzi akut során, és nem lehet megkülönböztetni más formáitól az akut hepatitis B az első 3 hónapban. A 2/3 esetben a betegség egy fokozatos fejlődés.

A betegek megjegyzik:

• növekvő nehézség a jobb felső negyedben;
• gyengeség és fáradtság;
• a fiatal nők 30% -ában a menstruáció megáll;
• esetleg a bőr és a sclera sárgulása;
• a máj és a lép megnagyobbodása.

Jellegzetes jelei májkárosodás kombinálva immun-rendellenességek kifejezve a következő: bőrkiütések, viszketés, fekélyes vastagbélgyulladás a fájdalom és a károsodott széklet progresszív thyreoiditis (pajzsmirigy-gyulladást), gyomorfekély.

Patognomikus tünetei hepatitis allergiás természetű hiányoznak, ezért a diagnózis során kell kizárni:

• vírusos hepatitis;
• Wilson-Konovalov-kór;
• egyéb alkoholos és nem alkoholos májbetegség (gyógyszer által kiváltott hepatitisz, haemochromatosis, steatosis);
• kóros májszövet, ami előfordul autoimmun mechanizmussal (primer biliaris cirrhosis, szklerotizáló cholangitis).

Az autoimmun hepatitis gyermekkorban történő megjelenését a legagresszívebb klinikai folyamat és a korai cirrózis kísérte. Már a diagnózis szakaszában a gyermekek felében a májcirrózis alakult ki.

A kóros folyamat egyik komplikációja

Mely elemzéseket vizsgálnak a valószínű patológiák?

A vérminták elemzése során:

• Hypergammaglobulinemia az albuminok arányának csökkenésével;
• a transzferáz aktivitás növekedése 5-8 szor;
• pozitív szerológiai teszt a LE sejtek esetében;
• szövetek és antinukleáris antitestek a pajzsmirigy, a gyomor-nyálkahártya, a vesék, a simaizmok szöveteiben.

Az autoimmun hepatitis típusai

A szerológiai válaszoktól függően, autoantitesteket észleltek, három betegségtípust különböztetünk meg. Kiderült, hogy különböznek egymástól, természetesen prognózisa válasz terápiás intézkedések és a kiválasztott optimális autoimmun hepatitis.

I. típus- úgynevezett "anti-ANA pozitív, anti-SMA". A betegek 80% -ánál van antinukleáris antitest (ANA) vagy antigladkomyshechnye (SMA), több mint az esetek felében ad pozitív választ anti-neutrofil citoplazmatikus autoantitestek p-típusú (Ranca). Minden kor elérése. Leggyakrabban - 12-20 év és a menopauzás nők.

A betegek 45% -ánál a betegség 3 évig orvosi beavatkozás nélkül cirrózisa véget ér. Az időben történő kezelés jó választ ad a kortikoszteroid terápiára. A betegek 20% -ában a hosszú távú remisszió az immunszupplementációs kezelés eltörlésével is fenntartható.

II. Típus- azzal jellemezve, az antitestek jelenlétét a sejt mikroszómákat és a hepatocitákban a vese, az úgynevezett „anti-LKM-1 pozitív”. A betegek 15% -ánál fordul elő, gyakrabban gyermekkorban. Egy adott máj antigénnel kombinálva kombinálható. Adrift agresszívabb.

A hároméves megfigyelés alatt a cirrózis kétszer gyakrabban fordul elő, mint az első típusban. A gyógyszerekkel szemben ellenállóbb. A kábítószerek eltörlését a folyamat új súlyosbodása kísérte.

III. Típus- "anti-SLA pozitív" a májban oldható antigénhez és a máj-pancreas "anti-LP" -hez. A klinikai tünetek hasonlítanak a vírusos hepatitishez, májgyulladásos cirrhosishoz, szklerotizáló kolangitiszhez. Cross-szerológiai reakciókat ad.

Miért fordulnak elő keresztreakciók?

