Mi az amyloidosis

"Amyloid" nevű R. Virchow 1854-ben egy speciális, azonos anyagot talált a szövetek a belső szervek betegek, akik meghalt a szifilisz, a tuberkulózis és az aktinomikózis. A keményítőt jóddal festették. Egy évszázaddal később Cohen bizonyította az amiloid fehérje jellegét.

Az "amiloidózis" kifejezés a glikoprotein parenchymában lévő fibrilláris és globuláris típusú fehérjék által képviselt lerakódással kapcsolatos betegségek egy csoportját kombinálja. A poliszacharid a szerkezetbe tartozik. A betegségeket a belső szervek szerkezetének és működésének amiloid rendellenességek okozzák. Az amyloidosis kezelése eddig megoldatlan feladat a tudósok számára.

A betegség előfordulása

Az amiloid károsodás gyakorisága növekszik az életkorral. Mivel a diagnózis jelentős nehézségeket mutat, a legpontosabb adatok a patológusok statisztikai jelentéseiből származnak.

Kiderült, hogy a különböző országokban a felismerés jelentősen különbözik:

• Japánban az összes boncolás 0,1% -a található;
• Izraelben - 0,55%;
• Spanyolországban 1,9%.

Az amiloidózis eltérő eloszlásának legmegfelelőbb magyarázata a népesség táplálkozási sajátosságai

A leggyakoribb elváltozás a vesék (a különböző szerzők adatai szerint, az összes autopsiáról 1,4-1,9%).

A fejlődés elméletei

Az amiloidózis okai még mindig nem tisztázottak. Az etiológia minden vizsgálata három elméletre korlátozódik.

A Tailum helyi celluláris változásainak elmélete

Magyarázatot ad az amyloid celluláris szintjéért. Úgy véli, hogy a folyamat két fázison megy keresztül:

• predamyloid - a retikuloendotheliális rendszer sejtjei intenzíven növekszik (proliferáció), ribonukleinsavval dúsított speciális fajba fordulnak;
• amiloid - kimerült sejtproliferációt, ahelyett, azok megjelennek speciális amely poliszacharidot szerkezete, szintetizálnak fibrilláris amiloid prekurzor fehérje, és a sejt képződik amiloid szálak kötőszövet.

Számos klinikai tény az alábbi nézeteket támasztja alá:

• a máj, a lép retikuloendoteliális rendszerében a léziók speciális szelektív lokalizálása;
• a specifikus fehérje növekedésének lehetősége a szövettenyészetben.

De az elméletet a szakemberek nem ismerik el univerzálisnak.

Leszek-író immunológiai elmélete

Úgy véli, hogy az amiloid az antigén-antitest reakció eredményeként jön létre. Az antigén egy idegen fehérje, amiloid akkor következik be, ha nincs elegendő mennyiségű minőségi antitest, felesleges antigén. Most jelezze a szervezet saját struktúráival szembeni autoantitestek valószínűségét. Ehhez az elmélethez azt mondják:

• a hypergammaglobulinemia jelenléte a vérben a presamyloid stádiumban lévő betegekben, a globulinok amyloid megjelenése után;
• jellegzetes változások a belső szervekben, ahol antitesteket helyeznek el.

De hogyan magyarázható meg az amyloidosis kialakulása olyan személyeknél, akik nagyon alacsony gamma-globulinokkal rendelkeznek?

A Capsley diszproteinózis elmélete

Az amiloidban látja a fehérjék káros anyagcseréjének termékeit, a szintézis anomáliáját, a durva frakciók felhalmozódását. Ezt a fejlődési irányt a magas fibrinogén megjelenése jelzi.

Minden elmélet további tanulmányozásra és finomításra van szüksége. A modern tudósok egyre inkább meg vannak győződve arról, hogy nem lehet egyetlen elméleti alapot találni a betegség magyarázatához. Ez valószínűleg az egyik betegség hiánya, az amiloidózis számos típusának jelenléte miatt következett be.