A típusbeli különbség azt sugallja, hogy az autoimmun hepatitis diagnózisában kell használni. Ezt súlyosan akadályozzák a keresztreakciók. Ezek jellemzőek a különböző szindrómákra, amelyekben immunrendszer működik. A lényege reakciók - megváltoztatja stabil kapcsolat bizonyos antigének és autoantitestek előfordulása új és további reakciók más ingerekre.

A keresztreakciók eredete továbbra is ismeretlen

Megmagyarázta egy speciális genetikai hajlamot és egy független betegség kialakulását, miközben fel nem fedezték. Az autoimmun hepatitis esetében a keresztreakciók súlyos nehézségeket okoznak a differenciáldiagnózisban:

• vírusos hepatitis;
• máj biliaris cirrhosis;
• szklerotizáló kolangitisz;
• kriptogén hepatitis.

A gyakorlatban a hepatitisz és a szklerotizáló cholangitis néhány év elteltével történő átmenetének esetei ismeretesek. Az epehólyag-hepatitisz keresztmetszeti szindróma jellegzetesebb a felnőtt betegeknél és a gyermekek kolangitiseivel szemben.

Hogyan értékeljük a krónikus hepatitis C-rel való kapcsolatát?

Ismert, hogy a krónikus vírusos hepatitis C folyamata kifejezett auto-allergiás jellemzőkkel bír. Emiatt egyes tudósok ragaszkodnak az autoimmun hepatitishez. Emellett figyelmet kell szentelni a vírusos hepatitis C és a különféle extrahepatikus immunrendszeri betegségek (a betegek 23% -ában) közötti kapcsolatnak. A társulás mechanizmusa még mindig megmagyarázhatatlan.

De úgy találta, hogy az szerepet játszik a proliferáció válasz (számának növekedése) limfociták, felszabadított citokinek, autoantitest kialakulása és lerakódása a szervekben antigén + antitest. Az autoimmun reakciók gyakoriságának a vírus génszerkezetére gyakorolt ​​határozott függését nem derítették ki.

A leginkább elfogadható nézet az, hogy a vírus az autoimmun folyamatok kialakulásának aktivátor (kiváltó)

Tulajdonságai miatt a hepatitis C-t gyakran sokféle betegség kíséri. Ezek a következők:

• herpesz dermatitisz;
• autoimmun thyroiditis;
• vörös szisztémás lupus erythematosus;
• fekélyes nem specifikus colitis;
• csomó erythema;
• vitiligo;
• csalánkiütés;
• glomerulonephritis;
• rostos alveolitis;
• fogínygyulladás;
• helyi myositis;
• hemolítikus vérszegénység;
• thrombocytopenic idiopathic purpura;
• lapos lichen;
• vészes vérszegénység;
• rheumatoid arthritis és mások.

Tipikus változások a rheumatoid arthritis kezében

diagnosztika

A nemzetközi szakértői csoport által elfogadott módszertani ajánlások meghatározzák az autoimmun hepatitis diagnosztizálásának valószínűségét. Fontos az antitestek markereinek jelentősége a páciens szérumában:

• antinukleáris (ANA);
• a vesék és a máj mikroszóma (anti-LKM);
• sima izomsejtek (SMA);
• májban oldható (SLA);
• máj-hasnyálmirigy (LP);
• asialo-glikoprotein receptorokhoz (máj lektin);
• a hepatocyták plazmamembránjához (LM).

Meg kell szüntetni a beteg kapcsolat használata májkárosító gyógyszerek, vérátömlesztés, alkohol. A lista tartalmaz továbbá egy kapcsolatot fertőző hepatitisszel (a szérum aktivitásjelzőkkel).

A szint típusú immunglobulin G (IgG) és a γ-globulin nem haladhatja meg a szokásos kisebb, mint 1,5-szerese, ez megtalálható a vérben megnövekedett transzamináz (aszparaginsav és alanin) és az alkalikus foszfatáz.

Ajánlások figyelembe veszik, hogy a 38-95% -ánál a biliaris cirrhosis és cholangitis adni ugyanazt a választ a markerek. Javasolt kombinálni őket a "keresztszindróma" diagnosztizálásával. Ebben az esetben a betegség klinikai képe keveredik (az esetek 10% -a).

Az epe cirrhosis esetén a keresztszindróma mutatói a következők közül kettőnek számítanak:

• Az IgG 2-szer meghaladja a normát;
• Az alanin-aminotranszamináz 5 vagy több alkalommal nő;
• az izomszövet simaizáló antitesteket titerben (hígítás) több mint 1:40;
• a máj biopsziájában meghatározzák a periportális nekrózis lépését.

A közvetett immunfluoreszcens technika alkalmazása technikailag hamis pozitív választ adhat az antitestekre. Az üvegre kifejtett reakció (invitro) nem képes teljesen megfelelni a testben bekövetkező változásoknak. Ezt a tanulmányokban figyelembe kell venni.

A ragadós szindrómához a cholangitis jellemző:

• a cholestasis (epevezeték) jelei a csőszerű falak rostosodásával;
• gyakran van egyidejűleg a bél gyulladása;
• cholangiographia - biliáris-átjárhatósági tanulmány, mágneses rezonanciás képalkotás, és perkután chrespochechno, retrográd módon kiderült, szűkülő gyűrű alakú szerkezet belsejében az epevezetéket.

A májbiopszia mutatja változások a korai szakaszában a kis intrahepatikus csatornák (duzzanat és proliferáció vagy teljes eltűnését), az epe pangás

A kolangitisz keresztmetszeti szindróma diagnosztikai kritériumai:

• a transzaminázok és az alkalikus foszfatáz növekedése;
• a betegek felében az alkalikus foszfatáz szintje normális;
• a G típusú immunglobulinok koncentrációjának növekedése;
• szérum antitestek kimutatása SMA, ANA, pANCA;
• tipikus visszaigazolás kolangiográfiával, hisztológiai vizsgálat;
• társult Crohn-betegséggel vagy fekélyes vastagbélgyulladással.

Az autoimmun hepatitis kezelése

A feladat a terápia - előrehaladásának megelőzésére az autoimmun folyamat a májban, normalizálása minden típusú anyagcsere tartalom immunoglobulinov.Patsientu minden korosztály a kínált étrend és életmód csökkenti a terheket a májat. A fizikai munkának korlátozottnak kell lennie, a betegnek gyakrabban kell pihennie.

Szigorúan tilos vétel:

• alkohol;
• Csokoládé és édességek;
• hús és hal zsíros fajtái;
• állati eredetű zsírokat tartalmazó termékek;
• füstölt és éles termékek;
• hüvelyesek;
• sóska;
• spenót.

ajánlott:

• sovány hús és hal;
• gabonafélék;
• levesek, tej és zöldség;
• növényi olajjal öltözött saláták;
• joghurt, túró;
• gyümölcs.

A pörkölés módja kizárt, minden étel főtt formában vagy párolt. Gyakori exacerbáció esetén naponta hat étkezést kell szervezni, az elengedés idején elég rutin.

A gyógyszeres terápia problémái

A betegség összetett patogenetikai mechanizmusa arra kényszerít bennünket, hogy számoljon a kábítószerek lehetséges hatásával. Ezért a nemzetközi szakértők olyan klinikai ajánlásokat dolgoztak ki, amelyekben meghatározzák a kezelésre utaló jeleket.

A terápia rendszere külön-külön történik

A terápia megkezdéséhez a betegnek elegendő klinikai tünete és patológiai laboratóriumi jele lehet:

• Az alanin-transzamináz a normálisnál magasabb;
• aszpartikus - 5-ször magasabb a rendes értéknél;
• a gamma-globulinok a szérumban 2-szer emelkednek;
• jellemző változások a májszövet biopsziáin.

Relatív indikációk: tünetek hiánya vagy gyenge expresszió, gamma globulin szint kétszerese a normának, az aszpartális transzamináz koncentrációja elérheti a 3-9 normát, a periportális hepatitis szövettani képét.

A célzott kezelés ellenjavallt a következő esetekben:

• a betegségnek nincs sajátos tünete a vereség;
• melyet a máj dekompenzált májzsugorodása és a varikózisüreg nyelőcsője okoz;
• Az aszpartikus transzamináz kevesebb, mint három normál;
• szövettani, inaktív cirrhosis, csökkent sejtszám (citopénia), portal típusú hepatitis.