Patológiai anatómia és szövettani jelek

Az amiloid lerakódások lokalizáltak:

• a nyirok- és erek falában;
• az edények belső héjában;
• a retikuláris és kollagén rostok mentén elhelyezkedő szervek;
• kapszula mirigy formációk.

Az amiloid lerakódások morfogenezisét különbözteti meg:

• dropout sejtek közötti (fibroblasztok, retikuláris) - periretikulyarny - található elsősorban a lépben stroma, vese, máj, mellékvese mirigyek, az erekben, a belek (más néven - parenchymás amiloidózis);
• Mivel a kollagén rostok - perikollagenovy - jellemzően vaszkuláris léziók belső héj infarktus, sima- és harántcsíkolt izomzatban, a bőr, ideg fatörzsek (vagy mesenchymális szisztémás amiloidózis).

Az érintett szerv makroprocessziója megnövelt dimenziókat, a fa sűrűségét, a zsíros vagy viaszos burkolatot. Ami patológusok jellemző: például, „vese faggyú” részben testnek nincs egyértelmű határok cortex és medulla, megnövekedett térfogatú és súlya.

Az amiloidot vörös árnyékban festették, a meggyőződés kedvéért javasoljuk, hogy a polarizált fényben

A lerakódások kis része nem változtatja meg a szervek megjelenését, csak biopsziával észlelhető, ne zavarja a funkciót. A progresszív folyamat a parenchimális szövetek atrophia kialakulásához és a szklerotikus szövetek pótlásához vezet, majd a szervek ránctalanítását.

Az amiloidózis minden formájára gyakori jelek a következők:

• diszproteinémia, a vér fehérjeösszetételének megsértése a megváltozott anyagcsere következtében;
• ugyanazon mikroszkopikus kezdeti változások a pre-amiloid fázisban;
• a retikuloendotheliális sejt sejtjeinek fibrilláris (menetes) szerkezetekké történő átalakítása;
• egyetlen biokémiai szerkezet és amiloid mikroszkopikus formája.

Az amiloidózis osztályozása

Az amiloidózis számos osztályozása létezik. 1935-ben javasolták a következőket:

• elsődleges betegség (idiopátiás változat);
• másodlagos amiloidózis, amely különböző betegségek hátterében keletkezett.

1961-ben Briggs tisztázta az amyloidosis típusát. Elsődleges felosztva:

• az általánosított;
• család;
• légúti (tumorszerű és diffúz).

A másodlagosakhoz hozzáadódik:

• szív- vagy szenilis;
• amiloidózis a myeloma hátterében;
• helyi daganatszerű formában.

Az 1966-os Heller-besorolás világosabbá vált. Minden faj három csoportra oszlik:

• genetikai vagy örökletes;
• megszerzett formák (másodlagos analóg);
• idiopátiás.

Mindegyik csoport különböző klinikai változatokra oszlik, a célszervek elsődleges elváltozásától függően. Az örökletesek:

• a fehérjeszintézis enzimatikus hiánya a mediterrán mediterrán lázban; a betegség gyakoribb az örmény állampolgárságúak, az arabok és a zsidók esetében, veseelégtelenséghez vezet;
• Cardiopathiás alak, szívkárosodással és szívelégtelenség végzetes kimenetelével.

A Gafni későbbi osztályozása három klinikai és morfológiai csoportra utal:

• Nephropatikus - proteinuria (fehérje a vizeletben), nefrotikus szindróma ödémával és uraemiával;
• neuropátiás - a progresszív polyneuritis, az izom atrófia, a fogyás, a gyomor és a belek károsodása következtében fellépő emésztési rendellenességekhez társul;
• Cardiopathic - különbözteti meg a szívizom megváltozását és a szívelégtelenség növekedését.

A másodlagos (szerzett) amiloidózis okai:

• specifikus krónikus fertőzések (tuberkulózis, szifilisz);
• hosszan tartó váladékozás (osteomyelitis, bronchiectasis);
• pikkelysömör és reumás ízületi gyulladás;
• fekélyes vastagbélgyulladás;
• Bechterew-kór;
• rákos daganatok;
• Hodgkin-kór.