Patogenetikai terápiaként glükokortikoszteroidokat használnak (metilprednizolon, prednizolon). Ezek a gyógyszerek immunszuppresszív (támogató) hatást gyakorolnak a T-sejtekre. A fokozott aktivitás csökkenti a hepatocytákkal szembeni autoimmun reakciókat. A kortikoszteroidokkal való kezelés negatív hatást gyakorol az endokrin mirigyekre, a cukorbetegség kialakulására;

• "Cushing's" szindróma;
• magas vérnyomás;
• osteoporosis csontok;
• menopauza a nők körében.

A budezonid érzékenyebb a sejtek receptoraira, kevésbé negatív megnyilvánulásokkal

Az egyik gyógyszertípus (monoterápia) vagy a citosztatikumok (Delagil, Azathioprine) kombinációja. Az Azathioprim alkalmazása ellenjavallt az egyéni intolerancia, a rosszindulatú daganat gyanúja, citopénia, terhesség.

A kezelést hosszú ideig végezzük, először nagy dózisokat alkalmazunk, majd áttérünk a hordozóra. A lemondás 5 év elteltével ajánlott, feltéve, hogy megerősíti a tartós remissziót, beleértve a biopsziás eredményeket.

Fontos megfontolni, hogy a szövettani vizsgálat pozitív változásai 3-6 hónappal a klinikai és biokémiai helyreállítás után jelennek meg. Ezt a gyógyszert folyamatosan kell folytatni.

A betegség folyamatos lefolyása következtében gyakori exacerbációk a kezelés során:

• Ciklosporin A,
• Mycophenolate mofetil,
• infliximab,
• A rituximab.

A kolangitussal való kapcsolat megállapítása során az Ursosan-t prednizolonnal írják fel. Néha a szakértők úgy vélik, hogy az antimírus hatásának kiszámítása során interferon-készítmények alkalmazhatók autoimmun hepatitis kezelésére:

• Roferon A,
• Pegasys
• IFN,
• Alfaferon,
• Intron A,
• PegIntron.

A készítmények olyan aminosavakat tartalmaznak, amelyek a humán interferonhoz legközelebb vannak

A mellékhatások közé tartozik a depresszív állapot, a citopénia, a thyreoiditis (a betegek 20% -ában), a fertőzés terjedése a szervekhez és a rendszerhez. A terápia hatékonyságának négyéves időszaka és a gyakori recidensek jelenlétének hiányában az egyetlen módja a májtranszplantáció.

Milyen tényezők határozzák meg a betegség prognózisát?

Az autoimmun hepatitis prognosztizálását elsősorban a gyulladásos folyamat aktivitása határozza meg. Ehhez hagyományos biokémiai vérvizsgálatokat alkalmaznak: az aszpartát aminotranszferáz aktivitása 10-szer magasabb a normálnál, a gamma-globulin számának jelentős feleslege figyelhető meg.

Megállapították, hogy ha az aszpartikus transzamináz szintje 5-szer meghaladja a normál szintet, és az E típusú immunglobulinok kétszer olyan magasak, a betegek 10% -a remélhet egy tízéves túlélési arányt.

A gyulladásos aktivitás alacsonyabb kritériumai mellett a mutatók kedvezőbbek:

• 15 évig a betegek 80% -a ebben az időszakban élhet félig kialakult májcirrhosisban;
• A központi vénák bevonásával a gyulladásban és a májbélben a betegek 45% -a öt éven belül meghal, 82% -uk cirrózisos.

Az autoimmun hepatitisben a cirrózis kialakulását kedvezőtlen prognosztikai tényezőnek tekintik. E betegek 20% -a a vérzést követő két éven belül meghal, 55% élhet 5 évig.

Az ascitesek és encephalopathia által nem bonyolult ritka esetek a betegek 20% -ában jó eredménnyel járnak kortikoszteroid terápiában. Számos tanulmány ellenére a betegség gyógyíthatatlannak tekinthető, bár vannak öngyógyító esetek. Aktív keresés a májkárosodás késleltetésének módszereiről.