A szakember képes megismerni a kórtani fejlődés mechanizmusát

A helyi vagy lokális amiloidózis primer formákra utal. A patogenezis sajátossága az elsődleges elváltozás:

• a nasopharynx nyálkahártyája;
• énekhangok;
• tracheobronchialis fa;
• az ureter és a hólyag falai;
• a szemhéjak zsírszövetének;
• nyelv;
• bőrt.

Az amiloidok ezeken a helyeken tumorszerkezeteket képeznek. Amikor a szenilis forma gyakoribb a hármas elváltozásoknál:

• az agy amiloidózisa;
• Langerhans-szigetek, amelyek inzulint termelnek a hasnyálmirigyben;
• szív.

A formák típusának és klinikai jellemzőinek meghatározására vonatkozó modern megközelítés

Az amiloid összetételének modern tanulmányai lehetővé tették az anyag fehérje részében lévő különbségek megkülönböztetését. Az Egészségügyi Világszervezet a klinikai ajánlásokban az 1993-as besorolást használja, figyelembe véve ezeket a tulajdonságokat. A diagnózis megfogalmazásában először az A (az "amiloidról"), majd a proteinmolekulák angol nyelvének számos kezdeti betűjét és a betegség egy meghatározott formáját rövidítjük meg.

Megállapították az amiloid természetének és a fent említett kórtani formák közötti összefüggést. Például:

• Az AA-amiloidózis egy másodlagos folyamat, melyet az alfa-globulin-csoportból származó bizonyos fehérje májban történő fokozott szintézis okoz, mint bármilyen krónikus gyulladásos betegségre adott válasz;
• Az ASC-amiloidózis olyan betegség kardiovaszkuláris formája, amely az idős embereket érinti;
• AL-amiloidózis - utal az elsődleges patológiára, amelyben bármely szervben lerakódnak az immunglobulinok könnyű láncai;
• AF-amyloidosis - örökletes mediterrán láz;
• Az AH-amiloidózist csak hemodialízissel kezelteknél észlelték, az eszköz nem képes teljes mértékben kihasználni egy bizonyos mikroglobulin felhalmozódását;
• Aβ-amiloidózis - Alzheimer-kórban található, ritkán öröklődik.

Ez a besorolás nagyon nehézkes. Minden forma alfaja. Az AA és AL formák a legnagyobb gyakorlati jelentőséggel bírnak a sérülés gyakoriságában. Ezért megfontoljuk a betegség tüneteit az ilyen fehérje-mutációk esetében.

Veseelégtelenség

A vesék a leggyakrabban érintett szervek mind az elsődleges, mind a másodlagos amyloidosisban. Nephrotikus szindróma alakul ki a betegek 60% -ában.

A kezdeti szakaszban az amiloid a bazális membrán körüli stromban helyezkedik el, majd behatol át a Shumlyansky-Bowman kamrába

Bővül, a patológ fehérje kitágítja a kapilláris glomerulusokat, a vesék kapszulájába, az érfalba települ.

1. A látens szakaszban a betegnek instabil fehérje van a vizeletben (proteinuria), vörösvérsejtekben és leukocitákban.
2. Proteinuricheskaya fázist - jellemzi a protein folyamatos felszabadulása a vizeletben, veszteség a vérben, az aldoszteronszintézis növekedése.
3. A tartós nefrotikus ödéma fejlődése nefrotikus stádiumot jelez.
4. Az azotemia a vesekárosodás visszafordíthatatlan vége, olyan nitrogén anyagok (kreatinin, karbamid), amelyek mérgek, méregszervek és szövetek felhalmozódnak a vérben.

A nephrosis szindróma kialakulásának ideje egyéni. Ebben az esetben nem minden betegnek tünetmentes magas vérnyomása van (10-20% -ban mutatható ki). Ennek oka a csökkent renin termelés. A diagnózis fontos eleme a megnagyobbodott vagy változatlan vese méretének felderítése ultrahang esetén, annak ellenére, hogy fokozatosan pótolják a hegszövetet és a funkciókat.

A vesekárosodást jelző tünetek:

• növekvő gyengeség;
• étvágytalanság;
• elsőként duzzadt a lábakon és lábakon, majd egész testen;
• fájdalom a hát alsó részén;
• légszomj;
• puffadás és székletzavarok (hasmenés);
• a vizelés csökkenése (oliguria), a poliuríia (jelentős mennyiségű kiválasztódó vizelet) helyettesíti a végső szakaszban.

A vizeletben a fehérjék tömeges elvesztése mellett, a betegek analízisében,

• a koleszterinszint növekedése;
• fokozott véralvadási hajlam (veseelhalás trombózisát okozza);
• anémia és leukocitózis;
• az elektrolit összetételének megsértése, ami a szövetek savasodását okozza (acidózis).

Az emésztőrendszeri rendellenességek

A máj bevonása a harmadik leggyakoribb célszerv az amiloidózisban (vese és lép) után. A jelek az AA-amiloidózisban szenvedő betegek 50% -ánál fordulnak elő, 80% -ban AL-amiloidózissal. A betegeknél a máj jelentős emelkedését észlelik, a tapintást fájdalommentes, sűrű, hegyes élesség határozza meg.

Az amiloid a hepatikus lobulák között helyezkedik el

A dysfunctions ritkák (sárgaság és a portál magas vérnyomásának jelei). A biokémiai vérvizsgálatokban a transzferázok tartalmának eltérései nem mutathatók ki. A máj jellemzi a normál méretű, normál méretű, a folyamat fordított fejlődésével.

Az emésztőrendszernek az egyéb szervek patológiájára utaló jelek nehézkesen kapcsolódnak az amiloidózishoz a már meglévő krónikus betegségek hátterében. A beteg panasza nem jellemző. Az emberek érintettek:

• puffadás (flatulencia);
• csökkent étvágy;
• a hasmenés hajlamát.

A malabszorpciós szindróma - a bélből való felszívódás megszegése - az amyloid lerakódása a bél falában keletkezik. A hasmenést az okozza:

• a nyálkahártya duzzanata;
• bél dysbiosis;
• az uremikus változások következményei.

Az atonikus székrekedés az amyloid lerakódásához és a bélfal megvastagodásához járul hozzá a szerződéses képesség elvesztésével. Kevésbé gyakori megnyilvánulások:

• a nyelv nagymértékű növekedése (makroglóziás) a betegek 22% -ában észlelhető, nehézzé teszi a beszélgetést, az ételt lenyelve, éjszaka, az esetleges süllyedés és a légutak elzáródása;
• amyloid károsítja a nyelőcsövet és a gyomrot, az epigastrium intenzív fájdalma, émelygés, hányás, daganatszerű kialakulás;
• a gyomorban vagy a belekben a helyi infarktus, a nekrózis, a fekélyesedés vérellátásának megszegése, az amyloid etetőedényekben történő lerakódása miatti bélvérzés képét;
• a hasnyálmirigy részvétele a vércukorszint enyhe növekedésével, az enzimek szintézisében bekövetkező tranziens rendellenességek.

A csirkemáj tartalmaz olyan anyagokat, amelyek aktiválják a normál fehérje szintézisét

Szívroham

A leggyakoribb jelek az AL-típusú amiloidózisban merülnek fel. A myocardiumban lévő fehérjék lerakódását a szövetek sűrűségének növekedése és a rugalmasság csökkenése kíséri, és elsősorban a diasztolés relaxációt megzavarja.

A szív növekedése (cadio-megalemia) és a szívelégtelenség a halál leggyakoribb oka (az esetek 40% -ában) vált. A koszorúerek vereségével kialakul a myocardialis infarktus klinikája. A klinikán a szelepcsökkenés megsértése hasonlít a szívhibákra. Lehetséges a szűkületes pericarditis kialakulása. Az EKG szerint fókuszált változások, falvastagodás, ritmuszavarok, blokádok jönnek létre.

Hogyan manifesztálódik más szervek patológiája?

A légzőszervek az AL-amiloidózisban szenvedő betegek felében vannak, minden tizedik esetben az AA típusú. A tünetek korai felismerése:

• a hang rekedtségét (az amiloid a hangkábelekben van);
• tracheobronchitis és köhögés;
• alveolitis a tüdőszövetben, infiltrálódás (tüdőgyulladás), atelectasis kialakulásával (a levegő nem halad át az átfedéses kis hörgőkön és a légzőfelület részei elpusztulnak).

Az idegrendszer veresége a perifériák mentén nyilvánul meg:

• szimmetrikus érzékenység, mozgás;
• a belső szervek záróizomzatának rendellenessége;
• ortosztatikus hypotensio;
• impotencia a férfiakban.

Az agy oldalán a patológiát ritkán észlelik. A közös elváltozások az amyloidosis dialízis-formájával társulnak. Az izmokban lévő lerakódások kombinációja a páciens mozgékonyságához vezet. A bőrön a változások úgy néznek ki, mint:

• csomók;
• papulák;
• beszűrődik a trofizmus megsértésével;
• az albínizmus helyszínei.

A nyálkahártyák a szemhéj bőrén helyezkednek el, vérzést okozva

Hogyan történik a diagnosztika?

A pontos diagnózisnak meg kell erősítenie egy megváltozott amiloid fehérje jelenlétét. A laboratóriumi vizsgálatok a szervek működésének megsértését jelzik, de nem specifikusak. A mintákat az amyloid által abszorbeált színezékek vérébe való bevezetésével kell alkalmazni, majd figyelemmel kell kísérni a vizelettel történő kiválasztást a vérben vagy koncentrációban.

A legmegbízhatóbb módszer a biopszia. Kezdje mintavételezéssel az ínyből, a végbél hámjából. Az AL-amiloidózis kimutatásához megvizsgálja a csontvelő vagy a zsírszövet hasításait a hasból. A máj, a vesék áttörése. A lépet akkor kell elvégezni, ha más betegségek esetén differenciáldiagnózis szükséges. A jelzett jód szcintigráfiás módszere lehetővé teszi az amiloid eloszlását az egész testben.

Hogyan kezelik az amiloidózist?

A terápia esetében szükséges gátolni egy patológiás fehérje kialakulását. A táplálkozásnak a májhús bevitelének módja érvényben marad (a nyersanyag jobb, mint a kezelés után). Úgy vélik, hogy természetes összetevőket tartalmaz, amelyek helyreállítják a megfelelő fehérjeszintézist. A májadagolás váltakozása és a Sirepas beadása gyakori.

A másodlagos amiloidózis megköveteli az alapbetegség kezelését bármely rendelkezésre álló módszerrel. Az aminokinolinszármazékok csoportjából származó készítmények képesek gátolni a miofibrillák termelését. alkalmazni:

• delagil;
• Plaquenil;
• Rezohin;
• Hingamin.

A miofibrillák szulfhidril csoportjának megsemmisítésére, az Unithiol intravénás oldatát

A betegeket Dimexide, Colchicine, immunmodulátorokkal kezelik. A betegeknek sok gyógyszerre van szükségük az életre. Az "agresszív" módszerek közé tartoznak a kemoterápiás kezelések a citosztatikumok és a szteroid hormonok kombinációival. Az elsődleges feladat egy adott helyzetben lehet a vérzés elleni küzdelem, az ödéma megszüntetése. A máj és a vesék amiloidózisához szervátültetés szükséges.

A betegség diagnosztizálásának nehézségei gyakran megnehezítik a megfelelő kezelést. A betegséget csak későn ismerik fel, amikor számos szerv részt vesz a kóros folyamatban. Az orvosoknak figyelmet kell szentelniük a más betegségek szokatlan tüneteinek, valamint a betegek - a betegséghez való hozzáállásnak a felméréshez.